नॉर्थ कैरोलिना मैक्यूलर डिस्ट्रॉफी

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• नॉर्थ कैरोलिना मैक्यूलर डिस्ट्रॉफी (NCMD) एक ऑटोसोमल डॉमिनेंट वंशानुक्रम वाली जन्मजात मैक्यूलर विकृति है।
• मुख्य कारण गुणसूत्र 6 पर MCDR1 लोकस में गैर-कोडिंग DNA उत्परिवर्तन है, जिसमें PRDM13 जीन का अनियमन शामिल है।
• घाव जन्मजात, द्विपक्षीय और सममित होता है, और मूल रूप से गैर-प्रगतिशील होता है।
• लगभग एक तिहाई रोगी लक्षणहीन होते हैं, और दृश्य तीक्ष्णता अक्सर निष्कर्षों की गंभीरता से अपेक्षा से बेहतर होती है।
• पूर्ण-क्षेत्र इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम और रंग दृष्टि का सामान्य होना अन्य वंशानुगत रेटिना रोगों से अंतर करने में उपयोगी है।
• कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन (CNVM) की जटिलता होने पर प्रगतिशील दृष्टि हानि होती है।
• कोई प्रभावी उपचार नहीं है; CNVM के लिए एंटी-VEGF दवा और कम दृष्टि देखभाल उपचार का मुख्य आधार है।

1. नॉर्थ कैरोलिना मैक्यूलर डिस्ट्रॉफी क्या है?

नॉर्थ कैरोलिना मैक्यूलर डिस्ट्रॉफी (North Carolina Macular Dystrophy; NCMD) मैक्यूलर डिस्ट्रॉफी में से एक है, जो वंशानुगत रेटिना-कोरॉइडल अपक्षयी रोगों का एक समूह है जो मुख्य रूप से मैक्युला को प्रभावित करता है। यह एक ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम के साथ जन्मजात, गैर-प्रगतिशील मैक्यूलर विकृति है, जो पूर्ण पैठ दर्शाती है।

इतिहास और नामकरण

लगभग 50 साल पहले नॉर्थ कैरोलिना के एक बड़े परिवार में पहली बार रिपोर्ट किया गया था। प्रारंभ में लेफ्लर, वैड्सवर्थ और सिडबरी द्वारा इसे ‘वंशानुगत मैक्यूलर डिजनरेशन और अमीनोएसिड्यूरिया’ के रूप में वर्णित किया गया था। हालांकि, अमीनोएसिड्यूरिया का जुड़ाव सुसंगत नहीं था, और ‘सिंड्रोम’ नाम गलत साबित हुआ। बाद में स्मॉल ने उसी परिवार के फेनोटाइप का पुनर्मूल्यांकन किया, और गैस के एटलस ऑफ मैक्यूलर डिजीज में इसे संस्थापक प्रभाव के कारण ‘नॉर्थ कैरोलिना मैक्यूलर डिस्ट्रॉफी’ नाम दिया गया।

महामारी विज्ञान

इसे एक दुर्लभ बीमारी माना जाता है, लेकिन दुनिया भर में 50 से अधिक परिवारों की रिपोर्ट है। प्रभावित परिवारों की पहचान अमेरिका, यूरोप, मध्य अमेरिका, ऑस्ट्रेलिया, न्यूजीलैंड, कोरिया, तुर्की और चीन में हुई है, और ‘नॉर्थ कैरोलिना’ नाम भौगोलिक रूप से सीमित नहीं है।

अन्य नाम

निम्नलिखित नामों से भी जाना जाता है:

• लेफ्लर-वैड्सवर्थ-सिडबरी सिंड्रोम
• प्रभावी प्रगतिशील फोवियल डिस्ट्रॉफी
• केंद्रीय वलयाकार वर्णक उपकला डिस्ट्रोफी (CAPED)

CAPED और ‘ऑटोसोमल डॉमिनेंट सेंट्रल पिगमेंट एपिथेलियल और कोरॉइडल डिजनरेशन (ADCPECD)’ को बाद में मूल NCMD परिवार की पारिवारिक शाखाएँ दिखाया गया।

Q NCMD कितनी दुर्लभ बीमारी है?

