شبيه بالتوت
النمط التوتي النموذجي: النمط الأكثر شيوعًا.
وسط القرنية: آفات مرتفعة رمادية-بيضاء متجمعة تشبه شكل التوت.
الأميلويد تحت الظهاري: نتوءات هلامية شبه شفافة بلون أبيض حليبي تزداد من المركز إلى المحيط.
حثل القرنية النقطي الجيلاتيني (GDLD)
نقاط رئيسية في لمحة
Section titled “نقاط رئيسية في لمحة”1. ما هو حثل القرنية القطيري الشكل (GDLD)؟
Section titled “1. ما هو حثل القرنية القطيري الشكل (GDLD)؟”حثل القرنية القطيري الشكل (GDLD) هو مرض قرنية وراثي يسبب ترسب الأميلويد تحت ظهارة القرنية، مما يؤدي إلى انخفاض ملحوظ في حدة البصر في كلتا العينين.
تم الإبلاغ عن هذا المرض لأول مرة في عام 1914 من قبل ناكايزومي، وفي عام 1932 أطلق عليه كيوزاوا اسم “التنكس القرني القطيري الشكل”، ومنذ ذلك الحين يُعرف بهذا الاسم. في تصنيف IC3D (اللجنة الدولية لتصنيف حثل القرنية)، يُصنف ضمن حثل الظهارة، واختصاره GDLD.
تم تحديد الجين المسبب في عام 1999 من قبل تسوجيكاوا وآخرين، وهو جين TACSTD2 (محول الإشارة الكالسيومي المرتبط بالورم 2)، وهو جين أحادي الإكسون يقع على الكروموسوم 1p324).
علم الأوبئة
Section titled “علم الأوبئة”- نمط الوراثة: وراثة جسمية متنحية
- الجين المسبب: جين TACSTD2 (الكروموسوم 1p32) 4)
- الانتشار: نادر عالميًا، لكنه يُبلغ عنه بشكل متكرر نسبيًا في اليابان 1). يُعتقد أن انخفاض زواج الأقارب قد قلل من معدل الإصابة 2)
- الاختلافات الإقليمية: يُرى بشكل متكرر نسبيًا في اليابان، ونادرًا ما يُبلغ عنه في أوروبا وأمريكا الشمالية
- طفرة Q118X: طفرة مؤسسة في المرضى اليابانيين، وتشكل أكثر من 80% من الكروموسومات المسببة للمرض 2)
- عمر البداية: غالبًا ما يبدأ قبل سن العشرين
في عام 2019، تم تصنيفه كمرض نادر محدد “الحثل القرني القطيري” وأصبح مؤهلاً للإعانات الطبية 2). تم وضع معايير التشخيص وتصنيف الشدة من قبل مشروع أبحاث سياسات الأمراض المستعصية بوزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية 2).
Q
هل يحدث GDLD خارج اليابان؟
A
تم الإبلاغ عن GDLD في جميع أنحاء العالم، لكنه أكثر شيوعًا في اليابان. لا توجد حالات تقريبًا في أوروبا وأمريكا الشمالية. تم الإبلاغ عن أكثر من 20 طفرة في جين TACSTD2، مما يدل على عدم التجانس الوراثي. في اليابان، طفرة Q118X الموجودة على 1p32 هي طفرة مؤسسة شائعة، وتشكل أكثر من 80% من الكروموسومات المسببة للمرض لدى المرضى اليابانيين.
2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية
Section titled “2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية”الأعراض الذاتية
Section titled “الأعراض الذاتية”غالبًا ما يبدأ قبل سن العشرين. يشكو المرضى من الأعراض التالية منذ الطفولة المبكرة.
