जालीदार कॉर्नियल डिस्ट्रोफी

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग का सार

परिभाषा : एक वंशानुगत कॉर्नियल डिस्ट्रोफी जिसमें कॉर्नियल स्ट्रोमा में जालीदार पैटर्न में एमाइलॉइड जमा होता है। IC3D दूसरे संस्करण में इसे LCD1 और इसके वेरिएंट (पूर्व प्रकार 3, 3A, 1/3A, 4) में वर्गीकृत किया गया है⁴⁾।

कारण : TGFBI जीन में उत्परिवर्तन के कारण ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम। LCD1 का प्रतिनिधि उत्परिवर्तन R124C (124वें स्थान पर Arg→Cys) है⁵⁾।

अन्य प्रकार : प्रणालीगत जेलसोलिन-प्रकार एमाइलॉइडोसिस (मेरेटोजा सिंड्रोम, पूर्व LCD2) को पारिवारिक एमाइलॉइडोसिस (GSN-AMYL) के रूप में स्वतंत्र रूप से वर्गीकृत किया गया है¹⁰⁾।

लक्षण : LCD1 युवावस्था में आवर्तक कॉर्नियल एपिथेलियल क्षरण के साथ शुरू होता है, और 30-40 वर्ष की आयु में कॉर्निया के केंद्र में सफेद अपारदर्शिता बढ़ती है।

उपचार : सतही घावों के लिए फोटोथेरेप्यूटिक केरेटेक्टॉमी (PTK) पहला विकल्प है; मध्य से गहरी अपारदर्शिता के लिए डीप लैमेलर केराटोप्लास्टी (DALK) या पूर्ण मोटाई कॉर्नियल प्रत्यारोपण किया जाता है⁷⁾।

पूर्वानुमान : कॉर्नियल प्रत्यारोपण के बाद ग्राफ्ट पुनरावृत्ति अपरिहार्य है, पूर्ण मोटाई प्रत्यारोपण के 5 वर्ष बाद 17.8% और 15 वर्ष बाद 56% बताई गई है⁹⁾।

1. जालीदार कॉर्नियल डिस्ट्रोफी क्या है?

जालीदार कॉर्नियल डिस्ट्रोफी (lattice corneal dystrophy, LCD) एक वंशानुगत कॉर्नियल डिस्ट्रोफी है जिसमें कॉर्नियल स्ट्रोमा में एमाइलॉइड जमा होता है और जालीदार रेखीय अपारदर्शिता उत्पन्न होती है। 1890 के दशक में वर्णित यह एक पुरानी बीमारी है, और IC3D (International Committee for Classification of Corneal Dystrophies) दूसरे संस्करण के नैदानिक-आनुवंशिक वर्गीकरण में इसे LCD1 और इसके वेरिएंट (पूर्व प्रकार 3, 3A, 1/3A, 4) में एकीकृत किया गया है⁴⁾।

TGFBI-संबंधित डिस्ट्रोफी के रूप में स्थिति

LCD1, दानेदार कॉर्नियल डिस्ट्रोफी, Reis-Bücklers कॉर्नियल डिस्ट्रोफी, और Thiel-Behnke कॉर्नियल डिस्ट्रोफी मिलकर ‘TGFBI-संबंधित डिस्ट्रोफी’ नामक रोग समूह बनाते हैं। कारण जीन TGFBI (transforming growth factor beta-induced gene) गुणसूत्र 5 की लंबी भुजा (5q31) पर स्थित है और ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम का पालन करता है। TGFBI प्रोटीन (TGFBIp, kerato-epithelin, βig-h3) कॉर्नियल एपिथेलियम द्वारा निर्मित होता है और कॉर्निया की सभी परतों में वितरित होता है। कॉर्नियल स्ट्रोमा में यह कोलेजन फाइबर के निर्माण में शामिल होता है। एक ही जीन के उत्परिवर्तन के बावजूद, उत्परिवर्तन स्थल और अमीनो एसिड प्रतिस्थापन में अंतर के कारण जमा पदार्थ (हायलिन या एमाइलॉइड) और नैदानिक चित्र में बड़ा अंतर होता है⁵⁾।

LCD1 का प्रतिनिधि उत्परिवर्तन R124C है, जिसमें TGFBI जीन का 124वां आर्जिनिन सिस्टीन से बदल जाता है। वैरिएंट प्रकार LCD IIIA में L527R जैसे उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं।

ऊतक निदान और शास्त्रीय विशेषताएँ

कॉर्निया में जमा असामान्य प्रोटीन कांगो रेड से लाल रंग का हो जाता है और ध्रुवीकरण माइक्रोस्कोप के तहत विशिष्ट सेब-हरा द्विअपवर्तन दिखाता है, जिससे एमाइलॉइड की पुष्टि होती है। यह 19वीं सदी से एमाइलॉइडोसिस का शास्त्रीय ऊतक निदान संकेतक है⁶⁾।

पुरानी LCD2 (मेरेटोजा सिंड्रोम) की स्थिति

पहले जिसे “ग्रिड कॉर्नियल डिस्ट्रोफी टाइप 2” कहा जाता था, वह प्रणालीगत जेल्सोलिन एमाइलॉइडोसिस (GSN-AMYL, मेरेटोजा सिंड्रोम) का नेत्र लक्षण है। वर्तमान IC3D वर्गीकरण में इसे “पारिवारिक एमाइलॉइडोसिस” के रूप में वर्गीकृत किया गया है और शास्त्रीय LCD से स्वतंत्र रूप से माना जाता है^4,10)। 1969 में फिनलैंड के मेरेटोजा द्वारा वर्णित यह सिंड्रोम, कॉर्नियल ग्रिड अपारदर्शिता के साथ प्रगतिशील कपाल तंत्रिका विकार, त्वचा शिथिलता और प्रणालीगत लक्षणों वाली वंशानुगत बीमारी है^10,11)। नैदानिक अभ्यास में दोनों का अंतर महत्वपूर्ण है, इसलिए यह लेख दोनों को शामिल करता है।