A

दुनिया भर में 50 से अधिक परिवारों की सूचना मिली है। यह न केवल संयुक्त राज्य अमेरिका में बल्कि यूरोप, एशिया, ओशिनिया आदि जैसे व्यापक क्षेत्रों में पुष्टि की गई है, और यह ‘नॉर्थ कैरोलिना’ नाम जितनी स्थानीयकृत बीमारी नहीं है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

NCMD के व्यक्तिपरक लक्षण घावों की गंभीरता के अनुसार काफी भिन्न होते हैं।

• स्पर्शोन्मुख: लगभग एक तिहाई रोगियों में कोई लक्षण नहीं होते।
• हल्की केंद्रीय दृष्टि हानि: एक और तिहाई में देखी जाती है।
• हल्की से मध्यम केंद्रीय दृष्टि हानि: एक और तिहाई में देखी जाती है।
• गंभीर केंद्रीय दृष्टि हानि: कुछ मामलों में देखी जाती है, आमतौर पर CNVM की जटिलता के कारण।

दृश्य तीक्ष्णता अक्सर घावों की उपस्थिति से अपेक्षा से बेहतर होती है। यह 20/20 (1.0) से लेकर 20/400 (0.05) से कम तक की विस्तृत श्रृंखला में रिपोर्ट की गई है। जब तक CNVM विकसित न हो, यह आमतौर पर जीवन भर स्थिर रहती है। रंग दृष्टि आमतौर पर सामान्य होती है।

नैदानिक निष्कर्ष

मैक्यूलर घावों में बड़ी फेनोटाइपिक विविधता होती है। घाव जन्मजात और द्विपक्षीय सममित होते हैं। आमतौर पर इन्हें ग्रेड 1 से 3 में वर्गीकृत किया जाता है।

ग्रेड 1

केंद्रीय ड्रूज़न : छोटे से मध्यम पीले-सफेद जमाव केंद्रीय क्षेत्र में बिखरे होते हैं।

दृष्टि : अक्सर अपेक्षाकृत अच्छी बनी रहती है।

ग्रेड 2

संगम ड्रूज़न / विटेलिफ़ॉर्म घाव : ड्रूज़न आपस में जुड़ जाते हैं और केंद्र में विटेलिफ़ॉर्म (अंडे की जर्दी जैसा) घाव बनाते हैं।

दृष्टि : हल्की कमी हो सकती है।

ग्रेड 3

कोलोबोमा जैसा घाव : कोरॉइड या श्वेतपटल की ओर धँसा हुआ शोष सहित बड़ा केंद्रीय दोष। अक्सर परिधीय उप-रेटिना फाइब्रोसिस के साथ।

दृष्टि : गंभीर दिखने के बावजूद, कुछ रोगी 20/40 (0.5) बनाए रख सकते हैं।

ग्रेड 3 का कोलोबोमा जैसा घाव आमतौर पर मैक्युला के थोड़ा टेम्पोरल (कनपटी की ओर) केंद्रित होता है। इस कारण कुछ रोगी निर्धारण को समायोजित करते समय भेंगे (स्ट्रैबिस्मस) दिख सकते हैं।

ग्रेड 3 में भी दृष्टि बने रहने का कारण

कोलोबोमा जैसा घाव अक्सर मैक्युला के टेम्पोरल तरफ केंद्रित होता है, जिससे फोविया का कुछ भाग संरक्षित रह सकता है। बाहरी गंभीरता और वास्तविक दृश्य कार्य के बीच अंतर NCMD की एक विशेषता है।

Q क्या NCMD एक प्रगतिशील रोग है?

