Loạn dưỡng giác mạc dạng giọt keo (GDLD)

Những điểm chính trong nháy mắt

Bệnh di truyền lặn nhiễm sắc thể thường do mất chức năng gen TACSTD2, dẫn đến hình thành các điểm nối chặt biểu mô giác mạc không hoàn chỉnh và lắng đọng amyloid dưới biểu mô
Tương đối phổ biến ở bệnh nhân Nhật Bản, hiếm gặp ở các nước phương Tây¹⁾
Khởi phát ở độ tuổi 10-20, biểu hiện sợ ánh sáng, cảm giác dị vật, chảy nước mắt và giảm thị lực
Có bốn thể: thể dâu tằm điển hình, thể thoái hóa dạng dải, thể quất và thể đục nhu mô³⁾
Năm 2019, được công nhận là bệnh hiếm gặp cụ thể “Loạn dưỡng giác mạc dạng giọt keo”, và đủ điều kiện hỗ trợ chi phí y tế nếu mức độ nặng ≥ độ III²⁾
Đeo kính áp tròng mềm điều trị liên tục có hiệu quả trong việc ngăn ngừa tái phát các khối giống giọt keo^6,7)
PTK hoặc ghép giác mạc được thực hiện, nhưng do tính di truyền, tỷ lệ tái phát rất cao, cần theo dõi suốt đời

1. Loạn dưỡng giác mạc dạng giọt keo (GDLD) là gì?

Loạn dưỡng giác mạc dạng giọt keo (gelatinous drop-like corneal dystrophy: GDLD) là một bệnh giác mạc di truyền, trong đó amyloid lắng đọng dưới biểu mô giác mạc, gây giảm thị lực đáng kể ở cả hai mắt.

Bệnh này được báo cáo lần đầu tiên vào năm 1914 bởi Nakaizumi, và vào năm 1932, Kiyosawa đặt tên là “thoái hóa giác mạc dạng giọt keo”, và từ đó được gọi như vậy. Trong phân loại IC3D (Ủy ban Quốc tế về Phân loại Loạn dưỡng Giác mạc), nó được xếp vào loạn dưỡng biểu mô, viết tắt là GDLD.

Gen gây bệnh được xác định vào năm 1999 bởi Tsujikawa và cộng sự, đó là gen TACSTD2 (tumor-associated calcium signal transducer 2), một gen đơn exon nằm trên nhiễm sắc thể 1p32⁴⁾.

Dịch tễ học

Kiểu di truyền: Di truyền lặn nhiễm sắc thể thường
Gen gây bệnh: Gen TACSTD2 (nhiễm sắc thể 1p32) ⁴⁾
Tỷ lệ mắc: Hiếm gặp trên toàn thế giới, nhưng được báo cáo tương đối phổ biến ở Nhật Bản ¹⁾. Tần suất mắc bệnh được cho là đã giảm do giảm hôn nhân cận huyết ²⁾
Khác biệt vùng: Tương đối phổ biến ở Nhật Bản, hầu như không được báo cáo ở châu Âu và Bắc Mỹ
Đột biến Q118X: Đột biến sáng lập ở bệnh nhân Nhật Bản, chiếm hơn 80% nhiễm sắc thể gây bệnh ²⁾
Tuổi khởi phát: Thường khởi phát trước 20 tuổi

Năm 2019, bệnh được công nhận là bệnh hiếm gặp cụ thể “Loạn dưỡng giác mạc dạng giọt keo” và được hỗ trợ chi phí y tế ²⁾. Tiêu chuẩn chẩn đoán và phân loại mức độ nặng đã được xây dựng bởi Dự án Nghiên cứu Chính sách Bệnh Nan y của Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi ²⁾.

Q GDLD có xảy ra bên ngoài Nhật Bản không?

