ग्रैन्युलर कॉर्नियल डिस्ट्रोफी (GCD) एक वंशानुगत कॉर्नियल रोग है जिसमें कॉर्नियल स्ट्रोमा में दानेदार जमाव होता है। अंतर्राष्ट्रीय कॉर्नियल डिस्ट्रोफी वर्गीकरण दूसरा संस्करण (IC3D 2015) के अनुसार, इसे एपिथेलियल-स्ट्रोमल TGFBI-संबंधित डिस्ट्रोफी में वर्गीकृत किया गया है2)।
यह TGFBI जीन (गुणसूत्र 5q31) में बिंदु उत्परिवर्तन के कारण होता है और ऑटोसोमल डॉमिनेंट वंशानुक्रम पैटर्न का अनुसरण करता है। उत्परिवर्तन के अंतर के आधार पर इसे निम्नलिखित दो प्रकारों में वर्गीकृत किया जाता है।
GCD2 को 1988 में GCD1 से एक स्वतंत्र उपप्रकार के रूप में रिपोर्ट किया गया था, और पहला परिवार इटली के एवेलिनो क्षेत्र से आया था, इसलिए इसे एवेलिनो कॉर्नियल डिस्ट्रोफी कहा गया 1)। बाद में 1997 में कारण जीन TGFBI की पहचान की गई और R124H उत्परिवर्तन की पहचान की गई 3)। IC3D वर्गीकरण के दूसरे संस्करण (2015) के बाद से, इसे आधिकारिक तौर पर ग्रैन्युलर कॉर्नियल डिस्ट्रोफी टाइप 2 (GCD2) नाम दिया गया है, और ‘एवेलिनो’ को ऐतिहासिक नाम के रूप में सह-अंकित किया गया है 2)।
ग्रैन्युलर कॉर्नियल डिस्ट्रोफी को अंतरराष्ट्रीय स्तर पर एपिथेलियल-स्ट्रोमल डिस्ट्रोफी समूह में वर्गीकृत किया जाता है। इस समूह में TGFBI-संबंधित ग्रैन्युलर (GCD1, GCD2), लैटिस (LCD1, LCD3A), Reis-Bücklers और Thiel-Behnke छह रोग शामिल हैं, जो सभी 5q31 पर TGFBI जीन में विभिन्न बिंदु उत्परिवर्तन के कारण होते हैं 2,4)। जापानी नेत्र विज्ञान में, इन छह रोगों को सामूहिक रूप से ‘TGFBI-संबंधित कॉर्नियल डिस्ट्रोफी’ कहा जाता है।
ग्रैन्युलर कॉर्नियल डिस्ट्रोफी को पहली बार 1890 में Groenouw द्वारा रिपोर्ट किया गया था, और उस समय इसे केवल ‘Groenouw टाइप 1’ कहा जाता था। 1938 में लैटिस डिस्ट्रोफी से इसका अंतर स्पष्ट किया गया, और लंबे समय तक इसे ‘ग्रैन्युलर कॉर्नियल डिस्ट्रोफी’ के रूप में एक एकल रोग माना गया। 1988 में इटली के एवेलिनो क्षेत्र के एक परिवार में ग्रैन्युलर और लैटिस दोनों विशेषताओं वाले एक प्रकार की रिपोर्ट की गई, जिसे बाद में GCD2 (एवेलिनो प्रकार) के रूप में अलग किया गया 1,2)। 2015 में IC3D वर्गीकरण के संशोधन ने वर्तमान वर्गीकरण प्रणाली स्थापित की, और जीनोटाइप-आधारित नामकरण अंतरराष्ट्रीय मानक बन गया 2)।
वंशानुक्रम पैटर्न : ऑटोसोमल डॉमिनेंट। उच्च पैठ दर्शाता है।
टाइप 1 : यूरोप और अमेरिका में आम। जापान में दुर्लभ।
टाइप 2 : जापान, कोरिया और पूर्वी एशिया में अत्यधिक आम। कोरिया में व्यापकता लगभग 10,000 में 11.5 व्यक्ति 1)।
TGFBI-संबंधित कॉर्नियल डिस्ट्रोफी में अनुपात : GCD2 कोरिया और जापान में 72-91%, अमेरिका में 36%, पोलैंड में 3% 1)।
जापान में आनुवंशिक निदान डेटा : यामागुची विश्वविद्यालय में 2000-2021 के 21 वर्षों में कॉर्नियल डिस्ट्रोफी के 234 रोगियों का आनुवंशिक निदान किया गया, और चार प्रमुख कॉर्नियल डिस्ट्रोफी (ग्रैन्युलर टाइप I और II, लैटिस टाइप I और IIIA, जिलेटिनस ड्रॉप-लाइक, मैक्यूलर) कुल का लगभग 96% थीं। - पूर्वी एशिया में विशेषता : पूर्वी एशिया में ग्रैन्युलर कॉर्नियल डिस्ट्रोफी मुख्यतः टाइप 2 (R124H) होती है। - आयु : हेटेरोज़ाइगोट GCD2 में स्कूली उम्र से ही स्लिट लैंप पर ही दिखने वाली सूक्ष्म अपारदर्शिताएं होती हैं, लेकिन कोई व्यक्तिपरक लक्षण नहीं होते। व्यक्तिपरक दृष्टि हानि सामान्यतः 40-50 वर्ष की आयु में प्रकट होती है।
लिंग भेद : यह ऑटोसोमल डॉमिनेंट रोग है, इसमें कोई लिंग भेद नहीं है।
Q« ग्रैन्युलर » का क्या अर्थ है?
