FAF-Befund
Fundus-Autofluoreszenz (FAF) : wird in allen Fällen als Hyperfluoreszenz dargestellt, die mit den gelben Punkten übereinstimmt. Dies ist der charakteristischste und stabilste Befund der BYDM und für die Diagnose am nützlichsten. 1)2)3)
Gutartige gelbe punktuelle Makulopathie
Auf einen Blick: Wichtige Punkte
Abschnitt betitelt „Auf einen Blick: Wichtige Punkte“1. Was ist die benigne gelbe punktuelle Makulopathie?
Abschnitt betitelt „1. Was ist die benigne gelbe punktuelle Makulopathie?“Die benigne gelbe Punktmakulopathie (Benign Yellow Dot Maculopathy; BYDM) ist ein neuer Makulaphänotyp, der erstmals 2017 von Dev Borman et al. beschrieben wurde1)2)3). Es handelt sich um eine sehr seltene Erkrankung mit weniger als 50 berichteten Fällen in der Literatur1); zum Zeitpunkt des Berichts von Santos et al. (2024) waren insgesamt 46 Fälle bestätigt2).
Die Hauptmerkmale dieser Erkrankung sind:
- Erkrankungsalter : tritt häufig im Kindesalter auf2)
- Symmetrie : typischerweise beidseitig, aber es gibt auch einseitige Fälle1)2)3)
- Symptome : asymptomatisch und nicht fortschreitend, ohne Beeinträchtigung der Sehfunktion1)2)3)
- Vererbungsmuster : sporadisch oder autosomal-dominant1)2)3)
- Krankheitsgen: nicht identifiziert. In der Gesamtexomsequenzierung wurden keine pathogenen Mutationen in bekannten Makuladystrophie-Genen nachgewiesen1)
- Art der Diagnose: Ausschlussdiagnose, die nach umfassendem Ausschluss ähnlicher Erkrankungen gestellt wird1)
Aufgrund der Ähnlichkeit mit Makuladegeneration und anderen Makulaerkrankungen wird sie leicht fehldiagnostiziert1); eine genaue Beurteilung mittels multimodaler Bildgebung ist der Schlüssel zur Diagnose.
Q
Ist die benigne gelbgepunktete Makulopathie eine Erbkrankheit?
A
Es wurden sowohl sporadische Fälle als auch Fälle mit autosomal-dominantem Erbgang berichtet. Bei 13 der 36 ursprünglichen Fälle wurde eine Familienanamnese festgestellt3). Allerdings wurden in der Gesamtexomsequenzierung keine pathogenen Mutationen in bekannten Makuladystrophie-Genen identifiziert, und das krankheitsverursachende Gen ist derzeit unbekannt1).
2. Hauptsymptome und klinische Befunde
Abschnitt betitelt „2. Hauptsymptome und klinische Befunde“Subjektive Symptome
Abschnitt betitelt „Subjektive Symptome“Die meisten Patienten sind asymptomatisch und werden oft zufällig bei einer routinemäßigen Augenuntersuchung entdeckt2)3).
- Sehschärfe : bleibt normal. Die durchschnittliche Sehschärfe in der Kohorte von Santos et al. betrug 0,04 logMAR (nahezu normal)2)
- Farbsehen : normal3)
- Subjektive Gesichtsfeldausfälle : in der Regel keine
Klinische Befunde
Abschnitt betitelt „Klinische Befunde“Multiple kleine gelb-weiße Flecken um die Fovea der Makula sind ein charakteristischer Befund dieser Erkrankung. Sie werden als subretinale Läsionen auf Höhe des RPE (retinales Pigmentepithel) eingestuft1)2)3).
- Verteilung : Die meisten sind gleichmäßig um die Fovea verteilt1)2). In einigen Fällen besteht eine Tendenz zur Konzentration im nasalen parafovealen Bereich2)
- Einseitige Fälle : Die gelben Flecken neigen dazu, sich auf die temporale Seite der Makula auszudehnen1)
- Peripapillär : Keine Atrophie1)
- Netzhautperipherie und Gefäße : Normal3)
Q
Verschlechtert sich das Sehvermögen bei der benignen gelbfleckigen Makulopathie?