- رهاب الضوء: عرض بارز منذ المراحل المبكرة
- الإحساس بجسم غريب: بسبب النتوءات القطيرية على سطح القرنية
- الدموع: مصاحبة لأعراض التهيج
- انخفاض الرؤية: يتفاقم تدريجيًا مع تقدم ترسب الأميلويد. يصبح ملحوظًا بعد البلوغ
مع تقدم العمر، يزداد عدد وحجم رواسب الأميلويد. تصبح الرواسب رمادية-بيضاء إلى صفراء، وتغطي في النهاية معظم القرنية حول الشق الجفني 2). يؤدي ذلك إلى غزو الأوعية الدموية من المحيط، وانخفاض ملحوظ في حدة البصر، وألم في العين، بالإضافة إلى مشاكل تجميلية، مما يقلل بشكل كبير من جودة حياة المريض.
النتائج السريرية (النتائج التي يلاحظها الطبيب أثناء الفحص)
Section titled “النتائج السريرية (النتائج التي يلاحظها الطبيب أثناء الفحص)”يتم تصنيف عتامة القرنية إلى أربعة أنواع بناءً على شكلها. يمكن تمييز هذه الأنواع باستخدام الفحص المجهري للجزء الأمامي من العين بمصباح الشق 2,3).
النمط الشريطي للتنكس القرني
النمط الشريطي للتنكس القرني: قد يُرى في المراحل المبكرة.
بين الجفنين: عتامة في الطبقات السطحية. تظهر علامات مشابهة للتنكس القرني الشريطي.
آفات الملتحمة: قد تظهر آفات في الملتحمة أيضًا.
شبيه بالكمكوات
النمط الشبيه بالكمكوات: شائع في الحالات المتقدمة.
رواسب صفراء-بيضاء منتشرة: تصبح القرنية بأكملها صفراء وتظهر مثل الكمكوات.
غزو الأوعية الدموية: قد يصاحبه أوعية دموية سطحية جديدة.
نوع العتامة الحُفَيصية
نوع عتامة السدى: مرحلة أكثر تقدمًا.
امتداد إلى السدى: يمتد الورم إلى سدى القرنية.
غزو الأوعية الدموية: يصاحبه غزو وعائي لنتوءات هلامية بيضاء حليبية إلى صفراء.
أبلغ Ide وآخرون عن الطيف السريري التفصيلي لـ 34 حالة في اليابان، وأظهروا أنه حتى مع نفس طفرة جين TACSTD2 (متغاير الزيجوت Q118X) يمكن أن تختلط أربعة أنماط ظاهرية 3).
بالإضافة إلى ذلك، هناك النتائج المميزة التالية:
- التلطيخ المتأخر بالفلوريسئين: على الرغم من عدم وجود خلل في ظهارة القرنية، بسبب زيادة النفاذية الناتجة عن خلل تكوين الوصلات المحكمة، يُلاحظ التألق بعد دقائق من تقطير الفلوريسئين 2)
- ترقق الظهارة: تكون ظهارة القرنية رقيقة في المناطق التي توجد بها نتوءات هلامية
- غزو الأوعية الدموية: يُلاحظ غزو وعائي سطحي في محيط القرنية
3. الأسباب وعوامل الخطر
Section titled “3. الأسباب وعوامل الخطر”ينجم GDLD عن طفرات فقدان الوظيفة في جين TACSTD2 4).
آلية التطور
Section titled “آلية التطور”بسبب خلل في جين TACSTD2، يفقد كلودين-1 وكلودين-7، وهما بروتينان مكونان للوصلات المحكمة في ظهارة القرنية، توطينهما الخلوي الطبيعي، مما يقلل من وظيفة الحاجز الظهاري 5). ونتيجة لذلك، تتسرب بروتينات مثل اللاكتوفيرين من الدموع إلى القرنية، وتشكل ألياف أميلويد تترسب تحت الظهارة. أظهر ناكاتسوكا وآخرون من خلال التحليل الجزيئي لعائلات يابانية أن TACSTD2 ضروري للتوطين الطبيعي للكلودين، وأوضحوا أن الفيزيولوجيا المرضية لـ GDLD ناتجة عن خلل في وظيفة الوصلات المحكمة 5).
