मैक्यूलर कॉर्नियल डिस्ट्रोफी (macular corneal dystrophy: MCD) एक वंशानुगत कॉर्नियल डिस्ट्रोफी है जिसमें कॉर्नियल स्ट्रोमा में ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन (मुख्य रूप से केराटन सल्फेट) का संचय होता है। यह ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम पैटर्न लेता है और गुणसूत्र 16 की लंबी भुजा (16q22) पर स्थित CHST6 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है1,3)। पहले इसे ग्रोएनौ कॉर्नियल डिस्ट्रोफी टाइप II या फेहर कॉर्नियल डिस्ट्रोफी भी कहा जाता था।
अन्य कई कॉर्नियल स्ट्रोमल डिस्ट्रोफी (ग्रैन्युलर, लैटिस) के विपरीत जो ऑटोसोमल डॉमिनेंट होती हैं, यह रोग ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम लेने की विशेषता रखता है। जापान में, इसे ग्रैन्युलर कॉर्नियल डिस्ट्रोफी (टाइप I, II), लैटिस कॉर्नियल डिस्ट्रोफी (टाइप I, IIIA) और जिलेटिनस ड्रॉप-लाइक कॉर्नियल डिस्ट्रोफी के साथ चार प्रमुख कॉर्नियल डिस्ट्रोफी में गिना जाता है, और ये सभी कॉर्नियल डिस्ट्रोफी का लगभग 96% हिस्सा हैं। इनमें से पहले दो ऑटोसोमल डॉमिनेंट हैं, जबकि बाद के दो (जिलेटिनस ड्रॉप-लाइक और मैक्यूलर) ऑटोसोमल रिसेसिव हैं।
IC3D (International Committee for Classification of Corneal Dystrophies) वर्गीकरण के अनुसार, MCD को स्ट्रोमल डिस्ट्रोफी के एक प्रकार के रूप में वर्गीकृत किया गया है 1)। Survey of Ophthalmology 2018 की समीक्षा में Aggarwal और अन्य ने इस बीमारी को ‘दुर्लभ लेकिन दृश्य कार्य पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालने वाली स्ट्रोमल डिस्ट्रोफी’ बताया और निदान एवं उपचार प्रणाली का सारांश प्रस्तुत किया 4)। IC3D वर्गीकरण के दूसरे संस्करण में, कॉर्नियल डिस्ट्रोफी को श्रेणी 1 से 4 में वर्गीकृत किया गया है, जो कारण जीन, पैथोलॉजिकल निष्कर्षों और नैदानिक चित्र के साक्ष्य की ताकत पर आधारित है 1)। CHST6 जीन उत्परिवर्तन की पहचान के कारण MCD को श्रेणी 1 (आनुवंशिक स्तर पर स्थापित डिस्ट्रोफी) में वर्गीकृत किया गया है।
इस बीमारी की ऐतिहासिक पृष्ठभूमि में, 1890 में Groenouw द्वारा पहला विवरण दिया गया था, और बाद में ग्रैन्युलर डिस्ट्रोफी को ‘टाइप I’ और मैक्यूलर डिस्ट्रोफी को ‘टाइप II’ कहने की प्रथा शुरू हुई। 1938 में Jones और Zimmerman ने इसे एक स्वतंत्र बीमारी के रूप में स्थापित किया, और 2000 में Akama और अन्य द्वारा CHST6 जीन की पहचान ने आणविक आधार को स्पष्ट किया 3)।
दुनिया भर में क्षेत्रीय अंतर बड़े हैं, और उच्च प्रसार वाले क्षेत्रों में पारिवारिक संचय देखा जाता है। यह अपेक्षाकृत दुर्लभ बीमारी है।