A
In den berichteten Fällen wurde keine Sehverschlechterung festgestellt. Die durchschnittliche Sehschärfe in der Kohorte von Santos et al. betrug 0,04 logMAR (nahezu normal) 2), und alle Fälle blieben während einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 5,8 Jahren stabil 2). Derzeit wird angenommen, dass es sich nicht um eine fortschreitende Sehbehinderung handelt.
3. Ursachen und Risikofaktoren
Abschnitt betitelt „3. Ursachen und Risikofaktoren“Die Ätiologie ist unbekannt 1)3). Obwohl ein genetischer Hintergrund vermutet wird, wurde das verursachende Gen nicht identifiziert.
Genetischer Hintergrund
Abschnitt betitelt „Genetischer Hintergrund“- Vererbungsmuster : sporadisch oder autosomal-dominant 1)2)3)
- Familienanamnese : 13 der 36 ursprünglichen Fälle hatten eine positive Familienanamnese 3)
- Exomsequenzierung : keine pathogenen Mutationen in bekannten Makuladystrophie-Genen1)
- Haplotyp-Sharing-Analyse: Ausschluss einer Kopplung mit dem NCMD-Locus (North Carolina Makuladystrophie)1)
Epidemiologische Merkmale
Abschnitt betitelt „Epidemiologische Merkmale“- Geschlechterunterschied : häufiger bei Frauen (alle 5 Fälle von Santos et al. waren Frauen2), 26 der ursprünglichen 36 Fälle waren Frauen3))
- Alter : Tritt häufig im Kindesalter auf. Das Durchschnittsalter in der Kohorte von Santos et al. betrug 31±16 Jahre2)
- Zusammenhang mit systemischen Erkrankungen und Medikamenten: negativ1)
4. Diagnose- und Untersuchungsmethoden
Abschnitt betitelt „4. Diagnose- und Untersuchungsmethoden“BYDM ist eine Ausschlussdiagnose, die eine umfassende Anamnese, augenärztliche Untersuchung und multimodale Bildgebung erfordert 1).
Multimodale Bildgebungsbefunde
Abschnitt betitelt „Multimodale Bildgebungsbefunde“OCT-Befunde
Optische Kohärenztomographie (OCT) : meist normale Befunde, aber in einigen Fällen wurde eine Unregelmäßigkeit der EZ (Ellipsoidzone)/RPE berichtet. 1)2)3)
Bei einseitigen Fällen ist die RPE-EZ-Unregelmäßigkeit ausgeprägter, während sie bei beidseitigen Fällen oft normal ist. 1)
Die durchschnittliche subfoveale Dicke betrug laut Mishra et al. 285 μm für das rechte Auge und 273 μm für das linke Auge, beide im Normalbereich. 3)
OCTA-Befunde
OCT-Angiographie (OCTA) : durchgeführt bei 4 bilateralen Fällen, alle normal. 1)
Auch bei Santos et al. ist die OCTA normal. 2)
In dem einseitigen Fall von Balas et al. wurde eine feine Rarefizierung der Aderhautgefäße auf Höhe der Choriokapillaris berichtet. 1)
Weitere Untersuchungsbefunde:
- NIR (Nahinfrarotreflexion) : von Balas et al. als runde hyporeflektive Läsion beschrieben1), von Mishra et al. als hyperreflektiv dargestellt3)
- Elektroretinogramm (ERG) : Von 19 ursprünglichen Fällen waren 17 normal. Bei zwei Fällen wurde eine leichte bis mäßige Reduktion der P50-Komponente festgestellt3). In der Studie von Mishra et al. zeigte das multifokale ERG eine leichte Abnahme der Spitzensignalintensität des rechten Auges, jedoch innerhalb des normalen Bereichs3)
- Goldmann-Gesichtsfeld: normal3)
Vergleich zwischen einseitig und beidseitig
Abschnitt betitelt „Vergleich zwischen einseitig und beidseitig“Die klinischen Merkmale unterscheiden sich zwischen beidseitigen und einseitigen Fällen.
