ट्राइसोमी 13 (पटौ सिंड्रोम)

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• 13 ट्राइसॉमी (पटौ सिंड्रोम) 13वें गुणसूत्र की अतिरिक्त प्रति के कारण होने वाली गुणसूत्र असामान्यता है, जो ऑटोसोमल ट्राइसॉमी में सबसे अधिक घातक है।
• घटना दर प्रति 5,000 से 12,000 जीवित जन्मों में 1 है।
• नेत्र संबंधी विकृतियाँ अक्सर होती हैं: 60-88% में माइक्रोफ्थाल्मिया या एनोफ्थाल्मिया, 63-75% में कोलोबोमा या मोतियाबिंद।
• 24-45% में होलोप्रोसेन्सेफली और लगभग 80% में जन्मजात हृदय रोग सहवर्ती होता है।
• जीवित रहने की औसत अवधि लगभग 10 दिन है, और एक वर्ष की जीवित रहने की दर लगभग 10% ही है।
• हाल के वर्षों में गहन देखभाल में प्रगति के कारण, आक्रामक उपचार प्राप्त करने वाले शिशुओं का पूर्वानुमान बेहतर हो रहा है।
• मातृ आयु में वृद्धि मुख्य जोखिम कारक है।

1. ट्राइसॉमी 13 क्या है?

ट्राइसोमी 13 (पटाऊ सिंड्रोम) एक गुणसूत्र असामान्यता है जिसमें गुणसूत्र 13 की तीन प्रतियां होती हैं। इसका वर्णन पहली बार 1960 में पटाऊ एट अल. द्वारा किया गया था। इसमें आंखों की विकृति सहित व्यापक बहु-अंग विकृतियां और गंभीर मानसिक मंदता शामिल है।

यह ऑटोसोमल ट्राइसोमी में तीसरा सबसे आम और सबसे घातक है। घटना दर 5,000 से 12,000 जन्मों में 1 है, यूरोप में 1:5,300 और संयुक्त राज्य अमेरिका में 1:14,000 बताई गई है⁶⁾। महिलाओं में थोड़ी अधिक आवृत्ति होती है। अधिकांश मामले गैर-वंशानुगत और छिटपुट होते हैं।

जीवन रोग का निदान

औसत जीवित रहने की अवधि लगभग 10 दिन है, जिसमें 28% जीवन के पहले सप्ताह के भीतर, 44% एक महीने के भीतर और 86% एक वर्ष के भीतर मर जाते हैं⁵⁾। 5 वर्ष की जीवित रहने की दर 9.7% और 10 वर्ष की दर 12.9% बताई गई है⁷⁾। मृत्यु के प्रमुख कारण कार्डियोरेस्पिरेटरी अरेस्ट (69%), हृदय रोग की जटिलताएं (13%) और निमोनिया (4%) हैं।

Q ट्राइसोमी 13 वाले शिशुओं की जीवित रहने की दर क्या है?

A

औसत जीवित रहने की अवधि लगभग 10 दिन है, जिसमें 40% एक महीने तक और लगभग 10% एक वर्ष तक जीवित रहते हैं। 5 वर्ष की जीवित रहने की दर 9.7% और 10 वर्ष की दर 12.9% बताई गई है। हाल के वर्षों में, आक्रामक उपचार प्राप्त करने वाले शिशुओं में 1 वर्ष की जीवित रहने की दर 68.6% तक पहुंचने की रिपोर्टें हैं, और मोज़ेक प्रकार, आंशिक प्रकार, महिला शिशु और पूर्ण अवधि के शिशुओं में रोग का निदान बेहतर होता है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

जन्म के समय या नवजात अवधि में बाहरी विकृति के रूप में पाया जाता है। गंभीर बौद्धिक अक्षमता के कारण, बच्चा आमतौर पर दृश्य लक्षणों की शिकायत नहीं करता है।

नैदानिक निष्कर्ष (डॉक्टर द्वारा जांच में पुष्टि किए गए निष्कर्ष)

नेत्र संबंधी निष्कर्ष

लगभग 50% मामलों में नेत्र संबंधी घाव पाए जाते हैं और चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण निष्कर्ष प्रस्तुत करते हैं⁶⁾।