GDLD đã được báo cáo trên toàn thế giới, nhưng phổ biến hơn ở Nhật Bản. Hầu như không có ca bệnh ở châu Âu và Bắc Mỹ. Hơn 20 đột biến đã được báo cáo trên gen TACSTD2, cho thấy tính không đồng nhất di truyền. Ở Nhật Bản, đột biến Q118X nằm trên 1p32 là đột biến sáng lập phổ biến, chiếm hơn 80% nhiễm sắc thể gây bệnh ở bệnh nhân Nhật Bản.

2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

Triệu chứng chủ quan

Thường khởi phát trước 20 tuổi. Bệnh nhân phàn nàn về các triệu chứng sau từ khi còn nhỏ.

Sợ ánh sáng: Triệu chứng nổi bật từ giai đoạn đầu
Cảm giác dị vật: Do các khối giống như giọt keo trên bề mặt giác mạc
Chảy nước mắt: Kèm theo các triệu chứng kích thích
Giảm thị lực: Xấu đi dần dần khi lắng đọng amyloid tiến triển. Trở nên rõ rệt sau tuổi trưởng thành

Khi tuổi tác tăng lên, số lượng và kích thước của các lắng đọng amyloid tăng lên. Các lắng đọng trở thành màu trắng xám đến vàng, và cuối cùng bao phủ hầu hết giác mạc tập trung ở khe mi ²⁾. Xâm nhập mạch máu từ ngoại vi, giảm thị lực rõ rệt và đau mắt xảy ra, cùng với các vấn đề thẩm mỹ, làm giảm đáng kể chất lượng cuộc sống của bệnh nhân.

Dấu hiệu lâm sàng (Dấu hiệu bác sĩ xác nhận khi khám)

Độ đục giác mạc được phân loại thành 4 loại dựa trên hình thái. Các loại này có thể được phân biệt bằng cách khám đoạn trước với đèn khe ^2,3).

Dạng quả dâu tằm

dạng dâu tằm điển hình: Dạng đặc trưng nhất.

Trung tâm giác mạc: Các tổn thương nhô cao màu trắng xám tụ lại giống quả dâu tằm.

Amyloid dưới biểu mô: Các khối giống keo màu trắng sữa bán trong suốt tăng dần từ trung tâm ra ngoại vi.

Dạng loạn dưỡng giác mạc dạng dải

dạng loạn dưỡng giác mạc dạng dải: Có thể thấy ở giai đoạn sớm.

Giữa khe mi: Độ đục ở lớp nông. Biểu hiện tương tự loạn dưỡng giác mạc dạng dải.

Tổn thương kết mạc: Cũng có thể thấy tổn thương ở kết mạc.

Dạng quả kim quất

dạng quả kim quất: Thường gặp ở giai đoạn tiến triển.

Lắng đọng vàng trắng lan tỏa: Toàn bộ giác mạc chuyển màu vàng và trông như quả kim quất.

Xâm nhập mạch máu: Có thể kèm theo tân mạch nông.

Loại đục mô đệm

loại đục mô đệm: giai đoạn tiến triển hơn.

Lan rộng vào mô đệm: Tổn thương lan đến mô đệm giác mạc.

Xâm nhập mạch máu: Kèm theo xâm nhập mạch máu vào các khối u dạng keo màu trắng sữa đến vàng.

Ide và cộng sự đã báo cáo phổ lâm sàng chi tiết của 34 trường hợp tại Nhật Bản và chỉ ra rằng ngay cả với cùng một đột biến gen TACSTD2 (đồng hợp tử Q118X), bốn kiểu hình có thể cùng tồn tại ³⁾.

Ngoài ra, có các dấu hiệu đặc trưng sau:

Nhuộm fluorescein chậm: Mặc dù không có bất thường biểu mô giác mạc, do tăng tính thấm do hình thành các điểm tiếp xúc chặt không hoàn hảo, huỳnh quang được quan sát thấy vài phút sau khi nhỏ fluorescein ²⁾
Mỏng biểu mô: Biểu mô giác mạc mỏng ở những vùng có khối u dạng keo
Xâm nhập mạch máu: Có xâm nhập mạch máu nông ở vùng ngoại vi giác mạc

3. Nguyên nhân và Yếu tố Nguy cơ

GDLD gây ra bởi các đột biến mất chức năng trong gen TACSTD2 ⁴⁾.

