मीस्मैन कॉर्नियल डिस्ट्रोफी (MECD) एक ऑटोसोमल प्रभावी कॉर्नियल डिस्ट्रोफी है जिसमें कॉर्नियल एपिथेलियम के भीतर अनगिनत माइक्रोसिस्ट बनते हैं। इसका वर्णन पहली बार 1938 में जर्मन नेत्र रोग विशेषज्ञ एलोइस मीस्मैन ने एफ. विल्के के साथ मिलकर किया था, जिन्होंने हिस्टोपैथोलॉजिकल विशेषताओं का वर्णन किया। इसे किशोर वंशानुगत एपिथेलियल डिस्ट्रोफी भी कहा जाता है।
कारण जीन KRT3 (12q13.13) और KRT12 (17q11-q12) हैं, जो कॉर्नियल एपिथेलियल केराटिन को एनकोड करते हैं। KRT3 उत्परिवर्तन टाइप 1 (MECD1) और KRT12 उत्परिवर्तन टाइप 2 (MECD2) के रूप में वर्गीकृत किए जाते हैं। अब तक KRT3 में 6 और KRT12 में 25 उत्परिवर्तन पहचाने गए हैं1)।
IC3D वर्गीकरण में इसे एपिथेलियल कॉर्नियल डिस्ट्रोफी के रूप में वर्गीकृत किया गया है, जिसमें वंशानुक्रम पैटर्न ऑटोसोमल प्रभावी (AD) है। अपूर्ण पैनेट्रेंस हो सकती है।
अधिकांश रोगी लक्षणहीन या हल्के लक्षणों वाले होते हैं, और दृष्टि पर प्रभाव आमतौर पर न्यूनतम होता है। हालांकि, कुछ रोगियों में आवर्तक कॉर्नियल क्षरण या उप-एपिथेलियल निशान के कारण दृष्टि हानि हो सकती है। विशेष रूप से वृद्ध रोगियों में लक्षण बढ़ने की प्रवृत्ति होती है।
एपिथेलियल सिस्ट 1-2 वर्ष की आयु से दिखाई देते हैं, लेकिन अधिकांश रोगी किशोरावस्था के अंत या वयस्कता तक लक्षणहीन रहते हैं। व्यक्तिपरक लक्षणों में विदेशी शरीर सनसनी, फोटोफोबिया, लैक्रिमेशन और अस्थायी धुंधली दृष्टि शामिल हैं।
जब सिस्ट वाली उपकला कोशिकाएं नेत्र सतह की सबसे ऊपरी परत तक पहुंचती हैं, तो उपकला क्षति होती है, जो जलन के लक्षणों का कारण बनती है। आवर्तक कॉर्नियल क्षरण हो सकता है, विशेष रूप से जागने पर दर्द होने की संभावना रहती है।
स्लिट लैंप माइक्रोस्कोप से कॉर्नियल उपकला के भीतर विभिन्न आकारों के माइक्रोसिस्ट (सूक्ष्म पुटिकाएं) बारीक धुंधलापन के रूप में देखे जाते हैं। ये छोटे सफेद धब्बेदार धुंधलापन के रूप में दिखाई देते हैं, और घाव परिधि की तुलना में कॉर्निया के केंद्र में अधिक स्पष्ट होते हैं। पलक के अंतराल क्षेत्र में घनत्व अधिक होता है।
स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी निष्कर्ष
प्रत्यक्ष प्रकाश : अनेक सूक्ष्म धूसर बिंदु जैसे धुंधलापन के रूप में देखा जाता है।
अप्रत्यक्ष प्रकाश : परितारिका से परावर्तित प्रकाश द्वारा सूक्ष्म धुंधलापन का समूह के रूप में चित्रित किया जाता है।
प्रतिदीप्ति विधि : उपकला के भीतर माइक्रोसिस्ट अपवर्तक पारदर्शी ओस की बूंदों की तरह देखे जाते हैं। यह सबसे संवेदनशील अवलोकन विधि है।
स्क्लेरल स्कैटर विधि : कॉर्नियल उपकला के भीतर बुलबुले के वितरण का व्यापक मूल्यांकन किया जा सकता है।
उन्नत इमेजिंग निदान
इन विवो कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी (IVCM) : उपकला में 12-32 μm के कम-परावर्तन वाले गोल माइक्रोसिस्ट देखे जाते हैं1)।
पूर्वकाल खंड ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (AS-OCT) उपकला मोटाई मानचित्र : पलक अंतराल में उपकला मोटाई (52-68 μm) और ऊपर और नीचे पतले होने का पैटर्न दिखाता है1)।
