Loạn dưỡng giác mạc dạng hạt (granular corneal dystrophy: GCD) là bệnh giác mạc di truyền đặc trưng bởi các lắng đọng dạng hạt trong nhu mô giác mạc. Trong Phân loại quốc tế về loạn dưỡng giác mạc lần thứ hai (IC3D 2015), nó được xếp vào nhóm loạn dưỡng biểu mô-nhu mô liên quan đến TGFBI 2).
Nguyên nhân do đột biến điểm ở gen TGFBI (nhiễm sắc thể 5q31) và di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường. Dựa vào đột biến, được phân thành hai type sau:
Phân loại
Đột biến chính
Tên khác/tên cũ
Chất lắng đọng chính
GCD1
Arg555Trp (R555W)
Dạng hạt cổ điển, Groenouw type 1
Chỉ hyalin
GCD2
Arg124His (R124H)
Loạn dưỡng giác mạc Avellino
Hyaline + amyloid
GCD2 được báo cáo vào năm 1988 như một phân nhóm độc lập từ GCD1, và được gọi là loạn dưỡng giác mạc Avellino vì gia đình đầu tiên có nguồn gốc từ vùng Avellino, Ý 1). Sau đó, vào năm 1997, gen gây bệnh TGFBI được xác định và đột biến R124H được xác định 3). Kể từ phiên bản thứ 2 của phân loại IC3D (2015), nó chính thức được đặt tên là loạn dưỡng giác mạc dạng hạt loại 2 (GCD2), và “Avellino” được coi là tên lịch sử, được ghi chú kèm theo 2).
Trên quốc tế, loạn dưỡng giác mạc dạng hạt được phân loại vào nhóm loạn dưỡng biểu mô-nhu mô. Nhóm này bao gồm sáu bệnh liên quan đến TGFBI: dạng hạt (GCD1, GCD2), dạng lưới (LCD1, LCD3A), Reis-Bücklers và Thiel-Behnke, tất cả đều do các đột biến điểm khác nhau trên gen TGFBI tại cùng một vị trí 5q31 gây ra 2,4). Trong thực hành lâm sàng nhãn khoa Nhật Bản, sáu bệnh này thường được gọi chung là “loạn dưỡng giác mạc liên quan đến TGFBI”.
Loạn dưỡng giác mạc dạng hạt được Groenouw báo cáo lần đầu tiên vào năm 1890, và vào thời điểm đó, nó được gọi đơn giản là “loại 1 Groenouw”. Năm 1938, sự khác biệt với loạn dưỡng dạng lưới được làm rõ, và trong một thời gian dài, nó được coi là một bệnh đơn lẻ, “loạn dưỡng giác mạc dạng hạt”. Năm 1988, một dạng bệnh lý có cả đặc điểm dạng hạt và dạng lưới được báo cáo ở một gia đình từ vùng Avellino, Ý, và sau đó được tách ra thành GCD2 (loại Avellino) 1,2). Với sự sửa đổi phân loại IC3D năm 2015, hệ thống phân loại hiện tại được thiết lập và danh pháp dựa trên kiểu gen trở thành tiêu chuẩn quốc tế 2).
Kiểu di truyền: Di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường. Biểu hiện độ thâm nhập cao.
Loại 1: Phổ biến ở châu Âu và Bắc Mỹ. Hiếm gặp ở Nhật Bản.
Loại 2: Phổ biến áp đảo ở Đông Á như Nhật Bản và Hàn Quốc. Tỷ lệ hiện mắc ở Hàn Quốc khoảng 11,5 trên 10.000 người 1).
Tỷ lệ trong các loạn dưỡng giác mạc liên quan đến TGFBI: GCD2 chiếm 72-91% ở Hàn Quốc và Nhật Bản, 36% ở Mỹ và 3% ở Ba Lan 1).