प्रसार में क्षेत्रीय अंतर
संयुक्त राज्य अमेरिका : प्रति 250,000 लोगों पर लगभग 0.3 व्यक्ति, दुर्लभ 2,3)
आइसलैंड : प्रति 250,000 लोगों पर लगभग 19 व्यक्ति, दुनिया में सबसे अधिक आवृत्ति वाले क्षेत्रों में से एक 5,6)
उच्च प्रसार वाले क्षेत्र : दक्षिण भारत, सऊदी अरब, आइसलैंड और नॉर्डिक देशों में आवृत्ति अधिक है 5,7)
अन्य क्षेत्र : अपेक्षाकृत दुर्लभ। सजातीय विवाह या मिश्रित हेटेरोज़ीगोट में होता है
इम्यूनोफेनोटाइप
टाइप I : कॉर्निया और सीरम दोनों में केराटन सल्फेट नकारात्मक 2)
टाइप IA : कॉर्नियल केराटोसाइट्स में सकारात्मक, सीरम नकारात्मक 2)
टाइप II : कॉर्निया और सीरम दोनों में केराटन सल्फेट सकारात्मक 2)
नैदानिक चित्र : तीनों प्रकारों का फेनोटाइप समान है और स्लिट लैंप से अंतर नहीं किया जा सकता 2,8)
MCD के इम्यूनोफेनोटाइप को एंटी-केराटन सल्फेट मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करके कॉर्निया और सीरम में केराटन सल्फेट की मात्रा के आधार पर वर्गीकृत किया जाता है 2,3)।
| फेनोटाइप | कॉर्नियल केराटन सल्फेट | सीरम केराटन सल्फेट |
|---|---|---|
| टाइप I | नकारात्मक | नकारात्मक |
| टाइप IA | सकारात्मक (अंतःकोशिकीय) | नकारात्मक |
| टाइप II | सकारात्मक | सकारात्मक |
अधिकांश रोगी टाइप I या IA में वर्गीकृत होते हैं। हालांकि, चिकित्सकीय रूप से इन उपप्रकारों का अंतर महत्वपूर्ण नहीं है और जांच निष्कर्षों से इन्हें अलग नहीं किया जा सकता2,8)।
सबसे बड़ा अंतर यह है कि यह ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम पैटर्न अपनाती है। ग्रैन्युलर और लैटिस कॉर्नियल डिस्ट्रोफी ऑटोसोमल डॉमिनेंट होती हैं, लेकिन इस रोग में CHST6 जीन के दोनों एलील में उत्परिवर्तन आवश्यक है। साथ ही, यह फैला हुआ ग्राउंड-ग्लास जैसा धुंधलापन प्रस्तुत करता है, पूरा कॉर्निया सफेद हो जाता है, और स्लिट लैंप से देखने पर केंद्र में सतही और परिधि में गहरे जमाव होते हैं।
नैदानिक निष्कर्षों की विशिष्ट प्रगति पैटर्न इस प्रकार है।
नैदानिक रूप से, कॉर्नियल स्ट्रोमा में बारीक जमाव फैला हुआ दिखाई देता है और यह ग्राउंड ग्लास की तरह धुंधला हो जाता है। यह अपारदर्शिता बढ़ने पर स्ट्रोमा की पूरी मोटाई को शामिल कर लेती है और केंद्र से परिधि तक फैल जाती है। इसके बाद, हल्की अपारदर्शिता के अलावा, कई छोटे, अनियमित आकार के धूसर-सफेद अपारदर्शिता स्ट्रोमा की सतही से गहरी परतों में दिखाई देते हैं।9)
प्रारंभिक निष्कर्ष
धब्बेदार अपारदर्शिता : कॉर्निया के केंद्र में स्ट्रोमा की सतही परतों में छोटे धूसर-सफेद धब्बेदार अपारदर्शिता दिखाई देते हैं