उच्च आवृत्ति (80-99%)

माइक्रोफ्थाल्मिया-एनोफ्थाल्मिया : पूर्ण प्रकार के 60-88% में देखा जाता है। मोज़ेक प्रकार में 23%⁴⁾। नैदानिक रूप से नेत्रगोलक की पुष्टि नहीं हो पाती, लेकिन MRI में नेत्र संरचना पाई गई है।

अंतर-नेत्र दूरी असामान्यता : पूर्ण प्रकार के 83% और मोज़ेक प्रकार के 67% में अंतर-नेत्र दूरी में कमी पाई जाती है⁴⁾।

मध्यम आवृत्ति (30-79%)

कोलोबोमा-मोतियाबिंद : पूर्ण प्रकार के 63-75% और मोज़ेक प्रकार के 10-11% में पाया जाता है⁴⁾। आइरिस कोलोबोमा आमतौर पर निचले-नाक की ओर स्थित होता है और लगभग 33% मामलों में देखा जाता है।

अन्य : पलकों की असामान्यता, आइरिस हाइपोप्लासिया, धँसी हुई आँख, ऑप्टिक शोष, रेटिनल डिसप्लेसिया।

• जन्मजात मोतियाबिंद : लगभग 6%
• पलक विदर असामान्यता : 5-27%⁴⁾
• अन्य दुर्लभ निष्कर्ष : जन्मजात ग्लूकोमा/बैल की आंख (1%), PFV (भ्रूण अवशेष वाहिकाएं), पूर्वकाल खंड असामान्यता, एपिकैंथस, नासोलैक्रिमल वाहिनी अवरोध, केराटोकोनस, अंतःनेत्र उपास्थि, साइक्लोपिया

प्रणालीगत लक्षण

• सिर और चेहरा : माइक्रोसेफली, खोपड़ी का आंशिक अभाव, कर्णपाली असामान्यता, चपटी नाक की जड़, ओष्ठ-तालु विदर
• अंग : अक्ष-पश्च बहुअंगुलिकता
• संयुक्त विकृतियाँ: होलोप्रोसेन्सेफली (24-45%) ¹⁾, जन्मजात हृदय रोग (लगभग 80%) ⁶⁾, गुर्दे और मूत्र संबंधी असामान्यताएं
• विकास: गंभीर बौद्धिक अक्षमता, मांसपेशियों की टोन में कमी, विकास मंदता

Q ट्राइसोमी 13 में आँखों की असामान्यताएँ कितनी बार होती हैं?

A

पूर्ण ट्राइसोमी 13 में, माइक्रोफ्थाल्मिया/एनोफ्थाल्मिया 60-88%, कोलोबोमा/मोतियाबिंद 63-75%, और नेत्र दूरी में कमी 83% में अत्यधिक उच्च आवृत्ति के साथ होती है। मोज़ेक प्रकार में, माइक्रोफ्थाल्मिया 23% और कोलोबोमा 10-11% तक हल्का होता है। कुल मिलाकर, लगभग 50% रोगियों में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नेत्र संबंधी निष्कर्ष पाए जाते हैं।

3. कारण और जोखिम कारक

ट्राइसोमी 13 गुणसूत्र 13 की संख्यात्मक असामान्यता के कारण होता है। निम्नलिखित चार प्रकार हैं।

रोग प्रकार	आवृत्ति	तंत्र	विशेषताएँ
पूर्ण प्रकार	लगभग 80%	अर्धसूत्री अवियोजन (91% मातृ मूल से)	विशिष्ट गंभीर रूप
स्थानांतरण प्रकार	लगभग 20%	रॉबर्ट्सोनियन स्थानांतरण	वंशानुगत होने की संभावना
मोज़ेक प्रकार	लगभग 5%	माइटोटिक नॉनडिसजंक्शन	हल्का रूप 5)
उपप्रकार	दुर्लभ	आंशिक दोहराव	हल्का

मुख्य जोखिम कारक मातृ आयु में वृद्धि है, जो 35 वर्ष के बाद स्पष्ट रूप से बढ़ जाता है।