रोग प्रकारों का वर्गीकरण

रोग प्रकार	जीन	प्रतिनिधि उत्परिवर्तन	शुरुआत की आयु	मुख्य निष्कर्ष
LCD1 (शास्त्रीय)	TGFBI (5q31)	R124C	10-20 वर्ष	पुतली क्षेत्र में दोहरी रूपरेखा वाली धागे जैसी अपारदर्शिता, बार-बार होने वाला उपकला क्षरण
LCD IIIA (वैरिएंट प्रकार)	TGFBI (5q31)	L527R आदि	40 वर्ष की आयु के बाद	स्ट्रोमा की गहरी परतों में मोटी रस्सी जैसी जालीदार रेखाएँ, कोई उपकला क्षति नहीं
GSN प्रकार (Meretoja)	GSN (9q34)	D187N, p.Glu580Lys2)	30-40 वर्ष की आयु	परिधि में रेडियल जालीदार रेखाएँ, प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस

जापान में, TGFBI से संबंधित कॉर्नियल डिस्ट्रोफी में सबसे आम ग्रैन्युलर टाइप II (एवेलिनो प्रकार, R124H) है, जबकि LCD1 इसकी तुलना में कम पाया जाता है। हालांकि, दोनों एक ही TGFBI जीन में केवल कुछ बेसों के अंतर से भिन्न होते हैं, इसलिए ओवरलैपिंग नैदानिक चित्र वाले मामलों में आनुवंशिक परीक्षण द्वारा पुष्टि वांछनीय है। जापान में समग्र LCD की सटीक व्यापकता रिपोर्ट नहीं की गई है, लेकिन यह कॉर्नियल डिस्ट्रोफी के बीच अपेक्षाकृत दुर्लभ श्रेणी में आता है।

Q LCD1 और मेरेटोजा सिंड्रोम में क्या अंतर है?

A

LCD1 TGFBI जीन उत्परिवर्तन के कारण कॉर्निया तक सीमित अमाइलॉइड जमाव है, जो 10-20 वर्ष की आयु में प्यूपिलरी क्षेत्र से शुरू होता है और बार-बार होने वाले उपकला क्षरण के साथ उच्च आवृत्ति पर होता है। दूसरी ओर, मेरेटोजा सिंड्रोम (पूर्व में LCD2, GSN प्रकार) GSN (जेल्सोलिन) जीन उत्परिवर्तन के कारण प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस का एक नेत्र लक्षण है, जो 30-40 वर्ष की आयु में परिधीय कॉर्निया से शुरू होता है और केंद्रीय पारदर्शिता लंबे समय तक बनी रहती है। मेरेटोजा सिंड्रोम में त्वचा का ढीलापन, मास्क जैसा चेहरा, परिधीय न्यूरोपैथी और हृदय अतालता जैसे प्रणालीगत लक्षण होते हैं^2,10)। IC3D के दूसरे संस्करण में, मेरेटोजा सिंड्रोम को जालीदार कॉर्नियल डिस्ट्रोफी से स्वतंत्र रूप से वर्गीकृत किया गया है⁴⁾।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

जालीदार कॉर्नियल डिस्ट्रोफी की स्लिट लैंप तस्वीर। कॉर्नियल स्ट्रोमा में शाखित जालीदार रेखाएँ और धुंधलापन दिखाई देता है।

Liu Z, et al. An R124C mutation in TGFBI caused lattice corneal dystrophy type I with a variable phenotype in three Chinese families. Mol Vis. 2008. Figure 2. PMCID: PMC2443752. License: CC BY.

स्लिट लैंप फोटो में, कॉर्निया के स्ट्रोमा में शाखित जालीदार रेखाएँ और केंद्र में प्रमुख धुंधलापन दिखाई देता है। यह लैटिस कॉर्नियल डिस्ट्रोफी के विशिष्ट नैदानिक संकेतों को दर्शाने वाली छवि है।

व्यक्तिपरक लक्षण

LCD1 में, बचपन में अधिकांश रोगी लक्षणहीन होते हैं, केवल स्लिट लैंप माइक्रोस्कोप के रेट्रोइल्युमिनेशन द्वारा पता लगाए जाने योग्य सूक्ष्म धुंधलापन होता है। 10-20 वर्ष की आयु के बाद, बार-बार कॉर्नियल इरोजन (RCE) होते हैं, जो जागने पर तीव्र आँख दर्द, फोटोफोबिया, आँसू और विदेशी शरीर की अनुभूति का कारण बनते हैं। लगभग 30 वर्ष की आयु में, केंद्रीय कॉर्निया के पूर्वकाल स्ट्रोमा में सफेद धुंधलापन स्पष्ट हो जाता है, और 40 वर्ष की आयु के बाद दृष्टि में धीरे-धीरे कमी आती है।

LCD IIIA (वेरिएंट प्रकार) में, उपकला क्षति आमतौर पर नहीं होती है, और 40 वर्ष की आयु के बाद धीमी दृष्टि हानि मुख्य शिकायत है।

पुराने LCD2 (मेरेटोजा सिंड्रोम) में, नेत्र लक्षण 30-40 वर्ष की आयु में दिखाई देते हैं, लेकिन महत्वपूर्ण दृष्टि हानि अक्सर 60 वर्ष की आयु तक विलंबित होती है ¹¹⁾। पलकों की त्वचा का ढीलापन, मास्क जैसा चेहरा, प्रगतिशील कपाल तंत्रिका विकार और हृदय अतालता जैसे प्रणालीगत लक्षण अक्सर नेत्र लक्षणों से पहले या साथ में होते हैं ^2,10)।

नैदानिक निष्कर्ष

प्रत्येक प्रकार के लिए स्लिट लैंप माइक्रोस्कोप निष्कर्ष नीचे दिए गए हैं।

LCD1 (शास्त्रीय प्रकार)

प्रारंभिक स्थान : दोनों आँखों के प्यूपिलरी क्षेत्र में बोमैन परत और पूर्वकाल स्ट्रोमा में सूक्ष्म बिंदीदार और रैखिक धुंधलापन के रूप में दिखाई देता है।

जालीदार रेखाएँ : दोहरी रूपरेखा वाले तंतुमय और रैखिक धुंधलापन आपस में उलझकर जालीदार और तारे के आकार का धुंधलापन बनाते हैं।

उन्नत अवस्था : केंद्रीय कॉर्निया में अंडाकार या गोलाकार दूधिया सफेद धुंधलापन दिखाई देता है।

रेट्रोइल्युमिनेशन : प्रत्यक्ष प्रकाश में देखने में मुश्किल पारभासी पतली जालीदार रेखाएँ स्पष्ट रूप से उभर आती हैं।

फ्लोरेसिन स्टेनिंग : उपकला आसंजन में कमी के कारण सतह खुरदरी हो जाती है।

बार-बार उपकला क्षरण : जमाव उपकला बेसल कोशिकाओं और बोमैन झिल्ली तक फैलने के कारण बार-बार होता है।