Cơ chế phát bệnh

Do bất thường gen TACSTD2, sự định vị nội bào bình thường của Claudin 1 và Claudin 7, các protein cấu thành điểm tiếp xúc chặt ở biểu mô giác mạc, bị mất, làm giảm chức năng hàng rào biểu mô ⁵⁾. Kết quả là, các protein như lactoferrin từ nước mắt xâm nhập vào giác mạc, hình thành các sợi amyloid và lắng đọng dưới biểu mô. Nakatsuka và cộng sự đã chứng minh bằng sinh học phân tử thông qua phân tích các gia đình Nhật Bản rằng TACSTD2 cần thiết cho sự định vị claudin bình thường, và làm rõ rằng sinh lý bệnh của GDLD là do rối loạn chức năng điểm tiếp xúc chặt ⁵⁾.

Yếu tố Nguy cơ

Tiền sử gia đình: Vì là di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường, có nguy cơ mắc bệnh nếu cả cha và mẹ đều là người mang gen
Dòng máu Nhật Bản: Đột biến vô nghĩa Q118X là đột biến sáng lập ở Nhật Bản, chiếm hơn 80% nhiễm sắc thể gây bệnh ²⁾
Hôn nhân cận huyết: Thông thường, cha mẹ của người bệnh chỉ điểm là kết hôn cận huyết. Tuy nhiên, bệnh cũng có thể xảy ra ở thể dị hợp tử kép từ hôn nhân giữa các gia đình khác nhau

4. Chẩn đoán và Phương pháp Xét nghiệm

Hình ảnh Loạn dưỡng giác mạc dạng giọt gelatin

Yang Jing, Chun Liu, Liya Wang A novel TACSTD2 mutation identified in two Chinese brothers with gelatinous drop-like corneal dystrophy 2009 Aug 14 Mol Vis. 2009 Aug 14; 15:1580-1588 Figure 5. PMCID: PMC2728569. License: CC BY.

Hình ảnh OCT miền tần số của giác mạc trái người bệnh chỉ điểm cho thấy lắng đọng amyloid trong biểu mô và nhu mô nông, và mũi tên chỉ vị trí tổn thương dạng giọt gelatin. Điều này tương ứng với lắng đọng amyloid được thảo luận trong phần “4. Chẩn đoán và Phương pháp Xét nghiệm”.

Tiêu chuẩn Chẩn đoán (Nhóm Nghiên cứu của Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi)

Tiêu chuẩn chẩn đoán GDLD đã được xây dựng bởi nhóm nghiên cứu của Dự án Nghiên cứu Chính sách Bệnh Nan y của Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi “Xây dựng Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng cho các Bệnh Nan y Phần trước Mắt và Phổ biến, Giáo dục” ²⁾. Nếu được phân loại là Xác định (Definite) theo các tiêu chuẩn này, bệnh sẽ trở thành đối tượng của bệnh hiếm được chỉ định.

A. Triệu chứng (có bất kỳ triệu chứng nào)

Giảm thị lực
Sợ ánh sáng
Cảm giác dị vật
Chảy nước mắt

B. Kết quả Xét nghiệm

Có các tập hợp lắng đọng amyloid dưới biểu mô giác mạc (dạng quả dâu tằm) màu trắng xám, nổi lên ở vùng trung tâm giác mạc đến khe mi ở cả hai mắt
Có hiện tượng nhuộm chậm được quan sát vài phút sau khi nhuộm fluorescein mặc dù không có tổn thương biểu mô giác mạc
Có sự xâm nhập mạch máu nông ở vùng ngoại vi giác mạc

C. Chẩn đoán phân biệt: Loại trừ bệnh amyloidosis giác mạc thứ phát và bệnh lý giác mạc do giọt khí hậu

D. Biến chứng ngoài mắt: Không có

E. Xét nghiệm di truyền: Có bất thường ở gen TACSTD2

Các thể loại chẩn đoán

Điều kiện Chắc chắn được đáp ứng nếu một trong các điều sau được thỏa mãn²⁾.