ग्राउंड ग्लास जैसी अपारदर्शिता : कॉर्नियल स्ट्रोमा में फैली हुई हल्की अपारदर्शिता
अस्पष्ट सीमाएँ : अपारदर्शिता के किनारे अस्पष्ट होते हैं, सामान्य स्ट्रोमा के साथ सीमा स्पष्ट नहीं होती
उन्नत अवस्था के लक्षण
पूर्ण मोटाई में फैलाव : धुंधलापन स्ट्रोमा की पूरी मोटाई तक फैल जाता है
परिधि की ओर विस्तार : धुंधलापन केंद्र से परिधि की ओर फैलता है
कॉर्निया का पतला होना : केंद्रीय कॉर्निया की मोटाई कम हो जाती है
एंडोथेलियम और डेसीमेट झिल्ली पर जमाव : गहरी संरचनाओं में भी असामान्य पदार्थ जमा हो जाते हैं
स्लिट लैंप माइक्रोस्कोप से पूरा कॉर्निया फैला हुआ धुंधला दिखता है, जिसमें भूरे-सफेद अनियमित धब्बेदार जमाव होते हैं। ऑप्टिकल सेक्शन पर, केंद्र में जमाव सतही और परिधि में गहरे होते हैं, जो एक विशिष्ट वितरण है। घाव अक्सर संकेंद्रित पैटर्न में दिखाई देते हैं8).
धुंधलापन लिंबस तक फैल सकता है, जो MCD को अन्य कॉर्नियल डिस्ट्रोफियों से अलग करने का एक महत्वपूर्ण बिंदु है। ग्रैन्युलर और लैटिस कॉर्नियल डिस्ट्रोफी में लिंबस अक्सर साफ रहता है, जबकि MCD में पूरा कॉर्निया लिंबस तक धुंधला हो सकता है2,8)। अनियमित दृष्टिवैषम्य पूर्ववर्ती स्ट्रोमल जमाव से संबंधित है, और कॉर्नियल संवेदना में कमी हो सकती है। एंडोथेलियल जमाव के कारण उन्नत मामलों में एंडोथेलियल डिसफंक्शन से स्ट्रोमल एडिमा हो सकती है8).
प्राकृतिक इतिहास व्यक्ति-दर-व्यक्ति भिन्न होता है, लेकिन अक्सर निम्नलिखित चरणों का पालन करता है।
MCD एक प्रगतिशील बीमारी है जिसमें जीवन भर दृश्य कार्य में निरंतर गिरावट आती है, जो इसे ग्रैन्युलर टाइप I और लैटिस कॉर्नियल डिस्ट्रोफी (कुछ उपप्रकार) से अलग करती है, जहाँ दृश्य हानि हल्की रहती है4,8).
कारण जीन CHST6 (कार्बोहाइड्रेट सल्फोट्रांसफेरेज़ 6) है3)। यह 16q22 पर स्थित है और कॉर्नियल प्रोटीयोग्लाइकेन पर N-एसिटाइलग्लुकोसामाइन में सल्फेट समूह स्थानांतरित करने वाले एंजाइम को कोड करता है। इस जीन में उत्परिवर्तन के कई प्रकार हैं: मिसेंस, नॉनसेंस, फ्रेमशिफ्ट, 5’ अपस्ट्रीम क्षेत्र में विलोपन, विभिन्न जातीय समूहों में रिपोर्ट किए गए हैं3,7)।
यह ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम है, इसलिए आमतौर पर प्रोबैंड के माता-पिता दोनों वाहक होते हैं। सगोत्र विवाह वाले क्षेत्रों या समूहों में घटना दर अधिक होती है। विभिन्न परिवारों के बीच विवाह से उत्पन्न कंपाउंड हेटेरोज़ीगोट्स में भी रोग विकसित हो सकता है7)।