LCD IIIA (वेरिएंट प्रकार)

जालीदार रेखाएँ : स्ट्रोमा की मध्य से गहरी परतों में मोटी, लंबी जालीदार रेखाएँ, कभी-कभी वृक्षाकार शाखाएँ। प्रत्यक्ष प्रकाश में भी देखी जा सकती हैं।

फेनोटाइप : तीन पैटर्न: ① केवल जालीदार रेखाएँ, ② केवल छोटे दानेदार जमाव, ③ दोनों का मिश्रण। एक ही व्यक्ति में दोनों आँखों में अलग-अलग फेनोटाइप हो सकते हैं या एकतरफा मामले भी हो सकते हैं।

उपकला : सामान्यतः उपकला में कोई विकार नहीं होता।

समयुग्मज : L527R समयुग्मज में जालीदार रेखाएँ अधिक मोटी होती हैं और केंद्रीय दानेदार जमाव बड़ा होता है, लेकिन R124H (दानेदार प्रकार II) के विषमयुग्मज और समयुग्मज के बीच का अंतर उतना स्पष्ट नहीं है।

GSN प्रकार (Meretoja)

जालीदार रेखाएँ : कुछ बारीक न होने वाले जालीदार जमाव परिधि से रेडियल रूप से दिखाई देते हैं।

केंद्रीय पारदर्शिता : शुरुआत के बाद लंबे समय तक केंद्रीय पारदर्शिता बनी रहती है।

उपकला क्षरण : दुर्लभ।

प्रणालीगत निष्कर्ष : मुखौटा जैसा चेहरा, गति विकारों के साथ उभरे हुए होंठ, झुके हुए कान, पलकों की त्वचा का ढीलापन जैसे चेहरे के बदलाव ²⁾।

LCD1 में कुछ मामलों में केंद्रीय गोलाकार धुंधलापन विशेष रूप से गंभीर हो सकता है; 56 वर्षीय R124C विषमयुग्मज में केंद्रीय गोलाकार धुंधलापन के कारण कॉर्निया प्रत्यारोपण की आवश्यकता की रिपोर्ट है।

Q क्या बच्चों में LCD1 का निदान किया जा सकता है?

A

बचपन में LCD1 अधिकतर लक्षणहीन होता है और केवल प्रत्यक्ष प्रकाश में असामान्यता ढूँढना कठिन होता है। स्लिट लैंप माइक्रोस्कोप की ट्रांसिल्युमिनेशन या रेट्रोइल्युमिनेशन विधि से विस्तृत अवलोकन करने पर केंद्रीय सतही स्ट्रोमा में सूक्ष्म बिंदु-से-रेखीय धुंधलापन की पुष्टि की जा सकती है। बार-बार कॉर्नियल उपकला क्षरण वाले बच्चों में LCD1 का संदेह करने, पारिवारिक इतिहास लेने और माता-पिता के कॉर्निया परीक्षण सहित मूल्यांकन की सिफारिश की जाती है। निश्चित निदान के लिए TGFBI आनुवंशिक परीक्षण उपयोगी है।

3. कारण और जोखिम कारक

जालीदार कॉर्नियल डिस्ट्रोफी के कारण जीन और प्रतिनिधि उत्परिवर्तन नीचे संक्षेप में दिए गए हैं।

TGFBI-संबंधित (LCD1, LCD IIIA, LCD IV)

जीन स्थान : 5q31 (TGFBI जीन)।

वंशानुक्रम प्रकार : ऑटोसोमल प्रभावी (प्रमुख) वंशानुक्रम।

LCD1 का प्रतिनिधि उत्परिवर्तन : R124C (Arg124Cys) सबसे आम है⁵⁾।

LCD IIIA का प्रतिनिधि उत्परिवर्तन : L527R (Leu527Arg) आदि की सूचना मिली है। समयुग्मजी (होमोज़ाइगस) उदाहरण भी मौजूद हैं।

डी नोवो उत्परिवर्तन : TGFBI L509P के डी नोवो उत्परिवर्तन ने LCD IIIA फेनोटाइप प्रस्तुत करने वाले एक मामले की सूचना दी गई है¹⁾। माता-पिता में उत्परिवर्तन नहीं था, लेकिन एक बच्चे में उत्परिवर्तन वंशानुगत था¹⁾।

TGFBIp की भूमिका : कॉर्नियल एपिथेलियम द्वारा निर्मित, यह कॉर्निया की सभी परतों में वितरित होता है और स्ट्रोमा में कोलेजन फाइबर निर्माण में शामिल होता है⁵⁾।

GSN-संबंधित (मेरेटोजा सिंड्रोम, पूर्व LCD2)

जीन स्थान : 9q34 (GSN जीन, जेल्सोलिन)।

वंशानुक्रम प्रकार : ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम।

शास्त्रीय उत्परिवर्तन : D187N (फिनिश प्रकार) सबसे आम है, और p.Asp187Tyr की भी सूचना मिली है^10,11)।

नया उत्परिवर्तन : स्लोवेनियाई परिवार में सूचित p.Glu580Lys, G4-G5 डोमेन सीमा पर स्थित है और ऋणात्मक आवेश से धनात्मक आवेश में प्रतिस्थापन द्वारा स्थिरवैद्युत प्रतिकर्षण उत्पन्न करता है²⁾।

नैदानिक चित्र : कॉर्नियल जालीदार अपारदर्शिता के अलावा, त्वचा का ढीलापन, हृदय अतालता, गुर्दे की क्षति और ऑप्टिक तंत्रिका विकार के साथ प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस प्रस्तुत होता है²⁾।

वंशानुगत रोग होने के कारण पारिवारिक इतिहास सबसे महत्वपूर्ण जोखिम कारक है। हालांकि, TGFBI में डी नोवो उत्परिवर्तन भी हो सकते हैं, इसलिए पारिवारिक इतिहास के अभाव में भी इसे खारिज नहीं किया जा सकता¹⁾। वंशानुक्रम प्रकार ऑटोसोमल प्रभावी है; यदि माता-पिता में से कोई एक उत्परिवर्तन वाहक है, तो बच्चे में 50% संभावना से संचरण होता है। लिंग भेद नहीं पाया जाता है, और LCD1 में नस्लीय अंतर स्पष्ट नहीं है, लेकिन मेरेटोजा सिंड्रोम फिनलैंड में कई परिवारों के संचय के लिए जाना जाता है¹¹⁾।