| Merkmal | Beidseitig | Einseitig |
|---|---|---|
| Geschlecht | Weiblich dominant | Häufiger bei Männern |
| Verteilung der gelben Punkte | Um die Fovea | Ausdehnung zur temporalen Seite |
| OCT-Befund | In der Regel normal | RPE-EZ-Unregelmäßigkeit vorhanden |
Wichtige Differenzialdiagnosen
Abschnitt betitelt „Wichtige Differenzialdiagnosen“Da BYDM eine Ausschlussdiagnose ist, ist die Abgrenzung zu folgenden Erkrankungen zwingend erforderlich.
| Krankheitsname | Abgrenzungskriterien |
|---|---|
| Familiäre Drusen | Wabenförmige Verteilung, Ablagerungen auf der Bruch-Membran |
| Kristalline Retinopathie | Hyper-/hyporeflektive Foci in der gesamten Dicke |
| Gunn-Punkte | Auf Höhe der inneren Grenzmembran, peripapillär |
Weitere Differentialdiagnosen sind 2): Morbus Stargardt, Morbus Best, altersbedingte Makuladegeneration (AMD), autosomal-dominante Drusen, medikamenteninduzierte Retinopathie, Bietti-Kristalldystrophie, White dot fovea (hyperreflektive Granula in der inneren Netzhautschicht), NCMD (autosomal-dominante, bilaterale Makuladegeneration mit vollständiger Penetranz) 3).
Q
Welche Untersuchungen sind für die Diagnose einer benignen gelben Punktmakulopathie erforderlich?
A
Da es sich um eine Ausschlussdiagnose handelt, sind multimodale Bildgebungsverfahren wie Funduskopie, FAF, OCT und OCTA erforderlich. Dabei ist die Hyperfluoreszenz in der FAF das charakteristischste Merkmal der BYDM und wird in allen Fällen beobachtet 1)2)3). Familienanamnese und Exom-Sequenzierung sind ebenfalls hilfreich für die Differentialdiagnose.
5. Standardbehandlung
Abschnitt betitelt „5. Standardbehandlung“Die BYDM ist eine nicht-progressive benigne Erkrankung, die keiner Behandlung bedarf. Es wird lediglich eine regelmäßige Nachsorge empfohlen 2).
Nachsorgeergebnisse
Abschnitt betitelt „Nachsorgeergebnisse“Santos et al. (2024) führten bei einer Kohorte von 5 Patienten eine durchschnittliche Nachbeobachtung von 5,8 Jahren durch und berichteten, dass die Läsion in allen Fällen stabil war2). Es wurden keine Veränderungen der Sehschärfe oder der morphologischen Befunde festgestellt.
Auch im Fall von Balas et al. (2024) zeigte sich bei der Nachuntersuchung nach 6 Monaten keine Progression der Läsion1).
Q
Ist eine Behandlung der benignen gelbpunktigen Makulopathie erforderlich?
A
Eine Behandlung ist nicht erforderlich. Es handelt sich um eine nicht-progressive, benigne Erkrankung, und derzeit wird nur eine Beobachtung empfohlen2). Santos et al. berichteten, dass alle Fälle bei einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 5,8 Jahren stabil blieben2). Dennoch sollten regelmäßige augenärztliche Untersuchungen zur sicheren Abgrenzung von ähnlichen Erkrankungen fortgesetzt werden.
6. Pathophysiologie und detaillierter Entstehungsmechanismus
Abschnitt betitelt „6. Pathophysiologie und detaillierter Entstehungsmechanismus“Die Pathophysiologie der BYDM ist derzeit unbekannt1)3).
Lokalisation und Beschaffenheit der Läsionen
Abschnitt betitelt „Lokalisation und Beschaffenheit der Läsionen“Die gelben Punkte werden als subretinale Läsionen auf Höhe des RPE beschrieben1)2)3). Die Hyperfluoreszenz im FAF deutet auf eine Lipofuszin-Akkumulation oder Stoffwechselstörung auf RPE-Ebene hin, ist jedoch nicht bestätigt.