अकामा एट अल. ने 2000 में CHST6 को इस रोग के कारण जीन के रूप में पहचाना, यह दर्शाते हुए कि इम्यूनोफेनोटाइप I और II दोनों एक ही जीन लोकस के उत्परिवर्तन के कारण होते हैं3)। इस खोज ने सुझाव दिया कि इम्यूनोफेनोटाइप में अंतर एकल जीन के विभिन्न उत्परिवर्तन पैटर्न द्वारा निर्धारित होते हैं, जो बाद के आनुवंशिक निदान का आधार बना।
200 से अधिक उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं, जिनमें मिसेंस उत्परिवर्तन सबसे आम हैं। सुल्ताना एट अल. ने दक्षिण भारतीय रोगियों में कई नए उत्परिवर्तन पहचाने, यह दर्शाते हुए कि उस क्षेत्र में उच्च आवृत्ति क्षेत्रीय संचित उत्परिवर्तन के कारण है7)। सऊदी अरब और आइसलैंड में भी समान क्षेत्रीय संचय रिपोर्ट किए गए हैं, जो जनसंख्या के ऐतिहासिक पृष्ठभूमि (संस्थापक प्रभाव, सगोत्र विवाह की प्रथा) के योगदान का सुझाव देते हैं5,6,7)।
घटना दर क्षेत्र के अनुसार भिन्न होती है; यह अपेक्षाकृत दुर्लभ रोग है9)। अन्य कॉर्नियल डिस्ट्रोफी जैसे ग्रैन्युलर कॉर्नियल डिस्ट्रोफी की तुलना में, इसके मामले कम हैं और अक्सर कंपाउंड हेटेरोज़ीगोट या सगोत्र विवाह पृष्ठभूमि वाले परिवारों से रिपोर्ट किए जाते हैं।
निदान की पुष्टि के लिए CHST6 जीन परीक्षण उपयोगी है। यह मान्यता प्राप्त चिकित्सा संस्थानों में किया जा सकता है। हालांकि, कई संस्थानों में स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी द्वारा नैदानिक निदान प्रमुख है। यह भविष्य के बच्चों में जोखिम मूल्यांकन या असामान्य नैदानिक प्रस्तुति वाले मामलों में निदान की पुष्टि के लिए उपयोगी है।
MCD का संदेह तब होता है जब किशोर या युवा वयस्क में द्विपक्षीय, प्रगतिशील, पूरे कॉर्निया में फैला हुआ धुंधलापन हो। पहले व्यक्तिपरक लक्षणों (दृष्टि में कमी, प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता, जलन) की प्रगति, पारिवारिक इतिहास और सगोत्र विवाह के बारे में विस्तार से पूछा जाता है। फिर स्लिट लैंप माइक्रोस्कोप से कॉर्निया का मूल्यांकन, एंडोथेलियल फंक्शन का आकलन और आवश्यकतानुसार आनुवंशिक परीक्षण किया जाता है।
यह निदान का मूलभूत परीक्षण है। यदि बिना लालिमा या कॉर्नियल एडिमा के द्विपक्षीय कॉर्नियल धुंधलापन दिखे, तो कॉर्नियल डिस्ट्रोफी का संदेह करें। MCD में निम्नलिखित विशेषताएं पाई जाती हैं:
जबकि अधिकांश कॉर्नियल डिस्ट्रोफी स्लिट लैंप पर असंतत (जमाव के बीच पारदर्शी क्षेत्र) घावों के रूप में देखी जाती हैं, MCD असाधारण रूप से फैला हुआ धुंधलापन पैटर्न प्रस्तुत करता है। इसे लैटिस कॉर्नियल डिस्ट्रोफी टाइप I और जिलेटिनस ड्रॉप-लाइक कॉर्नियल डिस्ट्रोफी के साथ “फैले हुए कॉर्नियल जमाव” के विशिष्ट उदाहरणों में से एक माना जाता है।
