Dut benzeri
Tipik dut tipi: En yaygın hastalık tipi.
Kornea merkezi: Grimsi beyaz kabarık lezyonlar kümeleşerek dut görünümüne benzer.
Subepitelyal amiloid: Süt beyazı, yarı saydam jelatinimsi kabarıklıklar merkezden çevreye doğru artar.
Jelatinöz Damlacık Benzeri Kornea Distrofisi (GDLD)
Bir Bakışta Önemli Noktalar
Section titled “Bir Bakışta Önemli Noktalar”1. Jelatinöz Damla Benzeri Kornea Distrofisi (GDLD) Nedir?
Section titled “1. Jelatinöz Damla Benzeri Kornea Distrofisi (GDLD) Nedir?”Jelatinöz damla benzeri kornea distrofisi (Gelatinous drop-like corneal dystrophy: GDLD), kornea epiteli altında amiloid birikmesi sonucu iki taraflı belirgin görme azalmasına yol açan kalıtsal bir kornea hastalığıdır.
Bu hastalık ilk kez 1914’te Nakazumi tarafından bildirilmiş ve 1932’de Kiyozawa tarafından “jelatinöz damla benzeri kornea dejenerasyonu” olarak adlandırılmıştır. IC3D (Uluslararası Kornea Distrofileri Sınıflandırma Komitesi) sınıflamasında epitelyal distrofiler grubunda yer alır ve kısaltması GDLD’dir.
Sorumlu gen, 1999’da Tsujikawa ve arkadaşları tarafından tanımlanan TACSTD2 (tümörle ilişkili kalsiyum sinyal dönüştürücü 2) genidir ve kromozom 1p32’de yer alan tek ekzonlu bir gendir4).
Epidemiyoloji
Section titled “Epidemiyoloji”- Kalıtım şekli: Otozomal resesif
- Sorumlu gen: TACSTD2 geni (kromozom 1p32) 4)
- Prevalans: Dünya çapında nadirdir, ancak Japonya’da nispeten sık görülen bir hastalık olarak rapor edilmiştir 1). Akraba evliliklerinin azalmasıyla görülme sıklığının düştüğü düşünülmektedir 2)
- Bölgesel fark: Japonya’da nispeten sık görülür, Avrupa ve Amerika’da neredeyse hiç bildirilmemiştir
- Q118X mutasyonu: Japon hastalarda bir kurucu mutasyondur ve hastalık kromozomlarının %80’inden fazlasını oluşturur 2)
- Başlangıç yaşı: Genellikle 20 yaşına kadar ortaya çıkar
2019 yılında nadir hastalık olarak tanınmış ve tıbbi yardım kapsamına alınmıştır 2). Sağlık, Çalışma ve Refah Bakanlığı’nın dirençli hastalık politika araştırma projesi tarafından tanı kriterleri ve şiddet sınıflandırması oluşturulmuştur 2).
Q
GDLD Japonya dışında da görülür mü?
A
GDLD dünya çapında bildirilmiştir, ancak Japonya’da nispeten sık görülür. Avrupa ve Amerika’da neredeyse hiç vaka yoktur. TACSTD2 geninde 20’den fazla mutasyon rapor edilmiştir ve genetik heterojenlik gösterir. Japonya’da, 1p32’de bulunan Q118X mutasyonu yüksek sıklıkta bir kurucu mutasyon olarak görülür ve Japon hastaların hastalık kromozomlarının %80’inden fazlasını oluşturduğu düşünülmektedir.
2. Ana belirtiler ve klinik bulgular
Section titled “2. Ana belirtiler ve klinik bulgular”Subjektif belirtiler
Section titled “Subjektif belirtiler”Genellikle 20 yaşına kadar ortaya çıkar. Çocukluktan itibaren aşağıdaki belirtiler görülür.
- Fotofobi (ışığa hassasiyet): Erken dönemde belirgin bir belirtidir
- Yabancı cisim hissi: Kornea yüzeyindeki jelatinimsi kabarıklıklara bağlı
- Göz yaşarması: İrritasyon belirtilerine eşlik eder
- Görme azalması: Amiloid birikiminin ilerlemesiyle yavaş yavaş kötüleşir. Erişkin dönemden sonra belirgin hale gelir
Yaşla birlikte amiloid birikintilerinin sayısı ve boyutu artar. Grimsi beyazdan sarıya dönen birikintiler, sonunda göz kapağı aralığı merkezli olarak korneanın büyük kısmını kaplar 2). Periferden damar invazyonu, belirgin görme azalması ve göz ağrısı oluşur; kozmetik sorunlar da eklenince hastanın yaşam kalitesi önemli ölçüde düşer.