Dữ liệu chẩn đoán di truyền tại Nhật Bản: Tại Đại học Yamaguchi, trong 21 năm (2000-2021), 234 bệnh nhân loạn dưỡng giác mạc đã được chẩn đoán di truyền, và bốn loại loạn dưỡng giác mạc chính (dạng hạt type I và II, dạng lưới type I và IIIA, dạng giọt keo, và dạng đốm) chiếm khoảng 96% tổng số. - Đặc điểm ở Đông Á: Loạn dưỡng giác mạc dạng hạt chủ yếu là type 2 (R124H) ở Đông Á. - Tuổi khởi phát: Dị hợp tử GCD2 có các đục nhỏ chỉ quan sát được dưới đèn khe từ tuổi đi học, nhưng không có triệu chứng. Giảm thị lực chủ quan thường xuất hiện ở độ tuổi 40-50.
Khác biệt giới tính: Đây là bệnh di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường, không có khác biệt giữa nam và nữ.
Q"Dạng hạt" chỉ tình trạng như thế nào?
A
Đề cập đến tình trạng nhiều khối nhỏ màu trắng đến trắng xám (lắng đọng dạng hạt) có ranh giới rõ hình thành ở lớp nhu mô nông của giác mạc trung tâm. Khi quan sát trực tiếp dưới đèn khe, chúng được mô tả như vụn bánh mì, bông tuyết hoặc kẹo comfey. Các lắng đọng có nguồn gốc từ protein TGFBI đột biến.
Ảnh đèn khe và AS-OCT của loạn dưỡng giác mạc dạng hạt. Các đục dạng hạt trắng xám có thể thấy ở trung tâm giác mạc.
Kuang L, et al. Case Report: Post-LASIK exacerbation of granular corneal dystrophy type 2: a familial case with TGFBI mutation. Front Med (Lausanne). 2025. Figure 1. PMCID: PMC12722859. License: CC BY.
Trong ảnh đèn khe, các đục dạng hạt trắng xám phân tán và tụ tập ở trung tâm và cận trung tâm giác mạc. AS-OCT cho thấy lắng đọng tăng phản xạ ở nhu mô trước của giác mạc, thể hiện các dấu hiệu lâm sàng của loạn dưỡng giác mạc dạng hạt.
Không triệu chứng đến nhẹ: Dị hợp tử không nhận thấy giảm thị lực ở giai đoạn đầu đến trung gian, và nhiều trường hợp được phát hiện tình cờ khi khám sức khỏe. Hầu hết bắt đầu phàn nàn về giảm thị lực ở độ tuổi 40-50.
Chói và sợ ánh sáng: Khi đục lan đến vùng đồng tử, bệnh nhân phàn nàn về chói mắt ban ngày và giảm độ nhạy tương phản.
Bong biểu mô tái phát: Các lắng đọng làm tổn thương màng Bowman và màng đáy biểu mô, gây đau mắt dữ dội, chảy nước mắt và sung huyết khi ngủ hoặc khi thức dậy.
Giảm thị lực: Khi các vùng trong suốt giữa các lắng đọng trở nên đục, thị lực giảm dần3).
Giảm độ nhạy tương phản: Thường độ nhạy tương phản giảm trước thị lực (kiểm tra vòng Landolt).
Xu hướng mù ban ngày: Do ảnh hưởng mạnh của ánh sáng tán xạ ở nơi sáng, bệnh nhân phàn nàn về chói mắt khi ở ngoài trời hoặc lái xe.
Khó điều chỉnh bằng kính hoặc kính áp tròng: Sự tán xạ của các lắng đọng không cải thiện với điều chỉnh khúc xạ.
Ở thể đồng hợp tử, thị lực giảm rõ rệt từ thời thơ ấu (4-7 tuổi) và cần điều trị vào khoảng 10 tuổi.
Dấu hiệu lâm sàng (dấu hiệu bác sĩ phát hiện khi khám)
Đục dạng hạt: Các đám đục dạng hạt màu trắng đến trắng xám, tương đối nhỏ, ranh giới rõ, rải rác ở trung tâm giác mạc. Được mô tả như vụn bánh mì hoặc bông tuyết.
Độ sâu: Dưới biểu mô và lớp nông của nhu mô giác mạc. Không lan tới vùng rìa.
Chất lắng đọng: Chỉ có hyalin. Bắt màu đỏ với nhuộm Masson trichrome. Không chứa amyloid.
Tiến triển: Theo tuổi, số lượng hạt tăng lên và ranh giới trở nên không rõ.
