Гранулярная дистрофия роговицы (ГДР) — это наследственное заболевание роговицы, характеризующееся зернистыми отложениями в строме роговицы. Согласно второй международной классификации дистрофий роговицы (IC3D 2015), она относится к эпителиально-стромальным TGFBI-ассоциированным дистрофиям 2).
Причиной являются точковые мутации в гене TGFBI (хромосома 5q31), наследуемые по аутосомно-доминантному типу. В зависимости от мутации выделяют следующие два типа.
Классификация
Основная мутация
Синоним / прежнее название
Основные отложения
ГДР1
Arg555Trp (R555W)
Классическая гранулярная / тип Гроенува 1
Только гиалин
GCD2
Arg124His (R124H)
Дистрофия роговицы Авеллино
Гиалин + амилоид
GCD2 была описана в 1988 году как подтип GCD1, и поскольку первая семья происходила из итальянского региона Авеллино, она получила название дистрофии роговицы Авеллино 1). В 1997 году был идентифицирован ген TGFBI и обнаружена мутация R124H 3). Начиная со второй редакции классификации IC3D (2015 г.), она официально называется гранулярной дистрофией роговицы 2-го типа (GCD2), а «Авеллино» указывается как историческое название 2).
Гранулярная дистрофия роговицы международно классифицируется как эпителиально-стромальная дистрофия. Эта группа включает шесть TGFBI-ассоциированных заболеваний: гранулярные (GCD1, GCD2), решетчатые (LCD1, LCD3A), Рейс-Бюклерса и Тиль-Бенке, все из которых вызваны различными точковыми мутациями в гене TGFBI на хромосоме 5q31 2,4). В японской офтальмологической практике эти шесть заболеваний обычно называют «TGFBI-ассоциированными дистрофиями роговицы».
Гранулярная дистрофия роговицы была впервые описана Гроэноу в 1890 году и тогда называлась просто «тип 1 Гроэноу». В 1938 году было проведено различие с решетчатой дистрофией, и долгое время она рассматривалась как единое заболевание «гранулярная дистрофия роговицы». В 1988 году в семье из итальянского региона Авеллино был описан тип заболевания с признаками как гранулярной, так и решетчатой дистрофии, который позже был выделен как GCD2 (тип Авеллино) 1,2). С пересмотром классификации IC3D в 2015 году была установлена текущая система классификации, и генотипическая номенклатура стала международным стандартом 2).
Тип наследования: аутосомно-доминантный с высокой пенетрантностью
Тип 1: Часто встречается в Европе и Северной Америке, редко в Японии
Тип 2: Преобладает в Восточной Азии (Япония, Корея). Распространенность в Корее составляет около 11,5 на 10 000 человек 1)
Доля среди TGFBI-ассоциированных дистрофий роговицы: GCD2 составляет 72–91% в Корее и Японии, 36% в США и 3% в Польше 1)
Данные генетической диагностики в Японии: В университете Ямагути за 21 год (2000–2021) у 234 пациентов с дистрофией роговицы была проведена генетическая диагностика. Четыре основные дистрофии роговицы (гранулярная I и II типов, решетчатая I и IIIA типов, желатинозная каплевидная и пятнистая) составили около 96% всех случаев. – Особенности в Восточной Азии: Гранулярная дистрофия роговицы в Восточной Азии overwhelmingly представлена 2-м типом (R124H). – Возраст начала: У гетерозиготных носителей GCD2 уже в школьном возрасте под щелевой лампой видны микропомутнения, но субъективных симптомов нет. Субъективное снижение зрения обычно появляется в возрасте 40–50 лет.
Половая разница: Аутосомно-доминантное наследование, поэтому половой разницы нет.
QЧто означает «гранулярный»?
A
Это состояние, при котором в поверхностных слоях центральной стромы роговицы образуются множественные четко очерченные белые или серовато-белые мелкие комочки (гранулярные отложения). При прямом наблюдении под щелевой лампой они описываются как крошкообразные, снежинкоподобные или похожие на леденцы. Отложения состоят из мутантного белка TGFBI.
Щелевая лампа и AS-OCT гранулярной дистрофии роговицы. В центре роговицы видны серовато-белые гранулярные помутнения.
Kuang L, et al. Case Report: Post-LASIK exacerbation of granular corneal dystrophy type 2: a familial case with TGFBI mutation. Front Med (Lausanne). 2025. Figure 1. PMCID: PMC12722859. License: CC BY.
