โรคจุดเหลืองที่จอตาแบบไม่ร้ายแรง

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

โรคจุดเหลืองชนิดไม่ร้ายแรง (BYDM) เป็นฟีโนไทป์ของจอประสาทตาที่พบได้ยากมาก รายงานครั้งแรกในปี 2017
มีลักษณะเป็นจุดเล็กสีเหลืองขาวหลายจุดรอบรอยบุ๋มจอตา มักไม่มีอาการและการมองเห็นยังคงปกติ
ไม่ลุกลาม และรอยโรคคงที่แม้ติดตามระยะยาว
เป็นการวินิจฉัยโดยการแยกโรคอื่นออก สิ่งสำคัญคือต้องแยกจากโรคคล้ายคลึง เช่น ครอบครัวดรูเซน และจอประสาทตาเสื่อมชนิดผลึก
การเรืองแสงมากเกินไปในการตรวจออโตฟลูออเรสเซนต์ของจอตา (FAF) เป็นลักษณะเฉพาะและมีความไวสูงที่สุด
ยังไม่ทราบยีนก่อโรค แต่อาจเกิดแบบประปรายหรือถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมเด่น
ไม่จำเป็นต้องรักษา เพียงติดตามผลเป็นระยะอย่างสม่ำเสมอ

1. โรคจุดเหลืองชนิดไม่ร้ายคืออะไร?

โรคจุดเหลืองชนิดไม่ร้ายแรง (Benign Yellow Dot Maculopathy; BYDM) เป็นฟีโนไทป์ของจอประสาทตาชนิดใหม่ที่รายงานครั้งแรกในปี 2017 โดย Dev Borman และคณะ¹⁾²⁾³⁾ จำนวนผู้ป่วยที่รายงานในเอกสารทางการแพทย์น้อยกว่า 50 ราย ซึ่งเป็นโรคที่หายากมาก¹⁾ และมีผู้ป่วยสะสม 46 รายที่ได้รับการยืนยันจนถึงรายงานของ Santos et al. (2024)²⁾

ลักษณะสำคัญของโรคนี้มีดังนี้:

อายุที่เริ่มมีอาการ: มักเริ่มในวัยเด็ก²⁾
ความสมมาตร: โดยทั่วไปเป็นทั้งสองข้าง แต่มีรายงานกรณีข้างเดียว¹⁾²⁾³⁾
อาการ: ไม่มีอาการและไม่ลุกลาม ไม่มีความบกพร่องทางการมองเห็น¹⁾²⁾³⁾
รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม: เกิดขึ้นเป็นครั้งคราวหรือถ่ายทอดแบบออโตโซมอลโดมิแนนท์¹⁾²⁾³⁾
ยีนก่อโรค: ยังไม่ระบุ การวิเคราะห์เอ็กโซมทั้งหมดไม่พบการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคในยีนจอประสาทตาเสื่อมที่รู้จัก ¹⁾
ลักษณะการวินิจฉัย: การวินิจฉัยโดยการแยกโรคอื่นออก ต้องวินิจฉัยหลังจากแยกโรคที่คล้ายคลึงกันอย่างครอบคลุม ¹⁾

เนื่องจากความคล้ายคลึงกับจอประสาทตาเสื่อมและโรคจอประสาทตาอื่นๆ มักได้รับการวินิจฉัยผิดพลาด ¹⁾ และการประเมินที่แม่นยำด้วยการถ่ายภาพหลายรูปแบบเป็นกุญแจสำคัญในการวินิจฉัย

Q โรคจุดเหลืองชนิดไม่ร้ายที่จอประสาทตาเป็นโรคทางพันธุกรรมหรือไม่?

มีรายงานทั้งกรณีที่เกิดขึ้นประปรายและกรณีที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมอลโดมิแนนต์ ใน 36 รายดั้งเดิม 13 รายมีประวัติครอบครัว ³⁾ อย่างไรก็ตาม การวิเคราะห์เอ็กโซมทั้งหมดไม่พบการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคในยีนจอประสาทตาเสื่อมที่รู้จัก และยีนก่อโรคยังไม่ถูกระบุในปัจจุบัน ¹⁾.