A

NCMD में मैक्युलर घाव जन्मजात होते हैं और मूल रूप से गैर-प्रगतिशील होते हैं। CNVM की अनुपस्थिति में, दृष्टि जीवन भर अक्सर स्थिर रहती है। हालांकि, यदि CNVM विकसित होता है, तो यह प्रगतिशील दृष्टि हानि का कारण बन सकता है (देखें « मानक उपचार » अनुभाग)।

3. कारण और जोखिम कारक

NCMD मैक्युला का एक जन्मजात विकासात्मक विकार है, जो आनुवंशिक कारकों के कारण होता है।

जीन स्थान और कारण जीन

NCMD में मुख्य रूप से दो जीन स्थान शामिल होते हैं।

• MCDR1 जीन स्थान (गुणसूत्र 6) : अधिकांश प्रभावित व्यक्तियों में पाया जाता है। इसका कारण PRDM13 जीन के ऊपर DNase1 उच्च-संवेदनशीलता बंधन स्थल में एक गैर-कोडिंग DNA उत्परिवर्तन है, जो क्रोमैटिन संरचना में परिवर्तन के माध्यम से PRDM13 जीन के नियमन में गड़बड़ी पैदा करता है।
• MCDR3 जीन स्थान (गुणसूत्र 5) : इसमें IRX1 जीन युक्त एक दोहराव क्षेत्र शामिल है।

PRDM13 जीन उत्पाद एक प्रतिलेखन कारक है जो विकासशील तंत्रिका रेटिना (विशेष रूप से अमैक्रिन कोशिकाओं) में व्यक्त होता है। IRX1 जीन उत्पाद भी विकास से संबंधित एक प्रतिलेखन कारक है, लेकिन यह तंत्रिका तंत्र तक सीमित नहीं है।

आनुवंशिकता का प्रकार

यह पूर्ण प्रवेश के साथ ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम है। हालांकि, फेनोटाइपिक विविधता (परिवर्तनशील अभिव्यक्ति) काफी होती है, और एक ही परिवार में ग्रेड 1 से ग्रेड 3 तक अलग-अलग गंभीरता देखी जा सकती है।

आनुवंशिक परामर्श के बारे में

NCMD ऑटोसोमल प्रभावी है, इसलिए प्रभावित व्यक्ति के बच्चों में उत्परिवर्तन प्राप्त करने की 50% संभावना होती है। परिवार के सदस्यों की जांच से हल्के मामलों का पता चल सकता है और निदान में सहायता मिल सकती है। कृपया आनुवंशिक परामर्श के लिए किसी विशेष केंद्र से संपर्क करें।

4. निदान और जांच के तरीके

नैदानिक निदान

मैक्युला के विशिष्ट द्विपक्षीय सममित जन्मजात घावों और पारिवारिक इतिहास के आधार पर नैदानिक रूप से निदान किया जाता है। परिवार के अन्य सदस्यों की जांच करने से फेनोटाइपिक विविधता स्पष्ट हो सकती है और निदान आसान हो सकता है।

मैक्युलर डिस्ट्रोफी के निदान के लिए, दृश्य तीक्ष्णता, दृश्य क्षेत्र परीक्षण, फंडस परीक्षण, फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी, फंडस ऑटोफ्लोरेसेंस, OCT के साथ-साथ इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल परीक्षण (ERG, EOG) उपयोगी होते हैं।

फंडस परीक्षण और इमेजिंग

• फंडस परीक्षण और फंडस फोटोग्राफी : ग्रेड 1 से 3 के मैक्युलर घावों की पुष्टि करें।
• फ्लुओरेसिन फ्लोरेसेंस फंडस एंजियोग्राफी (FA) : घाव के विंडो डिफेक्ट के कारण हाइपरफ्लोरेसेंस देखी जाती है। सक्रिय CNVM की उपस्थिति का मूल्यांकन किया जा सकता है।
• इंडोसायनिन ग्रीन फ्लोरेसेंस एंजियोग्राफी (ICG) : CNVM का पता लगाने में उपयोगी।
• ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT) : रेटिना की बाहरी परतों और रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम (RPE) के अध:पतन और शोष का मूल्यांकन करती है। ग्रेड 3 में फोविया सहित गंभीर अध:पतन देखा जाता है।

इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल परीक्षण

परीक्षण	NCMD में निष्कर्ष	विभेदक निदान में महत्व
पूर्ण-क्षेत्र इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी	सामान्यतः सामान्य	अन्य IRD से अंतर करने में उपयोगी
EOG	सामान्यतः सामान्य	बेस्ट रोग से अंतर करने में उपयोगी

पूर्ण-क्षेत्र इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी का सामान्य होना, NCMD को कोन डिस्ट्रोफी या स्टारगार्ड रोग जैसी अन्य वंशानुगत रेटिना रोगों से अलग करने में एक महत्वपूर्ण निष्कर्ष है।

EOG सामान्यतः सामान्य होता है, लेकिन इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी सामान्य और आर्डन अनुपात असामान्य रूप से कम होने के मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं। सामान्य इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी और असामान्य EOG का निष्कर्ष बेस्ट रोग की विशेषता माना जाता है, लेकिन ध्यान दें कि NCMD के कुछ मामलों में भी समान निष्कर्ष देखे जा सकते हैं।

आणविक निदान

MCDR1 लोकस (गुणसूत्र 6) और MCDR3 लोकस (गुणसूत्र 5) के लिए डीएनए अनुक्रमण नैदानिक निदान की पुष्टि कर सकता है। हालांकि, ज्ञात उत्परिवर्तनों का पता न चलने पर भी NCMD को खारिज नहीं किया जा सकता है। वंशानुगत रेटिना रोगों के लिए अधिकांश निजी प्रयोगशालाएं केवल MCDR1 लोकस का पता लगाती हैं, MCDR3 लोकस का नहीं।

विभेदक निदान

• बेस्ट विटेलिफॉर्म मैक्यूलर डिस्ट्रोफी (बेस्ट रोग) : बेस्ट रोग में लगभग 100% मामलों में EOG असामान्य (आर्डन अनुपात में कमी) पाया जाता है। NCMD में यह सामान्यतः सामान्य होता है।
• जन्मजात टोक्सोप्लाज्मोसिस : अक्सर एकतरफा होता है, और कोरियोरेटिनल निशान का रूप भिन्न होता है।
• उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन (AMD) : वृद्धावस्था में होता है, जबकि NCMD जन्मजात है।
• टॉरपीडो मैकुलोपैथी : मैक्युला में अंडाकार हाइपोपिगमेंटेड घाव।
• शंकु डिस्ट्रोफी : इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम में शंकु प्रतिक्रिया में कमी पाई जाती है। NCMD में इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम सामान्य होता है।

Q NCMD और बेस्ट रोग में कैसे अंतर करें?

A

बेस्ट रोग में EOG का आर्डन अनुपात लगभग 100% मामलों में असामान्य रूप से कम होता है। NCMD में EOG सामान्यतः सामान्य होता है। इसके अलावा, बेस्ट रोग में मैक्युला में एक विटेलिफॉर्म पीले उभरे हुए घाव की विशेषता होती है, जो रोग की अवस्था के साथ बदलता है। NCMD मूल रूप से गैर-प्रगतिशील है और पूर्ण-क्षेत्र इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम सामान्य होता है, जो विभेदक निदान में उपयोगी है।

5. मानक उपचार

वर्तमान में NCMD का कोई कारणात्मक उपचार मौजूद नहीं है। उपचार मुख्य रूप से CNVM की जटिलताओं के लिए रोगसूचक उपचार और कम दृष्टि देखभाल पर केंद्रित है।

अनुवर्तन

CNVM के विकास की नियमित निगरानी करना महत्वपूर्ण है। OCT और फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी द्वारा समय-समय पर मूल्यांकन किया जाता है।

कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन (CNVM) का उपचार

CNVM के मामले में, एंटी-VEGF दवा का इंट्राविट्रियल इंजेक्शन प्रभावी है। फोवियल CNV के लिए VEGF अवरोधक का इंट्राविट्रियल प्रशासन किया जाता है।

लो विज़न केयर

दृष्टि में गंभीर कमी वाले मामलों में, अपवर्तक सुधार और लो विज़न सहायक उपकरणों (जैसे आवर्धक लेंस, आवर्धक पाठक) का उपयोग करके सहायता प्रदान की जाती है। आंख की स्थिति के अनुसार मोतियाबिंद सर्जरी पर भी विचार किया जा सकता है।

CNVM का शीघ्र पता लगाना महत्वपूर्ण है

NCMD में दृष्टि की प्रगतिशील हानि का मुख्य कारण CNVM की जटिलता है। यदि विकृति या अचानक दृष्टि हानि महसूस हो, तो तुरंत नेत्र चिकित्सक से परामर्श लेना चाहिए। नियमित नेत्र जांच से CNVM का शीघ्र पता लगाकर उपचार शुरू किया जा सकता है, जो दृष्टि बनाए रखने की कुंजी है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

NCMD मैक्युला का एक जन्मजात विकासात्मक विकार है, जिसका रोगजनन आनुवंशिक उत्परिवर्तन के कारण तंत्रिका रेटिना के विकास में बाधा है।

MCDR1 जीन लोकस और PRDM13

अधिकांश प्रभावित व्यक्तियों में गुणसूत्र 6 पर MCDR1 लोकस में उत्परिवर्तन होता है। उत्परिवर्तन PRDM13 जीन के ऊपर DNase1 उच्च-संवेदनशीलता बंधन स्थल (गैर-कोडिंग DNA) में स्थित होता है। यह प्रस्तावित किया गया है कि यह उत्परिवर्तन क्रोमैटिन संरचना को बदलता है और PRDM13 जीन के प्रतिलेखन नियमन को बाधित करता है।

PRDM13 जीन उत्पाद एक प्रतिलेखन कारक है जो विकासशील तंत्रिका रेटिना में व्यक्त होता है, विशेष रूप से अमैक्रिन कोशिकाओं में। अमैक्रिन कोशिका शिथिलता के अनुरूप दोलन क्षमता (oscillatory potentials) की असामान्यताएं रिपोर्ट की गई हैं, लेकिन सामान्य सीमा की परिभाषा अच्छी तरह से स्थापित नहीं है।

MCDR3 जीन लोकस और IRX1

गुणसूत्र 5 पर MCDR3 लोकस को भी एक अन्य कारण के रूप में शामिल किया गया है। IRX1 जीन सहित एक दोहराव क्षेत्र पाया गया है; यह जीन उत्पाद विकास से संबंधित एक प्रतिलेखन कारक है, लेकिन तंत्रिका तंत्र तक सीमित नहीं है।

मैक्युलर डिजनरेशन का रोगजनन तंत्र

यह सुझाव दिया गया है कि ये उत्परिवर्तन क्रोमैटिन की तह को बदलते हैं और संरचनात्मक वेरिएंट का कारण बनते हैं, लेकिन मैक्युलर डिजनरेशन तक पहुंचने वाला विस्तृत तंत्र अभी भी अज्ञात है।

Q क्या कुछ मामलों में NCMD का कारण जीन नहीं मिल पाता?

A

ज्ञात उत्परिवर्तन (MCDR1 और MCDR3 जीन स्थान) का पता न चलने पर भी NCMD को खारिज नहीं किया जा सकता। निजी आनुवंशिक परीक्षणों में अक्सर केवल MCDR1 जीन स्थान को शामिल किया जाता है, और MCDR3 जीन स्थान या अज्ञात उत्परिवर्तन का पता नहीं चल सकता। निदान नैदानिक निष्कर्षों और पारिवारिक इतिहास के समग्र मूल्यांकन से किया जाता है।

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8. संदर्भ

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