عوامل الخطر
Section titled “عوامل الخطر”- التاريخ العائلي: نظرًا لأنه وراثة جسمية متنحية، يكون هناك خطر الإصابة إذا كان كلا الوالدين حاملين للمرض
- الأصل الياباني: طفرة Q118X غير المعنى هي طفرة مؤسسة في اليابان، وتشكل أكثر من 80% من الكروموسومات المسببة للمرض 2)
- زواج الأقارب: عادةً ما يكون والدا الحالة الأولى متزوجين من أقارب. ومع ذلك، يمكن أن يحدث المرض أيضًا في حالات متغايرة الزيجوت المركبة من زواج بين عائلتين مختلفتين
4. التشخيص وطرق الفحص
Section titled “4. التشخيص وطرق الفحص”
Yang Jing, Chun Liu, Liya Wang A novel TACSTD2 mutation identified in two Chinese brothers with gelatinous drop-like corneal dystrophy 2009 Aug 14 Mol Vis. 2009 Aug 14; 15:1580-1588 Figure 5. PMCID: PMC2728569. License: CC BY.
تظهر صورة OCT ذات المجال الترددي للقرنية اليسرى للحالة الأولى ترسبات أميلويد داخل الظهارة وفي الطبقات السطحية للسدى، وتشير الأسهم إلى موقع الآفات الشبيهة بالقطرات الجيلاتينية. يتوافق هذا مع ترسبات الأميلويد التي تمت مناقشتها في القسم “4. التشخيص وطرق الفحص”.
معايير التشخيص (فريق دراسة وزارة الصحة والعمل والرفاهية)
Section titled “معايير التشخيص (فريق دراسة وزارة الصحة والعمل والرفاهية)”تم وضع معايير تشخيص GDLD من قبل فريق دراسة مشروع أبحاث سياسات الأمراض المستعصية بوزارة الصحة والعمل والرفاهية “تطوير إرشادات الممارسة السريرية لأمراض الجزء الأمامي من العين المستعصية ونشرها وتوعية الجمهور” 2). إذا تم تصنيف الحالة على أنها مؤكدة (Definite) وفقًا لهذه المعايير، فإنها تصبح مؤهلة كمرض نادر محدد.
أ. الأعراض (وجود أي مما يلي)
- انخفاض حدة البصر
- رهاب الضوء
- الإحساس بجسم غريب
- الدموع (التمزق)
ب. النتائج المخبرية
- وجود تجمعات من رواسب الأميلويد تحت ظهارة القرنية (تشبه التوت) ذات لون رمادي-أبيض بارزة في الجزء المركزي من القرنية وحتى شق الجفن في كلتا العينين
- وجود تلطيخ متأخر يُلاحظ بعد دقائق من صبغ الفلوريسئين على الرغم من عدم وجود خلل في ظهارة القرنية
- وجود غزو وعائي سطحي في محيط القرنية
ج. التشخيص التفريقي: استبعاد الداء النشواني القرني الثانوي واعتلال القرنية القطيري المناخي
د. المضاعفات خارج العين: لا يوجد
هـ. الفحص الجيني: وجود خلل في جين TACSTD2
فئات التشخيص
Section titled “فئات التشخيص”يتم استيفاء شرط Definite إذا تحقق أحد الشروط التالية2).
- حالة تستوفي د، وأيًا من أ، وواحد من ب1، ويمكن استبعاد الأمراض التي يجب تمييزها في ج
- حالة تستوفي د، وأيًا من أ، وواحد من ب2 أو ب3، وتستوفي هـ، ويمكن استبعاد الأمراض التي يجب تمييزها في ج
ب1 (الرواسب الشبيهة بالتوت) هو عرض مميز جدًا، وفي الحالات النموذجية لا يكون التشخيص صعبًا. في الحالات غير النمطية، يتم التشخيص من خلال الجمع بين أ-ج والفحص الجيني (هـ)2).