पर्यावरणीय कारकों का योगदान स्पष्ट नहीं है; इस रोग की शुरुआत और प्रगति सिद्धांत रूप में जीनोटाइप द्वारा निर्धारित होती है। हालांकि, आवर्तक उपकला क्षरण की आवृत्ति शुष्क वातावरण, कॉन्टैक्ट लेंस पहनने या आघात से बढ़ सकती है। अपवर्तक सर्जरी (LASIK, SMILE आदि) TGFBI-संबंधित डिस्ट्रोफी के तेजी से बिगड़ने का कारण बन सकती है; पारिवारिक इतिहास वाले मामलों में प्रीऑपरेटिव स्क्रीनिंग में सावधानी आवश्यक है⁵⁾।

रोकथाम और दैनिक देखभाल

यह एक वंशानुगत बीमारी है, इसलिए इसकी कोई मूल रोकथाम नहीं है। बार-बार होने वाले कॉर्नियल एपिथेलियल क्षरण की रोकथाम के लिए सोने से पहले आंखों के मलहम और कृत्रिम आंसुओं के उपयोग की सिफारिश की जाती है। यदि परिवार में इतिहास है, तो जल्दी नेत्र रोग विशेषज्ञ से परामर्श लें और आनुवंशिक परीक्षण पर विचार करें। बच्चों में बार-बार आंखों में दर्द या कॉर्नियल क्षरण होने पर, TGFBI-संबंधित डिस्ट्रोफी को ध्यान में रखते हुए स्लिट लैंप परीक्षा महत्वपूर्ण है।

4. निदान और जांच के तरीके

LCD1, वेरिएंट प्रकार और GSN प्रकार के बीच अंतर करने के लिए, स्लिट लैंप निष्कर्षों, ऊतक निष्कर्षों और आनुवंशिक निष्कर्षों को संयोजित करना आवश्यक है।

नैदानिक परीक्षण

स्लिट लैंप माइक्रोस्कोप : प्रत्यक्ष प्रकाश में प्रारंभिक जालीदार रेखाओं को अनदेखा करना आसान है। ट्रांसिल्युमिनेशन में पुतली की पृष्ठभूमि पर सूक्ष्म धुंधलापन और रेट्रोइल्युमिनेशन में पारभासी पतली जालीदार रेखाओं का पता लगाया जाता है।

फ्लोरेसिन स्टेनिंग : LCD1 में, उपकला आसंजन में कमी के कारण स्टेनिंग खुरदरी हो जाती है। यह उपकला क्षरण की सीमा के आकलन में भी उपयोगी है।

पूर्वकाल खंड ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (पूर्वकाल खंड OCT) : यह जमाव की स्तरित गहराई का मात्रात्मक मूल्यांकन कर सकता है। FD-OCT द्वारा घाव की गहराई का मापन PTK में उच्छेदन गहराई निर्धारित करने में उपयोगी है¹⁾।

कॉर्नियल कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी : यह स्ट्रोमा में जमाव को कोशिकीय स्तर पर देखने में सक्षम बनाता है।

निश्चित निदान

आनुवंशिक परीक्षण : TGFBI जीन और GSN जीन में उत्परिवर्तन का पता लगाने से रोग के प्रकार की पुष्टि होती है। एक ही फेनोटाइप में भी, विभिन्न उत्परिवर्तन पुनरावृत्ति और प्रगति की दर को बदल देते हैं, इसलिए यह उपचार योजना से सीधे जुड़ा होता है।

पैथोलॉजिकल परीक्षण : कांगो रेड स्टेनिंग से लाल रंग दिखता है, और ध्रुवीकरण माइक्रोस्कोपी के तहत सेब-हरा द्विअपवर्तन दिखाता है, जिससे एमाइलॉइड की पुष्टि होती है⁶⁾।

इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री : एंटी-TGFBIp एंटीबॉडी और एंटी-जेल्सोलिन एंटीबॉडी के साथ रोग प्रकार का विभेदन संभव है।

पारिवारिक इतिहास लेना : ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम के कारण, माता-पिता और भाई-बहनों के कॉर्नियल निष्कर्षों की पुष्टि निदान का समर्थन करती है।

विभेदक निदान के बिंदु

• ग्रैन्युलर कॉर्नियल डिस्ट्रोफी टाइप II (एवेलिनो प्रकार, TGFBI R124H) : यह जापान में सबसे आम TGFBI-संबंधित डिस्ट्रोफी है, जो ग्रैन्युलर जमाव और जालीदार रेखाओं का मिश्रित चित्र दिखाती है। LCD1 से इसके विभेदन के लिए आनुवंशिक परीक्षण निश्चित है।
• द्वितीयक कॉर्नियल अमाइलॉइडोसिस : यह वंशानुगत नहीं है, बल्कि ट्राइकियासिस या केराटोकोनस जैसी पुरानी नेत्र सतह उत्तेजना की पृष्ठभूमि में द्वितीयक रूप से अमाइलॉइड जमा होता है। पारिवारिक इतिहास का न होना और अंतर्निहित बीमारी का होना विभेदन के बिंदु हैं।
• मैक्यूलर कॉर्नियल डिस्ट्रोफी : CHST6 जीन असामान्यता के कारण ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम, जिसमें फैला हुआ ग्राउंड-ग्लास जैसा धुंधलापन और एंडोथेलियल असामान्यताएं होती हैं।
• जिलेटिनस ड्रॉप-लाइक कॉर्नियल डिस्ट्रोफी : TACSTD2 जीन असामान्यता के कारण ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम, जो दूधिया सफेद जिलेटिनस उभार के रूप में प्रकट होता है। जापान में अपेक्षाकृत सामान्य है।

Q आनुवंशिक परीक्षण क्यों महत्वपूर्ण है?