बोमैन परत में परिवर्तन और उपउपकला तंत्रिकाओं का टेढ़ापन भी देखा जाता है1)।
वृद्धि के साथ माइक्रोसिस्ट की संख्या बढ़ती है। कोशिका विज्ञान में परिधीय आइरिस पूर्वकाल आसंजन धुंधलापन सकारात्मक होता है, और म्यूकोपॉलीसेकेराइड के जमाव की पुष्टि होती है। सिस्ट से सटी उपकला पारदर्शी बनी रहती है।
MECD KRT3 या KRT12 जीन में हेटेरोज़ीगस उत्परिवर्तन के कारण होता है। ये जीन क्रमशः केराटिन 3 (K3) और केराटिन 12 (K12) को कोड करते हैं। K3 और K12 मध्यवर्ती तंतु (इंटरमीडिएट फिलामेंट) की उपइकाइयाँ हैं जो कॉर्नियल उपकला में विशेष रूप से व्यक्त होती हैं, और हेटेरोपॉलिमर के रूप में जुड़कर उपकला की संरचनात्मक रूपरेखा बनाती हैं।
उत्परिवर्तित केराटिन में सामान्य मजबूती का अभाव होता है, जिससे कॉर्नियल एपिथेलियम की कमजोरी उत्पन्न होती है। सिस्ट के अंदर असामान्य केराटिन प्रोटीन के समूह और कोशिका मलबा जमा हो जाते हैं, और सिस्ट के फटने पर आंखों में जलन के लक्षण उत्पन्न होते हैं।
एक स्पेनिश परिवार में नया KRT3 उत्परिवर्तन c.1527G>T (p.Glu509Asp) पहचाना गया है 1)। यह उत्परिवर्तन केराटिन K3 के हेलिक्स टर्मिनेशन मोटिफ के अत्यधिक संरक्षित स्थान 509 पर स्थित है, और आयरिश परिवार में रिपोर्ट किए गए उसी अमीनो एसिड स्थान के ज्ञात उत्परिवर्तन (p.E509K) को प्रभावित करता है 1)।
आनुवंशिक परामर्श में, यह समझाया जाना चाहिए कि यह ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम है, इसलिए प्रभावित व्यक्ति की संतानों में 50% संभावना है कि उत्परिवर्तन स्थानांतरित हो। हालांकि, फेनोटाइपिक परिवर्तनशीलता अधिक होती है, और एक ही परिवार में लक्षणों की गंभीरता भिन्न हो सकती है 1)।
आनुवंशिक परीक्षण से निश्चित निदान संभव है, जो अन्य कॉर्नियल डिस्ट्रोफी से अंतर करने और आनुवंशिक परामर्श के लिए उपयोगी है। अप्रैल 2020 से जापान में कॉर्नियल डिस्ट्रोफी के आनुवंशिक परीक्षण को बीमा कवरेज में शामिल किया गया है। भविष्य में जीन थेरेपी के विकास के लिए भी उत्परिवर्तन की पहचान महत्वपूर्ण है, इसलिए इस पर विचार करने की सलाह दी जाती है।
MECD का निदान मुख्य रूप से स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी पर आधारित है। दोनों आँखों में कॉर्नियल एपिथेलियम के भीतर माइक्रोसिस्ट देखे जाने पर इस रोग की दृढ़ता से संभावना होती है। पारिवारिक इतिहास लेना महत्वपूर्ण है।
ट्रांसिल्युमिनेशन विधि सबसे संवेदनशील अवलोकन विधि है, जिसमें माइक्रोसिस्ट अपवर्तक पारदर्शी पानी की बूंदों के रूप में दिखाई देते हैं। प्रत्यक्ष प्रकाश में वे भूरे बिंदु जैसे धुंधलेपन के रूप में, और अप्रत्यक्ष प्रकाश में सूक्ष्म धुंधलेपन के समूह के रूप में देखे जाते हैं।
IVCM (इन विवो कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी) में एपिथेलियम के भीतर कम-परावर्तन वाले गोल माइक्रोसिस्ट का मात्रात्मक मूल्यांकन संभव है। माइक्रोसिस्ट का व्यास 12-32 μm और घनत्व 38-64 प्रति mm² बताया गया है 1)। उच्च-परावर्तन सामग्री (कोशिका मलबा), बोमैन परत में परिवर्तन, और सक्रिय कॉर्नियल स्ट्रोमल कोशिकाएं भी देखी जाती हैं 1)।
