Trisomi 13 (sindrom Patau) adalah kelainan kromosom di mana terdapat tiga salinan kromosom 13. Pertama kali dilaporkan oleh Patau dkk. pada tahun 1960. Kondisi ini disertai dengan berbagai malformasi luas termasuk kelainan mata, dan keterbelakangan mental berat.
Ini adalah trisomi autosomal yang paling umum ketiga dan paling mematikan. Frekuensi kejadiannya adalah 1 dari 5.000 hingga 12.000 kelahiran hidup, dengan perkiraan 1:5.300 di Eropa dan 1:14.000 di AS6). Sedikit lebih sering terjadi pada wanita. Sebagian besar terjadi secara sporadis dan tidak diturunkan.
Median kelangsungan hidup adalah sekitar 10 hari, dengan 28% meninggal dalam minggu pertama, 44% dalam bulan pertama, dan 86% dalam tahun pertama5). Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun dilaporkan sebesar 9,7%, dan 10 tahun sebesar 12,9%7). Penyebab utama kematian adalah henti jantung paru (69%), komplikasi penyakit jantung (13%), dan pneumonia (4%).
Median kelangsungan hidup adalah sekitar 10 hari, dengan 40% bertahan hidup selama 1 bulan, dan sekitar 10% bertahan hidup selama 1 tahun. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun dilaporkan sebesar 9,7%, dan 10 tahun sebesar 12,9%. Dalam beberapa tahun terakhir, dilaporkan bahwa tingkat kelangsungan hidup 1 tahun pada anak yang menerima perawatan agresif mencapai 68,6%, dan prognosis cenderung lebih baik pada kasus mosaik, parsial, perempuan, dan bayi cukup bulan.
Ditemukan sebagai kelainan bentuk eksternal saat lahir hingga periode neonatal. Karena disertai disabilitas intelektual berat, anak yang terkena biasanya tidak mengeluhkan gejala visual.
Lesi mata ditemukan pada sekitar 50% kasus dan menunjukkan temuan yang signifikan secara klinis6).
Frekuensi Tinggi (80-99%)
Mikroftalmia atau Anoftalmia: Terjadi pada 60-88% tipe lengkap, dan 23% tipe mosaik4). Pada beberapa kasus, bola mata tidak terlihat secara klinis tetapi MRI menunjukkan struktur bola mata.
Kelainan Jarak Mata: Pemendekan jarak mata ditemukan pada 83% tipe lengkap dan 67% tipe mosaik4).
Frekuensi Sedang (30-79%)
Koloboma dan Katarak: Terjadi pada 63-75% tipe lengkap dan 10-11% tipe mosaik4). Koloboma iris biasanya terletak di sisi bawah hidung, ditemukan pada sekitar 33% kasus.
Lainnya: Kelainan bulu mata, hipoplasia iris, mata cekung, atrofi saraf optik, displasia retina.
Pada trisomi 13 tipe lengkap, mikroftalmia/anoftalmia terjadi pada 60-88%, koloboma/katarak pada 63-75%, dan jarak antarmata pendek pada 83%, sangat sering. Pada tipe mosaik, mikroftalmia 23% dan koloboma 10-11%, lebih ringan. Secara keseluruhan, sekitar 50% kelainan mata menunjukkan temuan yang signifikan secara klinis.
Trisomi 13 disebabkan oleh kelainan jumlah kromosom 13. Ada empat tipe penyakit:
| Jenis | Frekuensi | Mekanisme | Karakteristik |
|---|---|---|---|
| Tipe lengkap | Sekitar 80% | Non-disjungsi meiosis (91% berasal dari ibu) | Gambaran klinis berat yang khas |
| Tipe translokasi | Sekitar 20% | Translokasi Robertson | Dapat diturunkan |
| Tipe mosaik | Sekitar 5% | Non-disjungsi mitosis | Gejala ringan5) |
| Subtipe parsial | Jarang | Duplikasi parsial | Ringan |
Faktor risiko utama adalah peningkatan usia ibu, yang meningkat secara signifikan setelah usia 35 tahun.
Faktor yang terkait dengan kelangsungan hidup jangka panjang meliputi tipe mosaik, tipe parsial, jenis kelamin perempuan, dan kelahiran cukup bulan3)7).