На фотографии со щелевой лампы видны рассеянные и сгруппированные серовато-белые гранулярные помутнения в центральной и парацентральной областях роговицы. На AS-OCT видны гиперрефлективные отложения в передней строме роговицы, что соответствует клинической картине гранулярной дистрофии роговицы.
Бессимптомное или легкое течение: Гетерозиготные носители на ранних и средних стадиях не замечают снижения зрения; нередко заболевание обнаруживается случайно при профилактических осмотрах. Обычно жалобы на снижение зрения появляются в возрасте 40–50 лет.
Блики и светобоязнь: Если помутнения затрагивают зрачковую область, пациенты жалуются на дневную слепящую яркость и снижение контрастной чувствительности.
Рецидивирующие эрозии роговицы: Отложения повреждают боуменову мембрану и базальную мембрану эпителия, вызывая резкую боль в глазу, слезотечение и покраснение во время сна или при пробуждении.
Снижение зрения: Когда прозрачные участки между отложениями становятся непрозрачными, зрение прогрессивно ухудшается3).
Снижение контрастной чувствительности: Часто контрастная чувствительность снижается раньше, чем острота зрения (измеряемая по кольцам Ландольта).
Склонность к куриной слепоте: Из-за сильного влияния рассеянного света при ярком освещении пациенты жалуются на слепящий свет на улице или при вождении.
Трудность коррекции очками или контактными линзами: Рассеяние света отложениями не устраняется рефракционной коррекцией.
У гомозигот уже в детском возрасте (4–7 лет) возникает выраженное снижение зрения, и примерно к 10 годам требуется лечение.
Клинические признаки (признаки, выявляемые врачом при осмотре)
Зернистые помутнения: В центральной части роговицы разбросаны четко очерченные, относительно мелкие белые или серовато-белые зернистые помутнения. Описываются как крошковидные или хлопьевидные.
Глубина: Субэпителиально и в поверхностных слоях стромы роговицы. Лимб не затрагивается.
Откладываемое вещество: Только гиалин. Окрашивается в красный цвет по Массону-трихрому. Амилоид не содержит.
Прогрессирование: С возрастом количество зерен увеличивается, границы становятся нечеткими.
GCD2 (R124H)
Зернистые помутнения: Начинаются с более крупных, чем при GCD1, белых или серовато-белых четко очерченных помутнений. Фенотипы разнообразны: в виде леденцов, линейные, звездчатые, булавовидные и др.
Смешанный тип: Иногда наблюдаются сетчатые тонкие линейные помутнения, характерные для решетчатой дистрофии роговицы.
Откладываемое вещество: Как гиалин, так и амилоид. Положительное окрашивание по Массону-трихрому и конго-рот, при поляризационной микроскопии желто-зеленое свечение.
Прогрессирование: После 25–30 лет в средних слоях стромы появляются плотные белые палочковидные и звездчатые помутнения. В поверхностных слоях усиливаются диффузные плоскостные отложения, что является хорошим показанием для ПТК 3).
При обоих типах помутнения расположены в центральной части роговицы и не доходят до лимба. Обычно поражение двустороннее, с небольшой асимметрией.
При гомозиготных мутациях фенотип существенно отличается.
Гомозигота GCD1: Белые сетчатые помутнения на одной глубине под эпителием и в поверхностной строме, расположенные почти без промежутков. При прогрессировании радужка и передняя камера становятся невидимыми.
Гомозигота GCD2: Плотные круглые белые помутнения, покрывающие всю роговицу без промежутков, за исключением самой периферии. Настолько тяжелые, что белизна заметна невооруженным глазом; прозрачность сохраняется только в области лимба 3). Гомозиготные случаи представляют собой рефрактерную дистрофию роговицы, рецидивирующую в течение 1–2 лет после ПТК или трансплантации роговицы.
QЧем различается течение у гомозигот и гетерозигот?
A
Гомозиготы заболевают в детстве (4–7 лет) с быстрым прогрессированием. Возникают сплошные белые помутнения всей роговицы, и к 10 годам требуется ПТК или трансплантация роговицы. После операции рецидив наступает в течение 1–2 лет, течение рефрактерное. Гетерозиготы прогрессируют медленно и обычно сохраняют хорошее зрение до 40–50 лет.