A
इसका अर्थ है कॉर्निया के केंद्रीय स्ट्रोमा की सतही परत में स्पष्ट सीमाओं वाले सफेद से भूरे-सफेद छोटे द्रव्यमान (दानेदार जमाव) का बहुतायत में बनना। स्लिट लैंप माइक्रोस्कोप से सीधे देखने पर इन्हें ब्रेड क्रम्ब्स, स्नोफ्लेक्स या कॉन्फेटी जैसा वर्णित किया जाता है। ये जमाव उत्परिवर्तित TGFBI प्रोटीन से उत्पन्न होते हैं।
ग्रैन्युलर कॉर्नियल डिस्ट्रोफी का स्लिट लैंप फोटो और AS-OCT। कॉर्निया के केंद्र में भूरे-सफेद दानेदार अपारदर्शिता दिखाई देती है।
Kuang L, et al. Case Report: Post-LASIK exacerbation of granular corneal dystrophy type 2: a familial case with TGFBI mutation. Front Med (Lausanne). 2025. Figure 1. PMCID: PMC12722859. License: CC BY.
स्लिट लैंप फोटो में, कॉर्निया के केंद्र से पैरासेंट्रल क्षेत्र में भूरे-सफेद दानेदार अपारदर्शिताएं बिखरी और एकत्रित हैं। AS-OCT में पूर्वकाल कॉर्नियल स्ट्रोमा में उच्च-परावर्तनशील जमाव दिखाई देते हैं, जो ग्रैन्युलर कॉर्नियल डिस्ट्रोफी के नैदानिक निष्कर्षों को दर्शाता है।
लक्षणहीन से हल्का : हेटेरोज़ाइगोट में प्रारंभिक से मध्य चरणों में दृष्टि हानि का अनुभव नहीं होता, और कई मामले जांच के दौरान संयोग से पाए जाते हैं। अधिकांश 40-50 वर्ष की आयु में दृष्टि हानि की शिकायत करते हैं।
चकाचौंध और प्रकाश संवेदनशीलता : जब अपारदर्शिता प्यूपिलरी क्षेत्र तक फैल जाती है, तो रोगी दिन के समय चकाचौंध और कंट्रास्ट संवेदनशीलता में कमी की शिकायत करते हैं।
बार-बार कॉर्नियल एपिथेलियल क्षरण : जमाव बोमैन झिल्ली और एपिथेलियल बेसमेंट झिल्ली को नुकसान पहुंचाते हैं, जिससे नींद के दौरान या जागने पर तेज आंखों में दर्द, आंसू और लालिमा होती है।
दृष्टि हानि : जब जमाव के बीच के पारदर्शी क्षेत्र अपारदर्शी हो जाते हैं, तो दृष्टि धीरे-धीरे कम हो जाती है3)।
कंट्रास्ट संवेदनशीलता में कमी : दृष्टि (लैंडोल्ट रिंग परीक्षण) से पहले अक्सर कंट्रास्ट संवेदनशीलता कम हो जाती है।
दिन में अंधापन की प्रवृत्ति : तेज रोशनी में प्रकीर्णित प्रकाश के प्रभाव के कारण, रोगी बाहर या गाड़ी चलाते समय चकाचौंध की शिकायत करते हैं।
चश्मे या कॉन्टैक्ट लेंस से सुधार कठिन : जमाव द्वारा प्रकीर्णन को अपवर्तक सुधार से ठीक नहीं किया जा सकता।
समयुग्मजी (होमोज़ाइगस) रोगियों में बचपन (4-7 वर्ष) से ही दृष्टि में स्पष्ट कमी आ जाती है, और लगभग 10 वर्ष की आयु में उपचार की आवश्यकता होती है।