Pathophysiologischer Unterschied zwischen einseitigem und beidseitigem Befall
Abschnitt betitelt „Pathophysiologischer Unterschied zwischen einseitigem und beidseitigem Befall“Merkmale des beidseitigen Befalls
Geschlecht : weibliche Dominanz
Verteilung der gelben Punkte : gleichmäßige Verteilung um die Fovea
OCT-Befunde : in der Regel normal. Wenig RPE-EZ-Unregelmäßigkeiten 1)
OCTA-Befunde : keine Auffälligkeiten der Aderhautkapillaren 1)
Einseitige Merkmale
Geschlecht : häufiger bei Männern (bisher beide Fälle männlich)1)
Verteilung der gelben Punkte : Tendenz zur Ausdehnung auch auf die temporale Seite der Makula1)
OCT-Befund : RPE-EZ-Unregelmäßigkeit ausgeprägter1)
OCTA-Befund : Möglichkeit subtiler Veränderungen der Choriokapillaris1)
Es wurde darauf hingewiesen, dass es Unterschiede in der Ätiologie und im Ausdrucksmuster zwischen einseitigen und beidseitigen Formen geben könnte1).
Genetischer Hintergrund
Abschnitt betitelt „Genetischer Hintergrund“Die Exom-Sequenzierung ergab keine bekannten Mutationen in Genen für Makuladystrophie 1). Die Haplotyp-Sharing-Analyse schloss auch eine Kopplung mit dem NCMD-Locus aus 1). Es wurde auch die Möglichkeit verschiedener Krankheitsgruppen mit ähnlichem Phänotyp (genetische Heterogenität) vorgeschlagen 3).
7. Aktuelle Forschung und Zukunftsaussichten (Berichte aus der Forschungsphase)
Abschnitt betitelt „7. Aktuelle Forschung und Zukunftsaussichten (Berichte aus der Forschungsphase)“Die BYDM ist in der Literatur äußerst selten1), und die kontinuierliche Sammlung von Fällen in der Zukunft ist unerlässlich, um die gesamte Krankheit aufzuklären.
Fortschritte in der genetischen Forschung
Abschnitt betitelt „Fortschritte in der genetischen Forschung“Balas et al. (2024) wiesen darauf hin, dass umfangreichere Gentests helfen können, krankheitsverursachende Genmutationen zu identifizieren 1). Der Aufbau eines Repositoriums, das Bildgebungs- und genetische Daten sammelt, wird als wichtiger Schritt vorgeschlagen, um das Verständnis der Krankheit zu vertiefen 1).
Zukünftige Herausforderungen
Abschnitt betitelt „Zukünftige Herausforderungen“- Aufklärung der Unterschiede zwischen Ein- und Beidseitigkeit : Vergleichende Studien zu Ätiologie, Ausprägungsform und Langzeitergebnissen sind erforderlich1)2)
- Aufbau eines Fallregisters: Mit der derzeitigen Anzahl gemeldeter Fälle (weniger als 50) ist der Aufbau von Evidenz schwierig, und eine multizentrische Fallerfassung ist erforderlich.
- Identifizierung der ursächlichen Gene: Eine kontinuierliche genetische Suche mittels Exom-Sequenzierung und Next-Generation-Sequencing wird erwartet1)
Santos et al. (2024) berichteten über die drittgrößte Kohorte in der Literatur2), und mit der Ansammlung von Fällen schreitet die Klärung des Krankheitskonzepts voran.
8. Literaturverzeichnis
Abschnitt betitelt „8. Literaturverzeichnis“- Balas M, Wong J, Arjmand P. Multimodal Imaging of Unilateral Benign Yellow Dot Maculopathy. J Vitreoretinal Dis. 2024;8(5):597-599.
- Santos M, Oliveira N, Baptista M, et al. Benign Yellow Dot Maculopathy: A Case Series of Patients With a Recently Discovered Macular Phenotype. Cureus. 2024;16(11):e74652.
- Mishra AV, Pollmann AS, Choudhry N, Demmings E, Gupta RR. Unilateral benign yellow dot maculopathy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;22:101068.