تصنيف الشدة (وفقًا لإعلان الأمراض النادرة المحددة)
Section titled “تصنيف الشدة (وفقًا لإعلان الأمراض النادرة المحددة)”تصنف الشدة إلى درجات I-IV بناءً على حدة البصر المصححة في العين الأفضل2).
| الشدة | المعيار | دعم التكاليف الطبية |
|---|---|---|
| الدرجة الأولى | إصابة عين واحدة فقط، والعين الأخرى سليمة | × |
| الدرجة الثانية | إصابة كلتا العينين، حدة الإبصار المصححة في العين الأفضل ≥ 0.3 | × |
| الدرجة الثالثة | إصابة كلتا العينين، حدة الإبصار المصححة في العين الأفضل ≥ 0.1 وأقل من 0.3 | ○ |
| الدرجة الرابعة | إصابة كلتا العينين، حدة الإبصار المصححة في العين الأفضل أقل من 0.1 | ○ |
عند تشخيص الحالة على أنها Definite، تصبح مؤهلة كمرض نادر محدد، ويمكن الحصول على دعم التكاليف الطبية إذا كانت شدة المرض من الدرجة الثالثة أو أعلى2). إذا كان هناك تضيق في المجال البصري (المجال البصري المتبقي المركزي ≤ 20 درجة بمحفز Goldmann I/4) في العين الأفضل بسبب الجلوكوما الثانوية أو غيرها، يتم الانتقال إلى درجة شدة أعلى.
طرق الفحص
Section titled “طرق الفحص”- فحص المصباح الشقي: ملاحظة الآفات المرتفعة ذات اللون الرمادي المائل للبياض في وسط القرنية وحتى منطقة شق الجفن، وتمييز 4 أنماط (نوع التوت، النوع الشريطي، نوع الكمكوات، نوع العتامة المتنيّة)
- اختبار تسرب الفلوريسين (التلطيخ المتأخر): بسبب خلل في الوصلات المحكمة، يخترق الصباغ بسرعة إلى أنسجة القرنية 2)
- التصوير المقطعي للقطعة الأمامية (AS-OCT): يمكن تقييم عمق ومدى ترسب الأميلويد في الطبقة تحت الظهارية وسدى القرنية بأكمله بطريقة غير جراحية
- اختبار جين TACSTD2: تم تغطيته بالتأمين الصحي منذ عام 2020 كاختبار جيني لحثل القرنية (D006-20) 2). جين TACSTD2 هو جين أحادي الإكسون، مما يسهل البحث عنه. مفيد بشكل خاص في تشخيص الحالات غير النمطية
- الفحص النسيجي (شريحة القرنية): يتم صبغ الأميلويد باللون البرتقالي المحمر بصبغة الكونغو الأحمر، ويظهر انكسارًا مزدوجًا بلون أخضر التفاح تحت المجهر المستقطب، مما يؤكد وجود الأميلويد
التشخيص التفريقي
Section titled “التشخيص التفريقي”- الداء النشواني القرني الثانوي: يترسب الأميلويد نتيجة التحفيز المزمن مثل الرموش المنحرفة، انقلاب الجفن، قمة القرنية المخروطية، أو ارتداء العدسات اللاصقة الصلبة. يتميز بعدم وجود تاريخ عائلي ووجود التهاب سطحي مزمن في العين. قد يظهر على شكل ارتفاعات هلامية أو نمط شبكي، ويتطلب الفحص النسيجي للتأكيد
- اعتلال القرنية القطيري المناخي: يصيب الرجال فوق سن الأربعين بشكل أكبر. يوجد في المناطق الصحراوية أو شديدة البرودة، وينتج عن الأشعة فوق البنفسجية والجفاف. يظهر على شكل آفات قرنية مرتفعة صفراء إلى رمادية بيضاء
- التنكس القرني الشريطي: تترسب أملاح الكالسيوم تحت الظهارة. يبدأ من المحيط عند الساعة 3 و9 ويتقدم نحو المركز
- حثل القرنية الشبكي من النوع الأول: ناتج عن طفرة R124C في جين TGFBI، وراثة جسمية سائدة. يظهر على شكل عتامات ليفية متفرعة في سدى القرنية
- حثل القرنية البقعي: ناتج عن خلل في جين CHST6، وراثة جسمية متنحية. عتامة منتشرة تشبه الزجاج المصنفر
Q
هل يغطي التأمين الصحي الاختبار الجيني؟
A
تم تغطية اختبار جين TACSTD2 بالتأمين الصحي منذ عام 2020 كـ “اختبار جيني لحثل القرنية (D006-20)”. ومع ذلك، يجب أن يكون لدى المنشأة نظام يمكنها من إجراء الاختبار والحصول على اعتماد المنشأة. جين TACSTD2 هو جين أحادي الإكسون، مما يسهل البحث عنه، وأكثر من 80% من المرضى اليابانيين لديهم طفرة المؤسس Q118X، مما يجعله مفيدًا بشكل خاص في تشخيص الحالات غير النمطية 2).