Trường hợp đáp ứng D, bất kỳ A nào, và B1, đồng thời có thể loại trừ các bệnh cần phân biệt ở C
Trường hợp đáp ứng D, bất kỳ A nào, và B2 hoặc B3, đồng thời đáp ứng E, và có thể loại trừ các bệnh cần phân biệt ở C

B1 (lắng đọng dạng quả dâu tằm) là một dấu hiệu rất đặc trưng, và trong các trường hợp điển hình, chẩn đoán không khó. Trong các trường hợp không điển hình, chẩn đoán được thực hiện bằng cách kết hợp A-C và xét nghiệm di truyền (E)²⁾.

Phân loại mức độ nặng (theo thông báo bệnh hiếm được chỉ định)

Mức độ nặng được phân loại thành độ I-IV dựa trên thị lực đã chỉnh của mắt tốt hơn²⁾.

Mức độ nặng	Tiêu chuẩn	Hỗ trợ chi phí y tế
Độ I	Chỉ một mắt bị ảnh hưởng, mắt kia bình thường	×
Độ II	Cả hai mắt bị ảnh hưởng, thị lực điều chỉnh của mắt tốt hơn ≥ 0,3	×
Độ III	Cả hai mắt bị ảnh hưởng, thị lực điều chỉnh của mắt tốt hơn ≥ 0,1 và < 0,3	○
Độ IV	Cả hai mắt bị ảnh hưởng, thị lực điều chỉnh của mắt tốt hơn < 0,1	○

Khi được chẩn đoán là Definite, bệnh nhân sẽ được coi là mắc bệnh hiếm được chỉ định và có thể nhận hỗ trợ chi phí y tế nếu mức độ nghiêm trọng từ độ III trở lên²⁾. Nếu có hẹp thị trường (thị trường trung tâm còn lại ≤ 20 độ với thị kích thước Goldmann I/4) ở mắt tốt hơn do glôcôm thứ phát hoặc các nguyên nhân khác, mức độ nghiêm trọng sẽ tăng lên một bậc.

Phương pháp xét nghiệm

Khám bằng đèn khe: Quan sát tổn thương dạng nổi màu xám trắng từ trung tâm giác mạc đến vùng khe mi, và phân biệt 4 thể (thể dâu tằm, thể dải băng, thể quất, thể đục nhu mô)
Xét nghiệm thấm fluorescein (nhuộm chậm): Do rối loạn chức năng của các mối nối chặt, thuốc nhuộm nhanh chóng thấm vào mô giác mạc ²⁾
Chụp cắt lớp quang học kết hợp đoạn trước (AS-OCT): Có thể đánh giá không xâm lấn độ sâu và phạm vi lắng đọng amyloid ở lớp dưới biểu mô và toàn bộ nhu mô giác mạc
Xét nghiệm gen TACSTD2: Đã được bảo hiểm y tế chi trả từ năm 2020 như xét nghiệm gen loạn dưỡng giác mạc (D006-20) ²⁾. TACSTD2 là gen đơn exon nên dễ dàng tìm kiếm. Đặc biệt hữu ích trong chẩn đoán các trường hợp không điển hình
Xét nghiệm mô (tiêu bản giác mạc): Nhuộm đỏ cam với Congo red, và thể hiện lưỡng chiết màu xanh táo dưới kính hiển vi phân cực, xác nhận amyloid

