Bệnh hoàng điểm vàng lành tính dạng chấm

Điểm chính trong nháy mắt

Tóm tắt bệnh

• Loạn dưỡng điểm vàng lành tính (BYDM) là một kiểu hình điểm vàng rất hiếm, được báo cáo lần đầu vào năm 2017.
• Đặc trưng bởi nhiều chấm nhỏ màu trắng vàng quanh hố mắt, thường không triệu chứng và thị lực được bảo tồn.
• Không tiến triển, tổn thương ổn định ngay cả khi theo dõi lâu dài.
• Chẩn đoán loại trừ, cần phân biệt với các bệnh tương tự như drusen gia đình và bệnh võng mạc tinh thể.
• Tăng huỳnh quang trên tự huỳnh quang đáy mắt (FAF) là dấu hiệu đặc trưng và nhạy nhất.
• Gen gây bệnh chưa được xác định, nhưng có thể xảy ra lẻ tẻ hoặc theo kiểu di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường.
• Không cần điều trị. Chỉ cần theo dõi định kỳ thường xuyên.

1. Bệnh điểm vàng lành tính là gì?

Bệnh điểm vàng lành tính (Benign Yellow Dot Maculopathy; BYDM) là một kiểu hình điểm vàng mới được Dev Borman và cộng sự báo cáo lần đầu vào năm 2017¹⁾²⁾³⁾. Số ca được báo cáo trong y văn dưới 50 ca, là một bệnh rất hiếm¹⁾, và 46 ca tích lũy đã được xác nhận tính đến báo cáo của Santos et al. (2024)²⁾.

Các đặc điểm chính của bệnh này như sau:

• Tuổi khởi phát: Thường khởi phát ở thời thơ ấu²⁾
• Tính đối xứng: Điển hình là hai mắt, nhưng cũng có báo cáo về trường hợp một mắt¹⁾²⁾³⁾
• Triệu chứng: Không triệu chứng và không tiến triển, không kèm suy giảm chức năng thị giác¹⁾²⁾³⁾
• Kiểu di truyền: Lẻ tẻ hoặc di truyền trội nhiễm sắc thể thường¹⁾²⁾³⁾
• Gen gây bệnh: Chưa xác định. Phân tích toàn bộ exome không phát hiện đột biến gây bệnh ở các gen loạn dưỡng hoàng điểm đã biết ¹⁾
• Bản chất chẩn đoán: Chẩn đoán loại trừ, được thực hiện sau khi loại trừ toàn diện các bệnh tương tự ¹⁾

Do tương tự với thoái hóa hoàng điểm và các bệnh hoàng điểm khác, thường bị chẩn đoán nhầm ¹⁾, và đánh giá chính xác bằng hình ảnh đa phương thức là chìa khóa chẩn đoán.

Q Bệnh đốm vàng lành tính ở hoàng điểm có di truyền không?

A

Đã có báo cáo về các trường hợp lẻ tẻ và các trường hợp di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường. Trong số 36 trường hợp ban đầu, 13 trường hợp có tiền sử gia đình ³⁾. Tuy nhiên, phân tích toàn bộ exome không xác định được đột biến gây bệnh ở các gen loạn dưỡng hoàng điểm đã biết, và gen gây bệnh hiện vẫn chưa được xác định ¹⁾.

2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

Triệu chứng chủ quan

Phần lớn bệnh nhân không có triệu chứng, thường được phát hiện tình cờ khi khám mắt định kỳ²⁾³⁾.

• Thị lực: Duy trì bình thường. Thị lực trung bình trong nhóm nghiên cứu của Santos et al. là 0,04 logMAR (gần như bình thường)²⁾
• Thị giác màu sắc: Bình thường³⁾
• Rối loạn thị trường chủ quan: Thường không có

Dấu hiệu lâm sàng

Nhiều chấm nhỏ màu trắng vàng xung quanh hố trung tâm hoàng điểm là dấu hiệu đặc trưng của bệnh này. Các chấm này được xem là tổn thương dưới võng mạc ở lớp biểu mô sắc tố võng mạc (RPE)¹⁾²⁾³⁾.