दीर्घकालिक जीवित रहने से जुड़े कारकों में मोज़ेक प्रकार, उपप्रकार, महिला लिंग और पूर्ण अवधि जन्म शामिल हैं³⁾⁷⁾।

आनुवंशिक परामर्श के बारे में

• पूर्ण प्रकार आमतौर पर छिटपुट होता है और पुनरावृत्ति का जोखिम कम माना जाता है।
• स्थानांतरण प्रकार के मामले में, माता-पिता में से कोई एक संतुलित स्थानांतरण का वाहक हो सकता है, और अगली गर्भावस्था के लिए आनुवंशिक परामर्श लेना महत्वपूर्ण है।

Q क्या मोज़ेक प्रकार और पूर्ण प्रकार में लक्षणों की गंभीरता अलग-अलग होती है?

A

मोज़ेक प्रकार अक्सर पूर्ण प्रकार की तुलना में हल्का होता है। माइक्रोफ़थैल्मिया पूर्ण प्रकार के 60-88% में होता है जबकि मोज़ेक प्रकार में 23%, कोलोबोमा और मोतियाबिंद पूर्ण प्रकार के 63-75% में जबकि मोज़ेक प्रकार में 10-11% तक सीमित रहता है। जीवित रहने की अवधि भी लंबी होती है, और मोज़ेक प्रकार के 6 वर्ष तक जीवित रहने के मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं।

4. निदान और जांच के तरीके

प्रसवपूर्व निदान

जांच	समय	विवरण
भ्रूण अल्ट्रासाउंड	पहली से दूसरी तिमाही	होलोप्रोसेन्सेफली, नेत्र दूरी में कमी, लेंस की अपारदर्शिता, और हृदय विकृति का पता लगाना1)
मातृ सीरम परीक्षण	पहली तिमाही	NT में वृद्धि, PAPP-A में कमी, β-hCG में कमी
गैर-आक्रामक प्रसवपूर्व परीक्षण (NIPT)	10वें सप्ताह के बाद	स्क्रीनिंग उद्देश्य। निश्चित निदान के लिए अपर्याप्त
एमनियोसेंटेसिस / कोरियोनिक विलस सैंपलिंग	15-20 सप्ताह / 10-13 सप्ताह	कैरियोटाइपिंग द्वारा निश्चित निदान

जन्म के बाद निदान

नैदानिक विशेषताओं (एकाधिक विकृतियों के संयोजन) के आधार पर ट्राइसॉमी 13 का संदेह करें और परिधीय रक्त के कैरियोटाइपिंग द्वारा पुष्टि करें।

यदि नैदानिक रूप से एनोफ्थाल्मोस माना जाता है, तो भी एमआरआई में अवशिष्ट नेत्र संरचनाएं पाई जा सकती हैं, इसलिए इमेजिंग मूल्यांकन उपयोगी है।

5. मानक उपचार विधि

ट्राइसोमी 13 का जीवन पूर्वानुमान खराब होता है, इसलिए पारंपरिक रूप से इसे अक्सर सक्रिय उपचार के लिए उपयुक्त नहीं माना जाता था। लेकिन हाल के वर्षों में, नवजात गहन देखभाल और हृदय शल्य चिकित्सा में प्रगति के कारण पूर्वानुमान में सुधार हो रहा है।

• उपशामक एवं सहायक देखभाल : रोग की स्थिति के अनुसार लक्षणात्मक उपचार ही आधार है
• हृदय शल्य चिकित्सा : एक रिपोर्ट के अनुसार, हृदय रोग की शल्य चिकित्सा कराने वाले बच्चों में 24 महीने की मृत्यु दर में 50% से अधिक की कमी आई है⁷⁾
• सामान्य शल्य चिकित्सा : शल्य चिकित्सा प्राप्त करने वाले बच्चों की एक वर्ष की जीवित रहने की दर 68.6% बताई गई है।
• नेत्र प्रबंधन : अच्छे पूर्वानुमान वाले और हस्तक्षेप योग्य नेत्र रोगों (ग्लूकोमा, मोतियाबिंद आदि) के लिए व्यक्तिगत रूप से उपचार पर विचार किया जाता है।
• दीर्घकालिक अनुवर्ती : दीर्घकालिक जीवित रहने वाले मामलों में, माइक्रोफथाल्मिया, ग्लूकोमा और मोतियाबिंद के लिए नेत्र संबंधी अनुवर्ती कार्रवाई की जाती है³⁾