Семейный анамнез: аутосомно-доминантное наследование, 50% детей больного имеют риск развития заболевания
Гомозиготность: гомозиготы по одной и той же мутации имеют более тяжелый фенотип
Хирургия роговицы: GCD2 может быстро прогрессировать после травмы роговицы. Особенно после лазерной рефракционной хирургии помутнение значительно усиливается 1,8,9)
Раса: GCD2 часто встречается в Восточной Азии (Корея, Япония). Предполагается участие эффекта основателя 3)
Факторы окружающей среды не выяснены: прямое влияние воздействия ультрафиолета или диабета в настоящее время не установлено
GCD — аутосомно-доминантное заболевание с высокой пенетрантностью. Если у пробанда подтвержден диагноз, 50% родственников первой степени (родители, братья и сестры, дети) могут иметь ту же мутацию. Раннее выявление бессимптомных носителей в семье позволяет избежать будущей рефракционной хирургии и составить план регулярных осмотров для наблюдения за прогрессированием 1,5). Особенно у молодых людей, желающих сделать LASIK, настоятельно рекомендуется тщательный сбор семейного анамнеза и, при необходимости, генетическое тестирование.
Клинический диагноз основывается на наблюдении четко очерченных гранулярных помутнений в передней строме с помощью щелевой лампы и положительном семейном анамнезе. При двусторонних помутнениях роговицы (отложениях) без покраснения и отека роговицы следует заподозрить дистрофию роговицы 3).
При дифференциальной диагностике дистрофий роговицы сначала оценивают, являются ли отложения «четко очерченными» или «диффузными» 3). При четко очерченных гранулярных отложениях различают GCD1 (мелкие) и GCD2 (крупные) по размеру отложений. При GCD2 с помощью склерального рассеивания можно обнаружить диффузные плоскостные помутнения между гранулярными отложениями; эти плоскостные помутнения являются хорошим показанием для PTK3).
Щелевая лампа: прямое наблюдение четко очерченных белых гранулярных помутнений. Также используются склеральное рассеивание, ретроградное освещение и просвечивание.
Оптическая когерентная томография переднего сегмента (AS-OCT): Визуализирует гиперрефлективные помутнения в передней строме. Полезна для планирования глубины абляции при PTK.
Конфокальная микроскопия: Обнаруживает нерегулярные гиперрефлективные крошковидные помутнения между эпителием и слоем Боумена.
Ультразвуковая биомикроскопия (UBM): Выявляет гиперрефлективные гранулы в поверхностной строме.
Кератотопография: Предоставляет дополнительную информацию о плотности помутнения.
Генетическое тестирование: Анализ гена TGFBI полезен для окончательной диагностики. В Японии с апреля 2020 года покрывается страховкой как генетический тест на дистрофию роговицы 3).
Фотографирование переднего сегмента: Для долгосрочного наблюдения важно делать качественные снимки переднего сегмента при первом визите и каждом последующем осмотре, сохраняя их в медицинской карте.
GCD1: Гиалиновые отложения, окрашивающиеся в красный цвет по Массону-Трихрому. Амилоид отсутствует. Электронно-микроскопически палочковидные или трапециевидные отложения.
GCD2: Откладываются как гиалин (положительный по Массону-Трихрому), так и амилоид (положительный по Конго-рот, желто-зеленый в поляризационном микроскопе). Электронно-микроскопически выявляются палочковидные электронно-плотные отложения и амилоидные фибриллы 1,7).
Решетчатая дистрофия роговицы 1 типа (LCD1): Мутация TGFBI R124C. Линейные и решетчатые помутнения из-за отложений амилоида в строме. Часто сопровождается рецидивирующими эрозиями роговицы 3)
Дистрофия роговицы Шнидера: Мутация UBIAD1. Помутнение роговицы из-за отложений липидов
Крапчатая дистрофия роговицы (FCD): Мутация PIP5K3. Мелкие белые пятна по всей строме, обычно бессимптомно
QПокрывается ли генетическое тестирование страховкой?
A
С апреля 2020 года генетическое тестирование на дистрофии роговицы включено в страховое покрытие. Однако требуется аккредитация учреждения, поэтому тестирование доступно только в ограниченном числе центров. При подозрительных клинических данных или при рассмотрении рефракционной коррекции, такой как LASIK, желательно провести генетическое тестирование для окончательного диагноза.