निश्चित निदान के लिए CHST6 जीन का विश्लेषण उपयोगी है। यह मान्यता प्राप्त चिकित्सा संस्थानों में किया जा सकता है।
ऊतकीय रूप से, एल्सियन ब्लू और कोलाइडल आयरन धुंधलापन सकारात्मक होता है, और कॉर्नियल स्ट्रोमा के केराटोसाइट्स के अंदर और बाहर कम सल्फेटेड ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स का फैला हुआ संचय देखा जाता है2,8)। बोमैन झिल्ली में टूटना हो सकता है, और उन्नत मामलों में एंडोथेलियल कोशिकाओं में भी असामान्य पदार्थ पाए जाते हैं। डेसीमेट झिल्ली पर गुट्टे (guttae) जैसी उपस्थिति भी हो सकती है।
| रोग | वंशानुक्रम प्रकार | विशेषताएँ |
|---|---|---|
| दानेदार कॉर्नियल डिस्ट्रोफी | ऑटोसोमल प्रभावी | स्पष्ट सीमाओं वाले दानेदार जमाव (बीच में पारदर्शी क्षेत्र) |
| जालीदार कॉर्नियल डिस्ट्रोफी प्रकार I | ऑटोसोमल प्रभावी | रेखीय और जालीदार जाली रेखाएँ (एमाइलॉइड) |
| जिलेटिनस ड्रॉप-लाइक कॉर्नियल डिस्ट्रॉफी | ऑटोसोमल रिसेसिव | शहतूत जैसे या बैंड के आकार के उभरे हुए घाव |
| श्नाइडर क्रिस्टलीय कॉर्नियल डिस्ट्रॉफी | ऑटोसोमल डॉमिनेंट | सुई के आकार के क्रिस्टल, हाइपरलिपिडेमिया से जुड़ा |
| जन्मजात कॉर्नियल स्ट्रोमल डिस्ट्रॉफी | ऑटोसोमल डॉमिनेंट | जन्म से मौजूद, स्ट्रोमल मोटा होना |
| प्रणालीगत म्यूकोपॉलीसेकेराइडोसिस (कॉर्नियल प्रकार) | रिसेसिव/एक्स-लिंक्ड | प्रणालीगत लक्षणों के साथ |
इसके अलावा, पोस्टीरियर पॉलीमॉर्फस कॉर्नियल डिस्ट्रॉफी (PPCD) और प्री-डेसिमेट कॉर्नियल डिस्ट्रॉफी (PDCD) भी विभेदक निदान में शामिल हैं। प्रणालीगत म्यूकोपॉलीसेकेराइडोसिस (हर्लर, शेई, मॉर्कियो सिंड्रोम आदि) भी कॉर्नियल अपारदर्शिता पैदा कर सकते हैं, इसलिए प्रणालीगत निष्कर्षों सहित मूल्यांकन आवश्यक है8)।
स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी से फैला हुआ ग्राउंड-ग्लास जैसा कॉर्नियल अपारदर्शिता और मैक्यूलर जमा देखा जाता है, और द्विपक्षीय, प्रगतिशील प्रकृति, पारिवारिक इतिहास और शुरुआत की उम्र (10-30 वर्ष) के आधार पर नैदानिक निदान किया जाता है। पुष्टि के लिए CHST6 जीन परीक्षण उपयोगी है।
MCD के उपचार के उद्देश्य हैं: (1) दृश्य कार्य को बनाए रखना/बहाल करना, (2) आंख की सतह को स्थिर करके दर्द और जलन के लक्षणों से राहत देना, और (3) जटिलताओं (उपकला क्षरण, संक्रमण) को रोकना। चूंकि कोई कारणात्मक उपचार मौजूद नहीं है, इसलिए रोग की अवस्था और लक्षणों के अनुसार चरणबद्ध हस्तक्षेप किया जाता है।
इस रोग की प्रगति को धीमा करने के लिए कोई दवा चिकित्सा स्थापित नहीं की गई है8)। लक्षणों से राहत के लिए निम्नलिखित किया जाता है:
