La trisomie 13 (syndrome de Patau) est une anomalie chromosomique caractérisée par la présence de trois copies du chromosome 13. Elle a été décrite pour la première fois par Patau et al. en 1960. Elle s’accompagne de multiples malformations étendues, y compris des anomalies oculaires, et d’un retard mental sévère.
C’est la troisième trisomie autosomique la plus fréquente et la plus létale. L’incidence est d’environ 1 naissance sur 5 000 à 12 000, avec des rapports de 1:5 300 en Europe et 1:14 000 aux États-Unis6). Elle est légèrement plus fréquente chez les femmes. La plupart des cas sont non héréditaires et surviennent de manière sporadique.
La durée de survie médiane est d’environ 10 jours, avec 28 % de décès dans la première semaine, 44 % dans le premier mois et 86 % dans la première année5). Les taux de survie à 5 ans et à 10 ans sont respectivement de 9,7 % et 12,9 %7). Les principales causes de décès sont l’arrêt cardiorespiratoire (69 %), les complications cardiaques (13 %) et la pneumonie (4 %).
La durée de survie médiane est d’environ 10 jours, avec 40 % de survie à 1 mois et environ 10 % à 1 an. Les taux de survie à 5 ans et à 10 ans sont respectivement de 9,7 % et 12,9 %. Des rapports récents indiquent que le taux de survie à 1 an chez les enfants recevant un traitement agressif peut atteindre 68,6 %, et le pronostic est meilleur dans les cas de mosaïcisme, de trisomie partielle, chez les filles et les nourrissons nés à terme.
Détecté comme une malformation externe à la naissance ou pendant la période néonatale. En raison d’une déficience intellectuelle sévère, l’enfant ne se plaint généralement pas de symptômes visuels.
Des lésions oculaires sont observées dans environ 50 % des cas et présentent des signes cliniquement significatifs6).
Fréquence élevée (80-99%)
Microphtalmie-anophtalmie : observée dans 60 à 88% des cas complets. Dans les formes en mosaïque, 23%4). Des cas où l’œil n’est pas cliniquement visible mais où des structures oculaires sont détectées à l’IRM ont été rapportés.
Anomalies de la distance interoculaire : un raccourcissement de la distance interoculaire est observé dans 83% des cas complets et 67% des formes en mosaïque4).
Fréquence moyenne (30-79%)
Colobome-cataracte : observé dans 63 à 75% des cas complets et 10 à 11% des formes en mosaïque4). Le colobome irien est généralement situé en position inféro-nasale et est présent dans environ 33% des cas.
Autres : anomalies des cils, hypoplasie de l’iris, œil enfoncé, atrophie optique, dysplasie rétinienne.
Dans la trisomie 13 complète, la microphtalmie/anophtalmie survient dans 60 à 88 % des cas, le colobome/cataracte dans 63 à 75 %, et l’hypertélorisme dans 83 %, soit une fréquence très élevée. Dans la forme en mosaïque, la microphtalmie est de 23 % et le colobome de 10 à 11 %, soit une atteinte plus légère. Globalement, environ 50 % des patients présentent des anomalies oculaires cliniquement significatives.
La trisomie 13 est due à une anomalie numérique du chromosome 13. Il existe quatre formes suivantes.
| Type de maladie | Fréquence | Mécanisme | Caractéristiques |
|---|---|---|---|
| Type complet | Environ 80 % | Non-disjonction méiotique (91 % d’origine maternelle) | Tableau clinique typique sévère |
| Translocation | Environ 20% | Translocation robertsonienne | Possibilité de transmission héréditaire |
| Mosaïque | Environ 5% | Non-disjonction mitotique | Forme légère 5) |
| Sous-type | Rare | Duplication partielle | Léger |
Le principal facteur de risque est l’âge maternel avancé, avec une augmentation notable après 35 ans.
Les facteurs associés à une survie à long terme incluent le type mosaïque, le sous-type partiel, le sexe féminin et la naissance à terme3)7).