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรับรู้ได้

ผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่มีอาการ มักพบโดยบังเอิญจากการตรวจตาเป็นประจำ²⁾³⁾.

การมองเห็น: ปกติ ค่าเฉลี่ยการมองเห็นในกลุ่มของ Santos et al. คือ 0.04 logMAR (เกือบปกติ)²⁾
การมองเห็นสี: ปกติ³⁾
ความผิดปกติของลานสายตาที่ผู้ป่วยรับรู้: โดยปกติไม่มี

อาการแสดงทางคลินิก

จุดสีขาวเหลืองขนาดเล็กจำนวนมากรอบๆ รอยบุ๋มจอตา (fovea) ในจอประสาทตา (macula) เป็นลักษณะเฉพาะของโรคนี้ จุดเหล่านี้เป็นรอยโรคใต้จอประสาทตาที่ระดับ RPE (retinal pigment epithelium)¹⁾²⁾³⁾.

การกระจาย: จุดส่วนใหญ่กระจายอย่างสม่ำเสมอรอบๆ รอยบุ๋มจอตา¹⁾²⁾ ในบางกรณี มักกระจุกตัวในบริเวณพาราฟอเวียด้านจมูก²⁾
กรณีตาเดียว: จุดสีเหลืองมีแนวโน้มขยายไปทางด้านขมับของจอประสาทตา¹⁾
รอบหัวประสาทตา: ไม่มีการฝ่อ¹⁾
จอประสาทตาส่วนปลายและหลอดเลือด: ปกติ³⁾

Q โรคจอประสาทตาจุดเหลืองชนิดไม่ร้ายแรงทำให้การมองเห็นลดลงหรือไม่?

ในรายงานผู้ป่วย ไม่พบการลดลงของการมองเห็น ค่าเฉลี่ยการมองเห็นในกลุ่มของ Santos et al. คือ 0.04 logMAR (เกือบปกติ) ²⁾ และทุกรายคงที่ระหว่างการติดตามผลเฉลี่ย 5.8 ปี ²⁾ ปัจจุบันเชื่อว่าโรคนี้ไม่ใช่โรคที่ลุกลามทำให้การมองเห็นบกพร่อง

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

ไม่ทราบสาเหตุที่แน่ชัด ¹⁾³⁾ แม้จะมีข้อบ่งชี้ถึงพื้นฐานทางพันธุกรรม แต่ยังไม่มีการระบุยีนก่อโรค

พื้นฐานทางพันธุกรรม

รูปแบบการถ่ายทอด: เกิดเป็นครั้งคราว หรือถ่ายทอดแบบออโตโซมอลโดมิแนนท์ ¹⁾²⁾³⁾
ประวัติครอบครัว: 13 ใน 36 รายดั้งเดิมมีประวัติครอบครัว ³⁾
การวิเคราะห์เอ็กโซมทั้งหมด: ไม่พบการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคในยีนจอประสาทตาเสื่อมที่รู้จัก¹⁾
การวิเคราะห์การแบ่งปันแฮพลอไทป์: ปฏิเสธความเชื่อมโยงกับตำแหน่ง NCMD (จอประสาทตาเสื่อมแบบนอร์ทแคโรไลนา)¹⁾

ลักษณะทางระบาดวิทยา

ความแตกต่างทางเพศ: พบในผู้หญิงมากกว่า (ผู้ป่วย 5 รายของ Santos et al. เป็นผู้หญิงทั้งหมด²⁾ ใน 36 รายดั้งเดิม 26 รายเป็นผู้หญิง³⁾)
อายุ: มักเริ่มในวัยเด็ก อายุเฉลี่ยในกลุ่มของ Santos et al. คือ 31±16 ปี²⁾
ความสัมพันธ์กับโรคทางระบบและยา: ไม่พบ¹⁾

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

BYDM เป็นการวินิจฉัยโดยการแยกโรคออก ต้องอาศัยประวัติทางการแพทย์ที่ครอบคลุม การตรวจตา และการถ่ายภาพหลายรูปแบบ ¹⁾.