Chẩn đoán phân biệt

Bệnh amyloidosis giác mạc thứ phát: Amyloid lắng đọng do kích thích mạn tính như lông quặm, quặm mi, đỉnh giác mạc hình nón, hoặc đeo kính áp tròng cứng. Không có tiền sử gia đình và có nền viêm bề mặt nhãn cầu mạn tính là điểm phân biệt. Có thể biểu hiện dạng gồ lên như gelatin hoặc dạng lưới, cần xét nghiệm mô để xác định
Bệnh giác mạc hạt khí hậu: Thường gặp ở nam giới trên 40 tuổi. Xuất hiện ở vùng sa mạc hoặc cực lạnh, do tia UV và khô. Biểu hiện tổn thương giác mạc dạng gồ màu vàng đến trắng xám
Thoái hóa giác mạc dạng dải: Muối canxi lắng đọng dưới biểu mô. Bắt đầu từ vùng ngoại vi ở hướng 3 giờ và 9 giờ, lan rộng vào trung tâm
Loạn dưỡng giác mạc dạng lưới type I: Do đột biến R124C trên gen TGFBI, di truyền trội nhiễm sắc thể thường. Biểu hiện các đục dạng sợi phân nhánh trong nhu mô giác mạc
Loạn dưỡng giác mạc dạng đốm: Do bất thường gen CHST6, di truyền lặn nhiễm sắc thể thường. Đục lan tỏa dạng kính mờ

Q Xét nghiệm gen có được bảo hiểm chi trả không?

Xét nghiệm gen TACSTD2 đã được bảo hiểm y tế chi trả từ năm 2020 như “Xét nghiệm gen loạn dưỡng giác mạc (D006-20)”. Tuy nhiên, cơ sở y tế cần có hệ thống cho phép thực hiện xét nghiệm và được công nhận. TACSTD2 là gen đơn exon nên dễ dàng tìm kiếm, và hơn 80% bệnh nhân Nhật Bản có đột biến sáng lập Q118X, do đó đặc biệt hữu ích trong chẩn đoán các trường hợp không điển hình ²⁾.

5. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn

Điều trị GDLD được lựa chọn dựa trên mức độ đục và mức độ suy giảm thị lực. Vì là bệnh di truyền, thách thức lớn nhất là tỷ lệ tái phát rất cao với bất kỳ phương pháp điều trị nào ²⁾. Không hiếm trường hợp biến chứng do ghép giác mạc nhiều lần và glôcôm thứ phát dẫn đến mù lòa.

Điều trị bảo tồn

Nước mắt nhân tạo: Được sử dụng như liệu pháp điều trị triệu chứng để giảm các triệu chứng kích ứng bề mặt.
Đeo kính áp tròng mềm điều trị (SCL) liên tục: Có thể ức chế tái phát các tổn thương dạng gờ gelatin và kéo dài khoảng cách giữa các lần phẫu thuật.

Đeo kính áp tròng mềm điều trị liên tục được xem xét như liệu pháp bảo tồn và hỗ trợ ⁶⁾. Maeno và cộng sự năm 2020 trong một nghiên cứu quan sát tiến cứu trên bệnh nhân GDLD đã chỉ ra rằng đeo kính áp tròng điều trị ức chế đáng kể sự tái phát của các tổn thương dạng gờ gelatin màu xám đến vàng ⁷⁾. Cũng được khuyến cáo để phòng ngừa tái phát sau phẫu thuật.

Điều trị phẫu thuật

PTK

Cắt bỏ giác mạc nông bằng laser excimer điều trị: Lựa chọn đầu tiên cho đục giác mạc nông.

Chỉ định: Tổn thương dạng gờ gelatin nông giai đoạn sớm đến trung bình. Kết hợp với nạo thủ công. Kết quả dài hạn ^8,9).

Ghép giác mạc

Ghép nông, ghép lớp sâu (DALK) và ghép xuyên (PKP): Được chỉ định cho các trường hợp tiến triển.

Tỷ lệ tái phát: Tái phát sau ghép xuyên giác mạc lên tới 97% trong vòng 4 năm. DALK có lợi thế bảo tồn nội mô.

Ghép vùng rìa giác mạc

Ghép tế bào gốc vùng rìa và tạo biểu mô giác mạc: Kết hợp với ghép giác mạc.

Mục đích: Che phủ bề mặt nhãn cầu bằng biểu mô giác mạc có nguồn gốc từ mảnh ghép và ngăn chặn sự xâm nhập trở lại của biểu mô vật chủ ^10,11).