Le type mosaïque est souvent moins sévère que le type complet. La microphtalmie survient dans 60 à 88 % des cas complets contre 23 % dans le type mosaïque, et le colobome ou la cataracte dans 63 à 75 % des cas complets contre 10 à 11 % dans le type mosaïque. La durée de survie a également tendance à être plus longue, et des cas de type mosaïque ayant survécu jusqu’à 6 ans ont été rapportés.
| Examen | Période | Contenu |
|---|---|---|
| Échographie fœtale | 1er au 2e trimestre | Détection de l’holoprosencéphalie, de l’hypertélorisme, de l’opacité du cristallin et des malformations cardiaques1) |
| Test sérique maternel | Premier trimestre | Augmentation de la CN, baisse de la PAPP-A, baisse de la β-hCG |
| Test prénatal non invasif (TPNI) | À partir de la 10e semaine | Objectif de dépistage. Insuffisant pour un diagnostic de certitude |
| Amniocentèse / prélèvement de villosités choriales | Semaines 15-20 / semaines 10-13 | Diagnostic de confirmation par caryotype |
Sur la base des caractéristiques cliniques (combinaison de malformations multiples), suspecter une trisomie 13 et confirmer par caryotype sur sang périphérique.
Même si l’absence d’œil est cliniquement évidente, l’IRM peut révéler des structures oculaires résiduelles, donc l’imagerie est utile.
La trisomie 13 a un mauvais pronostic vital, donc par le passé elle n’était souvent pas considérée comme une indication de traitement actif. Cependant, ces dernières années, les progrès des soins intensifs néonatals et de la chirurgie cardiaque ont amélioré le pronostic.
Lors de l’AATS (American Association for Thoracic Surgery) de 2023, une politique recommandant des plans de traitement individualisés pour les enfants atteints de trisomie 13 a été présentée.
En raison des problèmes de pronostic vital, un traitement ophtalmologique actif n’est souvent pas effectué, mais ces dernières années, avec l’allongement de la durée de survie, des traitements pour des maladies oculaires traitables telles que le glaucome et la cataracte sont envisagés. La décision est prise individuellement en tenant compte de l’état général et du pronostic de chaque enfant.
Le phénotype de la trisomie 13 est causé par l’expression anormale des gènes du chromosome 13 en triple exemplaire. Les anomalies du développement oculaire varient selon le stade où survient le trouble.
3e-4e semaine de gestation
Période de formation de la vésicule optique : une atteinte à ce stade conduit à l’anophtalmie. Le processus d’extension latérale du sillon optique pour former la vésicule optique est entravé.
4e-6e semaine de gestation
Période de formation de la vésicule cristallinienne et de la cupule optique : peuvent survenir une aphakie, un œil kystique, une désorganisation des couches rétiniennes. La non-fermeture de la fissure embryonnaire à la 6e semaine provoque un colobome, une microphtalmie et une cataracte nucléaire.
Semaine 7 à 12 de la gestation
Période de développement des fibres secondaires du cristallin, du vitré et des cellules de la crête neurale : Des anomalies du segment antérieur se produisent. Aux semaines 10 à 12, l’iris et le corps ciliaire se développent, pouvant entraîner une cataracte zonulaire ou des malformations du segment antérieur.
La régression incomplète de la membrane vasculaire du cristallin est une cause de persistance du système vasculaire fœtal.
L’holoprosencéphalie est un trouble de la division du cerveau antérieur, survenant dans 24 à 45 % des cas de trisomie 131). L’hypotélorisme est étroitement lié à cette holoprosencéphalie, et l’échographie peut détecter un hypotélorisme et une augmentation de la densité du cristallin1).
Moran-Barroso et al. (2021) ont rapporté le cas d’une fillette de 12 ans présentant un mélange de formes mosaïque et partielle. Le caryotype était complexe, suggérant une implication de chromothripsis (fragmentation et réarrangement chromosomiques)4).
Albar et al. (2021) ont rapporté des signes oculaires légers, consistant uniquement en une énophtalmie et une fente palpébrale étroite, chez un garçon de 6 ans atteint de trisomie 13 en mosaïque 5). Ce cas illustre la diversité phénotypique de la forme en mosaïque.
Kramer et al. (2022) ont rapporté un cas de survie à long terme d’une trisomie 13 complète ayant survécu jusqu’à l’adolescence, démontrant l’efficacité d’une prise en charge active7).
McTaggart et al. (2021) ont rapporté le cas d’un enfant de 35 mois suivi en ophtalmologie pour microphtalmie, glaucome et cataracte 3). Chez les survivants à long terme, l’importance de la prise en charge ophtalmologique augmente.
À l’avenir, avec l’élargissement des indications des traitements agressifs, la demande de soins ophtalmologiques pour les survivants à long terme pourrait augmenter.
