13三染色體症（巴陶氏症）

一目瞭然的要點

1. 什麼是13三染色體症？

13三染色體症（帕陶氏症候群）是一種染色體異常，即第13號染色體存在三條。1960年由Patau等人首次報告。該病伴有廣泛的多發畸形，包括眼部畸形，以及嚴重的精神發育遲緩。

它是體染色體三體症中第三常見且致死性最高的。發生率為每5000至12000名活產兒中1例，歐洲報告為1:5300，美國為1:14000⁶⁾。女性略多見。大多數病例為非遺傳性、偶發性發生。

生命預後

中位存活期約為10天，28%在出生後1週內死亡，44%在1個月內死亡，86%在1年內死亡⁵⁾。5年存活率報告為9.7%，10年存活率為12.9%⁷⁾。主要死因為心肺停止（69%）、心臟病併發症（13%）和肺炎（4%）。

Q 13三染色體症嬰兒的存活率是多少？

中位存活期約為10天，40%存活至1個月，約10%存活至1年。5年存活率報告為9.7%，10年存活率為12.9%。近年有報告稱，接受積極治療的患兒1年存活率可達68.6%，鑲嵌型、部分型、女嬰和足月兒預後較好。

2. 主要症狀與臨床所見

自覺症狀

出生時至新生兒期作為外表畸形被發現。由於伴有重度智能障礙，患兒通常不會主動訴說視覺症狀。

臨床所見（醫師透過檢查確認的所見）

眼科所見

眼部病變約見於50%的病例，呈現有臨床意義的所見⁶⁾。

高頻率（80–99%）

小眼球/無眼球：完全型中佔60–88%，鑲嵌型中佔23%⁴⁾。有報告指出臨床無法確認眼球但MRI顯示眼球結構。

眼距異常：完全型中83%、鑲嵌型中67%出現眼距縮短⁴⁾。

中頻率（30–79%）

缺損/白內障：完全型中佔63–75%，鑲嵌型中佔10–11%⁴⁾。虹膜缺損通常位於鼻下方，約佔所有病例的33%。

其他：睫毛異常、虹膜發育不全、深陷眼、視神經萎縮、視網膜發育不良。

先天性白內障：約6%
眼瞼裂異常：5%~27%⁴⁾
其他罕見發現：先天性青光眼/牛眼（1%）、PFV（永存胎兒血管）、眼前段發育異常、內眥贅皮、鼻淚管阻塞、圓錐角膜、眼內軟骨、獨眼畸形

全身症狀

頭部與臉部：小頭畸形、頭皮部分缺損、耳廓異常、鼻根平坦、唇顎裂
四肢：軸後性多指（趾）症
合併畸形：全前腦畸形（24–45%）¹⁾、先天性心臟病（約80%）⁶⁾、腎泌尿系統異常
發育：重度智能障礙、肌張力低下、發育不良

Q 13三染色體症的眼部異常發生頻率為何？

在完全型13三染色體症中，小眼/無眼發生率為60–88%，缺損/白內障為63–75%，眼距縮短為83%，頻率極高。在鑲嵌型中，小眼為23%，缺損為10–11%，程度較輕。總體而言，約50%的患者有臨床顯著的眼部表現。

3. 原因與風險因素

13三染色體症由第13號染色體的數量異常引起。有以下四種型別。

類型	頻率	機轉	特徵
完全型	約80%	減數分裂不分離（91%為母源）	典型重症表現
轉位型	約20%	羅伯遜轉位	可能遺傳
鑲嵌型	約5%	有絲分裂不分離	症狀較輕⁵⁾
部分型	罕見	部分重複	輕度

主要風險因子為母親年齡增加，35歲後顯著上升。

與長期存活相關的因素包括鑲嵌型、部分型、女性以及足月產³⁾⁷⁾。

Q 鑲嵌型和完全型的症狀嚴重程度有差異嗎？

鑲嵌型通常比完全型症狀較輕。小眼症在完全型中佔60-88%，而在鑲嵌型中佔23%；缺損和白內障在完全型中佔63-75%，而在鑲嵌型中佔10-11%。存活期也往往較長，已有鑲嵌型患者存活至6歲的病例報告。

4. 診斷與檢查方法

產前診斷

檢查	時間	內容
胎兒超音波	第一至第二孕期	檢測全前腦症、眼距縮短、水晶體回聲增強及心臟畸形¹⁾
母體血清篩檢	第一孕期	NT增加、PAPP-A降低、β-hCG降低
非侵入性產前檢測（NIPT）	第10週後	篩檢目的；不足以確診
羊膜穿刺術/絨毛取樣	第15-20週/第10-13週	透過核型分析確診