दृष्टि हानि के बढ़ने वाले मामलों में, कॉर्निया प्रत्यारोपण ही एकमात्र निश्चित उपचार है। एंडोथेलियल भागीदारी की उपस्थिति या अनुपस्थिति के आधार पर शल्य चिकित्सा तकनीक का चयन किया जाता है।
MCD में एंडोथेलियल कोशिकाओं में भी असामान्य पदार्थ जमा हो सकता है, इसलिए जब रोग गहराई तक फैल गया हो तो DALK की तुलना में PKP को प्राथमिकता दी जाती है7)। एंडोथेलियल असामान्यता के मामलों में, पूर्ण-मोटाई केराटोप्लास्टी का संकेत दिया जाता है। शल्य चिकित्सा तकनीक के निर्धारण के लिए विस्तृत प्रीऑपरेटिव एंडोथेलियल मूल्यांकन (स्पेक्युलर, कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी) महत्वपूर्ण है।
DALK के बाद पुनरावृत्ति दर कम बताई गई है, लगभग 5%। PKP के बाद ग्राफ्ट उत्तरजीविता दर अच्छी है, और कई रिपोर्टों में दीर्घकालिक उत्तरजीविता प्राप्त होती है, जबकि सर्जरी के कई वर्षों से लेकर दशकों बाद ग्राफ्ट पर असामान्य पदार्थ के पुनः जमाव के मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं 8)। अल-स्वैलेम एट अल. की सऊदी अरब श्रृंखला में, MCD के लिए PKP के बाद उत्तरजीविता दर अच्छी थी, लेकिन कुछ मामलों में दीर्घकालिक अनुवर्ती में पुनरावृत्ति देखी गई 8)। इसके अलावा, रेनहार्ट एट अल. की AAO समीक्षा में दिखाया गया कि स्ट्रोमल डिस्ट्रोफी के लिए DALK, PKP के बराबर या उससे बेहतर दृश्य कार्य और कम एंडोथेलियल हानि दर प्रदान करता है 9)। उनाल एट अल. के बहुकेंद्रीय अध्ययन में भी MCD सहित स्ट्रोमल डिस्ट्रोफी के लिए DALK की प्रभावशीलता की रिपोर्ट की गई।
सामान्यतः, कॉर्नियल ग्राफ्ट की पोस्टऑपरेटिव पुनरावृत्ति इसलिए होती है क्योंकि मूल रोग का आणविक रोगजनन मेजबान में बना रहता है। DALK में मेजबान के एंडोथेलियम और डेसीमेट झिल्ली के पूर्वकाल स्तर को संरक्षित किया जाता है, इसलिए एंडोथेलियल रोग वाले मामलों में रोग बढ़ सकता है, इस पर ध्यान देना चाहिए। सर्जरी के बाद दीर्घकालिक नियमित अनुवर्ती (दृश्य तीक्ष्णता, स्लिट लैंप, एंडोथेलियल कोशिका घनत्व माप) आवश्यक है।
यदि एंडोथेलियम या डेसीमेट झिल्ली रोग से प्रभावित नहीं है, तो डीप एंटीरियर लैमेलर केराटोप्लास्टी (DALK) पहला विकल्प है। DALK स्वयं के कॉर्नियल एंडोथेलियम को संरक्षित करता है, जिससे अस्वीकृति का जोखिम कम होता है, और पोस्टऑपरेटिव पुनरावृत्ति दर लगभग 5% बताई गई है। दूसरी ओर, जिन मामलों में एंडोथेलियम पर भी असामान्य पदार्थ का जमाव होता है, वहां पूर्ण मोटाई केराटोप्लास्टी (PKP) उपयुक्त है। सर्जिकल तकनीक का निर्णय प्रीऑपरेटिव एंडोथेलियल मूल्यांकन के आधार पर किया जाता है।