A

लेटिस कॉर्नियल डिस्ट्रोफी में, भले ही फेनोटाइप समान हो, कारण जीन और उत्परिवर्तन स्थल में अंतर होने पर प्रगति की दर, पुनरावृत्ति की आवृत्ति, उपचार विकल्प और प्रणालीगत जटिलताओं की उपस्थिति में बड़ा अंतर आता है। TGFBI उत्परिवर्तन वाली LCD1 और GSN उत्परिवर्तन वाले मेरेटोजा सिंड्रोम में उपचार रणनीति और प्रणालीगत जांच की आवश्यकता मौलिक रूप से भिन्न होती है ^2,10)। इसके अलावा, डी नोवो उत्परिवर्तन के मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं जहां केवल पारिवारिक इतिहास से रोग प्रकार का निर्धारण नहीं किया जा सकता ¹⁾, जिससे निश्चित निदान और रोग प्रकार वर्गीकरण के लिए आनुवंशिक परीक्षण अपरिहार्य हो जाता है।

5. मानक उपचार

लेटिस कॉर्नियल डिस्ट्रोफी का उपचार IC3D वर्गीकरण के अनुरूप निम्नलिखित चरणबद्ध दृष्टिकोण पर आधारित है।

अवलोकन अवधि

बचपन से युवावस्था में लक्षणहीन या केवल सूक्ष्म धुंधलापन के चरण में अनुवर्ती कार्रवाई की जाती है। हर छह माह से एक वर्ष में स्लिट-लैंप जांच से प्रगति का मूल्यांकन किया जाता है।

आवर्तक कॉर्नियल एपिथेलियल क्षरण का प्रबंधन

LCD1 का मुख्य लक्षण आवर्तक एपिथेलियल क्षरण है, जिसके लिए निम्नलिखित रूढ़िवादी उपचार पहला चरण है:

• आक्रमण उपचार : कॉर्नियल एपिथेलियम की सुरक्षा के लिए चिकित्सीय सॉफ्ट कॉन्टैक्ट लेंस का निरंतर उपयोग। द्वितीयक संक्रमण की रोकथाम के लिए जीवाणुरोधी आई ड्रॉप का सह-उपयोग। स्नेहन और एपिथेलियल सुरक्षा के लिए आई मरहम लगाना।
• पुनरावृत्ति की रोकथाम : सोने से पहले आई मरहम का प्रयोग आवर्तक एपिथेलियल क्षरण के हमलों की पुनरावृत्ति को दबाने में प्रभावी है। शुष्क वातावरण में दिन के समय भी कृत्रिम आंसू या स्नेहक का उपयोग करें।

चिकित्सीय कॉर्नियल उच्छेदन (PTK)

LCD1 में, जहां अमाइलॉइड जमाव मुख्यतः सतही होता है, गंभीर केंद्रीय धुंधलापन या बार-बार आवर्तक एपिथेलियल क्षरण के मामलों में, एक्साइमर लेजर का उपयोग करके फोटोथेरेप्यूटिक केरेटेक्टॉमी (PTK) पहली पसंद है ^7,8)। आमतौर पर प्रारंभिक पुनरावृत्ति नहीं होती, लेकिन समय के साथ पुनरावृत्ति अपरिहार्य है; PTK उपचार एक ही आंख पर अधिकतम दो बार तक किया जा सकता है।

हेटेरोज़ाइगोट में पुनरावृत्ति धीमी होती है और पुन: उपचार की आवश्यकता वाले मामले कम होते हैं। होमोज़ाइगोट में हेटेरोज़ाइगोट की तुलना में जल्दी पुनरावृत्ति होने की प्रवृत्ति होती है। PTK के बाद पुनरावृत्ति दर अन्य TGFBI-संबंधित डिस्ट्रोफी के समान समय के साथ बढ़ती है, और दीर्घकालिक अनुवर्ती में अधिकांश मामलों में किसी न किसी प्रकार के पुनरावृत्ति के लक्षण देखे जाते हैं⁸⁾।

PTK की प्रभावशीलता दर्शाने वाले एक मामले में, TGFBI L509P के de novo उत्परिवर्तन के कारण LCD IIIA के एक मामले में, FD-OCT मार्गदर्शन में 60 µm का PTK किया गया, और सर्वोत्तम सुधारित दृश्य तीक्ष्णता (BCVA) 20/400 से 20/50 में सुधर गई¹⁾। पश्चात के 45 महीनों में दृष्टि में कमी या महत्वपूर्ण पुनरावृत्ति नहीं देखी गई¹⁾।

AAO के कॉर्नियल एडिमा और अपारदर्शिता प्रिफर्ड प्रैक्टिस पैटर्न के अनुसार, दानेदार और जालीदार कॉर्नियल डिस्ट्रोफी के लिए PTK एक ‘उचित विकल्प’ है और DALK या पूर्ण मोटाई कॉर्नियल प्रत्यारोपण में संक्रमण में देरी कर सकता है, लेकिन पश्चात धुंध का जोखिम होता है। बार-बार किए जाने पर, पुनरावर्ती निशान या स्ट्रोमल जमाव को दबाने के लिए माइटोमाइसिन C के सहवर्ती उपयोग पर विचार किया जाता है। चेतावनी दी गई है कि यदि एब्लेशन पूर्वकाल के एक तिहाई स्ट्रोमा से अधिक हो या शेष बिस्तर 250 µm से कम हो तो कॉर्नियल एक्टेसिया का जोखिम बढ़ जाता है⁷⁾।

कॉर्नियल प्रत्यारोपण

बार-बार पुनरावृत्ति वाले मामलों में, या जब अपारदर्शिता मध्य स्ट्रोमा से अधिक गहरी परतों तक फैली हो, तो कॉर्नियल प्रत्यारोपण का चयन किया जाता है। LCD1 में, आमतौर पर 40 वर्ष की आयु तक कॉर्नियल प्रत्यारोपण का संकेत नहीं दिया जाता है। LCD में कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिकाएं सामान्यतः सामान्य होती हैं, इसलिए अपारदर्शिता की गहराई के अनुसार शल्य चिकित्सा पद्धति का चयन किया जाता है।

शल्य चिकित्सा पद्धति	संकेत	विशेषताएँ
सतही कॉर्नियल प्रत्यारोपण	सतही अपारदर्शिता	न्यूनतम आक्रामक, अस्वीकृति का कम जोखिम
गहरी लैमेलर कॉर्नियल प्रत्यारोपण (DALK)	मध्य से गहरी अपारदर्शिता	एंडोथेलियम को संरक्षित करता है, अस्वीकृति का कम जोखिम
पूर्ण मोटाई कॉर्नियल प्रत्यारोपण (PK)	पूर्ण मोटाई की अपारदर्शिता	दृष्टि सुधार में उच्च लेकिन अस्वीकृति और पुनरावृत्ति का जोखिम

हाल के वर्षों में, अस्वीकृति के जोखिम में कमी और पूर्ण-मोटाई कॉर्नियल प्रत्यारोपण के बराबर दृश्य परिणामों के कारण, DALK को व्यापक रूप से एक नए प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में उपयोग किया जाने लगा है।