नैदानिक निष्कर्ष (डॉक्टर द्वारा जांच में पाए जाने वाले लक्षण)
दानेदार अपारदर्शिता : कॉर्निया के केंद्रीय भाग में छोटे, स्पष्ट सीमाओं वाले सफेद से भूरे-सफेद दानेदार धब्बे बिखरे होते हैं। इन्हें ब्रेडक्रम्ब या बर्फ के टुकड़े जैसा बताया जाता है।
गहराई : कॉर्निया के उपकला के नीचे और सतही स्ट्रोमा में। लिंबस तक नहीं फैलता।
जमा पदार्थ : केवल हाइलिन। मैसन ट्राइक्रोम धुंधलापन से लाल रंग में रंग जाता है। इसमें एमाइलॉइड नहीं होता।
प्रगति : उम्र के साथ दानों की संख्या बढ़ती है और सीमाएँ धुंधली हो जाती हैं।
GCD2 (R124H)
दानेदार अपारदर्शिता : GCD1 से बड़े, सफेद से भूरे-सफेद, स्पष्ट सीमाओं वाले धब्बे। फेनोटाइप विविध होते हैं: कंफ़ेटी जैसे, रेखीय, तारकीय, डंडे के आकार के, आदि।
मिश्रित प्रकार : लैटिस कॉर्नियल डिस्ट्रोफी में देखी जाने वाली जालीदार पतली रेखीय अपारदर्शिता भी देखी जा सकती है।
जमा पदार्थ : हाइलिन और एमाइलॉइड दोनों। मैसन ट्राइक्रोम धुंधलापन और कांगो रेड धुंधलापन दोनों से सकारात्मक, ध्रुवीकरण माइक्रोस्कोपी में पीला-हरा दिखता है।
प्रगति : 25-30 वर्ष की आयु के बाद, मध्य स्ट्रोमा में डंडे के आकार या तारकीय गहरे सफेद धब्बे जुड़ जाते हैं। सतही परतों में फैला हुआ चादर जैसा जमाव बढ़ जाता है, जो PTK के लिए अच्छा संकेत है3)।
दोनों प्रकारों में, अपारदर्शिता कॉर्निया के केंद्रीय भाग में स्थित होती है और लिंबस क्षेत्र तक नहीं फैलती। आमतौर पर दोनों आँखों में होती है और दोनों आँखों में अंतर कम होता है।
समयुग्मजी उत्परिवर्तन में फेनोटाइप काफी भिन्न होता है।
GCD1 होमोज़ाइगोट : कॉर्निया के उपकला के नीचे से लेकर सतही स्ट्रोमा तक समान गहराई पर, सफेद जालीदार धुंधलापन लगभग बिना किसी अंतराल के मौजूद होता है। बढ़ने पर आइरिस और पूर्वकाल कक्ष देखने योग्य नहीं रहते।
GCD2 होमोज़ाइगोट : ठोस गोलाकार सफेद धुंधलापन कॉर्निया की पूरी सतह पर, सबसे बाहरी हिस्से को छोड़कर, बिना अंतराल के होता है। यह इतना गंभीर होता है कि सफेदी नग्न आंखों से दिखाई देती है, केवल लिंबस की पारदर्शिता बनी रहती है 3)। होमोज़ाइगोट मामले PTK या कॉर्निया प्रत्यारोपण के बाद भी 1-2 वर्षों में पुनरावृत्ति करने वाली दुर्दम्य कॉर्नियल डिस्ट्रोफी हैं।
Qहोमोज़ाइगोट और हेटेरोज़ाइगोट में रोग की प्रगति में क्या अंतर है?
