تریزومی ۱۳ (سندرم پاتو) یک ناهنجاری کروموزومی است که در آن کروموزوم ۱۳ به صورت سهتایی وجود دارد. اولین بار در سال ۱۹۶۰ توسط Patau و همکاران گزارش شد. این بیماری با ناهنجاریهای متعدد گسترده از جمله ناهنجاریهای چشمی و عقبماندگی شدید ذهنی همراه است.
تریزومی ۱۳ سومین تریزومی اتوزومی شایع و کشندهترین آنهاست. فراوانی آن ۱ در ۵۰۰۰ تا ۱۲۰۰۰ تولد زنده گزارش شده است: در اروپا ۱:۵۳۰۰ و در ایالات متحده ۱:۱۴۰۰۰ 6). شیوع در زنان کمی بیشتر است. بیشتر موارد غیروراثتی و پراکنده هستند.
میانه بقا حدود ۱۰ روز است؛ ۲۸٪ در هفته اول، ۴۴٪ در ماه اول و ۸۶٪ در سال اول فوت میکنند 5). بقای ۵ ساله ۹.۷٪ و بقای ۱۰ ساله ۱۲.۹٪ گزارش شده است 7). علل اصلی مرگ ایست قلبی-تنفسی (۶۹٪)، عوارض بیماری قلبی (۱۳٪) و پنومونی (۴٪) هستند.
میانه بقا حدود ۱۰ روز است؛ ۴۰٪ تا یک ماه و حدود ۱۰٪ تا یک سال زنده میمانند. بقای ۵ ساله ۹.۷٪ و بقای ۱۰ ساله ۱۲.۹٪ گزارش شده است. اخیراً گزارش شده است که بقای یک ساله در کودکانی که درمان تهاجمی دریافت کردهاند به ۶۸.۶٪ میرسد. پیشآگهی در نوع موزاییک، نوع جزئی، دختران و نوزادان ترم بهتر است.
در بدو تولد تا دوره نوزادی به عنوان ناهنجاری ظاهری تشخیص داده میشود. به دلیل ناتوانی ذهنی شدید، کودک معمولاً علائم بینایی را گزارش نمیکند.
ضایعات چشمی در حدود 50٪ موارد دیده میشود و یافتههای بالینی قابل توجهی را نشان میدهد6).
فراوانی بالا (۸۰-۹۹٪)
میکروفتالمی/آنوفتالمی: در ۶۰-۸۸٪ از نوع کامل دیده میشود. در نوع موزاییک ۲۳٪4). مواردی گزارش شده که بالینی چشم قابل تشخیص نبوده اما MRI ساختار کره چشم را نشان داده است.
ناهنجاری فاصله بین دو چشم: در ۸۳٪ از نوع کامل و ۶۷٪ از نوع موزاییک کاهش فاصله بین دو چشم دیده میشود4).
فراوانی متوسط (۳۰-۷۹٪)
کولوبوم/آب مروارید: در ۶۳-۷۵٪ از نوع کامل و ۱۰-۱۱٪ از نوع موزاییک دیده میشود4). کولوبوم عنبیه معمولاً در سمت پایین-داخلی قرار دارد و در حدود ۳۳٪ موارد دیده میشود.
سایر موارد: ناهنجاری مژهها، هیپوپلازی عنبیه، چشمهای عمیق، آتروفی عصب بینایی، دیسپلازی شبکیه.
در تریزومی ۱۳ کامل، میکروفتالمی/آنوفتالمی در ۶۰-۸۸٪، کولوبوما/آب مروارید در ۶۳-۷۵٪، و فاصله کم بین دو چشم در ۸۳٪ موارد بسیار شایع است. در نوع موزاییک، میکروفتالمی ۲۳٪ و کولوبوما ۱۰-۱۱٪ و خفیفتر است. به طور کلی، حدود ۵۰٪ از بیماران یافتههای بالینی قابل توجه در چشم دارند.
تریزومی ۱۳ در اثر ناهنجاری عددی کروموزوم ۱۳ ایجاد میشود. چهار نوع بالینی زیر وجود دارد.
| نوع بیماری | فراوانی | مکانیسم | ویژگی |
|---|---|---|---|
| نوع کامل | حدود ۸۰٪ | عدم تفکیک میوز (۹۱٪ منشأ مادری) | تصویر بالینی شدید معمولی |
| نوع جابهجایی | حدود ۲۰٪ | جابهجایی رابرتسونی | احتمال وراثت وجود دارد |
| نوع موزاییک | حدود ۵٪ | عدم جدایی میتوزی | نوع خفیف 5) |
| زیرگروه | نادر | تکرار جزئی | خفیف |
عامل خطر اصلی افزایش سن مادر است که پس از ۳۵ سالگی به طور قابل توجهی افزایش مییابد.
عوامل مرتبط با بقای طولانیمدت شامل نوع موزاییک، زیرگروه، جنسیت مؤنث و ترم بودن گزارش شده است3)7).