2023 के AATS (अमेरिकन एसोसिएशन फॉर थोरैसिक सर्जरी) में, ट्राइसोमी 13 वाले बच्चों के लिए व्यक्तिगत उपचार योजनाओं की सिफारिश करने की नीति प्रस्तुत की गई।

उपचार नीति के संबंध में सावधानी

13 ट्राइसोमी के उपचार की रणनीति परिवार की इच्छाओं और शिशु की समग्र स्थिति पर विचार करके तय की जाती है। सक्रिय उपचार या उपशामक देखभाल में से कौन सा उपयुक्त है, यह प्रत्येक स्थिति पर निर्भर करता है, और बहु-विषयक टीम द्वारा पर्याप्त चर्चा महत्वपूर्ण है।

Q क्या ट्राइसोमी 13 की आंखों के लिए उपचार किया जाता है?

A

जीवन-पूर्वानुमान की समस्या के कारण अक्सर सक्रिय नेत्र उपचार नहीं किया जाता है, लेकिन हाल के वर्षों में, जीवित रहने की अवधि बढ़ने के साथ, ग्लूकोमा और मोतियाबिंद जैसी हस्तक्षेप योग्य नेत्र रोगों के लिए उपचार पर विचार किया जाने लगा है। प्रत्येक बच्चे की समग्र शारीरिक स्थिति और पूर्वानुमान को ध्यान में रखते हुए व्यक्तिगत रूप से निर्णय लिया जाता है।

6. रोग शरीरक्रिया विज्ञान और विस्तृत रोगजनन तंत्र

ट्राइसोमी 13 का फेनोटाइप गुणसूत्र 13 की अतिरिक्त प्रति पर जीनों की असामान्य अभिव्यक्ति के कारण होता है। नेत्र विकास में असामान्यताएं प्रभावित अवधि के अनुसार भिन्न फेनोटाइप प्रस्तुत करती हैं।

गर्भावस्था का तीसरा-चौथा सप्ताह

दृक् खात से दृक् पुटिका निर्माण अवधि : इस अवधि में व्यवधान एनोफ्थाल्मिया का कारण बनता है। दृक् खात का बाहर की ओर विस्तार कर दृक् पुटिका बनाने की प्रक्रिया बाधित होती है।

गर्भावस्था का चौथा-छठा सप्ताह

लेंस पुटिका और नेत्र कप निर्माण अवधि : एफेकिया, सिस्टिक नेत्र, रेटिना की परतों में अव्यवस्था हो सकती है। छठे सप्ताह में भ्रूणीय विदर के बंद न होने से कोलोबोमा, माइक्रोफ्थाल्मिया और नाभिकीय मोतियाबिंद होता है।

गर्भावस्था का 7वाँ से 12वाँ सप्ताह

द्वितीयक लेंस फाइबर, कांच का द्रव और तंत्रिका शिखा कोशिकाओं का विकास काल : पूर्वकाल खंड की असामान्यताएं उत्पन्न होती हैं। 10वें से 12वें सप्ताह में परितारिका और सिलिअरी बॉडी विकसित होती हैं, जिससे ज़ोनुलर मोतियाबिंद या पूर्वकाल खंड की विकृतियां हो सकती हैं।

लेंस की संवहनी झिल्ली का अपूर्ण प्रतिगमन भ्रूणीय अवशिष्ट वाहिकाओं का कारण बनता है।

होलोप्रोसेन्सेफली अग्रमस्तिष्क के विभाजन का विकार है, जो ट्राइसोमी 13 के 24-45% मामलों में होता है¹⁾। नेत्र दूरी में कमी इस होलोप्रोसेन्सेफली से निकटता से संबंधित है, और अल्ट्रासाउंड जांच में नेत्र दूरी में कमी और लेंस घनत्व में वृद्धि का पता लगाया जा सकता है¹⁾।

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्टें)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित सामग्री वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