Klinik Bulgular (Doktorun muayenede doğruladığı bulgular)
Section titled “Klinik Bulgular (Doktorun muayenede doğruladığı bulgular)”Kornea opasitesinin şekline göre dört tip hastalık sınıflandırılır. Bunlar yarık lamba mikroskobu ile ön segment muayenesinde ayırt edilebilir 2,3).
Bant keratopati tipi
Bant keratopati tipi: Erken evrelerde görülebilir.
Göz kapağı aralığı: Yüzeyel tabakalarda opasite izlenir. Bant keratopatiye benzer bulgular gösterir.
Konjonktiva lezyonları: Konjonktivada da lezyonlar görülebilir.
Kumkat benzeri
Kumkat benzeri tip: İleri vakalarda sık görülür.
Yaygın sarı-beyaz birikintiler: Tüm kornea sarararak kumkat görünümü alır.
Damar invazyonu: Yüzeyel neovaskülarizasyon eşlik edebilir.
Stromal opasite tipi
Stromal opasite tipi: Daha ileri evre.
Stromaya yayılım: Lezyon kornea stromasına uzanır.
Damar invazyonu: Süt beyazı ila sarı renkli jelatinimsi kabarıklıklara damar invazyonu eşlik eder.
Ide ve arkadaşları Japonya’daki 34 olgunun ayrıntılı klinik spektrumunu bildirmiş ve aynı TACSTD2 gen mutasyonunda (Q118X homozigot) bile dört fenotipin bir arada bulunabileceğini göstermiştir3).
Ayrıca aşağıdaki karakteristik bulgular vardır:
- Gecikmiş floresein boyanması (delayed staining): Kornea epitel hasarı olmamasına rağmen, sıkı bağlantı yetersizliğine bağlı geçirgenlik artışı nedeniyle floresein damlatıldıktan birkaç dakika sonra floresans gözlenir2)
- Epitel incelmesi: Jelatinimsi kabarıklıkların olduğu bölgelerde kornea epiteli incelmiştir
- Damar invazyonu: Kornea periferinde yüzeyel damar invazyonu görülür
3. Nedenler ve risk faktörleri
Section titled “3. Nedenler ve risk faktörleri”GDLD, TACSTD2 genindeki fonksiyon kaybı mutasyonları sonucu ortaya çıkar4).
Oluşum mekanizması
Section titled “Oluşum mekanizması”TACSTD2 gen anormalliği nedeniyle, kornea epitelinde sıkı bağlantıların yapısal proteinleri olan Claudin 1 ve Claudin 7’nin normal hücre içi lokalizasyonu kaybolur ve epitel bariyer fonksiyonu azalır5). Sonuçta gözyaşındaki laktoferrin gibi proteinler korneaya girerek amiloid fibrilleri oluşturur ve epitel altında birikir. Nakatsuka ve arkadaşları Japon ailelerin analiziyle TACSTD2’nin normal claudin lokalizasyonu için gerekli olduğunu moleküler biyolojik olarak göstermiş ve GDLD patofizyolojisinin sıkı bağlantı fonksiyon bozukluğundan kaynaklandığını netleştirmiştir5).
Risk faktörleri
Section titled “Risk faktörleri”- Aile öyküsü: Otozomal resesif kalıtım nedeniyle, her iki ebeveyn taşıyıcı ise hastalık riski vardır
- Japon soyu: Q118X anlamsız mutasyonu, Japonya’da kurucu mutasyon olarak hastalık kromozomlarının %80’inden fazlasını oluşturur2)
- Akraba evliliği: Genellikle probandın ebeveynleri akraba evliliğidir. Ancak farklı aileler arasındaki evliliklerden kaynaklanan bileşik heterozigotlarda da hastalık ortaya çıkar
4. Tanı ve test yöntemleri
Section titled “4. Tanı ve test yöntemleri”
Yang Jing, Chun Liu, Liya Wang A novel TACSTD2 mutation identified in two Chinese brothers with gelatinous drop-like corneal dystrophy 2009 Aug 14 Mol Vis. 2009 Aug 14; 15:1580-1588 Figure 5. PMCID: PMC2728569. License: CC BY.