A
होमोज़ाइगोट में बचपन (4-7 वर्ष) में रोग शुरू होता है और तेजी से बढ़ता है। कॉर्निया की पूरी सतह पर बिना अंतराल के सफेद धुंधलापन हो जाता है, और 10 वर्ष की आयु के आसपास PTK या कॉर्निया प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती है। सर्जरी के बाद भी 1-2 वर्षों में पुनरावृत्ति होती है, जो एक दुर्दम्य पाठ्यक्रम है। हेटेरोज़ाइगोट में धीरे-धीरे प्रगति होती है और आमतौर पर 40-50 वर्ष की आयु तक अच्छी दृष्टि बनी रहती है।
GCD TGFBI जीन (गुणसूत्र 5q31) में बिंदु उत्परिवर्तन के कारण होता है। TGFBI जीन बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स प्रोटीन TGFBIp (केराटोएपिथेलिन) को कूटबद्ध करता है। उत्परिवर्तित TGFBIp प्रोटियोलिटिक क्षरण के प्रति संवेदनशीलता कम हो जाती है और यह कॉर्नियल स्ट्रोमा में असामान्य अघुलनशील जमा के रूप में संचित हो जाता है 1,5,7)।
TGFBI-संबंधित कॉर्नियल डिस्ट्रोफी समूह में निम्नलिखित शामिल हैं 2,4) :
ग्रैन्युलर कॉर्नियल डिस्ट्रोफी टाइप 1 (R555W)
ग्रैन्युलर कॉर्नियल डिस्ट्रोफी टाइप 2 (R124H, पूर्व में एवेलिनो)
लैटिस कॉर्नियल डिस्ट्रोफी टाइप 1 (R124C)
लैटिस कॉर्नियल डिस्ट्रोफी टाइप 3A (R501T या L527R)
पारिवारिक इतिहास : यह ऑटोसोमल डॉमिनेंट वंशानुक्रम है, जिसमें प्रभावित व्यक्ति के 50% बच्चों में रोग विकसित होने का जोखिम होता है।
होमोज़ाइगोट : समान उत्परिवर्तन के होमोज़ाइगोट में अधिक गंभीर फेनोटाइप दिखाई देता है।
कॉर्नियल सर्जरी : GCD2 कॉर्नियल आघात के बाद तेजी से बढ़ सकता है। विशेष रूप से लेज़र रिफ़्रैक्टिव सर्जरी के बाद धुंधलापन स्पष्ट रूप से बढ़ जाता है1,8,9)।
जाति : GCD2 पूर्वी एशिया (कोरिया, जापान) में आम है। इसमें आनुवंशिक संस्थापक प्रभाव (founder effect) की भूमिका बताई गई है3)।
पर्यावरणीय कारक अज्ञात : पराबैंगनी विकिरण या मधुमेह का सीधा प्रभाव वर्तमान में स्थापित नहीं है।
GCD उच्च पैठ वाला ऑटोसोमल डॉमिनेंट वंशानुक्रम है। जब किसी सूचक रोगी का निश्चित निदान होता है, तो प्रथम श्रेणी के संबंधियों (माता-पिता, भाई-बहन, बच्चे) में से 50% में समान उत्परिवर्तन होने की संभावना होती है। परिवार में लक्षणहीन वाहकों की शीघ्र पहचान करके, भविष्य में रिफ़्रैक्टिव सर्जरी से बचा जा सकता है और प्रगति की निगरानी के लिए नियमित जांच की योजना बनाई जा सकती है1,5)। विशेष रूप से LASIK कराने की इच्छा रखने वाले युवाओं में, पारिवारिक इतिहास का सावधानीपूर्वक लेना और आवश्यकता पड़ने पर आनुवंशिक परीक्षण की दृढ़ता से अनुशंसा की जाती है।
नैदानिक निदान स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी द्वारा पूर्वकाल स्ट्रोमा में स्पष्ट सीमा वाले ग्रैन्युलर धुंधलापन के अवलोकन और सकारात्मक पारिवारिक इतिहास पर आधारित है। यदि बिना हाइपरिमिया और कॉर्नियल एडिमा के द्विपक्षीय कॉर्नियल धुंधलापन (जमाव) पाया जाता है, तो कॉर्नियल डिस्ट्रोफी का संदेह करें3)।
कॉर्नियल डिस्ट्रोफी के विभेदक निदान में, पहले यह निर्धारित करें कि जमाव ‘स्पष्ट सीमा वाला’ है या ‘फैला हुआ’3)। स्पष्ट सीमा वाले ग्रैन्युलर जमाव के मामले में, जमाव के आकार के आधार पर GCD1 (छोटा) और GCD2 (बड़ा) का विभेदन करें। GCD2 में, स्क्लेरल स्कैटरिंग विधि से ग्रैन्युलर जमाव के बीच फैला हुआ सतही धुंधलापन देखा जा सकता है, और यह सतही धुंधलापन PTK के लिए एक अच्छा संकेत है3)।