Kết quả dài hạn của PTK đã được báo cáo từ Nhật Bản. Ōura và cộng sự đã chỉ ra kết quả dài hạn của PTK trên các trường hợp GDLD và báo cáo tính hữu ích của nó trong việc kéo dài thời gian đến tái phát ⁸⁾. Hieda và cộng sự trong một nghiên cứu đa trung tâm tại Nhật Bản đã phân tích chi tiết thời điểm tái phát và kết quả lâm sàng sau PTK ⁹⁾.

Kết hợp ghép tế bào gốc vùng rìa (LSCT) là một phương pháp tiếp cận có nguồn gốc từ Nhật Bản được đánh giá cao trên toàn cầu. Shimazaki và cộng sự năm 2002 đã báo cáo hiệu quả của ghép giác mạc kết hợp LSCT cho GDLD, cho thấy có thể kéo dài thời gian đến tái phát bằng cách ngăn chặn sự xâm nhập trở lại của tế bào biểu mô vật chủ ¹⁰⁾. Sau đó, Movahedan và cộng sự cũng báo cáo phương pháp tiếp cận tương tự ¹¹⁾.

Để che phủ bề mặt nhãn cầu bằng biểu mô giác mạc từ mảnh ghép, biểu mô giác mạc của vật chủ được loại bỏ, sau đó tiến hành ghép vùng rìa. Sau phẫu thuật, tiếp tục đeo kính áp tròng điều trị liên tục, đồng thời làm chậm tái phát.

Trong những năm gần đây, việc sử dụng giác mạc nhân tạo (Boston type I Kpro) cũng đang được xem xét. Về mặt lý thuyết, có thể tránh tái lắng đọng amyloid vì không qua biểu mô giác mạc của vật chủ, nhưng có nguy cơ biến chứng sau phẫu thuật như nhiễm trùng và màng sau giác mạc nhân tạo.

Q Có tái phát ngay cả sau khi ghép giác mạc không?

Trong GDLD, tỷ lệ tái phát sau ghép giác mạc là rất cao. Khoảng 97% tái phát trong vòng 4 năm sau ghép giác mạc xuyên thấu (PKP) đã được báo cáo. Nguyên nhân chính là sự thay thế tế bào biểu mô của người nhận bằng biểu mô mảnh ghép. Là biện pháp xuất phát từ Nhật Bản, việc trì hoãn tái phát được thực hiện bằng cách kết hợp ghép tế bào gốc vùng rìa giác mạc ¹⁰⁾ và đeo kính áp tròng điều trị liên tục ⁷⁾. Trong quản lý dài hạn, mục tiêu là duy trì chức năng thị giác và kéo dài khoảng cách giữa các lần phẫu thuật, với giả định tái phát.

6. Sinh lý bệnh và cơ chế phát sinh chi tiết

Gen TACSTD2 và các mối nối chặt

Gen TACSTD2, gen gây bệnh GDLD, là gen đơn exon nằm trên nhiễm sắc thể 1p32. Nó được xác định là gen gây bệnh vào năm 1999 bởi Tsujikawa và cộng sự thông qua phân tích liên kết trên các gia đình Nhật Bản ⁴⁾. Protein TACSTD2 đóng vai trò thiết yếu trong việc duy trì chức năng hàng rào của biểu mô giác mạc.

Khi xảy ra đột biến mất chức năng ở gen TACSTD2, sự định vị nội bào bình thường của các protein mối nối chặt Claudin 1 và Claudin 7 bị suy giảm. Nakatsukasa và cộng sự đã chỉ ra, thông qua phân tích tế bào biểu mô giác mạc nuôi cấy và các gia đình Nhật Bản, rằng mất chức năng TACSTD2 dẫn đến mất định vị Claudin tại mối nối đỉnh-bên và giảm chức năng hàng rào biểu mô ⁵⁾. Hơn nữa, vào năm 2011, họ đã báo cáo các đột biến mới của TACSTD2 ở 3 gia đình và sự định vị nội bào bất thường của chúng ¹²⁾.