Probandın sol göz korneasının Fourier domain OCT bulguları, kornea epiteli ve stromanın yüzeysel katmanlarında amiloid birikimini gösterir ve oklar jelatinöz damla benzeri lezyonların konumunu işaret eder. Bu, «4. Tanı ve test yöntemleri» bölümünde ele alınan amiloid birikimine karşılık gelir.
Tanı kriterleri (Sağlık Bakanlığı araştırma grubu)
Section titled “Tanı kriterleri (Sağlık Bakanlığı araştırma grubu)”GDLD için tanı kriterleri, Sağlık, Çalışma ve Refah Bakanlığı’nın «Ön segment nadir hastalıkları için klinik kılavuz oluşturma ve yaygınlaştırma araştırması» proje grubu tarafından oluşturulmuştur2). Bu tanı kriterlerine göre Kesin (Definite) olarak değerlendirilirse, belirlenmiş nadir hastalık kapsamına girer.
A. Belirtiler (aşağıdakilerden herhangi biri)
- Görme azalması
- Fotofobi (ışığa hassasiyet)
- Yabancı cisim hissi
- Göz yaşarması
B. Laboratuvar bulguları
- Her iki gözde, kornea merkezinden palpebral fissüre kadar, kornea epiteli altında grimsi beyaz kabarık amiloid birikimleri (dut benzeri görünüm) gözlenir.
- Kornea epitel hasarı olmamasına rağmen, floresein boyamasından birkaç dakika sonra floresansın gözlendiği gecikmiş boyanma (delayed staining) görülür.
- Kornea periferinde yüzeyel damar invazyonu gözlenir.
C. Ayırıcı tanı: Sekonder korneal amiloidoz ve klimatik droplet keratopati dışlanmalıdır.
D. Oküler dışı komplikasyonlar: Yok.
E. Genetik test: TACSTD2 geninde anormallik saptanır.
Tanı kategorileri
Section titled “Tanı kategorileri”Kesin (Definite) tanı için aşağıdaki koşullardan birinin karşılanması gerekir2).
- D’yi karşılayan, A’dan herhangi birini gösteren, B1’i gösteren ve C’deki ayırt edilmesi gereken hastalıkların dışlanabildiği olgu.
- D’yi karşılayan, A’dan herhangi birini gösteren, B2 veya B3’ü gösteren, E’yi gösteren ve C’deki ayırt edilmesi gereken hastalıkların dışlanabildiği olgu.
B1 (dut benzeri birikimler) oldukça karakteristik bir bulgudur ve tipik olgularda tanı zor değildir. Atipik olgularda tanı, A-C ve genetik test (E) kombinasyonu ile konur2).
Şiddet sınıflandırması (Belirlenmiş nadir hastalık bildirimine uygun)
Section titled “Şiddet sınıflandırması (Belirlenmiş nadir hastalık bildirimine uygun)”Şiddet, daha iyi olan gözün düzeltilmiş görme keskinliğine göre I-IV derecelerine ayrılır2).
| Şiddet | Kriter | Tıbbi mali yardım |
|---|---|---|
| Derece I | Sadece bir göz etkilenmiş, diğer göz sağlıklı | × |
| Derece II | Her iki göz etkilenmiş, iyi olan gözde düzeltilmiş görme keskinliği 0.3 veya daha iyi | × |
| Derece III | Her iki göz etkilenmiş, iyi olan gözde düzeltilmiş görme keskinliği 0.1 veya daha iyi ancak 0.3’ten az | ○ |
| Derece IV | Her iki göz etkilenmiş, iyi olan gözde düzeltilmiş görme keskinliği 0.1’den az | ○ |
Definite tanısı konulduğunda belirlenmiş nadir hastalık kapsamına girer ve şiddet derecesi III veya üzeri olduğunda tıbbi masraf desteği alınabilir2). Sekonder glokom vb. nedeniyle iyi olan gözde görme alanı daralması (Goldmann I/4 hedefi ile merkezi rezidüel görme alanı 20 derece veya daha az) varsa, şiddet bir derece artırılır.
Tanı Yöntemleri
Section titled “Tanı Yöntemleri”- Yarık lamba muayenesi: Kornea merkezinden göz kapağı aralığına kadar uzanan grimsi beyaz kabarık lezyonlar gözlenir ve dört tip (dut benzeri, bant benzeri, kamkat benzeri ve stromal opasite) ayırt edilir.