5. العلاج القياسي
Section titled “5. العلاج القياسي”يتم اختيار علاج حثل القرنية الهلامي الشكل (GDLD) وفقًا لمدى العتامة ودرجة ضعف البصر. نظرًا لأنه مرض وراثي، فإن التحدي الأكبر هو معدل التكرار المرتفع جدًا مع أي علاج 2). ليس من النادر أن تؤدي المضاعفات الناتجة عن زراعة القرنية المتكررة والزرق الثانوي إلى فقدان البصر.
العلاج التحفظي
Section titled “العلاج التحفظي”- الدموع الاصطناعية: تستخدم كعلاج عرضي لتخفيف أعراض تهيج السطح.
- الارتداء المستمر للعدسات اللاصقة اللينة العلاجية (SCL): يمكن أن يثبط تكرار الآفات المرتفعة الجيلاتينية ويطيل الفترة بين العمليات الجراحية.
يُعتبر الارتداء المستمر للعدسات اللاصقة اللينة العلاجية كعلاج تحفظي ومساعد 6). أظهرت دراسة مستقبلية أجراها Maeno وآخرون في عام 2020 على مجموعة من مرضى GDLD أن ارتداء العدسات اللاصقة العلاجية يثبط بشكل ملحوظ تكرار الآفات المرتفعة الجيلاتينية ذات اللون الرمادي إلى الأصفر 7). ويوصى به أيضًا للوقاية من التكرار بعد الجراحة.
العلاج الجراحي
Section titled “العلاج الجراحي”استئصال القرنية الضوئي العلاجي (PTK)
استئصال القرنية السطحي بالليزر الإكسيمري العلاجي: الخيار الأول للعتامة السطحية.
المؤشرات: الآفات المرتفعة الجيلاتينية السطحية المبكرة إلى المتوسطة. يُدمج مع الكشط اليدوي. نتائج طويلة الأمد 8,9).
زرع القرنية
زرع القرنية السطحي، العميق (DALK)، والكامل (PKP): يُستخدم في الحالات المتقدمة.
معدل التكرار: التكرار بعد زرع القرنية الكامل يصل إلى 97% خلال 4 سنوات. في DALK، هناك ميزة الحفاظ على البطانة.
زرع الحوف القرني
زرع الخلايا الجذعية الحوفية وتكوين ظهارة القرنية: يُستخدم مع زرع القرنية.
الهدف: تغطية سطح العين بظهارة القرنية المشتقة من الطعم ومنع إعادة غزو ظهارة المضيف 10,11).
تم الإبلاغ عن نتائج طويلة الأمد لـ PTK من اليابان. أظهر Ōura وآخرون النتائج طويلة الأمد لـ PTK في حالات GDLD، وأبلغوا عن فائدته في إطالة الفترة حتى التكرار 8). قام Hieda وآخرون بتحليل مفصل لتوقيت التكرار والنتائج السريرية بعد PTK في دراسة متعددة المراكز في اليابان 9).