GCD2 (R124H)
Đục dạng hạt: Khởi phát với các đám đục màu trắng đến trắng xám, lớn hơn GCD1, ranh giới rõ. Kiểu hình đa dạng: dạng kẹo, dạng đường thẳng, dạng sao, dạng que, v.v.
Thể hỗn hợp: Đôi khi có thể thấy các đám đục dạng đường mảnh hình lưới giống như trong loạn dưỡng giác mạc dạng lưới.
Chất lắng đọng: Cả hyalin và amyloid. Dương tính với nhuộm Masson trichrome và Congo đỏ, hiện màu xanh vàng dưới kính hiển vi phân cực.
Tiến triển: Trên 25-30 tuổi, xuất hiện thêm các đám đục trắng đặc dạng que và sao ở lớp nhu mô giữa. Lắng đọng dạng mảng lan tỏa ở lớp nông tăng mạnh, là chỉ định tốt cho PTK3).
Ở cả hai thể, đục nằm ở trung tâm giác mạc, không lan tới vùng rìa. Thường là hai mắt và ít khác biệt giữa hai mắt.
Ở đột biến đồng hợp tử, kiểu hình khác biệt rõ rệt.
Đồng hợp tử GCD1: Các đám mờ dạng lưới màu trắng, gần như không có khoảng trống, ở cùng độ sâu từ dưới biểu mô giác mạc đến lớp nông của nhu mô. Khi tiến triển, mống mắt và tiền phòng trở nên không thể quan sát được.
Đồng hợp tử GCD2: Các đám mờ trắng hình tròn đặc xuất hiện khắp giác mạc, ngoại trừ vùng rìa ngoài cùng. Nghiêm trọng đến mức có thể nhận thấy độ trắng bằng mắt thường, chỉ có độ trong suốt của vùng rìa được bảo tồn3). Các trường hợp đồng hợp tử là loạn dưỡng giác mạc khó điều trị, tái phát trong thời gian ngắn (1-2 năm) ngay cả sau PTK hoặc ghép giác mạc.
QDiễn tiến khác nhau thế nào giữa đồng hợp tử và dị hợp tử?
A
Đồng hợp tử khởi phát ở trẻ nhỏ (4-7 tuổi) và tiến triển nhanh. Các đám mờ trắng lấp đầy toàn bộ giác mạc không có khoảng trống, cần PTK hoặc ghép giác mạc vào khoảng 10 tuổi. Ngay cả sau phẫu thuật, tái phát xảy ra trong 1-2 năm, với diễn tiến khó điều trị. Dị hợp tử tiến triển chậm và thường duy trì thị lực tốt cho đến 40-50 tuổi.
GCD do đột biến điểm ở gen TGFBI (nhiễm sắc thể 5q31). Gen TGFBI mã hóa protein nền ngoại bào TGFBIp (keratoepithelin). TGFBIp đột biến giảm nhạy cảm với phân giải protein và tích tụ dưới dạng lắng đọng không hòa tan bất thường trong nhu mô giác mạc1,5,7).
Nhóm loạn dưỡng giác mạc liên quan TGFBI bao gồm2,4):
Loạn dưỡng giác mạc dạng hạt type 1 (R555W)
Loạn dưỡng giác mạc dạng hạt type 2 (R124H, trước đây là Avellino)
Tiền sử gia đình: Đây là bệnh di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường, 50% con của người mắc bệnh có nguy cơ phát bệnh.
Đồng hợp tử: Người đồng hợp tử về cùng một đột biến có kiểu hình nặng hơn.
Phẫu thuật giác mạc: GCD2 có thể tiến triển nhanh sau chấn thương giác mạc. Đặc biệt, độ đục tăng rõ rệt sau phẫu thuật điều chỉnh khúc xạ bằng laser 1,8,9).
Chủng tộc: GCD2 phổ biến hơn ở Đông Á (Hàn Quốc, Nhật Bản). Có bằng chứng về hiệu ứng người sáng lập di truyền (founder effect) 3).
Yếu tố môi trường chưa rõ: Ảnh hưởng trực tiếp của tiếp xúc tia UV hoặc bệnh tiểu đường hiện chưa được xác lập.
