良性黄色点状黄斑病变

一目了然的要点

1. 什么是良性黄色点状黄斑病变？

良性黄点状黄斑病变（Benign Yellow Dot Maculopathy; BYDM）是2017年由Dev Borman等人首次报道的一种新的黄斑表型¹⁾²⁾³⁾。文献中报告病例数少于50例，是一种非常罕见的疾病¹⁾，截至Santos等人（2024年）的报告，累计确认了46例²⁾。

本病的主要特征如下：

发病年龄：多在儿童期发病²⁾
对称性：典型表现为双眼性，但也有单眼性的报道¹⁾²⁾³⁾
症状：无症状、非进行性，不伴有视功能损害¹⁾²⁾³⁾
遗传模式：散发性或常染色体显性遗传¹⁾²⁾³⁾
致病基因：未确定。全外显子组测序未在已知的黄斑营养不良基因中检测到致病性突变¹⁾
诊断性质：为排除性诊断，需全面排除类似疾病后作出诊断¹⁾

由于与黄斑变性及其他黄斑疾病相似，容易误诊¹⁾，利用多模态成像进行准确评估是诊断的关键。

Q 良性黄点状黄斑症是遗传性疾病吗？

既有散发性病例，也有常染色体显性遗传的病例报道。原始36例中13例有家族史³⁾。然而，全外显子组测序未在已知的黄斑营养不良基因中鉴定出致病性突变，目前致病基因尚未确定¹⁾。

2. 主要症状与临床所见

自觉症状

大多数患者无症状，常在常规眼科检查中偶然发现²⁾³⁾。

视力：保持正常。Santos等人队列的平均视力为0.04 logMAR（接近正常）²⁾
色觉：正常³⁾
自觉视野缺损：通常无

临床所见

黄斑部中心凹周围多发的小黄白色点是本病的特征性表现。这些病变位于RPE（视网膜色素上皮）水平的视网膜下¹⁾²⁾³⁾。

分布：大部分均匀分布在中心凹周围¹⁾²⁾。部分病例倾向于集中在鼻侧旁中心凹区域²⁾
单眼病例：黄点有向黄斑颞侧扩展的趋势¹⁾
视乳头周围：无萎缩¹⁾
视网膜周边部和血管：正常³⁾

Q 良性黄点状黄斑病变会导致视力下降吗？

在报告的病例中，未观察到视力下降。Santos等人队列的平均视力为0.04 logMAR（接近正常）²⁾，平均随访5.8年期间所有病例均保持稳定²⁾。目前认为这不是一种进行性视力障碍疾病。

3. 原因与风险因素

病因不明¹⁾³⁾。虽然提示有遗传背景，但尚未确定致病基因。

遗传背景

遗传模式：散发性或常染色体显性遗传¹⁾²⁾³⁾
家族史：原始36例中有13例有家族史³⁾
全外显子组测序：已知黄斑营养不良基因中未发现致病性变异¹⁾
单倍型共享分析：排除了与NCMD（北卡罗来纳黄斑营养不良）基因座的连锁¹⁾

流行病学特征

性别：女性多见（Santos等人的5例均为女性²⁾，原始36例中26例为女性³⁾）
年龄：多发生于儿童期。Santos等人队列的平均年龄为31±16岁²⁾
与全身疾病或药物的关联：阴性¹⁾

4. 诊断与检查方法

BYDM是一种排除性诊断，需要全面的病史采集、眼科检查和多模态成像¹⁾。

多模态成像表现

FAF表现

眼底自发荧光（FAF）：在所有病例中，表现为与黄点一致的强荧光。这是BYDM最具特征性和最稳定的表现，对诊断最有用。¹⁾²⁾³⁾

OCT表现

光学相干断层扫描（OCT）：大多为正常表现，但部分病例报告有EZ（椭圆体带）/RPE不规则。¹⁾²⁾³⁾

单眼病例中RPE-EZ不规则更明显，双眼病例中正常表现更常见。¹⁾

根据Mishra等人的研究，中心凹下平均厚度在正常范围内：右眼285μm，左眼273μm。³⁾

OCTA表现

OCT血管造影（OCTA）：在4例双眼病例中实施，均正常。¹⁾

Santos等人也报告OCTA正常。²⁾

Balas等人的单眼病例中，报告了脉络膜毛细血管层水平的细微脉络膜血管稀疏。¹⁾

其他检查结果：

近红外反射（NIR）：Balas等人描述为圆形低反射病变¹⁾，而Mishra等人则表现为高反射³⁾
视网膜电图（ERG）：原始19例中17例正常。2例显示P50成分轻度至中度降低³⁾。Mishra等人的多焦ERG显示右眼峰值信号强度轻度下降，但在正常范围内³⁾
Goldmann视野：正常³⁾

