Mắt một (Cyclopia)

Điểm chính trong nháy mắt

Mắt một (cyclopia) là biểu hiện mặt nặng nhất của tật não trước không phân thùy (alobar HPE).
Sự phân chia trái-phải của trường thị giác bị rối loạn, và một mắt đơn hoặc hai mắt hợp nhất hình thành trong một hốc mắt duy nhất ở trung tâm khuôn mặt.
Tỷ lệ mắc là 1 trên 100.000 ca sinh, chiếm 10-18% các trường hợp holoprosencephaly.
Bất thường trong con đường tín hiệu Sonic Hedgehog (Shh) là cơ chế chính.
Mối liên quan phổ biến nhất là với hội chứng trisomy 13 (hội chứng Patau), và nguyên nhân rất đa dạng bao gồm bất thường nhiễm sắc thể và yếu tố môi trường mẹ.
Đây là một dị tật gây chết người không tương thích với sự sống, và thời gian sống tối đa được ghi nhận là 1 ngày.
Có thể chẩn đoán sớm bằng siêu âm trước sinh, và tư vấn di truyền rất quan trọng.

1. Mắt một (Cyclopia) là gì?

Mắt một (cyclopia), còn được gọi là synophthalmia hoặc cyclocephaly, là biểu hiện mặt nghiêm trọng nhất của holoprosencephaly (HPE). Hai mắt hợp nhất trong một hốc mắt duy nhất ở giữa mặt.

HPE là một dị tật bẩm sinh trong đó sự phân chia não trước thành hai bán cầu bị rối loạn, được phân loại thành bốn phân nhóm ¹⁾.

Phân nhóm	Đặc điểm
Loại không thùy (nặng nhất)	Não trước hoàn toàn không phân chia
thể bán thùy	tách rời một phần
thể thùy (nhẹ nhất)	còn liên tục vỏ não trán
thể biến thể liên bán cầu	không tách rời hoàn toàn vùng chẩm-đỉnh

Mắt một (cyclopia) là biểu hiện cực đoan nhất của HPE không phân thùy, chiếm 10-18% tổng số HPE⁴⁾. Tỷ lệ mắc là 1 trên 100.000 ca sinh, với 58% là trẻ gái. Tỷ lệ thai chết lưu ở trẻ trai cao hơn được cho là một nguyên nhân dẫn đến ưu thế ở trẻ gái.

Mức độ dị dạng khuôn mặt tương quan với mức độ nghiêm trọng của bất thường não¹⁾. Trong HPE nhẹ, chỉ có tật đầu nhỏ, mắt nhỏ và khoảng cách hai mắt hẹp, nhưng trong trường hợp nặng có kèm theo mắt một (cyclops), vòi voi và khe hở mặt giữa.

Hội chứng tam nhiễm sắc thể 13 (hội chứng Patau) thường liên quan nhất. Các triệu chứng toàn thân của tam nhiễm sắc thể 13 bao gồm đầu nhỏ, khuyết tật da đầu, bất thường vành tai, sứt môi và hở hàm ếch, bệnh tim, bệnh thận, và các triệu chứng về mắt bao gồm mắt nhỏ, không có mắt, bất thường đoạn trước và u nguyên bào mạch.

Mắt một (cyclopia) là một dị tật gây chết người không tương thích với sự sống, hầu hết các trường hợp dẫn đến sảy thai hoặc thai chết lưu. Thời gian sống sót tối đa được ghi nhận là 1 ngày.

Người khổng lồ một mắt (Cyclops) trong thần thoại Hy Lạp cổ đại, được biết đến với tên Polyphemus xuất hiện trong sử thi Odyssey của Homer (thế kỷ 8-7 TCN), được cho là có thể lấy cảm hứng từ những đứa trẻ mắc chứng một mắt thực tế.

Q Trẻ sơ sinh mắc chứng một mắt có thể sống sót không?

Đây là một dị tật gây chết người, không tương thích với sự sống. Hầu hết dẫn đến tử vong trong tử cung hoặc thai chết lưu, và nếu sinh ra, trẻ sẽ tử vong trong vòng vài giờ. Thời gian sống tối đa được ghi nhận là 1 ngày.