कॉर्नियल प्रत्यारोपण के बाद LCD का पुनरावर्तन एक अपरिहार्य घटना है, और पूर्ण-मोटाई कॉर्नियल प्रत्यारोपण के बाद पुनरावर्तन दर 5 वर्षों में 17.8%, 8 वर्षों में 26% और 15 वर्षों में 56% बताई गई है⁹⁾। पुनरावर्ती धुंधलापन आमतौर पर सतही परत तक सीमित होता है, इसलिए इसे PTK द्वारा हटाया जा सकता है और पुनः प्रत्यारोपण तक की अवधि को बढ़ाया जा सकता है। LCD IIIA (वैरिएंट प्रकार) के लिए, जब तक दृष्टि पर गंभीर प्रभाव न हो, अक्सर उपचार की आवश्यकता नहीं होती है।

उपचार में सावधानियां और दुष्प्रभाव

LCD1 रोगियों में मोतियाबिंद सर्जरी में, पश्च कॉर्निया में अमाइलॉइड जमाव के कारण डेसीमेट झिल्ली पृथक्करण का जोखिम होता है³⁾। एक मामले में, I/A हेरफेर के दौरान डेसीमेट झिल्ली का व्यापक पृथक्करण हुआ, जिसके कारण लगातार कॉर्नियल एडिमा के कारण 8 महीने बाद पूर्ण-मोटाई कॉर्नियल प्रत्यारोपण की आवश्यकता हुई³⁾। LCD1 रोगियों की अंतःनेत्र शल्य चिकित्सा में, डेसीमेट झिल्ली की सावधानीपूर्वक अंतःक्रियात्मक निगरानी और कोमल सिंचाई-आकांक्षा हेरफेर महत्वपूर्ण है³⁾। PTK के बाद हाइपरोपिक शिफ्ट, कॉर्नियल हेज़, पुनरावर्ती निशान और कॉर्नियल एक्टेसिया भी ज्ञात जटिलताएं हैं⁷⁾।

Q PTK कितना प्रभावी है?

A

PTK सतही अमाइलॉइड जमाव को प्रभावी ढंग से हटा सकता है, जिससे दृष्टि में सुधार और पुनरावर्ती उपकला क्षरण में कमी आती है। LCD IIIA के एक मामले में, 60 µm PTK के बाद सर्वोत्तम सुधारित दृश्य तीक्ष्णता 20/400 से 20/50 तक सुधरी, और 45 महीनों तक कोई पुनरावर्तन नहीं हुआ¹⁾। विषमयुग्मजी में पुनरावर्तन धीमा होता है, लेकिन समयुग्मजी में प्रारंभिक पुनरावर्तन देखा जाता है। गहरे घावों को PTK द्वारा नहीं हटाया जा सकता, इसलिए गहरे धुंधलापन के लिए DALK या पूर्ण-मोटाई कॉर्नियल प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती है⁷⁾।

Q क्या कॉर्नियल प्रत्यारोपण के बाद LCD पुनरावर्तित होता है?

A

कॉर्नियल प्रत्यारोपण के बाद LCD का पुनरावर्तन अपरिहार्य है। पूर्ण-मोटाई कॉर्नियल प्रत्यारोपण के बाद पुनरावर्तन दर 5 वर्षों में 17.8%, 8 वर्षों में 26% और 15 वर्षों में 56% बताई गई है⁹⁾। हालांकि, पुनरावर्ती धुंधलापन आमतौर पर ग्राफ्ट की सतही परत तक सीमित होता है, इसलिए इसे PTK द्वारा हटाया जा सकता है और ग्राफ्ट के जीवन को बढ़ाया जा सकता है। डीप लैमेलर कॉर्नियल ट्रांसप्लांटेशन (DALK) में पूर्ण-मोटाई कॉर्नियल प्रत्यारोपण की तुलना में एंडोथेलियल अस्वीकृति का जोखिम कम होता है और इसे एक नए प्रथम-पंक्ति विकल्प के रूप में ध्यान आकर्षित कर रहा है⁷⁾।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

TGFBIp का मिसफोल्डिंग और अमाइलॉइड निर्माण

LCD1 की रोग प्रक्रिया का केंद्र TGFBIp (केराटो-एपिथेलिन, βig-h3) का असामान्य संचय है। TGFBIp सामान्यतः कॉर्नियल एपिथेलियम द्वारा निर्मित होता है और कॉर्निया की सभी परतों में वितरित होता है, तथा स्ट्रोमा में कोलेजन फाइबर निर्माण और कोशिका आसंजन में शामिल एक संरचनात्मक प्रोटीन है ⁵⁾। R124C उत्परिवर्तन द्वारा उत्पादित असामान्य प्रोटीन मिसफोल्डिंग और स्व-एकत्रीकरण से गुजरता है, और बोमन परत से सतही स्ट्रोमा में अघुलनशील अमाइलॉइड तंतु के रूप में जमा होता है। उन्नत अवस्था में, जमाव गहरे स्ट्रोमा तक फैल जाता है।

अमाइलॉइड जमाव पूर्वकाल कॉर्निया की उपकला आसंजन संरचनाओं में परिवर्तन उत्पन्न करता है, जिससे उपकला बेसल कोशिकाओं का अध:पतन और बोमन झिल्ली की कमी के साथ उपकला परत का अध:पतन होता है। यह संरचनात्मक विघटन आवर्तक कॉर्नियल उपकला क्षरण का रोग आधार बनता है।

TGFBI जीनोटाइप के अनुसार फेनोटाइपिक विभेदन

TGFBI जीन में उत्परिवर्तन स्थल और प्रतिस्थापित अमीनो एसिड में अंतर नैदानिक चित्र निर्धारित करता है। R124C LCD1 का कारण बनता है, R124H ग्रैन्युलर कॉर्नियल डिस्ट्रोफी टाइप II (एवेलिनो प्रकार) का, और R124L रीस-बुकलर्स कॉर्नियल डिस्ट्रोफी का ⁵⁾। केवल एक अमीनो एसिड का अंतर जमा पदार्थ (अमाइलॉइड बनाम हाइलिन बनाम दोनों) और जमाव स्थल निर्धारित करता है, इसका आणविक तंत्र पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है, लेकिन उत्परिवर्तन स्थल βig-h3 के किस डोमेन से संबंधित है और तह स्थिरता पर इसका प्रभाव महत्वपूर्ण माना जाता है।