- Flororesein geçirgenlik testi (gecikmiş boyanma): Sıkı bağlantı yetersizliği nedeniyle boyanın kornea dokusuna hızla nüfuz etmesi2)
- Ön segment optik koherens tomografi (AS-OCT): Subepitelyal tabaka ve kornea stroması boyunca amiloid birikiminin derinliğini ve yaygınlığını non-invaziv olarak değerlendirebilir
- TACSTD2 gen testi: 2020 yılından itibaren kornea distrofisi gen testi (D006-20) olarak sigorta kapsamına alınmıştır2). TACSTD2 tek ekzonlu bir gendir ve taranması kolaydır. Atipik vakaların tanısında özellikle faydalıdır
- Doku incelemesi (kornea kesiti): Kongo kırmızısı boyaması ile turuncu-kırmızı renk alır ve polarize mikroskop altında elma yeşili çift kırılım göstererek amiloidi doğrular
Ayırıcı tanı
Section titled “Ayırıcı tanı”- Sekonder korneal amiloidoz: Trikiyazis, entropiyon, keratokonus çıkıntısı, sert kontakt lens kullanımı gibi kronik tahrişe bağlı amiloid birikimi. Aile öyküsü olmaması ve kronik oküler yüzey inflamasyonu varlığı ayırt edici noktalardır. Jelatinimsi kabarıklık veya ağsı görünüm verebilir; kesin tanı için doku incelemesi gerekir
- Klimatik damlacık keratopatisi: 40 yaş üstü erkeklerde sık görülür. Çöl veya aşırı soğuk bölgelerde ortaya çıkar, UV ışınları ve kuruluk nedenidir. Sarıdan gri-beyaza kabarık kornea lezyonları oluşturur
- Bant şeklinde kornea dejenerasyonu: Kalsiyum tuzlarının subepitelyal birikimi. Saat 3 ve 9 yönünde periferden başlayıp merkeze ilerler
- Latis distrofi tip I: TGFBI geni R124C mutasyonuna bağlı otozomal dominant geçiş. Kornea stromasında dallanmış fibröz opasiteler
- Maküler kornea distrofisi: CHST6 gen anormalliği, otozomal resesif geçiş. Yaygın buzlu cam görünümü
Q
Gen testi sigorta kapsamında yapılabilir mi?
A
TACSTD2 gen testi 2020 yılından itibaren “Kornea Distrofisi Gen Testi (D006-20)” olarak sigorta kapsamına alınmıştır. Ancak, testi yapabilecek altyapıya sahip olmak ve tesis onayı almak gereklidir. TACSTD2 tek ekzonlu bir gen olduğu için taranması kolaydır ve Japon hastaların %80’inden fazlası Q118X kurucu mutasyonuna sahip olduğundan, atipik vakaların tanısında özellikle faydalıdır2).
5. Standart tedavi yöntemleri
Section titled “5. Standart tedavi yöntemleri”GDLD tedavisi, opasitenin yaygınlığına ve görme bozukluğunun derecesine göre seçilir. Kalıtsal bir hastalık olduğu için, herhangi bir tedavi yönteminde nüks oranının son derece yüksek olması en büyük sorundur2). Birden fazla kornea nakline bağlı komplikasyonlar ve sekonder glokom nedeniyle körlüğe yol açan vakalar az değildir.
Konservatif tedavi
Section titled “Konservatif tedavi”- Yapay gözyaşı: Yüzey irritasyon semptomlarını hafifletmek için semptomatik tedavi olarak kullanılır
- Terapötik yumuşak kontakt lenslerin (SCL) sürekli kullanımı: Jelatinimsi kabarık lezyonların nüksünü baskılayabilir ve cerrahi aralığını uzatabilir
Terapötik SCL’lerin sürekli kullanımı konservatif ve yardımcı bir tedavi olarak değerlendirilir 6). Maeno ve ark. 2020’de GDLD hastalarında yaptıkları prospektif gözlemsel çalışmada, terapötik SCL kullanımının grimsi-beyaz ila sarı jelatinimsi kabarık lezyonların nüksünü anlamlı şekilde baskıladığını gösterdi 7). Postoperatif nüks önlemede de önerilir.
Cerrahi Tedavi
Section titled “Cerrahi Tedavi”PTK
Eksimer lazer terapötik yüzeyel keratektomi: Yüzeyel opasitelerde ilk seçenek.