GCD là bệnh di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường với độ thâm nhập cao. Khi một người chỉ điểm được chẩn đoán xác định, 50% người thân bậc một (cha mẹ, anh chị em ruột, con) có thể mang cùng đột biến. Việc xác định sớm người mang gen không triệu chứng trong gia đình giúp tránh phẫu thuật điều chỉnh khúc xạ trong tương lai và lập kế hoạch theo dõi tiến triển bệnh định kỳ 1,5). Đặc biệt ở người trẻ muốn phẫu thuật LASIK, khuyến cáo mạnh mẽ khai thác kỹ tiền sử gia đình và xét nghiệm di truyền nếu cần.
Chẩn đoán lâm sàng dựa trên quan sát các đám mờ dạng hạt ranh giới rõ ở nhu mô trước bằng sinh hiển vi đèn khe và tiền sử gia đình dương tính. Nghi ngờ loạn dưỡng giác mạc khi có đám mờ (lắng đọng) giác mạc hai bên không kèm xung huyết hoặc phù giác mạc3).
Trong chẩn đoán phân biệt loạn dưỡng giác mạc, trước tiên xác định lắng đọng là “ranh giới rõ” hay “lan tỏa” 3). Nếu là lắng đọng dạng hạt ranh giới rõ, phân biệt GCD1 (nhỏ) và GCD2 (lớn) dựa trên kích thước lắng đọng. Trong GCD2, phương pháp tán xạ củng mạc cho thấy các đám mờ dạng mảng lan tỏa giữa các lắng đọng dạng hạt, và các đám mờ dạng mảng này là chỉ định tốt cho PTK3).
Sinh hiển vi đèn khe: Quan sát trực tiếp các đám mờ dạng hạt trắng ranh giới rõ. Cũng sử dụng phương pháp tán xạ củng mạc, phản xạ ngược và chiếu xuyên.
Chụp cắt lớp quang học kết hợp vùng trước nhãn cầu (AS-OCT): Hiển thị các đám mờ tăng phản xạ ở nhu mô trước. Hữu ích để lập kế hoạch độ sâu cắt bỏ bằng PTK.
Kính hiển vi đồng tiêu: Phát hiện các đám mờ không đều, tăng phản xạ, giống như vụn bánh mì giữa biểu mô và lớp Bowman.
Phân tích hình dạng giác mạc: Cung cấp thông tin bổ sung về mật độ của đám mờ.
Xét nghiệm di truyền: Phân tích gen TGFBI hữu ích cho chẩn đoán xác định. Tại Nhật Bản, từ tháng 4 năm 2020, xét nghiệm này được bảo hiểm chi trả như xét nghiệm di truyền loạn dưỡng giác mạc3).
Chụp ảnh vùng trước nhãn cầu: Để theo dõi lâu dài, cần chụp ảnh vùng trước nhãn cầu chất lượng cao tại lần khám đầu tiên và mỗi lần tái khám, lưu vào hồ sơ bệnh án.
GCD1: Lắng đọng hyalin bắt màu đỏ với nhuộm trichrome Masson. Không chứa amyloid. Trên kính hiển vi điện tử, lắng đọng hình que hoặc hình thang.
GCD2: Lắng đọng cả hyalin (dương tính với trichrome Masson) và amyloid (dương tính với đỏ Congo, màu vàng xanh dưới kính hiển vi phân cực). Trên kính hiển vi điện tử, thấy lắng đọng điện tử đặc hình que và sợi amyloid 1,7).
Loạn dưỡng giác mạc dạng lưới type 1 (LCD1): đột biến TGFBI R124C. Đục dạng đường thẳng và lưới do lắng đọng amyloid ở nhu mô. Thường kèm theo trợt biểu mô tái phát3)
Loạn dưỡng giác mạc dạng đốm (MCD): đột biến gen CHST6. Di truyền lặn nhiễm sắc thể thường. Toàn bộ giác mạc bị đục lan tỏa
Loạn dưỡng giác mạc Reis-Bücklers: đột biến TGFBI R124L. Đục dạng bản đồ ở lớp Bowman
Loạn dưỡng giác mạc dạng chấm (FCD): đột biến PIP5K3. Các đốm trắng nhỏ khắp nhu mô, thường không triệu chứng
QXét nghiệm di truyền có được bảo hiểm chi trả không?