स्लिट लैंप माइक्रोस्कोप : स्पष्ट सीमा वाले सफेद ग्रैन्युलर धुंधलापन का प्रत्यक्ष अवलोकन। स्क्लेरल स्कैटरिंग, रेट्रोइल्युमिनेशन और ट्रांसिल्युमिनेशन का भी उपयोग करें।
पूर्व खंड ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (AS-OCT) : पूर्ववर्ती स्ट्रोमा में उच्च-परावर्तन अपारदर्शिता दर्शाती है। PTK के लिए छांटने की गहराई की योजना बनाने में उपयोगी।
कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी : उपकला-बोमैन परत के बीच अनियमित, उच्च-परावर्तन, ब्रेड-क्रम्ब जैसी अपारदर्शिता दिखाई देती है।
कॉर्नियल टोपोग्राफी विश्लेषण : अपारदर्शिता के घनत्व के बारे में अतिरिक्त जानकारी प्रदान करता है।
आनुवंशिक परीक्षण : TGFBI जीन विश्लेषण निश्चित निदान के लिए उपयोगी है। जापान में, अप्रैल 2020 से इसे कॉर्नियल डिस्ट्रोफी आनुवंशिक परीक्षण के रूप में बीमा कवरेज में शामिल किया गया है 3)।
पूर्व खंड फोटोग्राफी : दीर्घकालिक अनुवर्ती के लिए, पहली यात्रा और प्रत्येक अनुवर्ती यात्रा पर उच्च गुणवत्ता वाली पूर्व खंड तस्वीरें लेना और उन्हें मेडिकल रिकॉर्ड में रखना महत्वपूर्ण है।
GCD1 : मैसन ट्राइक्रोम धुंधलापन से लाल रंग के हाइलिन जमाव। इसमें अमाइलॉइड नहीं होता। इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी में छड़ या समलंब के आकार के जमाव।
GCD2 : हाइलिन (मैसन ट्राइक्रोम धुंधलापन सकारात्मक) और अमाइलॉइड (कांगो रेड धुंधलापन सकारात्मक, ध्रुवीकरण माइक्रोस्कोपी में पीला-हरा) दोनों जमा होते हैं। इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी में छड़ के आकार के इलेक्ट्रॉन-घने जमाव और अमाइलॉइड तंतु दिखाई देते हैं 1,7)।
जालीदार कॉर्नियल डिस्ट्रोफी टाइप 1 (LCD1) : TGFBI R124C उत्परिवर्तन। स्ट्रोमा में एमाइलॉइड जमाव के कारण रैखिक और जालीदार अपारदर्शिता। बार-बार कॉर्नियल एपिथेलियल क्षरण के साथ जुड़ा हुआ3)
धब्बेदार कॉर्नियल डिस्ट्रोफी (MCD) : CHST6 जीन उत्परिवर्तन। ऑटोसोमल रिसेसिव। पूरे कॉर्निया में फैली हुई अपारदर्शिता
रीस-बुकलर्स कॉर्नियल डिस्ट्रोफी : TGFBI R124L उत्परिवर्तन। बोमैन परत में मानचित्र जैसी अपारदर्शिता
श्नाइडर कॉर्नियल डिस्ट्रोफी : UBIAD1 उत्परिवर्तन। लिपिड जमाव के कारण कॉर्नियल अपारदर्शिता
चित्तीदार कॉर्नियल डिस्ट्रोफी (FCD) : PIP5K3 उत्परिवर्तन। पूरे स्ट्रोमा में छोटे सफेद धब्बे, आमतौर पर लक्षणहीन
Qक्या आनुवंशिक परीक्षण बीमा द्वारा कवर किया जाता है?
A
अप्रैल 2020 से, कॉर्नियल डिस्ट्रोफी के लिए आनुवंशिक परीक्षण बीमा द्वारा कवर किया गया है। हालांकि, इसके लिए संस्थान की मान्यता आवश्यक है, इसलिए परीक्षण करने वाले केंद्र सीमित हैं। यदि नैदानिक संदेह हो या LASIK जैसी अपवर्तक सर्जरी पर विचार किया जा रहा हो, तो आनुवंशिक परीक्षण द्वारा पुष्टि निदान वांछनीय है।
दृष्टि हानि या बार-बार कॉर्नियल एपिथेलियल डिटेचमेंट के बिना प्रारंभिक चरणों में उपचार की आवश्यकता नहीं है। जब दृष्टि हानि प्यूपिलरी क्षेत्र तक पहुंच जाती है, तब सर्जिकल हस्तक्षेप पर विचार किया जाता है।