LCD IIIA में, L527R जैसे गहरे प्रमुख उत्परिवर्तन मोटी रस्सी जैसी जालीदार रेखाएँ उत्पन्न करते हैं, और उपकला विकार के बिना देर से शुरू होने वाला प्रकार बन जाता है। जमाव का स्तरीय स्थानीयकरण βig-h3 के उत्पादक कोशिकाओं (उपकला बेसल कोशिकाओं) से स्ट्रोमा में स्राव और प्रसार प्रवणता, और उत्परिवर्ती प्रोटीन की तह स्थिरता में अंतर द्वारा समझाया जा सकता है। R124C तह मध्यवर्ती से अमाइलॉइड तंतु निर्माण की ओर मार्ग को प्राथमिकता देता है, और बोमन परत के आसपास अमाइलॉइड जमा करता है ⁵⁾। दूसरी ओर, L527R उत्परिवर्तन अपेक्षाकृत स्थिर मिसफोल्ड प्रोटीन बनाता है, जो धीरे-धीरे गहरे स्ट्रोमा में जमा होता है।

पश्च कॉर्नियल अमाइलॉइड और अंतःनेत्र शल्य चिकित्सा जोखिम

परंपरागत रूप से, LCD1 के अमाइलॉइड जमाव को पूर्वकाल कॉर्निया (बोमन परत से सतही स्ट्रोमा) तक सीमित माना जाता था। हालांकि, हाल के रोगविज्ञान अध्ययनों से पता चला है कि डेसीमेट झिल्ली के पास पश्च कॉर्निया में भी अमाइलॉइड जमाव मौजूद है ³⁾। पश्च कॉर्निया का अमाइलॉइड जमाव डेसीमेट झिल्ली के आसंजन को प्रभावित कर सकता है और मोतियाबिंद शल्य चिकित्सा के दौरान डेसीमेट झिल्ली पृथक्करण में योगदान कर सकता है ³⁾। यह सुझाव दिया गया है कि पूर्वकाल कॉर्निया में अमाइलॉइड जमाव द्वारा उपकला आसंजन को बाधित करने वाला समान तंत्र पश्च भाग में भी कार्य करता है ³⁾।

जेल्सोलिन प्रकार अमाइलॉइडोसिस का आणविक तंत्र

पुराने LCD2 (मेरेटोजा सिंड्रोम) का कारक अणु जेल्सोलिन कोशिकाद्रव्य और बाह्यकोशिकीय दोनों में मौजूद होता है, और एक्टिन बंधन के माध्यम से कोशिका गति, कोशिका विभाजन और एपोप्टोसिस में शामिल प्रोटीन है। क्लासिकल D187N उत्परिवर्तन, जिसे फिनिश प्रकार कहा जाता है, मुख्य रूप से कॉर्निया में जालीदार जमाव और कपाल तंत्रिका विकारों के रूप में प्रकट होता है¹¹⁾। स्लोवेनियाई परिवार में रिपोर्ट किया गया नया p.Glu580Lys उत्परिवर्तन G4-G5 डोमेन सीमा पर स्थित है, जहां ऋणात्मक आवेशित ग्लूटामेट से धनात्मक आवेशित लाइसिन में परिवर्तन से स्थिरवैद्युत प्रतिकर्षण उत्पन्न होता है, जिससे डोमेनों के बीच संयोजकता और स्थिरता कम हो जाती है²⁾। उत्परिवर्ती जेल्सोलिन प्लाज्मा में फ्यूरिन और MT1-MMP द्वारा असामान्य रूप से कटता है, जिससे 8 kDa और 5 kDa के अमाइलॉइड अग्रदूत खंड निकलते हैं। ये कॉर्नियल मैट्रिक्स, त्वचा, रक्त वाहिका दीवारों, परिधीय तंत्रिकाओं और वृक्क ग्लोमेरुली में जमा होते हैं, जो मेरेटोजा सिंड्रोम के विशिष्ट बहु-अंग लक्षण उत्पन्न करते हैं^2,11)। कॉर्नियल जमाव अक्सर अन्य प्रणालीगत लक्षणों से पहले होता है, जिससे नेत्र रोग विशेषज्ञ इस रोग का सबसे पहले निदान कर सकते हैं।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित जानकारी वर्तमान में शोध चरण या नैदानिक परीक्षणों में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

नए आनुवंशिक उत्परिवर्तनों का स्पष्टीकरण

TGFBI जीन में de novo उत्परिवर्तन के कारण LCD की उत्पत्ति की सूचना दी गई है¹⁾। पारिवारिक इतिहास के बिना भी de novo उत्परिवर्तन की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए, और आनुवंशिक परीक्षण द्वारा पुष्टि की सिफारिश की जाती है¹⁾। L509P उत्परिवर्तन दुर्लभ है, लेकिन रीस-बुकलर्स कॉर्नियल डिस्ट्रोफी जैसी से लेकर LCD IIIA जैसी विविध अभिव्यक्तियाँ प्रस्तुत करता है¹⁾।

GSN जीन में पारंपरिक p.Asp187Asn/Tyr उत्परिवर्तनों के अलावा, नए p.Glu580Lys उत्परिवर्तन की सूचना दी गई है, जो कॉर्नियल जालीदार डिस्ट्रोफी, त्वचा शिथिलता, हृदय अतालता, गुर्दे की क्षति और ऑप्टिक तंत्रिका विकार के साथ प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस उत्पन्न करता है²⁾।

पश्च कॉर्नियल घाव और अंतःनेत्र शल्य चिकित्सा प्रबंधन

LCD1 रोगियों के पश्च कॉर्निया में अमाइलॉइड जमाव पाया गया है, जो डेसीमेट झिल्ली के आसंजन को प्रभावित कर सकता है³⁾। मोतियाबिंद सर्जरी सहित अंतःनेत्र शल्य चिकित्सा के दौरान डेसीमेट झिल्ली पृथक्करण के जोखिम पर ध्यान देने की आवश्यकता है।

यह जानकारी LCD1 रोगियों में मोतियाबिंद सर्जरी की उपयुक्तता मूल्यांकन और शल्य चिकित्सा योजना के लिए नैदानिक निहितार्थ रखती है।