ผลการถ่ายภาพหลายรูปแบบ

ผล FAF

การเรืองแสงอัตโนมัติของจอตา (FAF): ในทุกราย จะเห็นเป็นจุดเรืองแสงมากเกินไปซึ่งสอดคล้องกับจุดสีเหลือง เป็นลักษณะที่เด่นชัดและคงที่ที่สุดของ BYDM และมีประโยชน์มากที่สุดในการวินิจฉัย ¹⁾²⁾³⁾

ผลการตรวจ OCT

การตรวจด้วยเครื่องเอกซเรย์เชื่อมโยงแสง (OCT): ส่วนใหญ่ผลปกติ แต่บางรายงานพบความผิดปกติของ EZ (ellipsoid zone)/RPE ¹⁾²⁾³⁾

ในรายที่เป็นตาเดียว ความผิดปกติของ RPE-EZ จะเด่นชัดกว่า ในขณะที่รายที่เป็นสองตามักปกติ ¹⁾

ความหนาเฉลี่ยใต้รอยบุ๋มจอตาคือ 285 ไมครอนในตาขวาและ 273 ไมครอนในตาซ้าย ตามรายงานของ Mishra et al. ซึ่งอยู่ในช่วงปกติ ³⁾

ผลการตรวจ OCTA

OCT Angiography (OCTA): ทำในผู้ป่วย 4 รายที่เป็นสองตา และทั้งหมดปกติ¹⁾

Santos et al. ก็รายงานว่า OCTA ปกติเช่นกัน²⁾

ในกรณีตาข้างเดียวของ Balas et al. มีรายงานการบางลงของหลอดเลือดคอรอยด์ระดับเล็กน้อยที่ชั้นคอริโอแคปิลลาริส¹⁾

ผลการตรวจอื่นๆ:

NIR (อินฟราเรดใกล้): Balas et al. พบรอยโรคสะท้อนแสงต่ำรูปวงกลม¹⁾ ส่วน Mishra et al. พบว่ามีการสะท้อนแสงสูง³⁾
คลื่นไฟฟ้าจอตา (ERG): 17 ใน 19 รายดั้งเดิมปกติ สองรายพบการลดลงเล็กน้อยถึงปานกลางขององค์ประกอบ P50³⁾ ใน Mishra et al. คลื่นไฟฟ้าจอตาหลายจุดพบการลดลงเล็กน้อยของความเข้มสัญญาณสูงสุดของตาขวาแต่อยู่ในเกณฑ์ปกติ³⁾
Goldmann visual field: ปกติ ³⁾

การเปรียบเทียบระหว่างตาเดียวและสองตา

มีความแตกต่างในลักษณะทางคลินิกระหว่างกรณีสองตาและตาเดียว

ลักษณะ	สองตา	ตาเดียว
เพศ	เพศหญิงเด่น	เพศชายมากกว่า
การกระจายของจุดสีเหลือง	รอบรอยบุ๋มจอตา	ขยายไปทางด้านขมับด้วย
ผล OCT	ปกติโดยทั่วไป	มีความผิดปกติของ RPE-EZ

การวินิจฉัยแยกโรคหลัก

เนื่องจาก BYDM เป็นการวินิจฉัยโดยการแยกโรค การแยกความแตกต่างจากโรคต่อไปนี้จึงเป็นสิ่งจำเป็น

ชื่อโรค	จุดที่ใช้แยกโรค
ดรูเซนชนิด familial	การกระจายแบบรังผึ้ง สารสะสมบนเยื่อบรูค
จอประสาทตาเสื่อมชนิดผลึก	จุดสะท้อนสูง/ต่ำในทุกชั้น
จุดกันน์	ระดับเยื่อจำกัดชั้นใน รอบหัวประสาทตา

นอกจากนี้ โรคต่อไปนี้ยังถูกกล่าวถึงเป็นโรคที่ต้องแยกวินิจฉัย²⁾: โรคสตาร์การ์ดท์, โรคเบสต์, จอประสาทตาเสื่อมตามอายุ (AMD), ดรูเซนแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเด่น, จอประสาทตาพิษจากยา, โรคจอประสาทตาเสื่อมแบบผลึกบีเอตตี, ฟอเวียจุดขาว (เม็ดสะท้อนแสงสูงในชั้นจอประสาทตาชั้นใน), NCMD (จอประสาทตาเสื่อมสองข้างแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเด่นที่มีการแทรกซึมสมบูรณ์)³⁾.

