La cyclopie (cyclopia), également appelée synophtalmie ou cyclocéphalie, est la manifestation faciale la plus sévère de l’holoprosencéphalie (HPE). Elle se caractérise par la fusion des deux yeux dans une seule orbite médiane au centre du visage.
L’HPE est une anomalie congénitale où la division gauche-droite du cerveau antérieur est perturbée, et elle est classée en quatre sous-types 1).
| Sous-type | Caractéristique |
|---|---|
| Alobaire (la plus sévère) | Absence totale de division du cerveau antérieur |
| Type semi-lobaire | Séparation partielle |
| Type lobaire (le plus léger) | Laisse une continuité du cortex frontal |
| Variante interhémisphérique moyenne | Non-séparation du lobe pariétal postérieur |
La cyclopie est l’expression la plus extrême de l’HPE alobaire, représentant 10 à 18 % de tous les cas d’HPE 4). L’incidence est de 1 pour 100 000 naissances, avec une prédominance féminine de 58 %. La surmortalité fœtale masculine est considérée comme un facteur contribuant à cette prédominance féminine.
Le degré de dysmorphie faciale est corrélé à la sévérité de l’anomalie cérébrale1). Dans les formes légères de HPE, on observe une microcéphalie, une microphtalmie et un hypertélorisme, tandis que dans les formes sévères, on trouve une cyclopie, une proboscis et une fente faciale médiane.
L’association la plus fréquente est avec la trisomie 13 (syndrome de Patau). Les symptômes systémiques de la trisomie 13 comprennent la microcéphalie, les défauts du cuir chevelu, les anomalies des oreilles, les fentes labiopalatines, les cardiopathies et les néphropathies, tandis que les symptômes oculaires incluent la microphtalmie, l’anophtalmie, les anomalies du segment antérieur et les colobomes.
La cyclopie est une anomalie létale incompatible avec la vie, entraînant le plus souvent une fausse couche ou une mortinatalité. La durée de survie maximale enregistrée est d’un jour.
Le cyclope (géant à un œil) de la mythologie grecque antique, connu sous le nom de Polyphème dans l’Odyssée d’Homère (VIIIe-VIIe siècle av. J.-C.), pourrait avoir été inspiré par de véritables enfants atteints de cyclopie.
Anomalie létale incompatible avec le maintien de la vie. La plupart des cas aboutissent à une mort in utero ou à une mortinaissance, et les nouveau-nés décèdent en quelques heures. La survie maximale enregistrée est d’un jour.
La cyclopie est une anomalie congénitale létale, rendant impossible l’évaluation des symptômes subjectifs. Voici les signes externes observés à la naissance.
Les signes oculaires et généraux de la cyclopie sont les suivants :
Les caractéristiques anatomiques de l’HPE alobaire associée à la cyclopie sont présentées ci-dessous.
Taifour et al. (2025) ont rapporté le cas d’une fille de 2000g née morte à 30 semaines de gestation, avec cyclopie et proboscis, sans fente labiopalatine, mais avec un œdème du cou et des épaules, une peau squameuse et une polydactylie à six doigts à chaque main. L’échographie a montré une ventriculomégalie, des calcifications intracrâniennes, une fusion thalamique, une absence du septum pellucidum et une agénésie du corps calleux 1).
Kunwar et al. (2021) ont rapporté le cas d’une femme de 40 ans, consommatrice régulière d’alcool (G6P5+1), ayant donné naissance à une fille de 1,25 kg morte in utero à 31 semaines. Le bébé présentait un œil unique et un nez en forme de trompe, le nez étant absent à son emplacement normal 2).
Matalliotakis et al. (2021) ont rapporté le cas d’une femme de 27 ans après FIV, où une échographie 3D à 22 semaines a révélé une orbite unique au centre du visage. La fille de 350 g présentait une cyclopie (deux yeux fusionnés), des paupières fusionnées, une petite trompe et un déplacement de l’oreille gauche. Aucune anomalie n’a été détectée dans le caryotype des parents3).
Nik Lah et al. (2023) ont rapporté une grossesse gémellaire bichoriale-biamniotique chez une femme de 36 ans (G9P4+4) issue d’un mariage consanguin. Le premier enfant (1,46 kg) présentait une cyclopie vraie, le second (1,68 kg) une synophtalmie, et les deux avaient un proboscis. Le score d’Apgar était de 3 à 1 minute et de 2 à 10 minutes, et les deux sont décédés environ 25 minutes après la naissance 4).