कृत्रिम आंसू : सोडियम हायल्यूरोनेट 0.1% या 0.3% आई ड्रॉप दिन में 4-6 बार, सूखापन और जलन कम करने के लिए
चिकित्सीय सॉफ्ट कॉन्टैक्ट लेंस : बार-बार एपिथेलियल डिटेचमेंट के लिए, नेत्र सतह की रक्षा करते हैं और उपचार को बढ़ावा देते हैं। पूरे दिन पहनने की सिफारिश, नियमित प्रतिस्थापन आवश्यक
एंटीबायोटिक आई ड्रॉप और मलहम : एपिथेलियल डिटेचमेंट के दौरान द्वितीयक संक्रमण को रोकने के लिए, लेवोफ़्लॉक्सासिन 0.5% आई ड्रॉप दिन में 3-4 बार, और सोने से पहले ओफ़्लॉक्सासिन आई मरहम
हाइपरटोनिक सेलाइन (5% सोडियम क्लोराइड आई ड्रॉप/आई मरहम) : उपकला शोफ को कम करने के लिए सहायक उपचार के रूप में उपयोग किया जा सकता है।
GCD2 समयुग्मजी : पहली PTK के लगभग 18 महीने बाद पुनरावृत्ति, दूसरी, तीसरी और उसके बाद लगभग 3 महीने में पुनरावृत्ति1)
GCD2 विषमयुग्मजी : PTK के बाद पुनरावृत्ति अपेक्षाकृत धीमी, औसतन 38.4 महीने1)
माइटोमाइसिन C (MMC) का सह-उपयोग : PTK के दौरान MMC के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। ऐसा इसलिए है क्योंकि MMC कॉर्नियल स्ट्रोमा के केराटोसाइट्स में एपोप्टोसिस प्रेरित करता है, जिससे TGFBIp के पुनर्अवशोषण और अपघटन के लिए जिम्मेदार कोशिकाएं कम हो जाती हैं, जिससे पुनरावृत्ति में तेजी आ सकती है1)
LASIK के बाद बिगड़ने के मामले : PTK संभव है, लेकिन LASIK फ्लैप हटाने के बाद प्रभावशीलता अधिक होती है1,8)
पश्चात देखभाल : PTK के बाद, उपकला उपचार तक दिन में 4 बार एंटीबायोटिक आई ड्रॉप (लेवोफ़्लॉक्सासिन 0.5%) और कॉर्टिकोस्टेरॉइड आई ड्रॉप (फ्लूरोमेथोलोन 0.1%) का उपयोग करें, फिर खुराक कम करें। उपकला उपचार में आमतौर पर 3-5 दिन लगते हैं।
DALK (डीप एंटीरियर लैमेलर केराटोप्लास्टी) का अभ्यास
DALK एक ऐसी तकनीक है जो एंडोथेलियम को संरक्षित करती है। बिग बबल तकनीक का उपयोग करके डेसीमेट झिल्ली के ठीक ऊपर तक स्ट्रोमा को विच्छेदित और हटा दिया जाता है, और दाता स्ट्रोमा को सिल दिया जाता है। चूंकि एंडोथेलियल अस्वीकृति का कोई जोखिम नहीं है, दीर्घकालिक पूर्वानुमान PK से बेहतर माना जाता है3)। किताज़ावा एट अल. के अध्ययन के अनुसार, TGFBI-संबंधित कॉर्नियल डिस्ट्रोफी (दानेदार और जालीदार सहित) के लिए DALK के बाद 5-वर्षीय दृश्य तीक्ष्णता आम तौर पर अच्छी होती है, और ग्राफ्ट उत्तरजीविता दर भी अधिक होती है10)। जापान में, यह स्वास्थ्य बीमा के तहत किया जा सकता है।
GCD LASIK, LASEK, PRK और SMILE सभी के लिए एक मतभेद है। सर्जरी के बाद कॉर्नियल धुंधलापन तेजी से बढ़ता है, जिससे गंभीर दृष्टि हानि होती है 1,8,9)। LASIK के बाद फ्लैप और स्ट्रोमल बेड के बीच कई छोटे दानेदार जमाव बनते हैं। PRK की तुलना में LASIK के बाद स्थिति अधिक गंभीर होती है और अंतिम दृष्टि भी खराब होती है 1,8)। कोरिया और जापान के केस रिपोर्टों में कई ऐसे रोगियों का वर्णन किया गया है जो सर्जरी से पहले लक्षणहीन थे, लेकिन LASIK के कुछ महीनों से लेकर वर्षों बाद तक स्पष्ट कॉर्नियल धुंधलापन विकसित हुआ, जिसके लिए PTK या कॉर्नियल प्रत्यारोपण की आवश्यकता पड़ी 8,9)।
Qयदि LASIK करवाने के बाद GCD का पता चले तो क्या होगा?