单眼性与双眼性的比较

双眼性与单眼性的临床特征存在差异。

特征	双眼性	单眼性
性别	女性居多	男性居多
黄色点分布	中心凹周围	向颞侧扩展
OCT所见	通常正常	RPE-EZ不规则存在

主要鉴别诊断

BYDM是排除性诊断，因此必须与以下疾病进行鉴别。

疾病名称	鉴别要点
家族性玻璃膜疣	蜂巢状分布、Bruch膜沉积物
结晶性视网膜病变	全层高/低反射灶
Gunn点	内界膜水平、视乳头周围

以下也列为鉴别诊断对象²⁾：Stargardt病、Best病、年龄相关性黄斑变性（AMD）、常染色体显性玻璃膜疣、药物性视网膜病变、Bietti结晶样营养不良、白点状中心凹（内视网膜层高反射颗粒）、NCMD（常染色体显性、完全外显率的双眼黄斑变性）³⁾。

Q 诊断良性黄点状黄斑病变需要哪些检查？

由于是排除性诊断，需要进行眼底检查、FAF、OCT、OCTA等多模态成像。其中，FAF上的高荧光表现是BYDM最具特征性的，在所有病例中均可观察到¹⁾²⁾³⁾。询问家族史和全外显子组测序也有助于鉴别诊断。

5. 标准治疗方法

BYDM是一种非进展性良性病变，无需治疗。仅建议定期随访观察²⁾。

随访结果

Santos等人（2024年）对5例队列进行了平均5.8年的随访，报告所有病例病变均保持稳定²⁾。未观察到视力或形态学改变。

Balas等人（2024年）的病例中，6个月复诊时也未发现病变进展¹⁾。

Q 良性黄色点状黄斑病变需要治疗吗？

不需要治疗。这是一种非进展性、良性疾病，目前仅建议观察²⁾。Santos等人报告平均随访5.8年，所有病例均保持稳定²⁾。但为了与类似疾病进行可靠鉴别，应继续定期眼科检查。

6. 病理生理学与详细发病机制

BYDM的病理生理学目前尚不清楚¹⁾³⁾。

病变的位置与特征

黄色点位于RPE水平的视网膜下病变¹⁾²⁾³⁾。FAF上的高荧光提示RPE水平的脂褐素积累或代谢异常，但尚无确凿证据。

单眼性与双眼性的病理差异

双眼性的特征

性别：女性占优

黄点的分布：均匀分布于中心凹周围

OCT表现：通常正常。RPE-EZ不规则少见¹⁾

OCTA表现：脉络膜毛细血管无异常¹⁾

单眼性的特征

性别：男性多见（迄今为止两例均为男性）¹⁾

黄点分布：倾向于向黄斑颞侧扩展¹⁾

OCT表现：RPE-EZ不规则更为显著¹⁾

OCTA表现：可能存在脉络膜毛细血管层的细微变化¹⁾

有观点指出单眼性与双眼性在病因和表现方式上可能存在差异¹⁾。

遗传学背景

全外显子组测序未发现已知的黄斑营养不良基因突变¹⁾。单倍型共享分析也排除了与NCMD基因座的连锁¹⁾。还提示可能包含具有相似表型的不同疾病组（遗传异质性）³⁾。

7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）

BYDM在文献中的病例报告极少¹⁾，持续积累病例对于全面了解该疾病至关重要。

遗传学研究的进展

Balas等人（2024年）指出，进行更大规模的基因检测有助于识别致病基因突变¹⁾。建立整合影像和基因数据的数据库被认为是加深疾病理解的重要步骤¹⁾。

未来挑战

单眼与双眼差异的阐明：需要对病因、表现方式和长期结局进行比较研究¹⁾²⁾
建立病例登记系统：目前报告病例数不足50例，难以构建证据，需要多中心病例收集。
致病基因的鉴定：通过全外显子组测序和下一代测序进行持续的遗传学筛查值得期待¹⁾

Santos等人（2024年）报告了文献中第三大的队列²⁾，随着病例的积累，疾病概念正在逐步整理。

8. 参考文献

Balas M, Wong J, Arjmand P. Multimodal Imaging of Unilateral Benign Yellow Dot Maculopathy. J Vitreoretinal Dis. 2024;8(5):597-599.
Santos M, Oliveira N, Baptista M, et al. Benign Yellow Dot Maculopathy: A Case Series of Patients With a Recently Discovered Macular Phenotype. Cureus. 2024;16(11):e74652.
Mishra AV, Pollmann AS, Choudhry N, Demmings E, Gupta RR. Unilateral benign yellow dot maculopathy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;22:101068.