Cơ chế lắng đọng amyloid

Do chức năng hàng rào biểu mô suy giảm, các protein như lactoferrin từ nước mắt xâm nhập vào giác mạc. Lactoferrin xâm nhập hình thành các sợi amyloid và lắng đọng dưới biểu mô giác mạc. Các lắng đọng amyloid có chứa lactoferrin, nhưng bệnh này không phải do bất thường gen lactoferrin.

Về mặt mô học, độ đục màu trắng đục dưới biểu mô bắt màu đỏ cam với nhuộm Congo red, và thể hiện lưỡng chiết màu xanh táo dưới kính hiển vi phân cực. Dưới kính hiển vi điện tử, các điểm nối chặt của biểu mô được thay thế bằng các khoảng trống điện tử. Các chất lắng đọng cũng xâm nhập vào các lớp mô giác mạc, gây thoái hóa các sợi collagen và proteoglycan.

Đặc điểm Di truyền

Hơn 20 đột biến đã được báo cáo trên gen TACSTD2¹²⁾. Tại Nhật Bản, đột biến Q118X (đột biến vô nghĩa, null chức năng) là đột biến sáng lập chiếm hơn 80% nhiễm sắc thể gây bệnh²⁾. Bệnh thường biểu hiện ở thể đồng hợp tử, nhưng cũng xảy ra ở thể dị hợp tử phức hợp do hôn nhân giữa các gia đình khác nhau. Điều thú vị là, ngay cả ở những người đồng hợp tử Q118X giống hệt nhau, cả bốn phân nhóm (dâu tằm, dạng dải, quả quất và đục nhu mô) đều được quan sát thấy pha trộn³⁾.

Phân loại trong Bệnh thoái hóa dạng tinh bột giác mạc

Bệnh thoái hóa dạng tinh bột giác mạc được phân loại thành nguyên phát hoặc thứ phát, toàn thân hoặc khu trú. GDLD được phân loại là bệnh thoái hóa dạng tinh bột khu trú nguyên phát cùng với loạn dưỡng giác mạc dạng lưới. Thoái hóa dạng tinh bột khu trú thứ phát xảy ra do lông quặm, giác mạc hình chóp, chấn thương hoặc đeo kính áp tròng kéo dài, và cần được chẩn đoán phân biệt.

7. Nghiên cứu Mới nhất và Triển vọng Tương lai

Phát triển Hệ thống Chăm sóc và Công nhận là Bệnh Hiếm được Chỉ định

GDLD là một bệnh hiếm gặp, và có sự thiếu hụt bác sĩ có kinh nghiệm lâm sàng tại từng cơ sở, cũng như thiếu các phương pháp chẩn đoán và điều trị tiêu chuẩn. Nhóm Nghiên cứu Khảo sát Dịch tễ học các Bệnh Giác mạc Hiếm gặp và Khó chữa của Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi, và nhóm Nghiên cứu Phát triển và Phổ biến Hướng dẫn Lâm sàng cho các Bệnh Khó chữa Phân đoạn Trước đã xây dựng các tiêu chuẩn chẩn đoán và phân loại mức độ nghiêm trọng²⁾. Năm 2019, “Loạn dưỡng giác mạc dạng giọt keo” đã được công nhận là bệnh hiếm được chỉ định, và hiện đang được xây dựng hướng dẫn lâm sàng dựa trên Minds²⁾.

Kết quả Theo dõi Dài hạn

Về lâu dài, tái phát và điều trị nhiều lần là vấn đề. Kết hợp kính áp tròng điều trị và ghép vùng rìa có thể làm chậm tái phát và kéo dài khoảng cách giữa các lần phẫu thuật, cải thiện tiên lượng suốt đời^{6, 7, 10)}.

Báo cáo Ca bệnh Không điển hình và Tái phát Một mắt

Maeno và cộng sự đã báo cáo một ca lâm sàng không điển hình có lắng đọng amyloid tái phát chỉ ở một mắt, cho thấy sự đa dạng kiểu hình của GDLD¹³⁾. Xét nghiệm gen TACSTD2 đóng vai trò quyết định trong chẩn đoán các ca không điển hình này²⁾.