A
LASIK के बाद GCD के मामलों में, फ्लैप और स्ट्रोमल बेड के बीच तेजी से दानेदार जमाव बनता है। उपचार विकल्पों में LASIK फ्लैप हटाने के बाद PTK, DALK और PK शामिल हैं, जिन पर इसी क्रम में विचार किया जाना चाहिए। शीघ्र नेत्र विशेषज्ञ से परामर्श महत्वपूर्ण है।
TGFBI जीन बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स प्रोटीन TGFBIp (केराटोएपिथेलिन, 68 kDa) को कोड करता है। TGFBIp कोशिका आसंजन, प्रवासन और प्रसार में शामिल है, और सामान्य कॉर्नियल स्ट्रोमा में भी व्यक्त होता है 1,5,7)। जब TGFBI जीन में उत्परिवर्तन होता है, तो उत्परिवर्तित TGFBIp प्रोटियोलिटिक गिरावट के प्रति संवेदनशीलता कम हो जाती है और यह कॉर्नियल स्ट्रोमा में अघुलनशील जमाव के रूप में जमा हो जाता है 5,7)।
GCD1 Arg555Trp (R555W) उत्परिवर्तन के कारण होता है। उत्परिवर्तित TGFBIp कॉर्नियल स्ट्रोमा की सतही परत में हाइलिन के रूप में जमा होता है। इसमें एमाइलॉइड शामिल नहीं होता 3)।
GCD2 लगभग विशेष रूप से Arg124His (R124H) उत्परिवर्तन के कारण होता है 1,5)। GCD2 में हाइलिन और एमाइलॉइड दोनों जमा होते हैं।
ऑटोफैजी की शिथिलता: GCD2 में ऑटोफैजी की शिथिलता की सूचना मिली है, जिससे TGFBIp का क्षरण कम हो जाता है और संचय बढ़ जाता है 1,5)
माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता: यह सुझाव दिया गया है कि उत्परिवर्तित TGFBIp स्वयं कॉर्नियल फाइब्रोब्लास्ट को प्रभावित करता है और माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता का कारण बन सकता है 1)
कॉर्नियल नववाहिकाओं का प्रभाव: कॉर्नियल नववाहिकाओं वाले क्षेत्रों में जमाव कम होने या पुनः अवशोषित होने की प्रवृत्ति होती है। यह उस तंत्र का समर्थन करने वाला निष्कर्ष है जिसके अनुसार जमाव संवहनी आपूर्ति के बिना कॉर्निया के केंद्रीय भाग में केंद्रित होता है 1)।
LASIK के बाद फ्लैप और स्ट्रोमल बेड के बीच TGFBIp तेजी से जमा होता है। ऐसा माना जाता है कि यह कॉर्निया के केंद्रीय भाग में सर्जिकल हस्तक्षेप के कारण होता है, जो उत्परिवर्तित TGFBIp के संचय को बढ़ावा देता है 1,8)। मोतियाबिंद सर्जरी के दौरान कॉर्नियल चीरा (लिंबस के पास) से रोग नहीं बढ़ता है, इसलिए यह अनुमान लगाया जाता है कि संवहनी लिंबस से दूरी संबंधित है 1)। अव्वाद एट अल. के पैथोलॉजिकल अवलोकनों से पता चलता है कि LASIK के बाद बनने वाले जमाव फ्लैप और स्ट्रोमल बेड इंटरफेस पर घाव भरने की प्रतिक्रिया से जुड़े केराटोसाइट सक्रियण के साथ TGFBIp के संचय का संकेत देते हैं 8)।
GCD1 के जमाव को प्रकाश सूक्ष्मदर्शी में समांगी (homogeneous) अम्लीय पदार्थ के रूप में देखा जाता है, और मैसन ट्राइक्रोम धुंधलापन से लाल रंग में रंग जाता है। इलेक्ट्रॉन सूक्ष्मदर्शी स्तर पर, ये 100-500 nm व्यास वाली छड़ या समलंब के आकार की उच्च इलेक्ट्रॉन-घनत्व संरचनाओं के रूप में पहचाने जाते हैं 6)।
GCD2 में, हाइलिन जमाव के अलावा अमाइलॉइड तंतु (व्यास 8-10 nm) पाए जाते हैं। अमाइलॉइड तंतु कांगो रेड धुंधलापन से नारंगी-लाल रंग में रंगते हैं, और ध्रुवीकरण सूक्ष्मदर्शी के तहत सेब हरे (apple green) द्विअपवर्तन दिखाते हैं, जो उनकी विशेषता है 6)। दोहरी धुंधलापन विशेषता GCD2 के रोगविज्ञानी निश्चित निदान के लिए उपयोगी है।