CHST6 जीन कार्बोहाइड्रेट सल्फोट्रांसफेरेज़ 6 को एनकोड करता है 3)। यह एंजाइम केराटन अणु पर N-एसिटिलग्लुकोसामाइन में सल्फेट समूह के स्थानांतरण के लिए जिम्मेदार है, और कॉर्नियल प्रोटीयोग्लाइकेन्स में निहित केराटन सल्फेट (KS) के सामान्य संश्लेषण के लिए आवश्यक है।
जीन उत्परिवर्तन के कारण एंजाइम गतिविधि खत्म होने पर, अपर्याप्त सल्फेशन वाला हाइपोसल्फेटेड केराटन सल्फेट संश्लेषित होता है। यह असामान्य केराटन सल्फेट कम घुलनशील होता है और कॉर्नियल स्ट्रोमा के केराटोसाइट्स के अंदर और बाहर असामान्य रूप से जमा होता है 2,3)।
केराटन सल्फेट की मात्रात्मक और गुणात्मक असामान्यताएं निम्नलिखित श्रृंखलाबद्ध रोग स्थिति उत्पन्न करती हैं।
ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन का संचय स्ट्रोमल केराटोसाइट्स के अंदर और बाहर देखा जाता है, और जैसे-जैसे घाव बढ़ता है, यह बोमैन झिल्ली, डेसीमेट झिल्ली और एंडोथेलियल कोशिकाओं तक फैल जाता है। टाइप I में, कान के उपास्थि में भी एंजाइम गतिविधि में कमी की पुष्टि की गई है, जो बताता है कि यह प्रणालीगत केराटन सल्फेट चयापचय विकार का एक आंशिक रूप हो सकता है2)। हालांकि, नैदानिक रूप से प्रणालीगत लक्षण दुर्लभ हैं, और इसे कॉर्निया को मुख्य लक्षण के रूप में एक स्थानीय रोग के रूप में माना जाता है।
कॉर्नियल प्रोटियोग्लाइकन में से, ल्यूमिकन कोलेजन फाइबर के व्यास को लगभग 25 एनएम पर नियंत्रित करता है, जबकि केराटोकन और माइमेकन फाइबर अंतराल को एक समान रखते हैं। जब इन SLRP की सल्फेटेड साइड चेन छोटी और अपूर्ण होती हैं, तो कोलेजन फाइबर के व्यास में भिन्नता होती है और फाइबर अंतराल भी असमान हो जाता है। परिणामस्वरूप, कॉर्नियल स्ट्रोमा के भीतर प्रकाश प्रकीर्णन बढ़ जाता है, जिसे नैदानिक रूप से ग्राउंड ग्लास जैसी अपारदर्शिता के रूप में देखा जाता है।
कॉर्निया की पारदर्शिता बनाए रखने के लिए शास्त्रीय रूप से मौरर का जाली सिद्धांत जाना जाता है, जो ‘कोलेजन फाइबर की व्यवस्थित जालीदार व्यवस्था द्वारा प्रकाश हस्तक्षेप को रद्द करना’ है। MCD में, SLRP असामान्यता के कारण यह जाली संरचना बाधित हो जाती है, जिससे पारदर्शिता खत्म हो जाती है2,4)।
हाल के मौलिक शोध में बताया गया है कि CHST6 उत्परिवर्तन के कारण ऑटोफैजी (स्व-भक्षण) की शिथिलता केराटोसाइट्स के पायरोप्टोसिस (सूजन कोशिका मृत्यु) को प्रेरित कर सकती है, जो रोग की प्रगति में योगदान करती है8)। अन्य कॉर्नियल डिस्ट्रोफी (जैसे ग्रैन्युलर टाइप II) में भी इसी तरह की ऑटोफैजी असामान्यताएं रिपोर्ट की गई हैं, और यह सभी कॉर्नियल डिस्ट्रोफी की सामान्य विकृति के रूप में ध्यान आकर्षित कर रही है।