• Phân bố: Hầu hết các chấm phân bố đều xung quanh hố trung tâm¹⁾²⁾. Trong một số trường hợp, có xu hướng tập trung ở vùng cạnh hố trung tâm phía mũi²⁾
• Trường hợp một mắt: Các chấm vàng có xu hướng lan rộng về phía thái dương của hoàng điểm¹⁾
• Quanh gai thị: Không có teo¹⁾
• Võng mạc ngoại vi và mạch máu: Bình thường³⁾

Q Bệnh hoàng điểm chấm vàng lành tính có làm giảm thị lực không?

A

Trong các ca bệnh được báo cáo, không ghi nhận giảm thị lực. Thị lực trung bình trong nhóm nghiên cứu của Santos et al. là 0,04 logMAR (gần như bình thường) ²⁾, và tất cả các ca đều ổn định trong thời gian theo dõi trung bình 5,8 năm ²⁾. Hiện tại, bệnh được cho là không tiến triển gây suy giảm thị lực.

3. Nguyên nhân và Yếu tố Nguy cơ

Căn nguyên chưa rõ ¹⁾³⁾. Mặc dù có gợi ý về nền tảng di truyền, gen gây bệnh vẫn chưa được xác định.

Nền tảng Di truyền

• Kiểu di truyền: Lẻ tẻ hoặc di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường ¹⁾²⁾³⁾
• Tiền sử gia đình: 13 trong số 36 ca ban đầu có tiền sử gia đình ³⁾
• Giải trình tự toàn bộ exome: Không có đột biến gây bệnh trong các gen loạn dưỡng hoàng điểm đã biết¹⁾
• Phân tích chia sẻ haplotype: Phủ nhận liên kết với locus NCMD (loạn dưỡng hoàng điểm Bắc Carolina)¹⁾

Đặc điểm Dịch tễ học

• Khác biệt giới tính: Phổ biến hơn ở nữ (5 trường hợp của Santos et al. đều là nữ²⁾, 26 trong số 36 trường hợp ban đầu là nữ³⁾)
• Tuổi: Thường khởi phát ở thời thơ ấu. Tuổi trung bình trong nhóm nghiên cứu của Santos et al. là 31±16 tuổi²⁾
• Liên quan với bệnh toàn thân và thuốc: Âm tính¹⁾

Ảnh hưởng đến sinh hoạt hàng ngày

Đây là bệnh lành tính không kèm suy giảm chức năng thị giác. Về nguyên tắc, không cần hạn chế sinh hoạt hàng ngày, nhưng nên khám mắt định kỳ để xác nhận chẩn đoán phân biệt với các bệnh hoàng điểm khác.

4. Chẩn đoán và phương pháp xét nghiệm

BYDM là chẩn đoán loại trừ, đòi hỏi khai thác bệnh sử toàn diện, khám mắt và chụp ảnh đa phương thức ¹⁾.

Kết quả chụp ảnh đa phương thức

Kết quả FAF

Huỳnh quang tự phát đáy mắt (FAF): Trong tất cả các trường hợp, được mô tả là tăng huỳnh quang tương ứng với các chấm vàng. Đây là dấu hiệu đặc trưng và ổn định nhất của BYDM, hữu ích nhất cho chẩn đoán. ¹⁾²⁾³⁾

Kết quả OCT

Chụp cắt lớp quang học (OCT): Hầu hết các trường hợp có kết quả bình thường, nhưng một số trường hợp báo cáo bất thường vùng ellipsoid (EZ)/biểu mô sắc tố võng mạc (RPE). ¹⁾²⁾³⁾

Ở các trường hợp một mắt, bất thường RPE-EZ rõ rệt hơn, trong khi ở các trường hợp hai mắt thường bình thường. ¹⁾

Độ dày trung bình dưới trung tâm là 285 μm ở mắt phải và 273 μm ở mắt trái theo Mishra et al., trong phạm vi bình thường. ³⁾

Kết quả OCTA

Chụp mạch OCT (OCTA): Được thực hiện ở 4 trường hợp hai mắt và tất cả đều bình thường.¹⁾

Santos et al. cũng báo cáo OCTA bình thường.²⁾

Trong trường hợp một mắt của Balas et al., đã ghi nhận hiện tượng thưa thớt mạch máu hắc mạc tinh tế ở mức mao mạch hắc mạc.¹⁾

Các kết quả xét nghiệm khác:

• NIR (Hồng ngoại gần): Balas et al. cho thấy tổn thương giảm phản xạ hình tròn¹⁾, trong khi Mishra et al. mô tả là tăng phản xạ³⁾
• Điện võng mạc (ERG): 17 trong số 19 trường hợp ban đầu bình thường. Hai trường hợp có giảm nhẹ đến trung bình thành phần P50³⁾. Ở Mishra et al., điện võng mạc đa tiêu cho thấy giảm nhẹ cường độ tín hiệu đỉnh của mắt phải nhưng trong giới hạn bình thường³⁾
• Thị trường kế Goldmann: bình thường ³⁾

So sánh một mắt và hai mắt

Có sự khác biệt về đặc điểm lâm sàng giữa trường hợp hai mắt và một mắt.