पॉल्सेन एट अल. के प्रोटिओमिक विश्लेषण के अनुसार, GCD2 रोगियों के कॉर्निया में उत्परिवर्तित R124H-TGFBIp सामान्य TGFBIp की तुलना में प्रोटीयोलाइटिक एंजाइमों द्वारा दरार के प्रति कम संवेदनशील होती है, और विशिष्ट C-टर्मिनल टुकड़े चुनिंदा रूप से जमा होते हैं 6)। यह दरार प्रतिरोध हाइलिन और अमाइलॉइड तंतु निर्माण का आधार हो सकता है, ऐसा सुझाव दिया गया है।
लिथियम क्लोराइड TGFBI प्रोटीन उत्पादन को कम करने के लिए रिपोर्ट किया गया है। मेलाटोनिन और रैपामाइसिन का संयोजन चिकित्सा TGFBI प्रोटीन अभिव्यक्ति को बाधित करने के साथ-साथ ऑटोफैजी को सक्रिय करके उत्परिवर्तित TGFBIp के क्षरण को बढ़ावा दे सकता है 1,5)।
छोटे हस्तक्षेप करने वाले RNA (siRNA) या शॉर्ट हेयरपिन siRNA (shRNA) का उपयोग करके उत्परिवर्तित TGFBI अभिव्यक्ति के साइलेंसिंग का प्रीक्लिनिकल अध्ययन किया जा रहा है। CRISPR/Cas9 जीनोम संपादन तकनीक भी एक उम्मीदवार है, लेकिन सामान्य एलील या अन्य जीनों पर अनपेक्षित ऑफ-टार्गेट प्रभाव एक चुनौती है 1,5)।
कॉर्नियल इलेक्ट्रोलिसिस : कॉर्निया प्रत्यारोपण के बाद पुनरावृत्ति के मामलों में परीक्षणात्मक उपयोग की सूचना दी गई है। दीर्घकालिक परिणाम अज्ञात हैं।
मशीन लर्निंग द्वारा निदान सहायता : पूर्वकाल खंड तस्वीरों से GCD की स्वचालित पहचान के लिए AI मॉडल के विकास की सूचना दी गई है।
शैपरॉन थेरेपी : उत्परिवर्तित TGFBIp के सही तह में सहायता करने वाले रासायनिक शैपरॉन (4-फेनिलब्यूट्रिक एसिड आदि) पर बुनियादी शोध चल रहा है3)।
iPS कोशिका-व्युत्पन्न कॉर्नियल एपिथेलियल शीट : रोगी की iPS कोशिकाओं से बनाई गई कॉर्नियल एपिथेलियल शीट के प्रत्यारोपण उपचार का भविष्य के विकल्प के रूप में अध्ययन किया जा रहा है।
देश में, जापानी नेत्र विज्ञान सोसायटी और जापानी कॉर्निया सोसायटी के नेतृत्व में TGFBI-संबंधित कॉर्नियल डिस्ट्रोफी के राष्ट्रीय रजिस्ट्री के निर्माण पर चर्चा जारी है। 2020 में आनुवंशिक परीक्षण के बीमा कवरेज के बाद, आनुवंशिक रूप से निदान किए गए मामलों की संख्या बढ़ गई है, और जापानियों के लिए विशिष्ट उत्परिवर्तन पैटर्न और फेनोटाइप के दीर्घकालिक अनुवर्ती डेटा एकत्र किए जा रहे हैं3,11)। भविष्य में, वाहक जांच से लेकर अपवर्तक सर्जरी के संकेत निर्धारण तक, साक्ष्य-आधारित चिकित्सा प्रणाली के विकास की उम्मीद है।
GCD के रोगियों के लिए, निम्नलिखित जीवनशैली निर्देश महत्वपूर्ण हैं।
यूवी संरक्षण : बाहर जाते समय यूवी-सुरक्षा वाले धूप के चश्मे या चश्मे का उपयोग करें, कॉर्निया पर यूवी जोखिम कम करें।
नेत्र आघात से बचाव : चोट या विदेशी वस्तु से कॉर्नियल क्षति बार-बार उपकला क्षरण को ट्रिगर कर सकती है। खेल या काम के दौरान सुरक्षात्मक चश्मे का उपयोग करें।
नियमित जांच : हेटेरोज़ाइगोट्स को भी वर्ष में एक बार स्लिट लैंप परीक्षा और दृष्टि परीक्षण करवाना चाहिए।
परिवार की जांच : प्रथम श्रेणी के रिश्तेदारों को पारिवारिक जांच की सलाह दें।
कॉन्टैक्ट लेंस : सॉफ्ट लेंस सामान्यतः संभव हैं, लेकिन पहनने का समय कम रखें और नियमित प्रतिस्थापन सुनिश्चित करें।
अपवर्तक सर्जरी से बचाव : LASIK-प्रकार की सर्जरी पूर्णतः वर्जित है। चश्मे या कॉन्टैक्ट लेंस द्वारा सुधार चुनें।
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