Risultati FAF
Autofluorescenza del fondo (FAF) : visualizzata come iperfluorescenza corrispondente ai punti gialli in tutti i casi. È il reperto più caratteristico e stabile della BYDM, il più utile per la diagnosi. 1)2)3)
Maculopatia benigna a punti gialli
Punti chiave in un colpo d’occhio
Sezione intitolata “Punti chiave in un colpo d’occhio”1. Cos’è la maculopatia benigna a punti gialli?
Sezione intitolata “1. Cos’è la maculopatia benigna a punti gialli?”La maculopatia benigna a punti gialli (Benign Yellow Dot Maculopathy; BYDM) è un nuovo fenotipo maculare descritto per la prima volta nel 2017 da Dev Borman e collaboratori1)2)3). Si tratta di una malattia molto rara con meno di 50 casi riportati in letteratura1); al momento del rapporto di Santos et al. (2024), erano stati confermati complessivamente 46 casi2).
Le caratteristiche principali di questa malattia sono le seguenti:
- Età di insorgenza : spesso si manifesta nell’infanzia2)
- Simmetria : tipicamente bilaterale, ma esistono anche casi unilaterali1)2)3)
- Sintomi : asintomatico e non progressivo, senza compromissione della funzione visiva1)2)3)
- Pattern ereditario : sporadico o autosomico dominante1)2)3)
- Gene causale: non identificato. Nessuna mutazione patogena nei geni noti della distrofia maculare è stata rilevata mediante sequenziamento dell’intero esoma1)
- Natura della diagnosi: diagnosi di esclusione, posta dopo aver escluso in modo completo malattie simili1)
A causa della somiglianza con la degenerazione maculare e altre malattie maculari, viene spesso diagnosticata erroneamente1); una valutazione accurata mediante imaging multimodale è la chiave per la diagnosi.
Q
La maculopatia a punti gialli benigna è una malattia ereditaria?
A
Sono stati riportati sia casi sporadici che casi con ereditarietà autosomica dominante. Una storia familiare è stata riscontrata in 13 dei 36 casi originali3). Tuttavia, il sequenziamento dell’intero esoma non ha identificato mutazioni patogene nei geni noti della distrofia maculare e il gene causale non è stato ancora identificato1).
2. Principali sintomi e reperti clinici
Sezione intitolata “2. Principali sintomi e reperti clinici”Sintomi soggettivi
Sezione intitolata “Sintomi soggettivi”La maggior parte dei pazienti è asintomatica e la scoperta è spesso accidentale durante un esame oculistico di routine2)3).
- Acuità visiva : rimane normale. L’acuità visiva media nella coorte di Santos et al. era di 0,04 logMAR (quasi normale)2)
- Visione dei colori : normale3)
- Difetto del campo visivo soggettivo : solitamente assente
Reperti clinici
Sezione intitolata “Reperti clinici”Multipli piccoli punti giallo-biancastri intorno alla fovea maculare sono un reperto caratteristico di questa malattia. Sono localizzati come lesioni sottoretiniche a livello dell’RPE (epitelio pigmentato retinico)1)2)3).
- Distribuzione : La maggior parte sono distribuiti uniformemente intorno alla fovea1)2). In alcuni casi tendono a concentrarsi nell’area parafoveale nasale2)
- Casi unilaterali : I punti gialli tendono ad estendersi verso il lato temporale della macula1)
- Peripapillare : Nessuna atrofia1)
- Periferia retinica e vasi : Normali3)
Q
La vista diminuisce nella maculopatia a punti gialli benigna?
A
Nei casi riportati non si osserva una riduzione dell’acuità visiva. L’acuità visiva media nella coorte di Santos et al. era di 0,04 logMAR (quasi normale) 2), e tutti i casi sono rimasti stabili durante un follow-up medio di 5,8 anni 2). Attualmente non è considerata una malattia che causa un deficit visivo progressivo.
3. Cause e fattori di rischio
Sezione intitolata “3. Cause e fattori di rischio”L’eziologia è sconosciuta 1)3). Sebbene sia suggerito un background genetico, il gene causativo non è stato identificato.