AS-OCT एपिथेलियल मोटाई मैप एक गैर-आक्रामक मात्रात्मक मूल्यांकन विधि के रूप में उपयोगी है। पैल्पेब्रल फिशर क्षेत्र में एपिथेलियम का मोटा होना देखा जाता है, जबकि ऊपरी और निचले हिस्सों में पतले होने का पैटर्न दिखता है 1)।
निश्चित निदान के लिए KRT3/KRT12 जीन के उत्परिवर्तन विश्लेषण की सिफारिश की जाती है।
| विभेदक रोग | विभेदक बिंदु |
|---|---|
| एपिथीलियल बेसमेंट मेम्ब्रेन डिस्ट्रॉफी | मानचित्र जैसी, बिंदु जैसी और उंगलियों के निशान जैसी एपिथीलियल उपस्थिति |
| रीस-बकलर्स डिस्ट्रॉफी | बोमैन परत में मुख्य रूप से परिवर्तन |
| लिश एपिथीलियल कॉर्नियल डिस्ट्रॉफी | X-लिंक्ड प्रभावी वंशानुक्रम |
| सॉफ्ट CL के लगातार उपयोग के बाद माइक्रोसिस्ट | CL उपयोग का इतिहास। एकतरफा हो सकता है। |
MECD का उपचार मुख्य रूप से लक्षणात्मक है। अधिकांश रोगियों में हल्के लक्षण होते हैं और सक्रिय उपचार की आवश्यकता नहीं होती।
रूढ़िवादी उपचार में कॉर्निया सुरक्षात्मक आई ड्रॉप या कृत्रिम आंसुओं से लक्षणात्मक उपचार किया जाता है। गंभीर जलन के लक्षणों पर चिकित्सीय कॉन्टैक्ट लेंस का उपयोग किया जाता है। सोने से पहले आई ऑइंटमेंट एपिथीलियम की सुरक्षा और आवर्तक कॉर्नियल क्षरण की रोकथाम में उपयोगी है।
आवर्तक कॉर्नियल क्षरण के लिए चरणबद्ध उपचार किया जाता है। पहले सोने से पहले आई ऑइंटमेंट और जागने पर कृत्रिम आंसुओं का उपयोग जारी रखें। सुधार न होने पर चिकित्सीय सॉफ्ट कॉन्टैक्ट लेंस के निरंतर उपयोग का प्रयास करें।
शल्य चिकित्सा रूढ़िवादी उपचार के प्रति प्रतिरोधी मामलों में संकेतित है। PTK (चिकित्सीय कॉर्नियल उच्छेदन) वर्तमान में अनुशंसित प्रथम-पंक्ति शल्य चिकित्सा है, जो सतही कॉर्नियल अपारदर्शिता को हटाने, कॉर्नियल सतह को चिकना करने और एपिथीलियल आसंजन को बढ़ावा देने में सहायक है। हालांकि, शल्य चिकित्सा के बाद भी डिस्ट्रॉफी की पुनरावृत्ति उच्च दर से होती है।
गंभीर मामलों में सतही कॉर्नियल प्रत्यारोपण या पूर्ण मोटाई कॉर्नियल प्रत्यारोपण की आवश्यकता हो सकती है, लेकिन ग्राफ्ट में भी डिस्ट्रॉफी पुनरावृत्त होती है, इसलिए जितना संभव हो सके इसे विलंबित करना वांछनीय है।
हाल के वर्षों में, ऑटोलॉगस प्लाज्मा-व्युत्पन्न वृद्धि कारक आई ड्रॉप (is-ePRGF) द्वारा कॉर्नियल एपिथीलियल मरम्मत को बढ़ावा देने का प्रभाव केस रिपोर्ट स्तर पर रिपोर्ट किया गया है 1)।
वर्तमान में कोई कारगर उपचार स्थापित नहीं है। हालांकि, अनुसंधान चरण में, उत्परिवर्तित केराटिन जीन को लक्षित करने वाली जीन थेरेपी जैसे siRNA (लघु हस्तक्षेप RNA) और CRISPR/Cas9 ने इन विट्रो और पशु प्रयोगों में आशाजनक परिणाम दिखाए हैं। नैदानिक अनुप्रयोग के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है, लेकिन इन्हें भविष्य के उपचार विकल्पों के रूप में उम्मीद की जाती है।
