13三体综合征（帕陶综合征）

一目了然的要点

1. 什么是13三体综合征？

13三体综合征（帕陶综合征）是一种染色体异常，即第13号染色体存在三条。1960年由Patau等人首次报道。该病伴有广泛的多发畸形，包括眼部畸形，以及严重的精神发育迟缓。

它是常染色体三体综合征中第三常见且致死性最高的。发病率为每5000至12000名活产儿中1例，欧洲报告为1:5300，美国为1:14000⁶⁾。女性略多见。大多数病例为非遗传性、散发性发生。

生命预后

中位生存期约为10天，28%在出生后1周内死亡，44%在1个月内死亡，86%在1年内死亡⁵⁾。5年生存率报告为9.7%，10年生存率为12.9%⁷⁾。主要死因为心肺骤停（69%）、心脏病并发症（13%）和肺炎（4%）。

Q 13三体综合征婴儿的存活率是多少？

中位生存期约为10天，40%存活至1个月，约10%存活至1年。5年生存率报告为9.7%，10年生存率为12.9%。近年有报告称，接受积极治疗的患儿1年生存率可达68.6%，嵌合型、部分型、女婴和足月儿预后较好。

2. 主要症状和临床所见

自觉症状

出生时至新生儿期作为外表畸形被发现。由于伴有重度智力障碍，患儿通常不会主动诉说视觉症状。

临床所见（医生通过检查确认的所见）

眼科所见

眼部病变约见于50%的病例，呈现有临床意义的所见⁶⁾。

高频率（80–99%）

小眼球/无眼球：完全型中占60–88%，镶嵌型中占23%⁴⁾。有报告称临床无法确认眼球但MRI显示眼球结构。

眼距异常：完全型中83%、镶嵌型中67%出现眼距缩短⁴⁾。

中频率（30–79%）

缺损/白内障：完全型中占63–75%，镶嵌型中占10–11%⁴⁾。虹膜缺损通常位于鼻下方，约占所有病例的33%。

其他：睫毛异常、虹膜发育不全、深陷眼、视神经萎缩、视网膜发育不良。

先天性白内障：约6%
眼睑裂异常：5%~27%⁴⁾
其他罕见表现：先天性青光眼/牛眼（1%）、PFV（永存胎儿血管）、眼前节发育不良、内眦赘皮、鼻泪管阻塞、圆锥角膜、眼内软骨、独眼畸形

全身表现

头面部：小头畸形、头皮部分缺损、耳廓异常、鼻梁平坦、唇腭裂
四肢：轴后性多指（趾）症
合并畸形：全前脑畸形（24–45%）¹⁾、先天性心脏病（约80%）⁶⁾、肾泌尿系统异常
发育：重度智力障碍、肌张力低下、发育不良

Q 13三体综合征的眼部异常发生频率是多少？

在完全型13三体综合征中，小眼球/无眼球发生率为60–88%，缺损/白内障为63–75%，眼距缩短为83%，频率极高。在嵌合型中，小眼球为23%，缺损为10–11%，程度较轻。总体而言，约50%的患者有临床显著的眼部表现。

3. 病因与风险因素

13三体综合征由13号染色体的数量异常引起。有以下四种类型。

类型	频率	机制	特征
完全型	约80%	减数分裂不分离（91%为母源）	典型重症表现
易位型	约20%	罗伯逊易位	可能遗传
嵌合型	约5%	有丝分裂不分离	症状较轻⁵⁾
部分型	罕见	部分重复	轻度

主要风险因素是母亲年龄增加，35岁后显著上升。

与长期生存相关的因素包括嵌合型、部分型、女性以及足月产³⁾⁷⁾。

Q 嵌合型和完全型的症状严重程度有差异吗？

嵌合型通常比完全型症状较轻。小眼球在完全型中占60-88%，而在嵌合型中占23%；缺损和白内障在完全型中占63-75%，而在嵌合型中占10-11%。生存期也往往更长，已有嵌合型患者存活至6岁的病例报道。

4. 诊断和检查方法

产前诊断

检查	时间	内容
胎儿超声	第一至第二孕期	检测全前脑、眼距缩短、晶状体回声增强及心脏畸形¹⁾
母体血清筛查	孕早期	NT增厚、PAPP-A降低、β-hCG降低
无创产前检测（NIPT）	孕10周后	用于筛查；不足以确诊
羊膜穿刺术/绒毛取样	第15-20周/第10-13周	通过核型分析确诊