स्थायी उपचार रणनीति के रूप में जीन लक्षित चिकित्सा प्रस्तावित की गई है 8)। मीस्मैन कॉर्नियल एपिथेलियल डिस्ट्रोफी में CRISPR/Cas9 का उपयोग करके जीन संपादन पर बुनियादी शोध प्रगति पर है, और MCD में भी यह भविष्य में एक उपचार विकल्प बन सकता है। हालांकि, सामान्य एलील में अनपेक्षित संपादन (ऑफ-टार्गेट प्रभाव), कॉर्नियल स्ट्रोमल कोशिकाओं में कुशल जीन स्थानांतरण विधियों की स्थापना, और दीर्घकालिक सुरक्षा सत्यापन जैसी नैदानिक अनुप्रयोग में कई चुनौतियाँ बनी हुई हैं।
कॉर्निया में संचित हाइपोसल्फेटेड केराटन सल्फेट को एंजाइमेटिक रूप से हटाने का एक दृष्टिकोण मौलिक रूप से जांचा जा रहा है। यह प्रणालीगत म्यूकोपॉलीसेकेराइडोसिस में अग्रणी एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी की अवधारणा को कॉर्निया में स्थानीय रूप से लागू करता है, लेकिन वर्तमान में नैदानिक अनुप्रयोग की कोई रिपोर्ट नहीं है।
डेसीमेट झिल्ली पृथक्करण एंडोथेलियल कॉर्नियल प्रत्यारोपण (DSAEK) और डेसीमेट झिल्ली एंडोथेलियल कॉर्नियल प्रत्यारोपण (DMEK) मुख्य रूप से फुच्स एंडोथेलियल डिस्ट्रोफी और बुलस केराटोपैथी के लिए विकसित तकनीकें हैं, लेकिन एंडोथेलियल घाव-प्रमुख MCD मामलों में उनका अनुप्रयोग भविष्य के शोध का विषय है। वर्तमान में, स्ट्रोमा और एंडोथेलियम दोनों को प्रभावित करने वाली इस बीमारी में PKP एक यथार्थवादी विकल्प है। भविष्य में, केवल स्ट्रोमा को बदलने के लिए DALK और केवल एंडोथेलियम को बदलने के लिए DMEK को चरणबद्ध रूप से संयोजित करने वाली ‘अनुक्रमिक केराटोप्लास्टी’ की अवधारणा प्रस्तावित की गई है, लेकिन ये सभी शोध चरण में हैं।
सीरम केराटन सल्फेट का स्तर इम्यूनोफेनोटाइप II प्रकार के MCD रोगियों में सामान्य से कम बताया गया है, और एक प्रणालीगत चयापचय मार्कर के रूप में इसकी उपयोगिता पर चर्चा की गई है 2)। भविष्य में, रक्त परीक्षण द्वारा स्क्रीनिंग और CHST6 उत्परिवर्तन वाले परिवारों में प्रारंभिक वाहक निदान में इसके अनुप्रयोग की उम्मीद है। इसके अलावा, कृत्रिम बुद्धिमत्ता द्वारा स्लिट लैंप छवियों का स्वचालित विश्लेषण भी इस तरह की दुर्लभ बीमारियों का शीघ्र पता लगाने में योगदान दे सकने वाला एक शोध क्षेत्र है।
यह एक ऑटोसोमल रिसेसिव बीमारी है, इसलिए रोगी के भाई-बहनों में लगभग 25% संभावना है कि वे प्रभावित हों। CHST6 जीन परीक्षण के उपयोग से पारिवारिक जांच और विवाह या गर्भावस्था के संबंध में आनुवंशिक परामर्श संभव है। सगोत्र विवाह के इतिहास वाले परिवारों या जिन परिवारों में समान कॉर्नियल अपारदर्शिता वाले सदस्य हैं, उनमें प्रारंभिक विशेषज्ञ रेफरल की सिफारिश की जाती है।