2. Các triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

Ảnh tiêu bản mắt một và hình ảnh X-quang

Raman R, Mukunda Jagadesh G. Antenatal Diagnosis of Alobar Holoprosencephaly. Case Rep Radiol. 2014 Jul 14;2014:724671. Figure 3. PMCID: PMC4122072. License: CC BY.

B là ảnh tiêu bản, cho thấy một hốc mắt duy nhất ở trung tâm và vòi (proboscis) phía trên. Cùng với hình ảnh X-quang A, cho thấy dị tật nghiêm trọng ở đường giữa mặt và không có cấu trúc mũi.

Triệu chứng chủ quan

Mắt một là dị tật bẩm sinh gây chết người, do đó không thể đánh giá triệu chứng chủ quan. Dưới đây là các dấu hiệu bên ngoài quan sát được khi sinh.

Đầu nhỏ: Do sự hình thành không hoàn chỉnh của các thùy và não thất.
Không có mũi hoặc mũi vòi: Mũi không có, và có một cấu trúc hình ống gọi là vòi (proboscis) ở phía trên mắt.
Hình thành không hoàn chỉnh khoang miệng: Miệng thường được hình thành không hoàn chỉnh và có thể kèm theo tật nhỏ hàm (micrognathia).

Dấu hiệu lâm sàng

Các dấu hiệu về mắt và toàn thân trong chứng một mắt (cyclopia) như sau:

Dấu hiệu về mắt và mặt

Mắt đơn giữa: Nằm trong một hốc mắt duy nhất ở đường giữa. Có thể là một mắt hoàn toàn đơn lẻ (mắt đơn thực sự) hoặc các mắt hợp nhất một phần (hợp nhãn).
Vòi: Cấu trúc hình ống nằm phía trên mắt. Chứa biểu mô hô hấp, tuyến nhầy, sụn và xương.

Các phát hiện về não và nội sọ

Dưới đây là các đặc điểm giải phẫu của HPE không phân thùy kèm theo mắt đơn.

Không phân tách bán cầu đại não: Không phân tách hoàn toàn hoặc gần như hoàn toàn giữa các bán cầu đại não.
Khiếm khuyết liềm đại não: Không có màng ngăn cách giữa các bán cầu.
Bất sản thể chai: Thiếu bó sợi kết nối hai bán cầu não
Não thất đơn giữa: Một não thất duy nhất không phân chia
Bất sản hành khứu giác: Thiếu cấu trúc liên quan đến khứu giác
Hợp nhất nhân xám sâu: Hợp nhất các cấu trúc sâu như đồi thị

Các dấu hiệu ngoài sọ

Đa ngón: Hình thành thừa ngón tay
Thoát vị rốn: Các cơ quan trong ổ bụng nhô ra ngoài qua dây rốn
Loạn sản thận: bất thường cấu trúc thận

Hình ảnh lâm sàng được báo cáo trong các ca bệnh

Taifour và cộng sự (2025) báo cáo một trẻ gái thai lưu nặng 2000 g sinh ra ở tuần thứ 30 của thai kỳ sinh non. Trẻ có mắt hợp nhất trung tuyến và vòi voi, không có sứt môi hoặc hở hàm ếch, nhưng có phù cổ và vai, da có vảy, và đa ngón với sáu ngón ở mỗi bàn tay. Siêu âm cho thấy não thất to, vôi hóa nội sọ, hợp nhất đồi thị, thiếu vách trong suốt, và bất sản thể chai ¹⁾.

Kunwar và cộng sự (2021) báo cáo một bé gái nặng 1,25 kg chết trong tử cung ở tuần thứ 31 của thai kỳ, mẹ 40 tuổi nghiện rượu (G6P5+1). Bé có một mắt và vòi voi, mũi không có ở vị trí bình thường ²⁾.