На ранних стадиях без снижения зрения или рецидивирующих эрозий роговицы лечение не требуется. Когда снижение зрения достигает зрачковой области, рассматривается хирургическое вмешательство.
Искусственные слезы: Глазные капли с гиалуронатом натрия 0,1% или 0,3% 4–6 раз в день для уменьшения сухости и раздражения
Лечебные мягкие контактные линзы: При рецидивирующих эрозиях защищают поверхность глаза и способствуют заживлению. Обычно ношение в течение всего дня, требуется регулярная замена
Антибактериальные глазные капли/мазь: Для профилактики вторичной инфекции при эрозиях: левофлоксацин 0,5% глазные капли 3–4 раза в день, перед сном офлоксациновая глазная мазь
Гипертонический солевой раствор (5% глазные капли/мазь натрия хлорида): Может использоваться в качестве вспомогательного лечения для уменьшения отека эпителия
Метод лечения выбирается в зависимости от глубины отложений. Конечная цель — максимально отсрочить пересадку роговицы1,6).
ПТК (терапевтическая кератэктомия)
Показания: Помутнения передней стромы. Рекомендуется в качестве терапии первой линии1).
Преимущества: Возможно повторное проведение. Нет риска отторжения трансплантата. Диффузные субэпителиальные помутнения являются хорошим показанием для ПТК3).
Техника: С помощью эксимерного лазера за один сеанс удаляется около 50 мкм стромы. Глубина абляции ограничена толщиной роговицы1,8).
Ограничения: Каждая абляция вызывает гиперметропизацию примерно на 1,5 дптр. Количество процедур ограничено.
DALK/ALK (глубокая ламеллярная кератопластика)
Показания: Глубокие стромальные помутнения, когда ПТК невозможна из-за ограничений по толщине роговицы.
Преимущества: DALK предпочтительна, так как эндотелий роговицы нормальный. Нет риска эндотелиальной реакции отторжения3).
Рецидив: Рецидивы возникают на границе хозяин-трансплантат или в поверхностной строме трансплантата3).
ПК (сквозная кератопластика)
Показания: Крайняя мера при повторных рецидивах с глубокими отложениями в строме.
Медиана времени до рецидива: ПК имеет самый длительный период — 13,7 лет. ПТК, АЛК и DALK — 2,7–3,7 года1).
Окончательная корригированная острота зрения: сопоставима при всех методах (20/25–20/30) 1).
Гомозиготы GCD2: рецидив через 18 месяцев после первой ПТК, после второй, третьей и последующих — примерно через 3 месяца 1)
Гетерозиготы GCD2: рецидив после ПТК в среднем через 38,4 месяца, относительно медленный 1)
Комбинация с митомицином C (MMC): применение MMC при ПТК не рекомендуется, так как MMC индуцирует апоптоз кератоцитов стромы роговицы и уменьшает количество клеток, ответственных за резорбцию и деградацию TGFBIp, что может ускорить рецидив 1)
Ухудшение после LASIK: ПТК возможна, но эффект выше после удаления лоскута LASIK 1,8)
Послеоперационное ведение: после ПТК применяют антибактериальные глазные капли (левофлоксацин 0,5%) и кортикостероидные глазные капли (фторометолон 0,1%) 4 раза в день до заживления эпителия, затем с уменьшением дозы. Заживление эпителия обычно занимает 3–5 дней.
DALK (глубокая передняя послойная кератопластика) на практике
DALK — это метод, сохраняющий эндотелий. С помощью техники большого пузыря (big bubble) строма отслаивается и удаляется до уровня непосредственно над десцеметовой мембраной, и донорская строма подшивается. Поскольку риска отторжения эндотелия нет, долгосрочный прогноз считается лучше, чем при ПК 3). В исследовании Kitazawa и соавт. 5-летняя острота зрения после DALK при TGFBI-ассоциированной дистрофии роговицы (включая гранулярную и решетчатую формы) была в целом хорошей, а выживаемость трансплантата высокой 10). В Японии лечение возможно в рамках медицинского страхования.
Выбор хирургического лечения GCD рассматривается в следующем порядке 1,6).