Đặc điểm	Hai mắt	Một mắt
Giới tính	Nữ chiếm ưu thế	Nam nhiều hơn
Phân bố chấm vàng	Quanh hố trung tâm	Lan rộng sang phía thái dương
Hình ảnh OCT	Thường bình thường	Có bất thường RPE-EZ

Chẩn đoán phân biệt chính

Vì BYDM là chẩn đoán loại trừ, cần phải phân biệt với các bệnh sau.

Tên bệnh	Điểm phân biệt
Drusen gia đình	Phân bố dạng tổ ong, lắng đọng trên màng Bruch
Bệnh võng mạc tinh thể	Ổ tăng/giảm phản xạ toàn bộ lớp
Chấm Gunn	Mức màng giới hạn trong, quanh gai thị

Ngoài ra, các bệnh sau đây cũng được liệt kê trong chẩn đoán phân biệt²⁾: Bệnh Stargardt, bệnh Best, thoái hóa hoàng điểm liên quan đến tuổi (AMD), drusen trội nhiễm sắc thể thường, bệnh võng mạc do thuốc, loạn dưỡng tinh thể Bietti, hố trung tâm chấm trắng (hạt tăng phản xạ ở lớp võng mạc trong), NCMD (thoái hóa hoàng điểm hai bên trội nhiễm sắc thể thường với độ thâm nhập hoàn toàn)³⁾.

Q Cần những xét nghiệm nào để chẩn đoán bệnh hoàng điểm chấm vàng lành tính?

A

Vì đây là chẩn đoán loại trừ, cần chụp hình ảnh đa phương thức như khám đáy mắt, FAF, OCT, OCTA. Trong đó, tăng huỳnh quang trên FAF là đặc trưng nhất của BYDM và được thấy ở tất cả các trường hợp¹⁾²⁾³⁾. Tiền sử gia đình và phân tích toàn bộ exome cũng hữu ích như hỗ trợ chẩn đoán phân biệt.

5. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn

BYDM là bệnh lành tính không tiến triển và không cần điều trị. Chỉ khuyến cáo theo dõi định kỳ²⁾.

Kết quả theo dõi

Santos và cộng sự (2024) đã theo dõi trung bình 5,8 năm trên một nhóm 5 ca và báo cáo rằng tổn thương ổn định ở tất cả các ca ²⁾. Không ghi nhận thay đổi về thị lực hay hình thái.

Trong trường hợp của Balas và cộng sự (2024), không phát hiện tiến triển tổn thương khi tái khám sau 6 tháng ¹⁾.

Lưu ý khi theo dõi

• BYDM được coi là không tiến triển, nhưng do số ca hạn chế, kết quả dài hạn vẫn chưa rõ ràng.
• Các nguyên nhân khác gây chấm vàng hoàng điểm (như drusen gia đình, bệnh võng mạc tinh thể) có thể là bệnh tiến triển, do đó cần chẩn đoán loại trừ chính xác.
• Nên khám mắt định kỳ để kiểm tra sự xuất hiện của tổn thương mới hoặc thay đổi thị lực.

Q Bệnh thoái hóa điểm vàng dạng chấm vàng lành tính có cần điều trị không?

A

Không cần điều trị. Đây là bệnh lành tính, không tiến triển, hiện tại chỉ khuyến cáo theo dõi²⁾. Santos và cộng sự báo cáo tất cả các trường hợp đều ổn định trong thời gian theo dõi trung bình 5,8 năm²⁾. Tuy nhiên, cần tiếp tục khám mắt định kỳ để phân biệt chắc chắn với các bệnh tương tự.

6. Sinh lý bệnh và Cơ chế chi tiết

Sinh lý bệnh của BYDM hiện chưa rõ¹⁾³⁾.