出生後診斷

根據臨床特徵（多種畸形的組合）懷疑13三染色體症，並透過周邊血液核型分析確診。

即使臨床判斷為無眼畸形，MRI也可能發現殘留的眼球結構，因此影像評估是有用的。

5. 標準治療方法

13三染色體症預後不良，因此過去通常不適用積極治療。但近年來，隨著新生兒加護治療和心臟手術的進步，預後正在改善。

緩和醫療與支持療法：根據病情進行症狀治療是基本原則。
心臟手術：有報告指出，接受心臟手術的兒童24個月死亡率降低了50%以上⁷⁾。
一般手術：接受手術的兒童1年存活率報告為68.6%。
眼科管理：對於預後良好且可介入的眼疾（如青光眼、白內障），會考慮個別治療。
長期追蹤：在長期存活案例中，針對小眼症、青光眼及白內障進行眼科追蹤³⁾

2023年，美國胸外科醫學會（AATS）建議對13三染色體症兒童採取個人化治療計畫。

Q 13三染色體症的眼睛是否進行治療？

由於生命預後問題，通常不進行積極的眼科治療，但近年來隨著存活期延長，開始考慮對青光眼、白內障等可介入的眼疾進行治療。需根據兒童全身狀況與預後進行個別判斷。

6. 病理生理學與詳細發病機制

13三染色體症的表現型是由重複的13號染色體上的基因異常表現所引起。眼睛發育過程中的異常根據受干擾的時間不同而呈現不同的表現型。

胚胎第3-4週

視窩→視泡形成期：此時期的障礙導致無眼球症。視溝向外伸展形成視泡的過程受到抑制。

胚胎第4-6週

水晶體泡和視杯形成期：可能出現無水晶體、囊性眼、視網膜層結構紊亂。第6週胚胎裂閉合不全導致缺損、小眼球和核性白內障。

胚胎第7～12週

次級水晶體纖維、玻璃體、神經嵴細胞的發育期：發生前眼部形成異常。第10～12週虹膜和睫狀體發育，可能出現帶狀白內障或前眼部畸形。

水晶體血管膜退化不全導致永存胎兒血管。

全前腦畸形是前腦分裂障礙，在13三染色體症中發生率為24～45% ¹⁾。眼距過窄與全前腦畸形密切相關，超音波檢查可能檢測到眼距過窄和水晶體密度增高 ¹⁾。

7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

鑲嵌型及長期存活病例的見解

Moran-Barroso等人（2021）報告了一例12歲女孩的病例，其鑲嵌型和部分型混合存在。她表現出複雜的核型，提示涉及染色體碎裂（染色體破碎和重排）⁴⁾。

Albar等人（2021）報告了一名6歲男孩患有鑲嵌型13三染色體症，僅有深陷眼和小眼裂的輕度眼部表現⁵⁾。該病例展示了鑲嵌型表型的多樣性。

Kramer等人（2022）報告了一例完全型13三染色體症患者存活至青春期的長期存活病例，顯示了積極管理的效果⁷⁾。

眼科長期追蹤

McTaggart等人（2021）報告了一例因小眼症、青光眼和白內障而接受眼科追蹤的35個月大兒童病例³⁾。在長期存活案例中，眼科管理的重要性日益增加。

未來，隨著積極治療適應症的擴大，長期存活案例對眼科護理的需求可能會增加。

8. 參考文獻

Schlosser AS, Costa GJC, Silva HS, et al. Holoprosencephaly in Patau Syndrome. Rev Paul Pediatr. 2023;41:e2022027.
Al Rawi WN, Al-Safi W, Abuobayda AN, et al. Rare association of trisomy 13 with ectrodactyly and congenital diaphragmatic hernia. Clin Case Rep. 2021;9:e04264.
McTaggart JS, Sivasubramaniam S, Jewell R, Yong J. Type 1 diabetes mellitus presenting with diabetic ketoacidosis in a child with Patau syndrome (trisomy 13) and persistent fetal haemoglobin. BMJ Case Rep. 2021;14:e243077.
Moran-Barroso VF, Cervantes A, Rivera-Vega MR, et al. Mosaic proximal trisomy 13q and regular trisomy 13 in a female patient with long survival. Mol Genet Genomic Med. 2021;9:e1762.
Albar RF, Alghamdi MS, Almasrahi AM, et al. A Six-Year-Old Child With Mosaic Trisomy 13. Cureus. 2021;13(9):e18346.
Khan U, Hussain A, Usman M, Abiddin ZU. An infant with patau syndrome associated with congenital heart defects. Ann Med Surg. 2022;80:104100.
Kramer BCE, Abdullahi NS, ten Have LC, van den Elzen APM. Young adolescent with trisomy 13. BMJ Case Rep. 2022;15:e246514.