Отложения ограничены передней стромой (субэпителиально до ~150 мкм) → ПТК
Рецидив после многократных ПТК или помутнения в глубоких слоях (150–400 мкм) → DALK
Помутнения на всю толщину, сопутствующее поражение эндотелия, случаи, когда DALK невозможна → ПК
Резистентные случаи с повторными рецидивами после любого метода (особенно гомозиготы GCD2) → рассмотрение экспериментальных подходов, таких как генная терапия
Противопоказания к лазерной рефракционной хирургии
GCD является противопоказанием для LASIK, LASEK, PRK и SMILE. После операции возможно быстрое усиление помутнения роговицы и тяжелое снижение зрения 1,8,9). После LASIK между лоскутом и стромальным ложем образуются множественные мелкие зернистые отложения. LASIK приводит к более тяжелому ухудшению по сравнению с PRK и худшей конечной остроте зрения 1,8). В сообщениях о случаях из Кореи и Японии описано множество пациентов, которые были бессимптомны до операции, но через несколько месяцев или лет после LASIK развили выраженное помутнение роговицы, потребовавшее ПТК или трансплантации роговицы 8,9).
QЧто произойдет, если GCD будет обнаружена после LASIK?
A
В случаях GCD после LASIK быстро образуются зернистые отложения между лоскутом и стромальным ложем. Варианты лечения включают ПТК после удаления лоскута LASIK, DALK и PK, которые рассматриваются в таком порядке. Важна ранняя консультация офтальмолога.
Ген TGFBI кодирует белок внеклеточного матрикса TGFBIp (кератоэпителин, 68 кДа). TGFBIp участвует в клеточной адгезии, миграции и пролиферации и экспрессируется также в нормальной строме роговицы 1,5,7). Мутации в гене TGFBI приводят к снижению чувствительности мутантного TGFBIp к протеолизу, что вызывает его накопление в виде нерастворимых отложений в строме роговицы 5,7).
GCD1 вызывается мутацией Arg555Trp (R555W). Мутантный TGFBIp откладывается в виде гиалина в поверхностных слоях стромы роговицы. Амилоид не содержится 3).
GCD2 почти исключительно связана с мутацией Arg124His (R124H) 1,5). При GCD2 откладываются как гиалин, так и амилоид.
Нарушение аутофагии: При GCD2 сообщалось о нарушении аутофагии, что приводит к снижению деградации TGFBIp и усилению его накопления 1,5)
Митохондриальная дисфункция: Предполагается, что мутантный TGFBIp сам по себе влияет на фибробласты роговицы и может вызывать митохондриальную дисфункцию 1)
Влияние неоваскуляризации роговицы: В областях с неоваскуляризацией роговицы отложения имеют тенденцию уменьшаться или рассасываться. Это подтверждает механизм, при котором отложения концентрируются в центральной бессосудистой части роговицы 1).
После LASIK TGFBIp быстро откладывается между лоскутом и стромальным ложем. Считается, что это связано с тем, что хирургическое вмешательство в центральной части роговицы способствует накоплению мутантного TGFBIp 1,8). Поскольку роговичный разрез при операции катаракты (вблизи лимба) не вызывает ухудшения, предполагается, что расстояние до васкуляризированного лимба играет роль 1). Патологические наблюдения Awwad и соавт. показывают, что отложения, образующиеся после LASIK, связаны с активацией кератоцитов в процессе заживления раны на границе лоскута и стромального ложа, а также с накоплением TGFBIp 8).
Отложения при GCD1 выглядят под световым микроскопом как гомогенное эозинофильное вещество и окрашиваются в красный цвет трихромом по Массону. На электронно-микроскопическом уровне они представляют собой палочковидные или трапециевидные электронно-плотные структуры диаметром 100–500 нм 6).
При GCD2 помимо гиалиновых отложений обнаруживаются амилоидные фибриллы (диаметр 8–10 нм). Амилоидные фибриллы окрашиваются конго красным в оранжево-красный цвет и под поляризационным микроскопом демонстрируют яблочно-зеленое двойное лучепреломление 6). Двойная окраска полезна для патологической диагностики GCD2.
Согласно протеомному анализу Poulsen и соавт., мутантный R124H-TGFBIp в роговице пациентов с GCD2 менее подвержен расщеплению протеазами по сравнению с нормальным TGFBIp, и определенные C-концевые фрагменты избирательно накапливаются 6). Предполагается, что эта устойчивость к расщеплению может быть основой для образования гиалиновых и амилоидных фибрилл.