يُعتبر دمج زرع الخلايا الجذعية الحوفية (LSCT) نهجًا يابانيًا يُقدر عالميًا. أبلغ Shimazaki وآخرون في عام 2002 عن فعالية زرع القرنية مع LSCT في GDLD، وأظهروا أنه يمكن إطالة الفترة حتى التكرار عن طريق منع إعادة غزو خلايا ظهارة المضيف 10). كما أبلغ Movahedan وآخرون لاحقًا عن نهج مماثل 11).
لتغطية سطح العين بظهارة القرنية المشتقة من الطعم، يتم إزالة ظهارة القرنية للمضيف ثم إجراء زرع الحوف. بعد الجراحة، يستمر ارتداء العدسات اللاصقة العلاجية بشكل مستمر، مما يؤخر أيضًا الانتكاس.
في السنوات الأخيرة، يتم النظر أيضًا في استخدام القرنية الاصطناعية (Boston type I Kpro). من الناحية النظرية، يمكن تجنب إعادة ترسب الأميلويد لأنها لا تمر عبر ظهارة القرنية للمضيف، ولكن هناك خطر حدوث مضاعفات ما بعد الجراحة مثل العدوى والغشاء الخلفي للقرنية الاصطناعية.
Q
هل يحدث انتكاس حتى بعد زرع القرنية؟
A
في GDLD، معدل الانتكاس بعد زرع القرنية مرتفع للغاية. تم الإبلاغ عن انتكاس حوالي 97٪ في غضون 4 سنوات بعد زرع القرنية النافذ (PKP). السبب الرئيسي هو استبدال ظهارة الخلايا المستقبلة بظهارة الطعم. كإجراء ياباني، يتم تأخير الانتكاس باستخدام زرع الخلايا الجذعية الحوفية للقرنية 10) والارتداء المستمر للعدسات اللاصقة العلاجية 7). في الإدارة طويلة الأمد، يكون الهدف هو الحفاظ على الوظيفة البصرية وإطالة الفترات بين العمليات الجراحية، مع افتراض الانتكاس.
6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية
Section titled “6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية”جين TACSTD2 والوصلات المحكمة
Section titled “جين TACSTD2 والوصلات المحكمة”جين TACSTD2، المسؤول عن GDLD، هو جين أحادي الإكسون يقع على الكروموسوم 1p32. تم تحديده كجين مسبب في عام 1999 بواسطة تسوجيكاوا وآخرين من خلال تحليل الارتباط في عائلات يابانية 4). يلعب بروتين TACSTD2 دورًا أساسيًا في الحفاظ على وظيفة حاجز ظهارة القرنية.
عند حدوث طفرات فقدان الوظيفة في جين TACSTD2، يتعطل التوطين الخلوي الطبيعي لبروتينات الوصلات المحكمة Claudin 1 و Claudin 7. أظهر ناكاتسوكا وآخرون، من خلال تحليل خلايا ظهارة القرنية المزروعة وعائلات يابانية، أن فقدان وظيفة TACSTD2 يؤدي إلى فقدان توطين Claudin في الوصلات القمية الجانبية وانخفاض وظيفة حاجز الظهارة 5). علاوة على ذلك، في عام 2011، أبلغوا عن طفرات جديدة في TACSTD2 في 3 عائلات وتوطينها الخلوي غير الطبيعي 12).
آلية ترسب الأميلويد
Section titled “آلية ترسب الأميلويد”بسبب انخفاض وظيفة حاجز الظهارة، تتسرب بروتينات مثل اللاكتوفيرين من الدموع إلى القرنية. يشكل اللاكتوفيرين المتسرب ألياف أميلويد ويترسب تحت ظهارة القرنية. تحتوي رواسب الأميلويد على اللاكتوفيرين، لكن هذا المرض ليس بسبب خلل في جين اللاكتوفيرين.