Background genetico
Sezione intitolata “Background genetico”- Pattern ereditario : sporadico o autosomico dominante 1)2)3)
- Anamnesi familiare : 13 dei 36 casi originali avevano una storia familiare 3)
- Sequenziamento dell’esoma completo : nessuna mutazione patogena nei geni noti di distrofia maculare1)
- Analisi di condivisione dell’aplotipo: esclusione del legame con il locus NCMD (distrofia maculare del North Carolina)1)
Caratteristiche epidemiologiche
Sezione intitolata “Caratteristiche epidemiologiche”- Differenza di sesso : più comune nelle donne (tutti e 5 i casi di Santos et al. erano donne2), 26 dei 36 casi originali erano donne3))
- Età : Insorge spesso nell’infanzia. L’età media nella coorte di Santos et al. era di 31±16 anni2)
- Associazione con malattie sistemiche e farmaci: negativa1)
4. Metodi di diagnosi e esame
Sezione intitolata “4. Metodi di diagnosi e esame”La BYDM è una diagnosi di esclusione che richiede un’anamnesi completa, un esame oftalmologico e un’imaging multimodale 1).
Risultati di imaging multimodale
Sezione intitolata “Risultati di imaging multimodale”Reperti OCT
Tomografia a coerenza ottica (OCT) : generalmente reperti normali nella maggior parte dei casi, ma in alcuni casi è stata riportata irregolarità della EZ (zona ellissoidale)/RPE. 1)2)3)
Nei casi unilaterali, l’irregolarità RPE-EZ è più pronunciata, mentre nei casi bilaterali è spesso normale. 1)
Lo spessore medio sottofoveale era di 285 μm per l’occhio destro e 273 μm per l’occhio sinistro secondo Mishra et al., entro i limiti normali. 3)
Reperti OCTA
Angiografia OCT (OCTA) : eseguita in 4 casi bilaterali, tutti normali. 1)
Anche in Santos et al. l’OCTA è normale. 2)
Nel caso unilaterale di Balas et al., è stata riportata una rarefazione fine dei vasi coroideali a livello della coriocapillare. 1)
Altri reperti dell’esame:
- NIR (riflettanza nel vicino infrarosso) : descritta come lesione iporiflettente circolare da Balas et al.1) e come iperriflettente da Mishra et al.3)
- Elettroretinogramma (ERG) : su 19 casi originali, 17 erano normali. In due casi è stata osservata una riduzione da lieve a moderata della componente P503). In Mishra et al., l’ERG multifocale ha mostrato una lieve riduzione dell’intensità del segnale di picco dell’occhio destro, ma entro i limiti normali3)
- Campo visivo di Goldmann: normale3)
Confronto tra unilaterale e bilaterale
Sezione intitolata “Confronto tra unilaterale e bilaterale”Le caratteristiche cliniche differiscono tra i casi bilaterali e unilaterali.
| Caratteristica | Bilaterale | Unilaterale |
|---|---|---|
| Sesso | Predominanza femminile | Più comune nei maschi |
| Distribuzione dei punti gialli | Intorno alla fovea | Estensione verso il lato temporale |
| Risultati OCT | Generalmente normale | Irregolarità RPE-EZ presente |
Principali diagnosi differenziali
Sezione intitolata “Principali diagnosi differenziali”La BYDM è una diagnosi di esclusione, pertanto è indispensabile differenziarla dalle seguenti malattie.
| Nome della malattia | Punti di differenziazione |
|---|---|
| Drusen familiari | Distribuzione a nido d’ape, depositi sulla membrana di Bruch |
| Retinopatia cristallina | Foci iper/iporiflettenti a tutto spessore |
| Punti di Gunn | A livello della membrana limitante interna, peripapillare |
Ulteriori diagnosi differenziali includono 2): malattia di Stargardt, malattia di Best, degenerazione maculare legata all’età (AMD), drusen autosomici dominanti, retinopatia da farmaci, distrofia cristallina di Bietti, fovea a punti bianchi (granuli iperriflettenti nello strato retinico interno), NCMD (degenerazione maculare bilaterale autosomica dominante a penetranza completa) 3).
Q
Quali esami sono necessari per diagnosticare la maculopatia benigna a punti gialli?
A
Trattandosi di una diagnosi di esclusione, sono necessarie imaging multimodale come esame del fondo oculare, FAF, OCT e OCTA. Tra questi, l’iperfluorescenza alla FAF è la più caratteristica della BYDM ed è osservata in tutti i casi 1)2)3). L’anamnesi familiare e il sequenziamento completo dell’esoma sono utili anche per la diagnosi differenziale.
5. Trattamento standard
Sezione intitolata “5. Trattamento standard”La BYDM è una malattia benigna non progressiva che non richiede trattamento. Si raccomanda solo un regolare follow-up 2).
Risultati del follow-up
Sezione intitolata “Risultati del follow-up”Santos et al. (2024) hanno seguito una coorte di 5 pazienti per una media di 5,8 anni e hanno riportato che la lesione era stabile in tutti i casi2). Non sono stati osservati cambiamenti nell’acuità visiva né nei reperti morfologici.
