La trisomia 13 (sindrome di Patau) è un’anomalia cromosomica caratterizzata dalla presenza di tre copie del cromosoma 13. Fu descritta per la prima volta da Patau et al. nel 1960. Si accompagna a multiple malformazioni estese, comprese anomalie oculari, e a grave ritardo mentale.
È la terza trisomia autosomica più frequente e la più letale. L’incidenza è di circa 1 su 5.000-12.000 nati vivi, con segnalazioni di 1:5.300 in Europa e 1:14.000 negli Stati Uniti6). È leggermente più frequente nelle femmine. La maggior parte dei casi è non ereditaria e si verifica sporadicamente.
La sopravvivenza mediana è di circa 10 giorni, con il 28% dei decessi entro la prima settimana, il 44% entro il primo mese e l’86% entro il primo anno5). I tassi di sopravvivenza a 5 e 10 anni sono rispettivamente del 9,7% e del 12,9%7). Le principali cause di morte sono l’arresto cardiorespiratorio (69%), le complicanze cardiache (13%) e la polmonite (4%).
La sopravvivenza mediana è di circa 10 giorni, con il 40% che sopravvive a 1 mese e circa il 10% a 1 anno. I tassi di sopravvivenza a 5 e 10 anni sono rispettivamente del 9,7% e del 12,9%. Negli ultimi anni, è stato riportato che il tasso di sopravvivenza a 1 anno nei bambini sottoposti a trattamento aggressivo raggiunge il 68,6%, e la prognosi tende a essere migliore nei casi di tipo a mosaico, parziale, nelle femmine e nei nati a termine.
Rilevato come malformazione esterna alla nascita o nel periodo neonatale. A causa di un grave deficit intellettivo, il bambino di solito non lamenta sintomi visivi.
Le lesioni oculari sono presenti in circa il 50% dei casi e presentano segni clinicamente significativi6).
Alta frequenza (80-99%)
Microftalmia-anoftalmia : osservata nel 60-88% dei casi completi. Nella forma a mosaico, 23%4). Sono stati riportati casi in cui il bulbo oculare non è clinicamente rilevabile ma la RMN mostra strutture oculari.
Anomalie della distanza interoculare : un accorciamento della distanza interoculare si osserva nell’83% dei casi completi e nel 67% delle forme a mosaico4).
Media frequenza (30-79%)
Coloboma-cataratta : osservato nel 63-75% dei casi completi e nel 10-11% delle forme a mosaico4). Il coloboma dell’iride è solitamente localizzato in posizione infero-nasale e si verifica in circa il 33% dei casi.
Altro : anomalie delle ciglia, ipoplasia dell’iride, occhio infossato, atrofia ottica, displasia retinica.
Nella trisomia 13 completa, la microftalmia/anoftalmia si verifica nel 60-88% dei casi, il coloboma/cataratta nel 63-75% e l’ipoteleorbitismo nell’83%, con una frequenza estremamente elevata. Nella forma a mosaico, la microftalmia è del 23% e il coloboma del 10-11%, risultando più lievi. Complessivamente, circa il 50% dei pazienti presenta reperti oculari clinicamente significativi.
La trisomia 13 è causata da un’anomalia numerica del cromosoma 13. Esistono le seguenti quattro forme.
| Tipo di malattia | Frequenza | Meccanismo | Caratteristiche |
|---|---|---|---|
| Tipo completo | Circa l’80% | Non-disgiunzione meiotica (91% di origine materna) | Quadro clinico tipico grave |
| Tipo traslocazione | Circa il 20% | Traslocazione Robertsoniana | Possibile ereditarietà |
| Tipo mosaico | Circa il 5% | Non-disgiunzione mitotica | Forma lieve 5) |
| Sottotipo | Raro | Duplicazione parziale | Lieve |
Il principale fattore di rischio è l’aumento dell’età materna, che cresce notevolmente dopo i 35 anni.
I fattori associati alla sopravvivenza a lungo termine includono il tipo a mosaico, il sottotipo, il sesso femminile e la nascita a termine3)7).