Q ต้องตรวจอะไรบ้างเพื่อวินิจฉัยโรคจุดเหลืองจอประสาทตาชนิดไม่ร้าย?

เนื่องจากเป็นการวินิจฉัยโดยการแยกโรคออก จึงจำเป็นต้องใช้การถ่ายภาพหลายรูปแบบ เช่น การตรวจอวัยวะรับภาพ, FAF, OCT, OCTA ในจำนวนนี้ การเรืองแสงเกินใน FAF มีลักษณะเฉพาะมากที่สุดสำหรับ BYDM และพบได้ในทุกกรณี¹⁾²⁾³⁾ การซักประวัติครอบครัวและการวิเคราะห์เอ็กโซมทั้งหมดก็มีประโยชน์เป็นตัวช่วยในการวินิจฉัยแยกโรค

5. การรักษามาตรฐาน

BYDM เป็นโรคไม่ร้ายแรงที่ไม่ลุกลามและไม่จำเป็นต้องรักษา แนะนำให้ติดตามผลเป็นระยะเท่านั้น²⁾

ผลการติดตาม

Santos และคณะ (2024) ติดตามผลเฉลี่ย 5.8 ปีในกลุ่มตัวอย่าง 5 ราย และรายงานว่ารอยโรคคงที่ในทุกราย ²⁾ ไม่พบการเปลี่ยนแปลงของการมองเห็นหรือลักษณะทางสัณฐานวิทยา

ในกรณีของ Balas และคณะ (2024) ไม่พบการลุกลามของรอยโรคเมื่อมาตรวจซ้ำหลัง 6 เดือน ¹⁾

แม้ว่า BYDM จะถือว่าไม่ลุกลาม แต่เนื่องจากจำนวนผู้ป่วยมีจำกัด ผลลัพธ์ระยะยาวจึงยังไม่ชัดเจน
สาเหตุอื่นของจุดเหลืองที่จอตา (เช่น ครอบครัวดรูเซน จอตาเสื่อมแบบผลึก) อาจเป็นโรคที่ลุกลาม ดังนั้นการวินิจฉัยแยกโรคที่แม่นยำจึงมีความสำคัญ
ควรตรวจตาเป็นประจำเพื่อดูว่ามีรอยโรคใหม่หรือการเปลี่ยนแปลงของการมองเห็นหรือไม่

Q โรคจุดเหลืองชนิดไม่ร้ายแรงจำเป็นต้องรักษาหรือไม่?

ไม่จำเป็นต้องรักษา โรคนี้ไม่ลุกลามและไม่ร้ายแรง ปัจจุบันแนะนำเพียงการติดตามสังเกต²⁾ Santos และคณะรายงานว่าทุกกรณีคงที่ระหว่างการติดตามเฉลี่ย 5.8 ปี²⁾ อย่างไรก็ตาม ควรไปตรวจตาเป็นประจำเพื่อแยกโรคที่คล้ายคลึงกันอย่างแน่ชัด

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

พยาธิสรีรวิทยาของ BYDM ยังไม่ทราบแน่ชัดในปัจจุบัน¹⁾³⁾.

ตำแหน่งและลักษณะของรอยโรค

จุดสีเหลืองอยู่เป็นรอยโรคใต้จอประสาทตาที่ระดับ RPE¹⁾²⁾³⁾ การเรืองแสงมากเกินไปใน FAF บ่งชี้ถึงการสะสมของ lipofuscin หรือความผิดปกติของเมตาบอลิซึมที่ระดับ RPE แต่ยังไม่มีหลักฐานยืนยัน