Endikasyon: Hafif ila orta dereceli yüzeyel jelatinimsi kabarıklıklar. Manuel küretaj ile kombine edilir. Uzun dönem sonuçlar 8,9).
Kornea Nakli
Limbus Kornea Nakli
Limbus kök hücre nakli ve epitelyal keratoplasti: Kornea nakline ek olarak kullanılır.
Amaç: Greft kaynaklı kornea epiteli ile oküler yüzeyi kaplamak ve konak epitelinin yeniden invazyonunu önlemek 10,11).
PTK’nın uzun dönem sonuçları Japonya’dan çeşitli raporlarda bildirilmiştir. Ōura ve ark. GDLD vakalarında PTK’nın uzun dönem sonuçlarını göstermiş ve nükse kadar geçen süreyi uzatmada faydalı olduğunu rapor etmiştir 8). Hieda ve ark. Japonya’da çok merkezli bir çalışmada PTK sonrası nüks zamanı ve klinik sonuçları detaylı olarak analiz etmiştir 9).
Limbus kök hücre nakli (LSCT) kombinasyonu, Japonya kaynaklı bir yaklaşım olarak dünya çapında değerlendirilmektedir. Shimazaki ve ark. 2002’de GDLD için LSCT ile kombine kornea naklinin etkinliğini rapor etmiş ve konak epitel hücrelerinin yeniden invazyonunu baskılayarak nükse kadar geçen süreyi uzatabildiğini göstermiştir 10). Daha sonra Movahedan ve ark. da benzer bir yaklaşım rapor etmiştir 11).
Göz yüzeyini greft kaynaklı kornea epiteli ile kaplamak için, önce konak kornea epiteli çıkarılır ve ardından limbal transplantasyon yapılır. Ameliyat sonrası tedavi amaçlı kontakt lensin sürekli kullanımına devam edilir ve nüks geciktirilir.
Son yıllarda yapay kornea (Boston tip I Kpro) uygulaması da değerlendirilmektedir. Konak kornea epitelini gerektirmediği için teorik olarak amiloid birikimini önler, ancak enfeksiyon, yapay kornea arka membranı gibi postoperatif komplikasyon riskleri vardır.
Q
Kornea nakli yapılsa bile nüks eder mi?
A
GDLD’de kornea nakli sonrası nüks oranı oldukça yüksektir. Tam kat kornea nakli (PKP) sonrası 4 yıl içinde yaklaşık %97’sinin nüks ettiği bildirilmiştir. Ana neden, alıcının epitel hücrelerinin greft epiteli ile yer değiştirmesidir. Japonya kaynaklı bir önlem olarak, kornea limbal kök hücre naklinin birlikte kullanımı 10) ve tedavi amaçlı kontakt lensin sürekli kullanımı 7) ile nüks geciktirilmeye çalışılmaktadır. Uzun dönem yönetimde, nüksün kaçınılmaz olduğu kabul edilerek görme fonksiyonunun korunması ve cerrahi aralıkların uzatılması hedeflenir.
6. Patofizyoloji ve Detaylı Oluşum Mekanizması
Section titled “6. Patofizyoloji ve Detaylı Oluşum Mekanizması”TACSTD2 Geni ve Sıkı Bağlantılar
Section titled “TACSTD2 Geni ve Sıkı Bağlantılar”GDLD’nin sorumlu geni olan TACSTD2, kromozom 1p32’de yer alan tek ekzonlu bir gendir. 1999 yılında Tsujikawa ve arkadaşları, Japon ailelerinde yaptıkları bağlantı analizi ile bu geni sorumlu gen olarak tanımlamıştır 4). TACSTD2 proteini, kornea epitelinin bariyer fonksiyonunun sürdürülmesinde vazgeçilmez bir rol oynar.
TACSTD2 geninde fonksiyon kaybına yol açan mutasyonlar, sıkı bağlantıların yapısal proteinleri olan Claudin 1 ve Claudin 7’nin normal hücre içi lokalizasyonunu bozar. Nakatsuka ve arkadaşları, kültüre edilmiş kornea epitel hücreleri ve Japon ailelerinin analizi ile TACSTD2 fonksiyon kaybının Claudin’lerin apikolateral bağlantı bölgesindeki lokalizasyonunu kaybettirdiğini ve epitel bariyer fonksiyonunu azalttığını göstermiştir 5). Ayrıca 2011 yılında üç ailede yeni TACSTD2 mutasyonları ve anormal hücre içi lokalizasyonlarını rapor etmişlerdir 12).