Il tipo a mosaico è spesso più lieve rispetto al tipo completo. La microftalmia si verifica nel 60-88% dei casi di tipo completo contro il 23% nel tipo a mosaico; il coloboma e la cataratta si verificano nel 63-75% dei casi di tipo completo contro il 10-11% nel tipo a mosaico. La sopravvivenza tende a essere più lunga e sono stati riportati casi di tipo a mosaico sopravvissuti fino a 6 anni.
| Esame | Periodo | Contenuto |
|---|---|---|
| Ecografia fetale | 1°-2° trimestre | Rilevazione di oloprosencefalia, ipotelorismo, opacità del cristallino e malformazioni cardiache1) |
| Test sierico materno | Primo trimestre | Aumento della NT, riduzione della PAPP-A, riduzione della β-hCG |
| Test prenatale non invasivo (NIPT) | Dalla 10ª settimana | Scopo di screening. Insufficiente per una diagnosi definitiva |
| Amniocentesi / prelievo dei villi coriali | 15ª–20ª settimana / 10ª–13ª settimana | Diagnosi di conferma tramite cariotipo |
Sulla base delle caratteristiche cliniche (combinazione di malformazioni multiple), sospettare la trisomia 13 e confermare con cariotipo su sangue periferico.
Anche se clinicamente si valuta un’anofthalmia, la RM può mostrare strutture oculari residue, quindi la valutazione per immagini è utile.
La trisomia 13 ha una prognosi infausta, quindi tradizionalmente non veniva spesso considerata un’indicazione per un trattamento attivo. Tuttavia, negli ultimi anni, i progressi nella terapia intensiva neonatale e nella chirurgia cardiaca stanno migliorando la prognosi.
All’AATS (American Association for Thoracic Surgery) del 2023 è stata presentata una politica che raccomanda piani di trattamento personalizzati per i bambini con trisomia 13.
A causa di problemi di prognosi vitale, spesso non viene effettuato un trattamento oftalmologico attivo, ma negli ultimi anni, con l’aumento della sopravvivenza, si sta prendendo in considerazione il trattamento per malattie oculari trattabili come glaucoma e cataratta. La decisione viene presa individualmente considerando le condizioni generali e la prognosi di ogni bambino.
Il fenotipo della trisomia 13 è causato dall’espressione anomala dei geni sul cromosoma 13 in sovrannumero. Le anomalie dello sviluppo oculare variano a seconda del periodo in cui si verifica il disturbo.
3a-4a settimana di gestazione
Periodo di formazione della vescicola ottica : un danno in questa fase porta all’anoftalmia. Il processo di estensione laterale del solco ottico per formare la vescicola ottica è ostacolato.
4a-6a settimana di gestazione
Periodo di formazione della vescicola lenticolare e della coppa ottica : possono verificarsi afachia, occhio cistico, disorganizzazione degli strati retinici. La mancata chiusura della fessura embrionale alla 6a settimana causa coloboma, microftalmia e cataratta nucleare.
7ª–12ª settimana di gestazione
Periodo di sviluppo delle fibre secondarie del cristallino, del vitreo e delle cellule della cresta neurale: Si verificano anomalie del segmento anteriore. Alla 10ª–12ª settimana si sviluppano iride e corpo ciliare, che possono causare cataratta zonulare o malformazioni del segmento anteriore.
L’involuzione incompleta della membrana vascolare del cristallino è causa di residui vascolari fetali.
L’oloprosencefalia è un disturbo della divisione del proencefalo, che si verifica nel 24–45% dei casi di trisomia 131). L’ipotelorismo è strettamente correlato a questa oloprosencefalia e all’ecografia possono essere rilevati ipotelorismo e aumento della densità del cristallino1).
Moran-Barroso et al. (2021) hanno riportato il caso di una bambina di 12 anni con una miscela di forme a mosaico e parziali. È stato osservato un cariotipo complesso, suggerendo il coinvolgimento di cromotripsi (frammentazione e riarrangiamento cromosomico)4).
Albar et al. (2021) hanno riportato segni oculari lievi, consistenti solo in enoftalmo e rima palpebrale stretta, in un bambino di 6 anni con trisomia 13 a mosaico 5). Questo caso illustra la diversità fenotipica della forma a mosaico.
Kramer et al. (2022) hanno riportato un caso di sopravvivenza a lungo termine di trisomia 13 completa, sopravvissuto fino all’adolescenza, dimostrando l’efficacia della gestione attiva7).
McTaggart et al. (2021) hanno riportato il caso di un bambino di 35 mesi in follow-up oftalmologico per microftalmia, glaucoma e cataratta 3). Nei sopravvissuti a lungo termine, l’importanza della gestione oftalmologica è in aumento.
In futuro, con l’espansione delle indicazioni per trattamenti aggressivi, la domanda di cure oftalmologiche per i sopravvissuti a lungo termine potrebbe aumentare.
