1级
中心性玻璃膜疣：中心区域散在分布小至中等大小的黄白色沉积物。
视力：通常保持相对良好。
北卡罗来纳黄斑营养不良
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是北卡罗来纳黄斑营养不良？
Section titled “1. 什么是北卡罗来纳黄斑营养不良？”北卡罗来纳黄斑营养不良（North Carolina Macular Dystrophy; NCMD）是一种遗传性视网膜脉络膜变性疾病，属于主要累及黄斑的黄斑营养不良之一。它是一种先天性、非进行性的黄斑发育异常，呈常染色体显性遗传，外显率完全。
大约50年前，在北卡罗来纳州的一个大家族中首次报道。最初由Lefler、Wadsworth和Sidbury描述为“遗传性黄斑变性和氨基酸尿症”。然而，氨基酸尿症的合并并不一致，“综合征”的名称被证明是不恰当的。后来Small重新评估了同一家系的表型，在Gass的《黄斑疾病图谱》中，由于奠基者效应，将其命名为“北卡罗来纳黄斑营养不良”。
该病被认为是一种罕见疾病，但全球已有超过50个家系报道。受累家系在美国、欧洲、中美洲、澳大利亚、新西兰、韩国、土耳其和中国均有发现，因此“北卡罗来纳”这一名称并不局限于地理区域。
该病也被称为以下名称：
- Lefler-Wadsworth-Sidbury综合征
- 显性进行性中心凹营养不良
- 中心性轮纹状色素上皮营养不良（CAPED）
CAPED和“常染色体显性中心性色素上皮和脉络膜变性（ADCPECD）”已被证明是原始NCMD家系的分支。
Q
NCMD有多罕见？
A
全球已报告超过50个家系。不仅在美国，在欧洲、亚洲、大洋洲等广泛地区也有确认，并不像“北卡罗来纳”这个名称那样局限。
2. 主要症状和临床发现
Section titled “2. 主要症状和临床发现”NCMD的自觉症状因病变严重程度而异。
- 无症状：约三分之一的患者没有自觉症状。
- 轻度中心视力障碍：另三分之一出现。
- 轻至中度中心视力障碍：再三分之一出现。
- 重度中心视力障碍：少数病例出现，通常由CNVM引起。
视力通常比病变外观所预期的要好。范围从20/20（1.0）到低于20/400（0.05）。除非发生CNVM，否则通常终生稳定。色觉通常正常。
黄斑病变具有很大的表型多样性。病变是先天性的，双眼对称。通常分为1至3级。
2级
融合性玻璃膜疣和卵黄样病变：玻璃膜疣融合，中心区域呈现卵黄样病变。
视力：可能伴有轻度下降。
3级
3级脉络膜缺损样病变通常中心位于黄斑稍颞侧。有些患者在调整注视时可能看起来像斜视。
Q
NCMD是进行性疾病吗？
A
NCMD的黄斑病变是先天性的，基本上是非进行性的。如果没有CNVM的并发症，视力通常终生稳定。但如果发生CNVM，可能导致进行性视力下降（参见“标准治疗方法”部分）。
3. 原因和风险因素
Section titled “3. 原因和风险因素”NCMD是黄斑的先天性发育异常，由遗传因素引起。
基因座与致病基因
Section titled “基因座与致病基因”NCMD主要涉及两个基因座。
- MCDR1基因座（第6染色体）：见于大多数患者。由PRDM13基因上游的DNase I高敏感结合位点的非编码DNA突变引起，推测通过改变染色质结构导致PRDM13基因调控异常。
- MCDR3基因座（第5染色体）：涉及包含IRX1基因的重复区域。
PRDM13基因产物是在发育中的神经视网膜（尤其是无长突细胞）中表达的转录因子。IRX1基因产物也是参与发育的转录因子，但不限于神经系统。
常染色体显性遗传，完全外显。但表现度差异很大，同一家系内可出现从1级到3级的不同严重程度。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”根据黄斑部特征性的双眼对称性先天性病变和家族史进行临床诊断。检查其他家族成员可揭示表型多样性，有助于诊断。
黄斑营养不良的诊断中，视力、视野检查、眼底检查、荧光素眼底血管造影、眼底自发荧光、OCT以及电生理检查（ERG、EOG）均有用。
眼底检查与影像学检查
Section titled “眼底检查与影像学检查”- 眼底检查与眼底照相：确认1至3级黄斑病变。
- 荧光素眼底血管造影（FA）：病灶处因窗样缺损而出现强荧光。可评估活动性CNVM的存在。
- 吲哚青绿血管造影（ICG）：有助于检测CNVM。
- 光学相干断层扫描（OCT）：评估视网膜外层和视网膜色素上皮（RPE）的变性和萎缩。3级显示累及中心凹的严重变性。
| 检查 | NCMD中的表现 | 鉴别意义 |
|---|---|---|
| 全视野视网膜电图 | 通常正常 | 有助于与其他IRD鉴别 |
| 眼电图 | 通常正常 | 有助于与Best病鉴别 |
全视野视网膜电图正常是将NCMD与其他遗传性视网膜疾病（如锥体营养不良和Stargardt病）区分开的重要发现。
眼电图通常正常，但也有视网膜电图正常而Arden比异常降低的病例报道。视网膜电图正常而眼电图异常被认为是Best病的特征，但需注意部分NCMD病例也可能出现类似表现。
通过对MCDR1基因座（第6号染色体）和MCDR3基因座（第5号染色体）进行DNA测序可以确认临床诊断。但即使未检测到已知突变，也不能排除NCMD。许多遗传性视网膜疾病的私人检测机构仅检测MCDR1基因座，而不检测MCDR3基因座。