A
Từ tháng 4 năm 2020, xét nghiệm di truyền loạn dưỡng giác mạc đã được bảo hiểm chi trả. Tuy nhiên, cần có chứng nhận cơ sở, do đó các cơ sở có thể thực hiện xét nghiệm còn hạn chế. Khi có nghi ngờ về triệu chứng lâm sàng hoặc khi xem xét phẫu thuật điều chỉnh khúc xạ như LASIK, nên chẩn đoán xác định bằng xét nghiệm di truyền.
Ở giai đoạn đầu, khi chưa có giảm thị lực hoặc trợt biểu mô tái phát, không cần điều trị. Can thiệp phẫu thuật được xem xét khi thị lực giảm ảnh hưởng đến vùng đồng tử.
Nước mắt nhân tạo: nhỏ natri hyaluronate 0,1% hoặc 0,3%, 4-6 lần/ngày, để giảm khô và kích ứng
Kính áp tròng mềm điều trị: cho trợt biểu mô tái phát, bảo vệ bề mặt nhãn cầu và thúc đẩy lành vết thương. Đeo suốt ngày, cần thay thế định kỳ
Thuốc nhỏ mắt và thuốc mỡ kháng sinh: để phòng ngừa nhiễm trùng thứ phát khi trợt biểu mô, sử dụng levofloxacin 0,5% nhỏ mắt 3-4 lần/ngày và thuốc mỡ ofloxacin trước khi ngủ
Nước muối ưu trương (thuốc nhỏ mắt/thuốc mỡ tra mắt natri clorua 5%): có thể được sử dụng như liệu pháp hỗ trợ để giảm phù biểu mô
Đồng hợp tử GCD2: tái phát khoảng 18 tháng sau PTK lần đầu, và sau lần thứ hai, thứ ba trở đi, tái phát trong khoảng 3 tháng1)
Dị hợp tử GCD2: tái phát sau PTK tương đối chậm, trung bình 38,4 tháng1)
Sử dụng kết hợp Mitomycin C (MMC): không khuyến cáo sử dụng MMC trong PTK. Vì MMC gây apoptosis của các tế bào keratocyte ở nhu mô giác mạc, làm giảm các tế bào chịu trách nhiệm tái hấp thu và phân hủy TGFBIp, có thể đẩy nhanh tái phát1)
Trường hợp nặng hơn sau LASIK: có thể thực hiện PTK, nhưng hiệu quả cao hơn sau khi loại bỏ vạt LASIK1,8)
Chăm sóc hậu phẫu: sau PTK, sử dụng thuốc nhỏ mắt kháng sinh (levofloxacin 0,5%) và thuốc nhỏ mắt corticosteroid (fluorometholone 0,1%) 4 lần/ngày cho đến khi biểu mô lành, sau đó giảm liều. Biểu mô thường lành trong 3-5 ngày
DALK là kỹ thuật bảo tồn nội mô, sử dụng kỹ thuật bong bóng lớn (big bubble) để bóc tách và loại bỏ nhu mô đến ngay trên màng Descemet, và khâu nhu mô của người hiến. Vì không có nguy cơ thải ghép nội mô, tiên lượng dài hạn được cho là tốt hơn PK3). Trong nghiên cứu của Kitazawa và cộng sự, thị lực 5 năm sau DALK cho các loạn dưỡng giác mạc liên quan TGFBI (bao gồm dạng hạt và dạng lưới) nhìn chung tốt, với tỷ lệ sống của mảnh ghép cao10). Tại Nhật Bản, có thể thực hiện như điều trị bảo hiểm y tế.
GCD là chống chỉ định cho LASIK, LASEK, PRK và SMILE. Sau phẫu thuật, độ mờ đục giác mạc có thể tiến triển nhanh chóng, gây giảm thị lực nghiêm trọng 1,8,9). Sau LASIK, nhiều lắng đọng dạng hạt nhỏ hình thành giữa vạt và nền mô đệm. LASIK gây ra tình trạng nặng hơn và thị lực cuối cùng kém hơn so với PRK 1,8). Các báo cáo ca bệnh từ Hàn Quốc và Nhật Bản mô tả nhiều bệnh nhân không có triệu chứng trước phẫu thuật đã phát triển độ mờ đục giác mạc rõ rệt từ vài tháng đến vài năm sau LASIK, cần PTK hoặc ghép giác mạc8,9).