نسيجيًا، تظهر العتامة البيضاء الحليبية تحت الظهارة باللون البرتقالي المحمر عند صبغها بالكونغو الأحمر، وتظهر انكسارًا مزدوجًا أخضر تفاحي تحت المجهر المستقطب. تحت المجهر الإلكتروني، يُلاحظ أن الوصلات المحكمة للظهارة قد استُبدلت بمساحات شفافة إلكترونيًا. تتسرب الرواسب أيضًا إلى الصفائح القرنية، مما يؤدي إلى تنكس ألياف الكولاجين والبروتيوغليكان.
الخصائص الوراثية
Section titled “الخصائص الوراثية”تم الإبلاغ عن أكثر من 20 طفرة في جين TACSTD212). في اليابان، تشكل طفرة Q118X (طفرة غير منطقية، وظيفية فارغة) أكثر من 80% من الكروموسومات المسببة للمرض كطفرة مؤسسة2). يحدث المرض عادةً في الحالات متماثلة اللواقح، ولكنه يحدث أيضًا في الحالات متغايرة اللواقح المركبة نتيجة زواج بين عائلات مختلفة. ومن المثير للاهتمام، أنه حتى في الحالات متماثلة اللواقح لطفرة Q118X، تُلاحظ الأنماط الأربعة للمرض (التوتي، الشريطي، الكمكواتي، والعتمي الحُجري) مختلطة3).
التصنيف ضمن داء النشواني القرني
Section titled “التصنيف ضمن داء النشواني القرني”يُصنف داء النشواني القرني إلى أولي أو ثانوي، وجهازي أو موضعي. يُصنف حثل القرنية القطروي الجيلاتيني (GDLD) ضمن داء النشواني الموضعي الأولي إلى جانب حثل القرنية الشبكي. أما التنكس النشواني الموضعي الثانوي فيحدث نتيجة لشتر رمشي، القرنية المخروطية، الصدمات، أو ارتداء العدسات اللاصقة لفترة طويلة، وهو ما يجب تمييزه تشخيصيًا.
7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية
Section titled “7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية”تطوير نظام الرعاية والاعتراف به كمرض نادر محدد
Section titled “تطوير نظام الرعاية والاعتراف به كمرض نادر محدد”GDLD هو مرض نادر، وكان هناك نقص في الأطباء ذوي الخبرة السريرية في كل منشأة، بالإضافة إلى عدم وجود طرق تشخيص وعلاج موحدة. قامت مجموعة أبحاث المسح الوبائي لأمراض القرنية النادرة والمستعصية التابعة لوزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية، ومجموعة أبحاث تطوير ونشر المبادئ التوجيهية السريرية لأمراض الجزء الأمامي المستعصية، بوضع معايير التشخيص وتصنيف الشدة2). في عام 2019، تم الاعتراف بـ “حثل القرنية القطروي الجيلاتيني” كمرض نادر محدد، ويجري حاليًا إعداد مبادئ توجيهية سريرية متوافقة مع Minds2).
نتائج المتابعة طويلة المدى
Section titled “نتائج المتابعة طويلة المدى”على المدى الطويل، يمثل التكرار والعلاجات المتعددة مشكلة. يمكن أن يؤدي الجمع بين العدسات اللاصقة العلاجية وزرع الحوف إلى تأخير التكرار وإطالة الفترات بين العمليات، مما يحسن التشخيص مدى الحياة6, 7, 10).
تقارير الحالات غير النمطية والتكرار في عين واحدة
Section titled “تقارير الحالات غير النمطية والتكرار في عين واحدة”أبلغ Maeno وآخرون عن حالة سريرية غير نمطية تظهر ترسبًا نشوانيًا متكررًا في عين واحدة فقط، مما يوضح تنوع النمط الظاهري لـ GDLD13). يلعب اختبار جين TACSTD2 دورًا حاسمًا في تشخيص مثل هذه الحالات غير النمطية2).