Amiloid Birikiminin Mekanizması
Section titled “Amiloid Birikiminin Mekanizması”Epitel bariyer fonksiyonunun azalması, gözyaşındaki laktoferrin gibi proteinlerin korneaya girmesine neden olur. Giren laktoferrin, amiloid fibrilleri oluşturarak kornea epiteli altında birikir. Amiloid birikintileri laktoferrin içerir, ancak bu hastalık laktoferrin genindeki bir anormallikten kaynaklanmaz.
Histolojik olarak, subepitelyal süt beyazı opasite Kongo kırmızısı boyamasıyla turuncu-kırmızı renk alır ve polarizasyon mikroskobunda elma yeşili çift kırılım gösterir. Elektron mikroskobunda, epitelyal sıkı bağlantıların elektron saydam boşluklarla yer değiştirdiği gözlenir. Birikintiler kornea lamellerine de nüfuz eder ve kollajen lifler ile proteoglikanlarda dejenerasyona neden olur.
Genetik Özellikler
Section titled “Genetik Özellikler”TACSTD2 geninde 20’den fazla mutasyon bildirilmiştir12). Japonya’da Q118X mutasyonu (anlamsız mutasyon, fonksiyonel null) kurucu mutasyon olarak hastalık kromozomlarının %80’inden fazlasını oluşturur2). Hastalık tipik olarak homozigot bireylerde ortaya çıkar, ancak farklı aileler arasındaki evliliklerden kaynaklanan bileşik heterozigotlarda da görülür. İlginç bir şekilde, aynı Q118X homozigot mutasyonuna sahip bireylerde bile dört klinik tip (dut benzeri, bant benzeri, kamkat benzeri ve parankimal opasite) karışık olarak gözlenir3).
Kornea Amiloidozundaki Yeri
Section titled “Kornea Amiloidozundaki Yeri”Kornea amiloidozu, primer veya sekonder, sistemik veya lokal olmasına göre sınıflandırılır. GDLD, latis kornea distrofisi ile birlikte primer lokal amiloidoz grubunda yer alır. Sekonder lokal amiloid dejenerasyon, trikiyazis, keratokonus, travma, uzun süreli kontakt lens kullanımı gibi durumlara bağlı olarak gelişir ve ayırıcı tanıda düşünülmelidir.
7. Güncel Araştırmalar ve Gelecek Perspektifleri
Section titled “7. Güncel Araştırmalar ve Gelecek Perspektifleri”Sağlık Hizmeti Altyapısının Geliştirilmesi ve Nadir Hastalık Tanısı
Section titled “Sağlık Hizmeti Altyapısının Geliştirilmesi ve Nadir Hastalık Tanısı”GDLD nadir bir hastalıktır ve bireysel merkezlerde klinik deneyime sahip hekim sayısı azdır; standart tanı ve tedavi yöntemleri bulunmamaktaydı. Sağlık, Çalışma ve Refah Bakanlığı’nın İnatçı Hastalıklar Politika Araştırma Projesi kapsamındaki “Nadir İnatçı Kornea Hastalıkları Epidemiyolojik Araştırma Grubu” ve “Ön Segment Nadir Hastalıkları Klinik Kılavuzu Oluşturma ve Yaygınlaştırma Araştırma Grubu” tarafından tanı kriterleri ve şiddet sınıflaması oluşturulmuştur2). 2019 yılında “Jelatinöz Damla Benzeri Kornea Distrofisi” olarak nadir hastalık statüsü almış ve halen Minds (Medical Information Network Distribution Service) uyumlu klinik kılavuz hazırlanmaktadır2).
Uzun Dönem Takip Bulguları
Section titled “Uzun Dönem Takip Bulguları”Uzun vadede nüks ve tekrarlayan tedaviler sorun oluşturur. Terapötik kontakt lens ve limbal transplantasyonun birlikte kullanımı nüksü geciktirebilir ve cerrahi aralıkları uzatarak uzun dönem prognozu iyileştirebilir6, 7, 10).