QĐiều gì xảy ra nếu GCD được phát hiện sau khi đã thực hiện LASIK?
A
Trong các trường hợp GCD sau LASIK, các lắng đọng dạng hạt hình thành nhanh chóng giữa vạt và nền mô đệm. Các lựa chọn điều trị bao gồm PTK sau khi loại bỏ vạt LASIK, DALK và PK, được xem xét theo thứ tự này. Việc thăm khám bác sĩ nhãn khoa sớm là rất quan trọng.
Gen TGFBI mã hóa protein TGFBIp (keratoepithelin, 68 kDa) của ma trận ngoại bào. TGFBIp tham gia vào quá trình bám dính, di chuyển và tăng sinh tế bào, và được biểu hiện trong mô đệm giác mạc bình thường 1,5,7). Đột biến gen TGFBI làm giảm độ nhạy cảm của TGFBIp đột biến với sự phân giải protein, dẫn đến tích tụ dưới dạng lắng đọng không hòa tan trong mô đệm giác mạc5,7).
GCD2 hầu như chỉ do đột biến Arg124His (R124H) gây ra 1,5). Trong GCD2, cả hyalin và amyloid đều lắng đọng.
Rối loạn tự thực: Trong GCD2, đã có báo cáo về rối loạn tự thực, làm giảm phân giải TGFBIp và thúc đẩy tích tụ 1,5)
Rối loạn chức năng ty thể: TGFBIp đột biến có thể ảnh hưởng trực tiếp đến nguyên bào sợi giác mạc, dẫn đến rối loạn chức năng ty thể 1)
Ảnh hưởng của tân mạch giác mạc: Ở những vùng có tân mạch giác mạc, các chất lắng đọng có xu hướng giảm hoặc được tái hấp thu. Điều này hỗ trợ cơ chế tập trung lắng đọng ở trung tâm giác mạc, nơi không có mạch máu nuôi dưỡng1)
Sau LASIK, TGFBIp lắng đọng nhanh chóng giữa vạt và nền mô đệm. Người ta cho rằng thao tác phẫu thuật ở trung tâm giác mạc thúc đẩy sự tích tụ TGFBIp đột biến1,8). Vì rạch giác mạc trong phẫu thuật đục thủy tinh thể (gần rìa) không làm nặng thêm, nên khoảng cách từ rìa mạch máu được cho là có liên quan1). Quan sát bệnh lý của Awwad và cộng sự gợi ý rằng các chất lắng đọng hình thành sau LASIK tích tụ cùng với sự hoạt hóa tế bào sừng liên quan đến phản ứng lành vết thương tại mặt phân cách vạt-nền mô đệm8).
Các chất lắng đọng của GCD1 được quan sát dưới kính hiển vi quang học như chất ưa eosin đồng nhất và bắt màu đỏ với nhuộm trichrome Masson. Ở mức kính hiển vi điện tử, chúng được nhận dạng là các cấu trúc đậm điện tử hình que hoặc hình thang, đường kính 100–500 nm6).
Trong GCD2, ngoài lắng đọng hyalin, còn có các sợi amyloid (đường kính 8–10 nm). Các sợi amyloid bắt màu đỏ cam với nhuộm Congo đỏ và thể hiện lưỡng chiết màu xanh táo dưới kính hiển vi phân cực6). Đặc tính nhuộm kép này hữu ích cho chẩn đoán bệnh lý xác định GCD2.
Theo phân tích proteomic của Poulsen và cộng sự, ở giác mạc bệnh nhân GCD2, TGFBIp đột biến R124H ít bị phân cắt bởi protease hơn so với TGFBIp bình thường, dẫn đến tích tụ chọn lọc các mảnh đầu C cụ thể6). Khả năng kháng phân cắt này được cho là cơ sở cho sự hình thành sợi hyalin và amyloid.
Lithi clorua đã được báo cáo làm giảm sản xuất protein TGFBI. Liệu pháp kết hợp melatonin và rapamycin có thể ức chế biểu hiện protein TGFBI đồng thời kích hoạt autophagy để thúc đẩy phân hủy TGFBIp đột biến1,5).