ความแตกต่างทางพยาธิสรีรวิทยาระหว่างตาเดียวและสองตา

ลักษณะของสองตา

เพศ: พบในเพศหญิงมากกว่า

การกระจายของจุดสีเหลือง: กระจายอย่างสม่ำเสมอรอบรอยบุ๋มจอตา

ผล OCT: ปกติโดยทั่วไป ความผิดปกติของ RPE-EZ พบได้น้อย ¹⁾

ผล OCTA: ไม่มีความผิดปกติของเส้นเลือดฝอยคอรอยด์ ¹⁾

ลักษณะเฉพาะของตาเดียว

เพศ: พบในผู้ชายมากกว่า (ทั้งสองกรณีก่อนหน้านี้เป็นผู้ชาย) ¹⁾

การกระจายของจุดสีเหลือง: มีแนวโน้มขยายไปทางด้านขมับของจอประสาทตา ¹⁾

ผล OCT: ความไม่สม่ำเสมอของ RPE-EZ ชัดเจนกว่า ¹⁾

ผล OCTA: ความเป็นไปได้ของการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในแผ่นเส้นเลือดฝอยคอรอยด์ ¹⁾

มีการชี้ให้เห็นว่าอาจมีความแตกต่างในสาเหตุและรูปแบบการแสดงออกระหว่างกรณีตาเดียวและสองตา ¹⁾.

พื้นฐานทางพันธุกรรม

การวิเคราะห์เอ็กโซมทั้งหมดไม่พบการกลายพันธุ์ของยีนจอประสาทตาเสื่อมที่ทราบ¹⁾ การวิเคราะห์การแบ่งปันแฮพลอไทป์ยังปฏิเสธความเชื่อมโยงกับตำแหน่ง NCMD¹⁾ มีการเสนอความเป็นไปได้ของกลุ่มโรคที่แตกต่างกันซึ่งมีฟีโนไทป์คล้ายคลึงกัน (ความแตกต่างทางพันธุกรรม)³⁾

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานในระยะวิจัย)

กรณีของ BYDM ในเอกสารทางการแพทย์มีน้อยมาก ¹⁾ และการสะสมกรณีศึกษาอย่างต่อเนื่องในอนาคตเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อทำความเข้าใจโรคอย่างสมบูรณ์

ความก้าวหน้าในการวิจัยทางพันธุศาสตร์

Balas และคณะ (2024) ชี้ให้เห็นว่าการตรวจทางพันธุกรรมที่กว้างขึ้นช่วยระบุการกลายพันธุ์ของยีนที่เป็นสาเหตุ ¹⁾ การสร้างคลังข้อมูลที่รวบรวมข้อมูลภาพและข้อมูลพันธุกรรมถูกเสนอเป็นขั้นตอนสำคัญในการเพิ่มความเข้าใจเกี่ยวกับโรค ¹⁾

ความท้าทายในอนาคต

การอธิบายความแตกต่างระหว่างกรณีตาเดียวและตาสองข้าง: จำเป็นต้องมีการศึกษาเปรียบเทียบสาเหตุ รูปแบบการแสดงออก และผลลัพธ์ระยะยาว ¹⁾²⁾
การสร้างทะเบียนผู้ป่วย: ด้วยจำนวนกรณีที่รายงานในปัจจุบัน (น้อยกว่า 50 กรณี) การสร้างหลักฐานเป็นเรื่องยาก และจำเป็นต้องรวบรวมกรณีจากหลายศูนย์
การระบุยีนก่อโรค: คาดว่าจะมีการค้นหาทางพันธุกรรมอย่างต่อเนื่องโดยการวิเคราะห์เอ็กโซมทั้งหมดและการหาลำดับรุ่นถัดไป ¹⁾

Santos et al. (2024) รายงานกลุ่มตัวอย่างที่ใหญ่เป็นอันดับสามในวรรณกรรม ²⁾ และด้วยการสะสมของผู้ป่วย แนวคิดของโรคกำลังถูกจัดระเบียบ

8. เอกสารอ้างอิง

Balas M, Wong J, Arjmand P. Multimodal Imaging of Unilateral Benign Yellow Dot Maculopathy. J Vitreoretinal Dis. 2024;8(5):597-599.
Santos M, Oliveira N, Baptista M, et al. Benign Yellow Dot Maculopathy: A Case Series of Patients With a Recently Discovered Macular Phenotype. Cureus. 2024;16(11):e74652.
Mishra AV, Pollmann AS, Choudhry N, Demmings E, Gupta RR. Unilateral benign yellow dot maculopathy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;22:101068.