MECD की बीमारी का सार कॉर्नियल एपिथेलियम-विशिष्ट केराटिन (K3/K12) की संरचनात्मक असामान्यता के कारण एपिथेलियम की कमजोरी है।
K3 और K12 हेटरोपॉलीमर के रूप में मध्यवर्ती तंतु बनाते हैं और कॉर्नियल एपिथेलियम की संरचनात्मक रूपरेखा बनाए रखते हैं। KRT3 या KRT12 जीन में उत्परिवर्तन से असामान्य केराटिन उत्पन्न होता है, जिससे तंतु निर्माण बाधित होता है। मध्यवर्ती तंतुओं की असामान्य असेंबली एपिथेलियल कोशिकाओं की यांत्रिक कमजोरी का कारण बनती है और कोशिकाओं के अंदर सिस्ट बनते हैं।
ऊतक विकृति विज्ञान में कॉर्नियल एपिथेलियम की मोटाई असमान हो जाती है और एपिथेलियम के विभिन्न स्तरों पर माइक्रोसिस्ट वितरित होते हैं। सिस्ट में अपक्षयित एपिथेलियल कोशिकाएं और कोशिका मलबा जमा हो जाता है, और परिधीय आइरिस पूर्वकाल आसंजन धुंधलापन सकारात्मक (म्यूकोपॉलीसेकेराइड का जमाव) दिखाता है। इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी में, एपिथेलियल कोशिकाओं के अंदर एक उच्च इलेक्ट्रॉन-घनत्व वाला रेशेदार कणिका पदार्थ देखा जाता है, जिसे ‘peculiar substance’ कहा जाता है।
एपिथेलियल बेसमेंट झिल्ली मोटी और अनियमित रूप से बहुस्तरीय हो जाती है। दूसरी ओर, बोमैन परत और कॉर्नियल स्ट्रोमा आमतौर पर प्रभावित नहीं होते हैं। हालांकि, हाल के IVCM निष्कर्षों से पता चलता है कि बोमैन परत में परिवर्तन और कॉर्नियल स्ट्रोमल कोशिकाओं का सक्रियण जैसे पुरानी एपिथेलियल सूजन के प्रभाव गहरी परतों तक भी फैल सकते हैं 1)।
जब सिस्ट युक्त एपिथेलियल कोशिकाएं आंख की सबसे सतही परत तक पहुंचती हैं, तो एपिथेलियल क्षति होती है, जो आवर्तक कॉर्नियल क्षरण का कारण बनती है। सिस्ट के स्वतः फटने से कॉर्निया की सतह पर छोटे एपिथेलियल दोष बन जाते हैं।
दुनिया भर में MECD के नए आनुवंशिक उत्परिवर्तनों की पहचान हो रही है। एक स्पेनिश परिवार में KRT3 जीन का एक नया रोगजनक वेरिएंट c.1527G>T (p.Glu509Asp) रिपोर्ट किया गया, जिसने रोग की आनुवंशिक विविधता को और बढ़ा दिया 1)। उत्परिवर्तन की पहचान न केवल सटीक निदान के लिए, बल्कि भविष्य की जीन थेरेपी रणनीतियों की नींव भी है।
AS-OCT द्वारा एपिथेलियल मोटाई मैपिंग MECD में एपिथेलियल परिवर्तनों का मात्रात्मक मूल्यांकन करने के लिए एक नए उपकरण के रूप में ध्यान आकर्षित कर रही है 1)। पैल्पेब्रल फिशर क्षेत्र में एपिथेलियल मोटाई का पैटर्न रोग की प्रगति की निगरानी और उपचार प्रभावशीलता के मूल्यांकन के लिए उपयोगी हो सकता है।
उत्परिवर्ती K12 की अभिव्यक्ति को दबाने वाले एलील-विशिष्ट siRNA ने मानव MECD कोशिका रेखाओं में आशाजनक परिणाम दिखाए हैं1)। CRISPR/Cas9 द्वारा उत्परिवर्ती K12 की in vivo अभिव्यक्ति का दमन भी प्रयोगात्मक रूप से सफल रहा है1)। हालांकि, इन उपचारों के नैदानिक अनुप्रयोग के लिए प्रभावकारिता और सुरक्षा के और सत्यापन की आवश्यकता है।
- De Faria A, Charoenrook V, Larena R, et al. A novel pathogenic variant in the KRT3 gene in a family with Meesmann corneal dystrophy. J Clin Med. 2025;14:851.