Vị trí và đặc điểm tổn thương

Các chấm vàng nằm dưới võng mạc ở mức RPE¹⁾²⁾³⁾. Tăng huỳnh quang trên FAF gợi ý tích tụ lipofuscin hoặc bất thường chuyển hóa ở mức RPE, nhưng chưa có bằng chứng xác thực.

Sự khác biệt bệnh lý giữa một mắt và hai mắt

Đặc điểm của hai mắt

Giới tính: Nữ chiếm ưu thế

Phân bố chấm vàng: Phân bố đều xung quanh hố mắt

Kết quả OCT: Thường bình thường. Bất thường RPE-EZ hiếm gặp ¹⁾

Kết quả OCTA: Không có bất thường ở mao mạch hắc mạc ¹⁾

Đặc điểm một mắt

Giới tính: Thường gặp ở nam giới (cả hai trường hợp trước đây đều là nam) ¹⁾

Phân bố chấm vàng: Có xu hướng lan rộng về phía thái dương của hoàng điểm ¹⁾

Hình ảnh OCT: Bất thường RPE-EZ rõ rệt hơn ¹⁾

Hình ảnh OCTA: Khả năng có những thay đổi tinh vi ở mảng mao mạch hắc mạc ¹⁾

Đã có ghi nhận rằng có thể có sự khác biệt về căn nguyên và cách biểu hiện giữa trường hợp một mắt và hai mắt ¹⁾.

Nền tảng Di truyền

Phân tích toàn bộ exome không xác định được đột biến gen loạn dưỡng điểm vàng đã biết¹⁾. Phân tích chia sẻ haplotype cũng loại trừ liên kết với locus NCMD¹⁾. Khả năng có các nhóm bệnh khác nhau với kiểu hình tương tự (tính không đồng nhất di truyền) cũng đã được đề xuất³⁾.

---

7. Nghiên cứu Mới nhất và Triển vọng Tương lai (Báo cáo Giai đoạn Nghiên cứu)

Dành cho Bệnh nhân: Vui lòng Đọc Kỹ

Nội dung sau đây hiện đang trong giai đoạn nghiên cứu hoặc thử nghiệm lâm sàng, không phải là phương pháp điều trị tiêu chuẩn có sẵn tại các bệnh viện thông thường. Đây là thông tin tham khảo dành cho các chuyên gia về sự phát triển y tế trong tương lai.

Các trường hợp BYDM trong y văn cực kỳ hiếm ¹⁾, và việc tích lũy ca bệnh liên tục trong tương lai là cần thiết để hiểu đầy đủ về bệnh.

Tiến bộ trong Nghiên cứu Di truyền

Balas và cộng sự (2024) chỉ ra rằng thực hiện xét nghiệm di truyền rộng hơn giúp xác định các đột biến gen gây bệnh ¹⁾. Việc xây dựng một kho lưu trữ tổng hợp dữ liệu hình ảnh và dữ liệu di truyền được đề xuất như một bước quan trọng để hiểu sâu hơn về bệnh ¹⁾.

Thách thức trong Tương lai

• Làm rõ sự khác biệt giữa ca bệnh một mắt và hai mắt: cần có các nghiên cứu so sánh về căn nguyên, kiểu biểu hiện và kết quả dài hạn ¹⁾²⁾
• Xây dựng cơ sở dữ liệu ca bệnh: với số ca báo cáo hiện tại (dưới 50 ca), khó xây dựng bằng chứng, và cần thu thập ca bệnh từ nhiều trung tâm.
• Xác định gen gây bệnh: Dự kiến sẽ tiếp tục tìm kiếm di truyền thông qua phân tích toàn bộ exome và giải trình tự thế hệ mới ¹⁾

Santos et al. (2024) đã báo cáo nhóm thuần tập lớn thứ ba trong y văn ²⁾ và với sự tích lũy các ca bệnh, khái niệm bệnh đang được hệ thống hóa.

---

8. Tài liệu tham khảo

1. Balas M, Wong J, Arjmand P. Multimodal Imaging of Unilateral Benign Yellow Dot Maculopathy. J Vitreoretinal Dis. 2024;8(5):597-599.
2. Santos M, Oliveira N, Baptista M, et al. Benign Yellow Dot Maculopathy: A Case Series of Patients With a Recently Discovered Macular Phenotype. Cureus. 2024;16(11):e74652.
3. Mishra AV, Pollmann AS, Choudhry N, Demmings E, Gupta RR. Unilateral benign yellow dot maculopathy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;22:101068.