फेम्टोसेकंड लेज़र सहायक तकनीक

फेमटोसेकंड लेज़र-सहायता प्राप्त लैमेलर केरेटेक्टॉमी (femtosecond laser-assisted lamellar keratectomy, FLK) और फेमटोसेकंड लेज़र-सहायता प्राप्त लैमेलर केराटोप्लास्टी (femtosecond laser-assisted lamellar keratoplasty, FALK) जैसी अधिक सटीक शल्य चिकित्सा तकनीकें विकसित की जा रही हैं ¹²⁾। ये उच्छेदन सतह की चिकनाई में सुधार और उच्च प्रतिलिपि योग्यता वाले गहराई नियंत्रण के कारण पारंपरिक PTK के पूरक विकल्प के रूप में स्थापित हो रही हैं।

जीन थेरेपी की संभावनाएँ

TGFBI उत्परिवर्तन एक ऑटोसोमल प्रभावी कार्य-लाभ उत्परिवर्तन होने के कारण, उत्परिवर्ती एलील-विशिष्ट siRNA, एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड और CRISPR-Cas9 द्वारा एलील-विशिष्ट नॉकआउट का प्रीक्लिनिकल अध्ययन चल रहा है। कॉर्निया स्थानीय प्रशासन के लिए सुलभ है और इसमें प्रतिरक्षा विशेषाधिकार है, इसलिए यह जीन थेरेपी के लिए एक लाभप्रद लक्ष्य अंग है। हालांकि, वर्तमान में कोई नैदानिक अनुप्रयोग मौजूद नहीं है, और सभी को भविष्य में दीर्घकालिक सुरक्षा और प्रभावकारिता के सत्यापन की आवश्यकता है।

एमाइलॉइड निर्माण अवरोधक और आणविक चैपरोन

TGFBIp और उत्परिवर्ती जेल्सोलिन के एकत्रीकरण प्रक्रिया को लक्षित करने वाले छोटे अणु, आणविक चैपरोन (जैसे Hsp70 प्रेरक), और एमाइलॉइड तंतु बंधन अवरोधक बुनियादी अनुसंधान चरण में जांचे जा रहे हैं। प्रणालीगत जेल्सोलिन-प्रकार एमाइलॉइडोसिस के लिए, प्लाज्मा में उत्परिवर्ती जेल्सोलिन के दरार चरण को रोकने वाली दवाओं का कुछ प्रीक्लिनिकल परीक्षणों में मूल्यांकन किया जा रहा है ²⁾। भविष्य में, ऐसी आणविक लक्षित चिकित्साएँ पारंपरिक भौतिक उच्छेदन (PTK और कॉर्नियल प्रत्यारोपण) के विकल्प के रूप में एक कारणात्मक उपचार के रूप में अपेक्षित हैं।

कॉर्नियल प्रोटिओमिक्स विश्लेषण

मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग करके कॉर्नियल प्रोटिओमिक्स विश्लेषण से पता चला है कि LCD1 के जमाव में न केवल TGFBIp बल्कि कई असामान्य प्रोटीन भी सह-अवक्षेपित हो सकते हैं। भविष्य के नैदानिक अनुप्रयोग के लिए, इन सह-अवक्षेपित प्रोटीनों के रोगजनन में योगदान को स्पष्ट करने के लिए अनुसंधान जारी है।

8. संदर्भ

1. Ji YW, Ahn H, Shin KJ, Kim TI, Seo KY, Stulting RD, Kim EK. De Novo L509P Mutation of the TGFBI Gene Associated with Slit-Lamp Findings of Lattice Corneal Dystrophy Type IIIA. J Clin Med. 2022;11(11):3055.
2. Potrc M, Volk M, de Rosa M, Pizem J, Teran N, Jaklic H, Maver A, Drnovsek-Olup B, Bollati M, Vogelnik K, Hocevar A, Gornik A, Pfeifer V, Peterlin B, Hawlina M, Fakin A. Clinical and Histopathological Features of Gelsolin Amyloidosis Associated with a Novel GSN Variant p.Glu580Lys. Int J Mol Sci. 2021;22(3):1084.
3. Matsumoto A, Fukuoka H, Sotozono C. Descemet’s Membrane Detachment During Cataract Surgery in Lattice Corneal Dystrophy Type I: Histopathological Analysis of Posterior Corneal Involvement. Cureus. 2025;17(3):e81431.
4. Weiss JS, Møller HU, Aldave AJ, Bowling B, Busin M, Davidson AE, Eghrari AO, Godeiro KD, Hamon M, Jun AS, Kivelä TT, Kymionis G, Lisch W, Liskova P, Nischal KK, Oliver VF, Rajan MS, Reinshagen H, Rothstein A, Seitz B, Szaflik JP, Tuft S, Vincent AL. IC3D Classification of Corneal Dystrophies—Edition 2. Cornea. 2015;34(2):117-159.
5. Han KE, Choi SI, Kim TI, Maeng YS, Stulting RD, Ji YW, Kim EK. Pathogenesis and treatments of TGFBI corneal dystrophies. Prog Retin Eye Res. 2016;50:67-88.
6. Lisch W, Seitz B. The clinical landmarks of corneal dystrophies. Klin Monatsbl Augenheilkd. 2011;228(12):1048-1054.
7. American Academy of Ophthalmology Cornea/External Disease Panel. Corneal Edema and Opacification Preferred Practice Pattern. San Francisco, CA: American Academy of Ophthalmology; 2024.
8. Dinh R, Rapuano CJ, Cohen EJ, Laibson PR. Recurrence of corneal dystrophy after excimer laser phototherapeutic keratectomy. Ophthalmology. 1999;106(8):1490-1497.
9. Marcon AS, Cohen EJ, Rapuano CJ, Laibson PR. Recurrence of corneal stromal dystrophies after penetrating keratoplasty. Cornea. 2003;22(1):19-21.
10. Meretoja J. Familial systemic paramyloidosis with lattice dystrophy of the cornea, progressive cranial neuropathy, skin changes and various internal symptoms. A previously unrecognized heritable syndrome. Ann Clin Res. 1969;1(4):314-324. PMID:4313418.
11. Kivelä T, Tarkkanen A, Frangione B, Ghiso J, Haltia M. Ocular amyloid deposition in familial amyloidosis, Finnish: an analysis of native and variant gelsolin in Meretoja’s syndrome. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1994;35(10):3759-3769. PMID:8088963.
12. Steger B, Romano V, Biddolph S, Willoughby CE, Batterbury M, Kaye SB. Femtosecond laser-assisted lamellar keratectomy for corneal opacities secondary to anterior corneal dystrophies: an interventional case series. Cornea. 2016;35(1):6-13. PMID:26509759. doi:10.1097/ICO.0000000000000665.