Подавление экспрессии мутантного TGFBI с помощью малых интерферирующих РНК (siRNA) или коротких шпилечных РНК (shRNA) изучается на доклиническом уровне. Редактирование генома с помощью CRISPR/Cas9 также является кандидатом, однако проблемой являются непреднамеренные эффекты «вне мишени» на нормальные аллели или другие гены 1,5).
Электролиз роговицы (corneal electrolysis): Сообщается об экспериментальном применении при рецидивах после трансплантации роговицы. Отдаленные результаты неизвестны.
Диагностическая поддержка с помощью машинного обучения: Сообщается о разработке модели ИИ для автоматического распознавания GCD по фотографиям переднего отрезка глаза.
Шаперонная терапия: Продолжаются фундаментальные исследования химических шаперонов (например, 4-фенилмасляной кислоты), способствующих правильному сворачиванию мутантного TGFBIp3).
Эпителиальный лист роговицы, полученный из iPS-клеток: Исследуется трансплантация эпителиальных листов роговицы, созданных из iPS-клеток пациента, как будущий вариант лечения.
В стране под руководством Японского офтальмологического общества и Японского общества роговицы продолжаются обсуждения создания национального регистра TGFBI-ассоциированных дистрофий роговицы. С момента включения генетического тестирования в медицинское страхование в 2020 году число генетически диагностированных случаев увеличилось, и накапливаются долгосрочные данные наблюдений за мутационными паттернами и фенотипами, характерными для японцев3,11). В будущем ожидается создание доказательной клинической системы, охватывающей от скрининга носителей до оценки показаний к рефракционной хирургии.
Для пациентов с GCD важны следующие рекомендации по образу жизни.
Защита от ультрафиолета: Используйте солнцезащитные очки или очки с УФ-фильтром при выходе на улицу, чтобы уменьшить воздействие УФ-излучения на роговицу.
Избегание травм глаз: Ушибы или инородные тела могут повредить роговицу и спровоцировать рецидивирующие эрозии. При занятиях спортом или работе используйте защитные очки.
Регулярные осмотры: Даже гетерозиготы должны проходить ежегодное щелевое обследование и проверку зрения.
Обследование семьи: Рекомендуйте скрининг родственникам первой степени родства.
Контактные линзы: Мягкие линзы в принципе возможны, но время ношения должно быть коротким, а регулярная замена строго соблюдаться.
Избегание рефракционной хирургии: Операции типа LASIK абсолютно противопоказаны. Выбирайте коррекцию очками или контактными линзами.
Chang MS, Jun I, Kim EK. Mini-Review: Clinical Features and Management of Granular Corneal Dystrophy Type 2. Korean J Ophthalmol. 2023;37(4):340-347.
Weiss JS, Møller HU, Aldave AJ, et al. IC3D classification of corneal dystrophies—edition 2. Cornea. 2015;34(2):117-159.
Lisch W, Weiss JS. Clinical and genetic update of corneal dystrophies. Exp Eye Res. 2019;186:107715.
Han KE, Choi SI, Kim TI, et al. Pathogenesis and treatments of TGFBI corneal dystrophies. Prog Retin Eye Res. 2016;50:67-88.
American Academy of Ophthalmology Cornea/External Disease Panel. Corneal Edema and Opacification Preferred Practice Pattern®. Ophthalmology. 2024;131(4):P1-P79.
Poulsen ET, Dyrlund TF, Runager K, et al. Proteomics of granular corneal dystrophy type 2 reveals altered TGFBIp proteolytic processing. J Proteome Res. 2014;13(10):4659-4667.
Dinh R, Rapuano CJ, Cohen EJ, Laibson PR. Recurrence of corneal dystrophy after excimer laser phototherapeutic keratectomy. Ophthalmology. 1999;106(8):1490-1497.
Awwad ST, Di Pascuale MA, Hogan RN, et al. Avellino corneal dystrophy worsening after laser in situ keratomileusis: further clinicopathologic observations and proposed pathogenesis. Am J Ophthalmol. 2008;145(4):656-661.
Jun RM, Tchah H, Kim TI, et al. Avellino corneal dystrophy after LASIK. Ophthalmology. 2004;111(3):463-468.
Kitazawa K, Kawasaki S, Shinomiya K, et al. Safety of anterior lamellar keratoplasty for recurrent TGFBI corneal dystrophy. Br J Ophthalmol. 2016;100(4):448-454.