出生后诊断

根据临床特征（多种畸形的组合）怀疑13三体综合征，并通过外周血核型分析确诊。

即使临床判断为无眼畸形，MRI也可能发现残留的眼球结构，因此影像学评估是有用的。

5. 标准治疗方法

13三体综合征预后不良，因此过去通常不适用积极治疗。但近年来，随着新生儿重症监护和心脏手术的进步，预后正在改善。

姑息治疗和支持疗法：根据病情进行对症治疗是基本原则。
心脏手术：有报告称，接受心脏手术的患儿24个月死亡率降低了50%以上⁷⁾。
一般手术：接受手术的患儿1年生存率报告为68.6%。
眼科管理：对于预后良好且可干预的眼病（如青光眼、白内障），会考虑个体化治疗。
长期随访：在长期存活病例中，针对小眼球、青光眼和白内障进行眼科随访³⁾

2023年，美国胸外科学会（AATS）提出建议，对13三体综合征患儿采取个体化治疗计划。

Q 13三体综合征的眼睛是否进行治疗？

由于生命预后问题，通常不进行积极的眼科治疗，但近年来随着生存期延长，开始考虑对青光眼、白内障等可干预的眼病进行治疗。需根据患儿全身状况和预后进行个体化判断。

6. 病理生理学与详细发病机制

13三体综合征的表型是由重复的13号染色体上的基因异常表达引起的。眼部发育过程中的异常根据受干扰的时间不同而呈现不同的表型。

胚胎第3-4周

视窝→视泡形成期：此时期的障碍导致无眼球症。视沟向外伸展形成视泡的过程受到抑制。

胚胎第4-6周

晶状体泡和视杯形成期：可能出现无晶状体、囊性眼、视网膜层结构紊乱。第6周胚胎裂闭合不全导致缺损、小眼球和核性白内障。

胚胎第7～12周

次级晶状体纤维、玻璃体、神经嵴细胞的发育期：发生眼前段发育异常。第10～12周虹膜和睫状体发育，可能出现带状白内障或眼前段畸形。

晶状体血管膜退化不全导致永存胎儿血管。

全前脑畸形是前脑分裂障碍，在13三体综合征中发生率为24～45% ¹⁾。眼距过窄与全前脑畸形密切相关，超声检查可能检测到眼距过窄和晶状体密度增高 ¹⁾。

7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）

嵌合型及长期存活病例的见解

Moran-Barroso等人（2021）报告了一例12岁女孩的病例，其嵌合型和部分型混合存在。她表现出复杂的核型，提示涉及染色体碎裂（染色体破碎和重排）⁴⁾。

Albar等人（2021）报告了一名6岁男孩患有嵌合型13三体综合征，仅有深陷眼和小眼裂的轻度眼部表现⁵⁾。该病例展示了嵌合型表型的多样性。

Kramer等人（2022）报告了一例完全型13三体综合征患者存活至青春期的长期存活病例，显示了积极管理的效果⁷⁾。

眼科长期随访

McTaggart等人（2021）报告了一例因小眼球、青光眼和白内障而接受眼科随访的35个月大患儿³⁾。在长期存活病例中，眼科管理的重要性日益增加。

未来，随着积极治疗适应症的扩大，长期存活病例对眼科护理的需求可能会增加。

8. 参考文献

Schlosser AS, Costa GJC, Silva HS, et al. Holoprosencephaly in Patau Syndrome. Rev Paul Pediatr. 2023;41:e2022027.
Al Rawi WN, Al-Safi W, Abuobayda AN, et al. Rare association of trisomy 13 with ectrodactyly and congenital diaphragmatic hernia. Clin Case Rep. 2021;9:e04264.
McTaggart JS, Sivasubramaniam S, Jewell R, Yong J. Type 1 diabetes mellitus presenting with diabetic ketoacidosis in a child with Patau syndrome (trisomy 13) and persistent fetal haemoglobin. BMJ Case Rep. 2021;14:e243077.
Moran-Barroso VF, Cervantes A, Rivera-Vega MR, et al. Mosaic proximal trisomy 13q and regular trisomy 13 in a female patient with long survival. Mol Genet Genomic Med. 2021;9:e1762.
Albar RF, Alghamdi MS, Almasrahi AM, et al. A Six-Year-Old Child With Mosaic Trisomy 13. Cureus. 2021;13(9):e18346.
Khan U, Hussain A, Usman M, Abiddin ZU. An infant with patau syndrome associated with congenital heart defects. Ann Med Surg. 2022;80:104100.
Kramer BCE, Abdullahi NS, ten Have LC, van den Elzen APM. Young adolescent with trisomy 13. BMJ Case Rep. 2022;15:e246514.