L’étiologie de la cyclopie est multifactorielle, impliquant des facteurs génétiques et environnementaux. Comme 18 à 25 % des enfants nés avec une HPE présentent un syndrome monogénique et 24 à 45 % une anomalie chromosomique (trisomie 13, 18 ou 21 étant les plus fréquentes), des tests génétiques et chromosomiques sont recommandés 1).
Facteurs fœtaux
Anomalies chromosomiques : la trisomie 13 (syndrome de Patau) est la plus fréquente
Prédominance féminine : 58 % des cas surviennent chez les filles
Grossesse multiple : risque accru notamment en cas de jumeaux
Associations syndromiques : syndrome de Smith-Lemli-Opitz, etc.
Facteurs maternels
Infections : infections TORCH, toxoplasmose
Exposition médicamenteuse : acide rétinoïque, antiépileptiques, lithium
Habitudes de vie : alcool, tabagisme
Anomalie métabolique : diabète gestationnel
Toxine végétale : cyclopamine (alcaloïde du lys des cornouillers)
Les rapports de cas individuels indiquent les facteurs de risque suivants :
Aucune méthode de prévention spécifique n’est établie. Cependant, la gestion du diabète gestationnel, l’évitement de l’alcool, de l’acide rétinoïque et des médicaments antiépileptiques, ainsi que la prévention des infections TORCH sont recommandées. Un dépistage prénatal régulier permet une détection précoce.
L’échographie prénatale est le meilleur moyen de diagnostiquer l’HPE. Les signes échographiques évocateurs d’une HPE alobaire sont les suivants.
L’échographie NT à 11-14 semaines de grossesse peut détecter des caractéristiques de HPE. Le diagnostic est généralement confirmé par l’échographie morphologique après 20 semaines. L’échographie 3D permet d’évaluer précisément les anomalies faciales.
La cyclopie est une anomalie létale incompatible avec le maintien de la vie, et il n’existe pas de traitement curatif. La prise en charge est principalement de soutien.
Le conseil génétique est essentiel pour évaluer le risque de récidive lors d’une prochaine grossesse et planifier un diagnostic prénatal approprié.
La division gauche-droite du cerveau antérieur se produit entre les jours 18 et 28 de la grossesse. Au cours de la neurulation, la plaque neurale se replie pour former le tube neural, dont la partie antérieure se différencie en trois vésicules cérébrales primaires (cerveau antérieur, moyen et postérieur).
Le cerveau antérieur se différencie ensuite en télencéphale (cerveau) et diencéphale (thalamus et hypothalamus). Les vésicules optiques se développent à partir du diencéphale. Vers le 22e jour, deux sillons apparaissent de chaque côté du cerveau antérieur en développement et font saillie sous forme de vésicules optiques. Les vésicules optiques croissent latéralement et, en s’approchant de l’ectoderme de surface, sécrètent du BMP4 pour induire la placode du cristallin. Cette réaction nécessite l’expression du gène PAX6.
Au stade de la plaque neurale, il existe un champ oculaire unique qui n’est divisé en deux que sous l’influence de Shh.
Plusieurs théories ont été proposées.
Les gènes impliqués dans la cyclopie comprennent SHH, SIX3, TGIF1, ZIC2, PTCH1, FOXH1, NODAL, CDON, FGF8, GLI2 et FOXG1.
L’évaluation du risque de récidive est importante dans le conseil génétique3).
| Caryotype | Risque de récidive |
|---|---|
| Chromosomes normaux | 6 % |
| Caryotype anormal | 1 % |
| Hérédité autosomique dominante | 50 % |
| Hérédité autosomique récessive | 25 % |
Dans les cas à caryotype normal, le risque est de 6 % ; en cas de caryotype anormal, il est de 1 %. Pour les hérédités autosomiques dominantes, il atteint 50 %, et pour les récessives, 25 %. Un conseil génétique pour la prochaine grossesse est important.
Taifour W, Ranjous Y, Khoury M, Alshammy H, Abbassi H. Cyclopia Syndrome with Neck Presentation: A Case of Alobar Holoprosencephaly and Prenatal Diagnostic Challenges. Int Med Case Rep J. 2025;18:893-898.
Kunwar A, Shrestha BM, Shrestha S, Paudyal P, Rawal S. Cyclopia with proboscis: A rare congenital anomaly. Clin Case Rep. 2021;9:e04466.
Matalliotakis M, Trivli A, Matalliotaki C, Moschovakis A, Hatzidaki E. Cyclopia: The Face Predicts the Future. Cureus. 2021;13(8):e17114.
Nik Lah NA, Taib F, Mohamad Zon E, Engku Ismail EH, Annuar AA. Pericentric Inversion of Chromosome 9 in Twins With Cyclopia: A Rare Entity. Cureus. 2023;15(2):e34562.