Atipik Olgular ve Tek Taraflı Nüks Raporları
Section titled “Atipik Olgular ve Tek Taraflı Nüks Raporları”Maeno ve ark., sadece bir gözde tekrarlayan amiloid birikimi gösteren klinik olarak atipik bir olgu bildirerek GDLD’nin fenotipik çeşitliliğini ortaya koymuştur13). Bu tür atipik olguların tanısında TACSTD2 gen testi belirleyici rol oynar2).
Gelecek Perspektifleri
Section titled “Gelecek Perspektifleri”Temel araştırmalarda, TACSTD2’nin aşağı akışındaki sıkı bağlantı molekül dinamiklerinin ayrıntılı olarak aydınlatılması ve Claudin stabilizasyonunu hedefleyen tedavilerin geliştirilmesi beklenmektedir. Klinik açıdan, yapay kornea, kornea epitel tabakası nakli ve iPS hücre kaynaklı kornea epiteli gibi rejeneratif tıp yaklaşımlarının endikasyonlarının genişletilmesi değerlendirilmektedir.
8. Kaynaklar
Section titled “8. Kaynaklar”- Tsujikawa M. Gelatinous drop-like corneal dystrophy. Cornea. 2012;31 Suppl 1:S37-S40. PMID: 23038033. doi:10.1097/ICO.0b013e31826a066a.
- 山口昌大, 村上晶, 東範行, 他. 膠様滴状角膜ジストロフィの診断基準および重症度分類. 厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患政策研究事業）「前眼部難病の診療ガイドライン作成および普及・啓発の研究」班.
- Ide T, Nishida K, Maeda N, Tsujikawa M, Yamamoto S, Watanabe H, et al. A spectrum of clinical manifestations of gelatinous drop-like corneal dystrophy in Japan. Am J Ophthalmol. 2004;137(6):1081-1084.
- Tsujikawa M, Kurahashi H, Tanaka T, Nishida K, Shimomura Y, Tano Y, Nakamura Y. Identification of the gene responsible for gelatinous drop-like corneal dystrophy. Nat Genet. 1999;21(4):420-423.
- Nakatsukasa M, Kawasaki S, Yamasaki K, Fukuoka H, Matsuda A, Tsujikawa M, et al. Tumor-associated calcium signal transducer 2 is required for the proper subcellular localization of claudin 1 and 7: implications in the pathogenesis of gelatinous drop-like corneal dystrophy. Am J Pathol. 2010;177(3):1344-1355. PMID: 20651236. PMCID: PMC2928967. doi:10.2353/ajpath.2010.100149.
- Kawasaki S, Kinoshita S. Clinical and basic aspects of gelatinous drop-like corneal dystrophy. Dev Ophthalmol. 2011;48:97-115. PMID: 21540633. doi:10.1159/000324079.
- Maeno S, Soma T, Tsujikawa M, Shigeta R, Kawasaki R, Oie Y, et al. Efficacy of therapeutic soft contact lens in the management of gelatinous drop-like corneal dystrophy. Br J Ophthalmol. 2020;104(2):241-246.
- 大浦嘉仁, 西田幸二, 堀裕一, 前田直之, 田野保雄. 膠様滴状角膜ジストロフィに対するPhototherapeutic Keratectomyの長期成績. 日本眼科紀要. 2007;58:384-388.
- Hieda O, Kawasaki S, Yamamura K, Nakatsukasa M, Kinoshita S, Sotozono C. Clinical outcomes and time to recurrence of phototherapeutic keratectomy in Japan. Medicine (Baltimore). 2019;98(19):e16216.
- Shimazaki J, Shimmura S, Tsubota K. Limbal stem cell transplantation for the treatment of subepithelial amyloidosis of the cornea (gelatinous drop-like dystrophy). Cornea. 2002;21(2):177-180.
- Movahedan H, Anvari-Ardekani HR, Nowroozzadeh MH. Limbal stem cell transplantation for gelatinous drop-like corneal dystrophy. J Ophthalmic Vis Res. 2013;8(2):107-112.
- Nakatsukasa M, Kawasaki S, Yamasaki K, Fukuoka H, Matsuda A, Nishida K, et al. Two novel mutations of TACSTD2 found in three Japanese gelatinous drop-like corneal dystrophy families with their aberrant subcellular localization. Mol Vis. 2011;17:965-970.
- Maeno S, Soma T, Nishida K. A case of clinically atypical gelatinous drop-like corneal dystrophy with unilateral recurrent amyloid depositions. Cornea. 2022;41(11):1447-1450.