Triển vọng Tương lai

Trong nghiên cứu cơ bản, dự kiến sẽ làm sáng tỏ chi tiết động lực học phân tử của các mối nối chặt chẽ ở hạ lưu TACSTD2 và phát triển các liệu pháp nhắm mục tiêu ổn định Claudin. Về mặt lâm sàng, việc mở rộng chỉ định của các phương pháp tái tạo như giác mạc nhân tạo, ghép tấm biểu mô giác mạc và biểu mô giác mạc có nguồn gốc từ tế bào iPS đang được xem xét.

8. Tài liệu tham khảo

Tsujikawa M. Gelatinous drop-like corneal dystrophy. Cornea. 2012;31 Suppl 1:S37-S40. PMID: 23038033. doi:10.1097/ICO.0b013e31826a066a.
山口昌大, 村上晶, 東範行, 他. 膠様滴状角膜ジストロフィの診断基準および重症度分類. 厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患政策研究事業）「前眼部難病の診療ガイドライン作成および普及・啓発の研究」班.
Ide T, Nishida K, Maeda N, Tsujikawa M, Yamamoto S, Watanabe H, et al. A spectrum of clinical manifestations of gelatinous drop-like corneal dystrophy in Japan. Am J Ophthalmol. 2004;137(6):1081-1084.
Tsujikawa M, Kurahashi H, Tanaka T, Nishida K, Shimomura Y, Tano Y, Nakamura Y. Identification of the gene responsible for gelatinous drop-like corneal dystrophy. Nat Genet. 1999;21(4):420-423.
Nakatsukasa M, Kawasaki S, Yamasaki K, Fukuoka H, Matsuda A, Tsujikawa M, et al. Tumor-associated calcium signal transducer 2 is required for the proper subcellular localization of claudin 1 and 7: implications in the pathogenesis of gelatinous drop-like corneal dystrophy. Am J Pathol. 2010;177(3):1344-1355. PMID: 20651236. PMCID: PMC2928967. doi:10.2353/ajpath.2010.100149.
Kawasaki S, Kinoshita S. Clinical and basic aspects of gelatinous drop-like corneal dystrophy. Dev Ophthalmol. 2011;48:97-115. PMID: 21540633. doi:10.1159/000324079.
Maeno S, Soma T, Tsujikawa M, Shigeta R, Kawasaki R, Oie Y, et al. Efficacy of therapeutic soft contact lens in the management of gelatinous drop-like corneal dystrophy. Br J Ophthalmol. 2020;104(2):241-246.
大浦嘉仁, 西田幸二, 堀裕一, 前田直之, 田野保雄. 膠様滴状角膜ジストロフィに対するPhototherapeutic Keratectomyの長期成績. 日本眼科紀要. 2007;58:384-388.
Hieda O, Kawasaki S, Yamamura K, Nakatsukasa M, Kinoshita S, Sotozono C. Clinical outcomes and time to recurrence of phototherapeutic keratectomy in Japan. Medicine (Baltimore). 2019;98(19):e16216.
Shimazaki J, Shimmura S, Tsubota K. Limbal stem cell transplantation for the treatment of subepithelial amyloidosis of the cornea (gelatinous drop-like dystrophy). Cornea. 2002;21(2):177-180.
Movahedan H, Anvari-Ardekani HR, Nowroozzadeh MH. Limbal stem cell transplantation for gelatinous drop-like corneal dystrophy. J Ophthalmic Vis Res. 2013;8(2):107-112.
Nakatsukasa M, Kawasaki S, Yamasaki K, Fukuoka H, Matsuda A, Nishida K, et al. Two novel mutations of TACSTD2 found in three Japanese gelatinous drop-like corneal dystrophy families with their aberrant subcellular localization. Mol Vis. 2011;17:965-970.
Maeno S, Soma T, Nishida K. A case of clinically atypical gelatinous drop-like corneal dystrophy with unilateral recurrent amyloid depositions. Cornea. 2022;41(11):1447-1450.