Nel caso di Balas et al. (2024), non è stata osservata progressione della lesione alla visita di follow-up a 6 mesi1).
Q
La maculopatia benigna a punti gialli richiede trattamento?
A
Non è necessario alcun trattamento. Si tratta di una malattia benigna non progressiva e attualmente si raccomanda solo il monitoraggio2). Santos et al. hanno riportato che tutti i casi erano stabili dopo un follow-up medio di 5,8 anni2). Tuttavia, per una diagnosi differenziale certa con malattie simili, è opportuno continuare visite oculistiche regolari.
6. Fisiopatologia e meccanismo dettagliato
Sezione intitolata “6. Fisiopatologia e meccanismo dettagliato”La fisiopatologia della BYDM è attualmente sconosciuta1)3).
Localizzazione e caratteristiche delle lesioni
Sezione intitolata “Localizzazione e caratteristiche delle lesioni”I punti gialli sono localizzati come lesioni sottoretiniche a livello dell’EPR1)2)3). L’iperfluorescenza alla FAF suggerisce un accumulo di lipofuscina o un’alterazione metabolica a livello dell’EPR, ma non è confermata.
Differenza patofisiologica tra unilaterale e bilaterale
Sezione intitolata “Differenza patofisiologica tra unilaterale e bilaterale”Caratteristiche bilaterali
Sesso : predominanza femminile
Distribuzione dei punti gialli : distribuzione uniforme intorno alla fovea
Risultati OCT : generalmente normali. Poche irregolarità RPE-EZ 1)
Risultati OCTA : nessuna anomalia dei capillari coroideali 1)
Caratteristiche unilaterali
Sesso : più comune nei maschi (entrambi i casi finora erano maschi)1)
Distribuzione dei punti gialli : tendenza ad estendersi anche al lato temporale della macula1)
Risultati OCT : irregolarità RPE-EZ più marcata1)
Risultati OCTA : possibilità di sottili alterazioni della coriocapillare1)
È stato suggerito che potrebbero esserci differenze nell’eziologia e nel modello di espressione tra le forme unilaterali e bilaterali1).
Background genetico
Sezione intitolata “Background genetico”L’analisi dell’esoma completo non ha identificato mutazioni note dei geni della distrofia maculare 1). L’analisi della condivisione dell’aplotipo ha anche escluso il linkage con il locus NCMD 1). È stata anche suggerita la possibilità che siano inclusi diversi gruppi di malattie con fenotipo simile (eterogeneità genetica) 3).
7. Ricerche recenti e prospettive future (rapporti in fase di ricerca)
Sezione intitolata “7. Ricerche recenti e prospettive future (rapporti in fase di ricerca)”La BYDM è estremamente rara in letteratura1) e l’accumulo continuo di casi in futuro è essenziale per chiarire l’intera malattia.
Progressi nella ricerca genetica
Sezione intitolata “Progressi nella ricerca genetica”Balas et al. (2024) hanno sottolineato che l’esecuzione di test genetici su larga scala può aiutare a identificare le mutazioni genetiche causali 1). La creazione di un repository che raccolga dati di imaging e dati genetici è proposta come un passo importante per approfondire la comprensione della malattia 1).
Sfide future
Sezione intitolata “Sfide future”- Chiarimento delle differenze tra unilaterale e bilaterale : Sono necessari studi comparativi su eziologia, modalità di espressione e risultati a lungo termine1)2)
- Costruzione di un registro dei casi: Con l’attuale numero di casi riportati (meno di 50), è difficile costruire evidenze solide, ed è necessaria una raccolta multicentrica di casi.
- Identificazione dei geni causali: Ci si aspetta una continua ricerca genetica mediante sequenziamento dell’intero esoma e sequenziamento di nuova generazione1)
Inoltre, Santos et al. (2024) hanno riportato la terza coorte più grande in letteratura2) e, con l’accumulo di casi, la chiarificazione del concetto di malattia sta progredendo.
8. Riferimenti bibliografici
Sezione intitolata “8. Riferimenti bibliografici”- Balas M, Wong J, Arjmand P. Multimodal Imaging of Unilateral Benign Yellow Dot Maculopathy. J Vitreoretinal Dis. 2024;8(5):597-599.
- Santos M, Oliveira N, Baptista M, et al. Benign Yellow Dot Maculopathy: A Case Series of Patients With a Recently Discovered Macular Phenotype. Cureus. 2024;16(11):e74652.
- Mishra AV, Pollmann AS, Choudhry N, Demmings E, Gupta RR. Unilateral benign yellow dot maculopathy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;22:101068.