Matalliotakis và cộng sự (2021) báo cáo một phụ nữ 27 tuổi sau IVF, ở tuần thứ 22, siêu âm 3D phát hiện một hốc mắt duy nhất ở giữa mặt. Bé gái nặng 350 g sinh ra với tình trạng hợp nhất hai mắt (hai mắt dính liền), mí mắt dính liền, mũi nhỏ hình vòi và tai trái lệch vị trí. Xét nghiệm karyotype của cha mẹ không có bất thường³⁾.

Nik Lah và cộng sự (2023) báo cáo một trường hợp song thai hai màng ối hai nhau ở một phụ nữ 36 tuổi (G9P4+4) có hôn nhân cận huyết. Trẻ thứ nhất (1,46 kg) bị thiếu mắt thực sự, trẻ thứ hai (1,68 kg) bị dính mắt, và cả hai trẻ đều có vòi. Chỉ số Apgar là 3/10 ở phút thứ 1 và 2 ở phút thứ 10, và cả hai trẻ đều tử vong khoảng 25 phút sau sinh ⁴⁾.

3. Nguyên nhân và Yếu tố Nguy cơ

Nguyên nhân của tật một mắt là đa yếu tố, bao gồm yếu tố di truyền và môi trường. Vì 18-25% trẻ sinh ra mắc HPE có hội chứng đơn gen, và 24-45% có bất thường nhiễm sắc thể (tam nhiễm 13, 18, 21 là phổ biến nhất), nên khuyến nghị xét nghiệm gen và nhiễm sắc thể ¹⁾.

Yếu tố thai nhi

Bất thường nhiễm sắc thể: Trisomy 13 (hội chứng Patau) là phổ biến nhất

Nữ giới chiếm ưu thế: 58% trường hợp là nữ

Đa thai: Nguy cơ tăng cao đặc biệt ở song thai

Hội chứng liên quan: Như hội chứng Smith-Lemli-Opitz

Yếu tố mẹ

Nhiễm trùng: Nhiễm TORCH, toxoplasma

Phơi nhiễm thuốc: Axit retinoic, thuốc chống động kinh, lithi

Lối sống: Rượu, hút thuốc

Rối loạn chuyển hóa: Đái tháo đường thai kỳ

Độc tố thực vật: Cyclopamine (alkaloid từ cây hoa huệ ngô)

Các báo cáo ca bệnh riêng lẻ chỉ ra các yếu tố nguy cơ sau.

Nhiễm Toxoplasma: Có một trường hợp có tiền sử tiếp xúc lần đầu với mèo và có các dấu hiệu liên quan đến nhiễm toxoplasma bẩm sinh (giãn não thất, nốt nội sọ, nhau thai to, ruột tăng âm)¹⁾.
Lạm dụng rượu mãn tính: Thai chết lưu với tật vô não được báo cáo ở một người nghiện rượu 40 tuổi²⁾.
Quy trình IVF: Tật vô não đã được báo cáo xảy ra trong thai kỳ sau thụ tinh trong ống nghiệm³⁾.
Hôn nhân cận huyết: Một cặp vợ chồng có quan hệ họ hàng bậc một có tiền sử 4 lần sảy thai và một con tử vong trước đó do hội chứng Patau⁴⁾.
Đảo đoạn quanh tâm nhiễm sắc thể 9: inv(9)(p11,q13) được coi là biến thể bình thường trong dân số nói chung, nhưng đã được báo cáo có liên quan đến dị tật bẩm sinh⁴⁾.

Q Có thể phòng ngừa bệnh không có mắt trong thai kỳ không?

Chưa có phương pháp phòng ngừa đặc hiệu. Tuy nhiên, khuyến cáo kiểm soát đái tháo đường thai kỳ, tránh rượu, axit retinoic và thuốc chống động kinh, và phòng ngừa nhiễm TORCH. Phát hiện sớm có thể thực hiện qua khám thai định kỳ.