- Best卵黄状黄斑营养不良（Best病）：EOG异常（Arden比降低）在Best病中几乎100%出现。NCMD通常正常。
- 先天性弓形虫病：常为单眼，视网膜脉络膜瘢痕形态不同。
- 年龄相关性黄斑变性（AMD）：老年发病，而NCMD为先天性。
- 鱼雷样黄斑病变：黄斑部椭圆形低色素病变。
- 锥体营养不良：视网膜电图显示锥体反应降低。NCMD的视网膜电图正常。
Q
如何区分NCMD和Best病？
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”目前尚无针对NCMD的根治性治疗方法。治疗主要针对CNVM并发症的对症治疗和低视力康复。
定期监测CNVM的发生非常重要。应使用OCT和FA进行定期评估。
脉络膜新生血管（CNVM）的治疗
Section titled “脉络膜新生血管（CNVM）的治疗”合并CNVM时，玻璃体内注射抗VEGF药物有效。对于中心凹CNV，进行VEGF抑制剂的玻璃体内给药。
对于视力下降进展的病例，使用屈光矫正和低视力辅助器具（如放大镜、放大阅读器等）提供支持。根据眼部情况，也可考虑白内障手术等。
6. 病理生理学·详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学·详细发病机制”NCMD是黄斑的先天性发育异常，基因突变导致的神经视网膜发育过程障碍是病理的本质。
MCDR1基因座与PRDM13
Section titled “MCDR1基因座与PRDM13”大多数患者在第6号染色体的MCDR1基因座有突变。突变位于PRDM13基因上游的DNase I高敏感性结合位点（非编码DNA）。据认为，这些突变改变染色质结构，损害PRDM13基因的转录调控。
PRDM13基因产物是在发育中的神经视网膜中表达的转录因子，特别是在无长突细胞中表达。已有与无长突细胞功能障碍一致的振荡电位异常的报告，但正常范围的定义尚未充分确立。
MCDR3基因座与IRX1
Section titled “MCDR3基因座与IRX1”第5号染色体上的MCDR3基因座也被指出是另一个原因。已发现包含IRX1基因的重复区域，该基因产物是参与发育的转录因子，但不限于神经系统。
黄斑变性的发病机制
Section titled “黄斑变性的发病机制”有学说认为这些突变改变染色质折叠，引起结构变异，但导致黄斑变性的详细机制仍然不明。
Q
NCMD的致病基因有时也可能找不到吗？
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Small KW, DeLuca AP, Whitmore SS, et al. North Carolina Macular Dystrophy Is Caused by Dysregulation of the Retinal Transcription Factor PRDM13. Ophthalmology. 2016;123(1):9-18. PMID: 26507665
- Cipriani V, Silva RS, Arno G, et al. Duplication events downstream of IRX1 cause North Carolina macular dystrophy at the MCDR3 locus. Sci Rep. 2017;7(1):7512. PMID: 28790370
- Khurana RN, Sun X, Pearson E, et al. A reappraisal of the clinical spectrum of North Carolina macular dystrophy. Ophthalmology. 2009;116(10):1976-1983. PMID: 19616854
- Green DJ, Lenassi E, Manning CS, et al. North Carolina Macular Dystrophy: Phenotypic Variability and Computational Analysis of Disease-Associated Noncoding Variants. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2021;62(7):16. PMID: 34125159
- Birtel J, Gliem M, Herrmann P, et al. North Carolina macular dystrophy shows a particular drusen phenotype and atrophy progression. Br J Ophthalmol. 2022;106(9):1269-1273. PMID: 33785507
- Diaz A, Hartung KJ, Small K. North Carolina Macular Dystrophy. Adv Exp Med Biol. 2025. PMID: 40736823