نوع موزاییک اغلب نسبت به نوع کامل خفیفتر است. میکروفتالمی در ۶۰-۸۸٪ نوع کامل در مقابل ۲۳٪ نوع موزاییک، و کولوبوما و آب مروارید در ۶۳-۷۵٪ نوع کامل در مقابل ۱۰-۱۱٪ نوع موزاییک رخ میدهد. طول عمر نیز بیشتر است و مواردی از بقای تا ۶ سال در نوع موزاییک گزارش شده است.
| آزمایش | زمان | شرح |
|---|---|---|
| سونوگرافی جنین | سهماهه اول تا دوم | تشخیص هولوپروزنسفالی، کاهش فاصله بین دو چشم، افزایش تراکم عدسی، ناهنجاریهای قلبی 1) |
| آزمایش سرم مادر | سهماهه اول | افزایش NT، کاهش PAPP-A، کاهش β-hCG |
| آزمایش غیرتهاجمی قبل از تولد (NIPT) | از هفته ۱۰ به بعد | هدف غربالگری. برای تشخیص قطعی کافی نیست |
| آمنیوسنتز / نمونهگیری از پرزهای کوریونی | هفته ۱۵-۲۰ / هفته ۱۰-۱۳ | تشخیص قطعی با آنالیز کاریوتیپ |
بر اساس ویژگیهای بالینی (ترکیبی از ناهنجاریهای مادرزادی متعدد) به تریزومی ۱۳ مشکوک شده و با آنالیز کاریوتیپ خون محیطی تأیید میشود.
حتی اگر از نظر بالینی آنوفتالمی تشخیص داده شود، ممکن است ساختارهای باقیمانده کره چشم در MRI دیده شوند، بنابراین ارزیابی تصویربرداری مفید است.
از آنجایی که تریزومی ۱۳ پیشآگهی ضعیفی دارد، در گذشته اغلب درمان تهاجمی توصیه نمیشد. اما در سالهای اخیر، با پیشرفت مراقبتهای ویژه نوزادان و جراحی قلب، پیشآگهی در حال بهبود است.
در سال ۲۰۲۳، AATS (انجمن جراحی قفسه سینه آمریکا) سیاستی را برای توصیه برنامههای درمانی فردی برای کودکان مبتلا به تریزومی ۱۳ ارائه کرد.
به دلیل مسائل پیشآگهی بقا، اغلب درمان فعال چشمی انجام نمیشود، اما در سالهای اخیر با افزایش طول عمر، درمان برای بیماریهای چشمی قابل مداخله مانند گلوکوم و آب مروارید مورد بررسی قرار گرفته است. با در نظر گرفتن وضعیت عمومی و پیشآگهی هر کودک، به صورت فردی تصمیمگیری میشود.
فنوتیپ تریزومی ۱۳ در اثر بیان غیرطبیعی ژنهای روی کروموزوم ۱۳ اضافی ایجاد میشود. ناهنجاریهای حین تکامل چشم بسته به زمان اختلال، فنوتیپهای متفاوتی ایجاد میکنند.
هفتههای ۳ تا ۴ جنینی
دوره تشکیل حفره بینایی → وزیکول بینایی: اختلال در این دوره منجر به آنوفتالمی میشود. روند گسترش شیار بینایی به سمت خارج و تشکیل وزیکول بینایی مختل میشود.
هفتههای ۴ تا ۶ جنینی
دوره تشکیل وزیکول عدسی و کاپ بینایی: ممکن است آفاکی، چشم کیستی و اختلال در ساختار لایههای شبکیه رخ دهد. بسته نشدن شکاف جنینی در هفته ششم باعث کولوبوما، میکروفتالمی و آب مروارید هستهای میشود.
هفتههای ۷ تا ۱۲ جنینی
دوره رشد الیاف عدسی ثانویه، زجاجیه و سلولهای تاج عصبی: ناهنجاریهای بخش قدامی چشم رخ میدهد. در هفتههای ۱۰ تا ۱۲، عنبیه و جسم مژگانی رشد میکنند و ممکن است آب مروارید نواری و ناهنجاریهای بخش قدامی ایجاد شود.
عدم تحلیل کامل غشای عروقی عدسی باعث باقیماندن عروق جنینی میشود.
هولوپروزنسفالی یک اختلال در تقسیم پیشمغز است که در ۲۴ تا ۴۵٪ موارد تریزومی ۱۳ رخ میدهد1). کاهش فاصله بینچشمی ارتباط نزدیکی با این هولوپروزنسفالی دارد و ممکن است در سونوگرافی کاهش فاصله بینچشمی و افزایش تراکم عدسی تشخیص داده شود1).
Moran-Barroso و همکاران (2021) مورد یک دختر 12 ساله با ترکیبی از نوع موزاییک و جزئی را گزارش کردند. کاریوتایپ پیچیدهای نشان داد و نقش کروموزومشکنی (Chromothripsis) مطرح شد4).
Albar و همکاران (2021) در یک پسر 6 ساله با تریزومی 13 موزاییک، یافتههای چشمی خفیف شامل چشمهای عمیق و شکافهای کوچک پلک را گزارش کردند5). این مورد تنوع فنوتیپی نوع موزاییک را نشان میدهد.
Kramer و همکاران (2022) یک مورد بقای طولانیمدت از تریزومی 13 کامل را که تا نوجوانی زنده ماند، گزارش کردند و تأثیر مدیریت فعال را نشان دادند7).
مکتگارت و همکاران (2021) موردی از یک کودک ۳۵ ماهه را گزارش کردند که به دلیل میکروفتالمی، گلوکوم و آب مروارید تحت پیگیری چشمپزشکی بود3). در موارد بقای طولانیمدت، اهمیت مدیریت چشمپزشکی افزایش مییابد.
در آینده، با گسترش اندیکاسیونهای درمان تهاجمی، ممکن است نیاز به مراقبتهای چشمپزشکی برای بیماران با بقای طولانیمدت افزایش یابد.