4. Chẩn đoán và Phương pháp Xét nghiệm

Siêu âm trước sinh là phương tiện tốt nhất để chẩn đoán HPE. Các dấu hiệu siêu âm gợi ý HPE thể không thùy bao gồm:

Não thất đơn: một não thất duy nhất không được phân chia
Không có não thất ba
Không có khe dọc đại não: mất khe liên bán cầu
Bất sản hoặc thiểu sản thể chai
Hợp nhất đồi thị: đồi thị phải và trái hợp nhất
Thay đổi mạch máu ở động mạch não giữa và động mạch não trước
Dị dạng mặt nặng

Thời điểm chẩn đoán và phương pháp xét nghiệm

Siêu âm đo độ mờ da gáy (NT) (thai 11–13 tuần 6 ngày): Có thể phát hiện sớm các đặc điểm của HPE.
Siêu âm 2D: Xác nhận nghi ngờ HPE trong tam cá nguyệt thứ hai³⁾.
Siêu âm 3D/4D: Đánh giá nhanh và chính xác các dị dạng mặt. Matalliotakis và cộng sự đã xác nhận hốc mắt trung tâm trên siêu âm 3D ở tuần thứ 22³⁾¹⁾.
MRI thai nhi: Hữu ích để đánh giá chi tiết các dị tật tinh vi trong tam cá nguyệt thứ ba¹⁾.

Chẩn đoán phân biệt

Vô não thủy tinh (hydranencephaly): Phân biệt với HPE do thiếu cấu trúc đường giữa¹⁾.

Xét nghiệm sau sinh

Đánh giá đại thể và bệnh lý: Xác nhận dị tật bên ngoài và tìm kiếm giải phẫu¹⁾.
Phân tích nhiễm sắc thể: Khuyến cáo làm karyotype của cha mẹ và chọc ối³⁾⁴⁾.
Xét nghiệm TORCH: đánh giá vai trò của nhiễm trùng ¹⁾³⁾.

Q Siêu âm trước sinh có thể phát hiện sớm tật một mắt không?

Siêu âm đo độ mờ da gáy (NT) ở tuần thai 11-14 có thể phát hiện các đặc điểm của HPE. Thông thường chẩn đoán được xác nhận bằng siêu âm hình thái học sau tuần 20. Siêu âm 3D có thể đánh giá chính xác các dị dạng mặt.

5. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn

Tật một mắt là dị tật gây chết không tương thích với sự sống, không có phương pháp điều trị triệt để. Điều trị tập trung vào chăm sóc hỗ trợ.

Chăm sóc trước sinh

Đưa ra lựa chọn phá thai: Trong các trường hợp nặng, cần thảo luận về việc phá thai với gia đình sau khi chẩn đoán được xác nhận¹⁾.
Nếu tiếp tục thai kỳ: Thực hiện hội chẩn với chuyên khoa thần kinh nhi, phẫu thuật thần kinh và sơ sinh¹⁾.
Quyết định phương thức sinh: Dựa trên sự hiện diện của các bất thường ngoài sọ và các yếu tố khác. Được quyết định theo cùng tiêu chí như sinh thường¹⁾.

Xử trí sau sinh

Chăm sóc hỗ trợ: Hồi sức tích cực được cho là không góp phần vào sự sống của trẻ⁴⁾. Trong trường hợp song thai của Nik Lah, hồi sức tích cực đã không được thực hiện do tình trạng không tương thích với sự sống⁴⁾.
Xử trí nhãn khoa: Trong hội chứng trisomy 13, tiên lượng xấu nên ít khi điều trị nhãn khoa tích cực, nhưng gần đây, chăm sóc tích cực sơ sinh đã cải thiện tiên lượng.

Tư vấn di truyền

Tư vấn di truyền là cần thiết để đánh giá nguy cơ tái phát trong lần mang thai tiếp theo và lập kế hoạch chẩn đoán trước sinh thích hợp.

6. Sinh lý bệnh và cơ chế phát sinh chi tiết

Sự phát triển bình thường của não trước và mắt

Sự phân chia trái-phải của não trước diễn ra giữa ngày 18 và 28 của thai kỳ. Trong quá trình hình thành ống thần kinh, tấm thần kinh gấp lại để tạo thành ống thần kinh, và phần trước của nó biệt hóa thành ba túi não nguyên thủy (não trước, não giữa, não sau).