मोज़ेक प्रकार और दीर्घकालिक जीवित रहने के मामलों से जानकारी

Moran-Barroso और सहकर्मियों (2021) ने एक 12 वर्षीय बालिका का मामला रिपोर्ट किया जिसमें मोज़ेक और आंशिक प्रकार मिश्रित थे। जटिल कैरियोटाइप दिखा, जिसमें क्रोमोथ्रिप्सिस (गुणसूत्रों का टूटना और पुनर्व्यवस्था) की संभावित भूमिका का संकेत मिला⁴⁾।

अल्बार एट अल. (2021) ने मोज़ेक ट्राइसॉमी 13 वाले 6 वर्षीय लड़के में केवल गहरी आंखें और छोटी पलक दरार जैसे हल्के नेत्र संबंधी लक्षणों की सूचना दी ⁵⁾। यह मामला मोज़ेक प्रकार की फेनोटाइपिक विविधता को दर्शाता है।

क्रेमर एट अल. (2022) ने पूर्ण ट्राइसॉमी 13 के एक दीर्घकालिक जीवित मामले की रिपोर्ट की, जो किशोरावस्था तक जीवित रहा, और सक्रिय प्रबंधन की प्रभावशीलता दिखाई⁷⁾।

नेत्र संबंधी दीर्घकालिक अनुवर्ती

McTaggart एट अल. (2021) ने 35 महीने के एक बच्चे का मामला रिपोर्ट किया जो माइक्रोफथाल्मिया, ग्लूकोमा और मोतियाबिंद के कारण नेत्र संबंधी अनुवर्ती में था ³⁾। दीर्घकालिक जीवित रहने वालों में नेत्र प्रबंधन का महत्व बढ़ रहा है।

भविष्य में, आक्रामक उपचार के संकेतों के विस्तार के साथ, दीर्घकालिक जीवित रहने वालों के लिए नेत्र देखभाल की मांग बढ़ सकती है।

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8. संदर्भ

1. Schlosser AS, Costa GJC, Silva HSD, Mello JLM, Gomes LO, Onoyama MMO, et al. Holoprosencephaly in Patau Syndrome. Revista paulista de pediatria : orgao oficial da Sociedade de Pediatria de Sao Paulo. 2023;41:e2022027. doi:10.1590/1984-0462/2023/41/2022027. PMID:36921175; PMCID:PMC10013991.
2. Al Rawi WN, Al-Safi W, Abuobayda AN, Elmansoury NS, Lonikar AS, Alshorman A, et al. Rare association of trisomy 13 with ectrodactyly and congenital diaphragmatic hernia. Clinical case reports. 2021;9(5):e04264. doi:10.1002/ccr3.4264. PMID:34084521; PMCID:PMC8144878.
3. McTaggart JS, Sivasubramaniam S, Jewell R, Yong J.. Type 1 diabetes mellitus presenting with diabetic ketoacidosis in a child with Patau syndrome (trisomy 13) and persistent fetal haemoglobin. BMJ Case Rep. 2021;14(6):e243077. doi:10.1136/bcr-2021-243077. PMID:34158331; PMCID:PMC8220470.
4. Moran-Barroso VF, Cervantes A, Rivera-Vega MR, et al. Mosaic proximal trisomy 13q and regular trisomy 13 in a female patient with long survival. Mol Genet Genomic Med. 2021;9:e1762.
5. Albar RF, Alghamdi MS, Almasrahi AM, Aldawsari MK, Aljahdali FF, Alhwaity AS. A Six-Year-Old Child With Mosaic Trisomy 13. Cureus. 2021;13(9):e18346. doi:10.7759/cureus.18346. PMID:34722094; PMCID:PMC8552511.
6. Khan U, Hussain A, Usman M, Abiddin ZU. An infant with patau syndrome associated with congenital heart defects. Annals of medicine and surgery (2012). 2022;80:104100. doi:10.1016/j.amsu.2022.104100. PMID:36045789; PMCID:PMC9422041.
7. Kramer BCE, Abdullahi NS, Ten Have LC, van den Elzen APM. Young adolescent with trisomy 13. BMJ case reports. 2022;15(9). doi:10.1136/bcr-2021-246514. PMID:36150723; PMCID:PMC9511538.