التوجهات المستقبلية
Section titled “التوجهات المستقبلية”في مجال الأبحاث الأساسية، من المتوقع التوصل إلى فهم تفصيلي لديناميكيات جزيئات الوصلات المحكمة أسفل TACSTD2 وتطوير علاجات تستهدف تثبيت الكلودين. على الصعيد السريري، يتم دراسة توسيع نطاق تطبيق الأساليب التجديدية مثل القرنية الاصطناعية، وزرع صفائح الظهارة القرنية، والظهارة القرنية المشتقة من خلايا iPS.
8. المراجع
Section titled “8. المراجع”- Tsujikawa M. Gelatinous drop-like corneal dystrophy. Cornea. 2012;31 Suppl 1:S37-S40. PMID: 23038033. doi:10.1097/ICO.0b013e31826a066a.
- 山口昌大, 村上晶, 東範行, 他. 膠様滴状角膜ジストロフィの診断基準および重症度分類. 厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患政策研究事業）「前眼部難病の診療ガイドライン作成および普及・啓発の研究」班.
- Ide T, Nishida K, Maeda N, Tsujikawa M, Yamamoto S, Watanabe H, et al. A spectrum of clinical manifestations of gelatinous drop-like corneal dystrophy in Japan. Am J Ophthalmol. 2004;137(6):1081-1084.
- Tsujikawa M, Kurahashi H, Tanaka T, Nishida K, Shimomura Y, Tano Y, Nakamura Y. Identification of the gene responsible for gelatinous drop-like corneal dystrophy. Nat Genet. 1999;21(4):420-423.
- Nakatsukasa M, Kawasaki S, Yamasaki K, Fukuoka H, Matsuda A, Tsujikawa M, et al. Tumor-associated calcium signal transducer 2 is required for the proper subcellular localization of claudin 1 and 7: implications in the pathogenesis of gelatinous drop-like corneal dystrophy. Am J Pathol. 2010;177(3):1344-1355. PMID: 20651236. PMCID: PMC2928967. doi:10.2353/ajpath.2010.100149.
- Kawasaki S, Kinoshita S. Clinical and basic aspects of gelatinous drop-like corneal dystrophy. Dev Ophthalmol. 2011;48:97-115. PMID: 21540633. doi:10.1159/000324079.
- Maeno S, Soma T, Tsujikawa M, Shigeta R, Kawasaki R, Oie Y, et al. Efficacy of therapeutic soft contact lens in the management of gelatinous drop-like corneal dystrophy. Br J Ophthalmol. 2020;104(2):241-246.
- 大浦嘉仁, 西田幸二, 堀裕一, 前田直之, 田野保雄. 膠様滴状角膜ジストロフィに対するPhototherapeutic Keratectomyの長期成績. 日本眼科紀要. 2007;58:384-388.
- Hieda O, Kawasaki S, Yamamura K, Nakatsukasa M, Kinoshita S, Sotozono C. Clinical outcomes and time to recurrence of phototherapeutic keratectomy in Japan. Medicine (Baltimore). 2019;98(19):e16216.
- Shimazaki J, Shimmura S, Tsubota K. Limbal stem cell transplantation for the treatment of subepithelial amyloidosis of the cornea (gelatinous drop-like dystrophy). Cornea. 2002;21(2):177-180.
- Movahedan H, Anvari-Ardekani HR, Nowroozzadeh MH. Limbal stem cell transplantation for gelatinous drop-like corneal dystrophy. J Ophthalmic Vis Res. 2013;8(2):107-112.
- Nakatsukasa M, Kawasaki S, Yamasaki K, Fukuoka H, Matsuda A, Nishida K, et al. Two novel mutations of TACSTD2 found in three Japanese gelatinous drop-like corneal dystrophy families with their aberrant subcellular localization. Mol Vis. 2011;17:965-970.
- Maeno S, Soma T, Nishida K. A case of clinically atypical gelatinous drop-like corneal dystrophy with unilateral recurrent amyloid depositions. Cornea. 2022;41(11):1447-1450.