Não trước tiếp tục biệt hóa thành telencephalon (đại não) và diencephalon (đồi thị và vùng dưới đồi). Túi thị phát triển từ diencephalon. Vào khoảng ngày thứ 22, hai rãnh xuất hiện ở hai bên của não trước đang phát triển, nhô ra như các túi thị. Các túi thị phát triển sang bên, và khi tiếp cận ngoại bì bề mặt, chúng tiết BMP4 để cảm ứng mảng thủy tinh thể. Phản ứng này cần sự biểu hiện của gen PAX6.

Con đường Sonic Hedgehog (Shh)

Ở giai đoạn tấm thần kinh, tồn tại một vùng thị giác duy nhất, và chỉ dưới ảnh hưởng của Shh nó mới phân chia thành hai.

Shh được biểu hiện từ tấm tiền dây sống gây ra sự điều hòa giảm PAX6 và kích hoạt PAX2.
Điều này dẫn đến sự phân chia vùng thị giác duy nhất thành hai, và bắt đầu sự phát triển của hai mắt và hốc mắt độc lập.
Khiếm khuyết ở Shh hoặc con đường truyền tín hiệu của nó dẫn trực tiếp đến HPE. Shh cần thiết cho sự phân chia não trái và phải.
Khi não trước đơn nhất (HPE không thùy) hình thành, khả năng phát triển một mắt duy nhất tăng lên.

Các Cơ Chế Bệnh Sinh Khác

Một số giả thuyết đã được đề xuất.

Giả thuyết biệt hóa bất thường trung bì mảng tiền dây sống: Sự phát triển không đều của mũi trán dẫn đến thiếu mũi, cung môi, xương sàng và xương tiền hàm, làm mắt lệch về đường giữa ³⁾.
Giả thuyết tuần hoàn động mạch: Sự hợp nhất giữa của đám rối cung động mạch chủ gây kéo cơ học lên mầm thị giác, dẫn đến hợp nhất ở đường giữa ³⁾.
Sự phân chia không hoàn toàn của mầm thủy tinh thể: Hai bộ sợi thủy tinh thể tồn tại và hợp nhất thành một mắt duy nhất⁴⁾.

Gen liên quan

Các gen liên quan đến chứng một mắt bao gồm SHH, SIX3, TGIF1, ZIC2, PTCH1, FOXH1, NODAL, CDON, FGF8, GLI2, FOXG1.

Nguy cơ tái phát

Đánh giá nguy cơ tái phát rất quan trọng trong tư vấn di truyền³⁾.

Karyotype	Nguy cơ tái phát
Nhiễm sắc thể bình thường	6%
Kiểu nhân bất thường	1%
Di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường	50%
Di truyền lặn nhiễm sắc thể thường	25%

Q Nguy cơ tái phát di truyền của bệnh vô mắt là bao nhiêu?

Ở các trường hợp nhiễm sắc thể bình thường, nguy cơ là 6%; ở kiểu nhân bất thường, là 1%. Ở di truyền trội nhiễm sắc thể thường, nguy cơ là 50%; ở di truyền lặn, là 25%. Tư vấn di truyền cho lần mang thai tiếp theo rất quan trọng.

8. Tài liệu tham khảo

Taifour W, Ranjous Y, Khoury M, Alshammy H, Abbassi H. Cyclopia Syndrome with Neck Presentation: A Case of Alobar Holoprosencephaly and Prenatal Diagnostic Challenges. Int Med Case Rep J. 2025;18:893-898.
Kunwar A, Shrestha BM, Shrestha S, Paudyal P, Rawal S. Cyclopia with proboscis: A rare congenital anomaly. Clin Case Rep. 2021;9:e04466.
Matalliotakis M, Trivli A, Matalliotaki C, Moschovakis A, Hatzidaki E. Cyclopia: The Face Predicts the Future. Cureus. 2021;13(8):e17114.
Nik Lah NA, Taib F, Mohamad Zon E, Engku Ismail EH, Annuar AA. Pericentric Inversion of Chromosome 9 in Twins With Cyclopia: A Rare Entity. Cureus. 2023;15(2):e34562.