Tipe mosaik seringkali lebih ringan daripada tipe komplit. Mikroftalmia terjadi pada 60-88% tipe komplit dibandingkan 23% pada tipe mosaik, koloboma dan katarak terjadi pada 63-75% tipe komplit dibandingkan 10-11% pada tipe mosaik. Masa hidup juga cenderung lebih panjang, dan telah dilaporkan kasus tipe mosaik yang bertahan hingga 6 tahun.
| Pemeriksaan | Waktu | Isi |
|---|---|---|
| Ultrasonografi janin | Trimester pertama hingga kedua | Deteksi holoprosensefali, jarak antarmata pendek, peningkatan densitas lensa, kelainan jantung 1) |
| Tes serum ibu | Trimester pertama | NT meningkat, PAPP-A menurun, β-hCG menurun |
| Tes prenatal non-invasif (NIPT) | Mulai minggu ke-10 | Tujuan skrining. Tidak cukup untuk diagnosis pasti |
| Amniosentesis / Pengambilan Sampel Vili Korionik | Minggu ke-15–20 / Minggu ke-10–13 | Diagnosis pasti melalui analisis kariotipe |
Berdasarkan ciri klinis (kombinasi malformasi multipel), dicurigai trisomi 13 dan dikonfirmasi dengan analisis kariotipe darah tepi.
Bahkan jika secara klinis dinilai sebagai anoftalmia, MRI kadang menunjukkan struktur mata residual, sehingga evaluasi pencitraan berguna.
Karena prognosis hidup trisomi 13 buruk, pengobatan aktif seringkali tidak dianggap tepat di masa lalu. Namun, dalam beberapa tahun terakhir, kemajuan dalam perawatan intensif neonatus dan operasi jantung telah memperbaiki prognosis.
Pada tahun 2023, AATS (American Association for Thoracic Surgery) merekomendasikan rencana perawatan yang dipersonalisasi untuk anak dengan trisomi 13.
Seringkali perawatan mata aktif tidak dilakukan karena masalah prognosis hidup, namun dalam beberapa tahun terakhir, seiring dengan peningkatan kelangsungan hidup, pengobatan untuk penyakit mata yang dapat diintervensi seperti glaukoma dan katarak mulai dipertimbangkan. Keputusan dibuat secara individual dengan mempertimbangkan kondisi umum dan prognosis anak.
Fenotip trisomi 13 disebabkan oleh ekspresi gen pada kromosom 13 yang berlebih pada tingkat abnormal. Gangguan pada perkembangan mata menghasilkan fenotip yang berbeda tergantung pada waktu terjadinya gangguan.
Minggu ke-3 hingga ke-4 kehamilan
Periode pembentukan lekuk optik → vesikel optik: Gangguan pada periode ini menyebabkan anophthalmia. Proses perluasan lekuk optik ke luar untuk membentuk vesikel optik terhambat.
Minggu ke-4 hingga ke-6 kehamilan
Minggu ke-7 hingga ke-12 kehamilan
Tahap perkembangan serat lensa sekunder, badan vitreus, dan sel krista neural: Terjadi kelainan pembentukan segmen anterior. Pada minggu ke-10 hingga ke-12, iris dan badan siliar berkembang, yang dapat menyebabkan katarak pita atau malformasi segmen anterior.
Kegagalan regresi membran vaskular lensa menyebabkan sisa pembuluh darah janin.
Holoprosensefali adalah gangguan pembelahan otak depan, terjadi pada 24-45% kasus trisomi 131). Jarak antarmata yang pendek berkaitan erat dengan holoprosensefali, dan pemeriksaan ultrasonografi dapat mendeteksi jarak antarmata yang pendek serta peningkatan densitas lensa1).
Moran-Barroso dkk. (2021) melaporkan kasus seorang anak perempuan berusia 12 tahun dengan campuran tipe mosaik dan parsial. Menunjukkan kariotipe yang kompleks, mengindikasikan keterlibatan chromothripsis (fragmentasi dan penataan ulang kromosom)4).
Albar dkk. (2021) melaporkan seorang anak laki-laki berusia 6 tahun dengan trisomi 13 mosaik yang memiliki temuan okular ringan berupa mata dalam dan fisura palpebra kecil 5). Kasus ini menunjukkan keragaman fenotip tipe mosaik.
Kramer dkk. (2022) melaporkan kasus kelangsungan hidup jangka panjang seorang pasien dengan trisomi 13 lengkap yang bertahan hingga remaja, menunjukkan efektivitas manajemen aktif7).
McTaggart dkk. (2021) melaporkan kasus seorang anak berusia 35 bulan yang menjalani follow-up oftalmologi karena mikrofthalmia, glaukoma, dan katarak 3). Pada kasus yang bertahan hidup jangka panjang, pentingnya manajemen oftalmologi semakin meningkat.
Ke depannya, seiring dengan perluasan indikasi terapi aktif, permintaan akan perawatan oftalmologi untuk kasus yang bertahan hidup jangka panjang mungkin akan meningkat.