Sự im lặng biểu hiện TGFBI đột biến bằng small interfering RNA (siRNA) hoặc short hairpin siRNA (shRNA) đang được nghiên cứu tiền lâm sàng. Công nghệ chỉnh sửa gen CRISPR/Cas9 cũng là một ứng cử viên, nhưng hiệu ứng ngoài mục tiêu không mong muốn lên alen bình thường hoặc gen khác là một thách thức1,5).
Điện phân giác mạc (corneal electrolysis): Đã có báo cáo về việc sử dụng thử nghiệm cho các trường hợp tái phát sau ghép giác mạc. Kết quả dài hạn chưa rõ.
Hỗ trợ chẩn đoán bằng học máy: Đã có báo cáo về việc phát triển mô hình AI tự động nhận dạng GCD từ ảnh chụp đoạn trước.
Liệu pháp chaperone: Nghiên cứu cơ bản về các chaperone hóa học (như axit 4-phenylbutyric) hỗ trợ gấp đúng cấu trúc của TGFBIp đột biến đang được tiến hành3).
Mảnh biểu mô giác mạc từ tế bào iPS: Ghép mảnh biểu mô giác mạc được tạo ra từ tế bào iPS của bệnh nhân đang được nghiên cứu như một lựa chọn trong tương lai.
Tại Nhật Bản, các cuộc thảo luận về việc xây dựng một cơ sở dữ liệu quốc gia về loạn dưỡng giác mạc liên quan đến TGFBI vẫn đang tiếp diễn, do Hiệp hội Nhãn khoa Nhật Bản và Hiệp hội Giác mạc Nhật Bản chủ trì. Kể từ khi bảo hiểm chi trả cho xét nghiệm di truyền vào năm 2020, số ca được chẩn đoán di truyền đã tăng lên, và dữ liệu theo dõi dài hạn về các dạng đột biến và kiểu hình đặc trưng của người Nhật đang được tích lũy3,11). Trong tương lai, hy vọng sẽ thiết lập một hệ thống chăm sóc y tế dựa trên bằng chứng, từ sàng lọc người mang gen đến đánh giá chỉ định phẫu thuật khúc xạ.
Chang MS, Jun I, Kim EK. Mini-Review: Clinical Features and Management of Granular Corneal Dystrophy Type 2. Korean J Ophthalmol. 2023;37(4):340-347.
Weiss JS, Møller HU, Aldave AJ, et al. IC3D classification of corneal dystrophies—edition 2. Cornea. 2015;34(2):117-159.
Lisch W, Weiss JS. Clinical and genetic update of corneal dystrophies. Exp Eye Res. 2019;186:107715.
Han KE, Choi SI, Kim TI, et al. Pathogenesis and treatments of TGFBI corneal dystrophies. Prog Retin Eye Res. 2016;50:67-88.
American Academy of Ophthalmology Cornea/External Disease Panel. Corneal Edema and Opacification Preferred Practice Pattern®. Ophthalmology. 2024;131(4):P1-P79.
Poulsen ET, Dyrlund TF, Runager K, et al. Proteomics of granular corneal dystrophy type 2 reveals altered TGFBIp proteolytic processing. J Proteome Res. 2014;13(10):4659-4667.
Dinh R, Rapuano CJ, Cohen EJ, Laibson PR. Recurrence of corneal dystrophy after excimer laser phototherapeutic keratectomy. Ophthalmology. 1999;106(8):1490-1497.
Awwad ST, Di Pascuale MA, Hogan RN, et al. Avellino corneal dystrophy worsening after laser in situ keratomileusis: further clinicopathologic observations and proposed pathogenesis. Am J Ophthalmol. 2008;145(4):656-661.
Jun RM, Tchah H, Kim TI, et al. Avellino corneal dystrophy after LASIK. Ophthalmology. 2004;111(3):463-468.
Kitazawa K, Kawasaki S, Shinomiya K, et al. Safety of anterior lamellar keratoplasty for recurrent TGFBI corneal dystrophy. Br J Ophthalmol. 2016;100(4):448-454.
