13번 삼염색체증(파타우 증후군)

한눈에 보는 포인트

이 질환의 요점

• 13삼염색체증(파타우 증후군)은 13번 염색체의 과잉으로 인한 염색체 이상으로, 상염색체 삼염색체증 중 가장 치명적입니다.
• 발생 빈도는 출생아 5,000~12,000명당 1명입니다.
• 안구 기형이 흔함: 소안구증/무안구증 60–88%, 결손/백내장 63–75%.
• 전뇌증 24–45%, 선천성 심장 질환 약 80% 동반.
• 중앙 생존 기간 약 10일, 1년 생존율 약 10%에 불과.
• 최근 집중 치료의 발전으로 적극적 치료를 받은 아이의 예후가 개선되는 추세.
• 산모 연령 증가가 주요 위험 인자.

1. 13번 삼염색체증이란?

13삼염색체증(파타우 증후군)은 13번 염색체가 3개 존재하는 염색체 이상입니다. 1960년 Patau 등이 처음 보고했습니다. 안구 기형을 포함한 광범위한 다발성 기형과 중증 정신 발달 지연을 동반합니다.

상염색체 삼염색체증 중 세 번째로 흔하며 가장 치명적입니다. 발생 빈도는 출생아 5,000~12,000명당 1명으로, 유럽에서는 1:5,300, 미국에서는 1:14,000으로 보고되었습니다⁶⁾. 여성에서 약간 더 흔합니다. 대부분 비유전성이며 산발적으로 발생합니다.

생명 예후

중앙 생존 기간은 약 10일이며, 28%가 생후 1주 이내, 44%가 1개월 이내, 86%가 1년 이내에 사망합니다⁵⁾. 5년 생존율은 9.7%, 10년 생존율은 12.9%로 보고되었습니다⁷⁾. 주요 사인은 심폐 정지(69%), 심장 질환 합병증(13%), 폐렴(4%)입니다.

Q 13삼염색체증 아기의 생존율은 얼마나 됩니까?

A

중앙 생존 기간은 약 10일이며, 40%가 1개월, 약 10%가 1년까지 생존합니다. 5년 생존율은 9.7%, 10년 생존율은 12.9%로 보고되었습니다. 최근 적극적 치료를 받은 아기의 1년 생존율이 68.6%에 달한다는 보고도 있으며, 모자이크형, 부분형, 여아, 만삭아에서 예후가 좋은 경향이 있습니다.

2. 주요 증상과 임상 소견

자각 증상

출생 시부터 신생아기에 외표 기형으로 발견됩니다. 중증 지적 장애를 동반하므로 환아가 시각 증상을 호소하는 경우는 일반적으로 없습니다.

임상 소견 (의사가 진찰로 확인하는 소견)

안과적 소견

안 병변은 약 50%에서 나타나며 임상적으로 유의한 소견을 보입니다⁶⁾.

고빈도(80~99%)

소안구증/무안구증: 완전형의 60~88%, 모자이크형의 23%에서 나타남⁴⁾. 임상적으로 안구를 확인할 수 없지만 MRI에서 안구 구조가 확인된 사례도 보고됨.

안구거리 이상: 완전형의 83%, 모자이크형의 67%에서 안구거리 단축이 관찰됨⁴⁾.

중간빈도(30~79%)

결손/백내장: 완전형의 6375%, 모자이크형의 1011%에서 나타남⁴⁾. 홍채결손은 일반적으로 비측 하방에 위치하며 전체의 약 33%에서 관찰됨.

기타: 속눈썹 이상, 홍채 저형성, 함몰안, 시신경 위축, 망막 이형성.

• 선천성 백내장: 약 6%
• 안검열 이상: 5~27%⁴⁾
• 기타 드문 소견: 선천성 녹내장/우안(牛眼, 1%), PFV(태아 잔류 혈관), 전안부 형성 이상, 내안각 주름, 비루관 폐쇄, 원추 각막, 안내 연골, 단안증(cyclopia)

전신 증상

• 두부 및 안면: 소두증, 두피 부분 결손, 귓바퀴 이상, 콧등 편평, 구순구개열
• 사지: 축후성 다지증
• 동반 기형: 전전뇌증(24~45%)¹⁾, 선천성 심장 질환(약 80%)⁶⁾, 신장 및 요로계 이상
• 발달: 중증 지적 장애, 근긴장 저하, 발육 부전

Q 13삼염색체증의 눈 이상은 얼마나 자주 발생하나요?

A

완전형 13삼염색체증에서는 소안구증/무안구증이 6088%, 결손/백내장이 6375%, 안구간 거리 단축이 83%로 매우 높은 빈도를 보입니다. 모자이크형에서는 소안구증 23%, 결손 10~11%로 경미합니다. 전체적으로 약 50%에서 임상적으로 유의한 안구 소견이 관찰됩니다.

3. 원인 및 위험 요인

13삼염색체증은 13번 염색체의 수적 이상으로 발생합니다. 다음과 같은 4가지 유형이 있습니다.

병형	빈도	기전	특징
완전형	약 80%	감수분열 비분리 (91%가 모계 유래)	전형적인 중증 양상
전위형	약 20%	로버트슨 전위	유전 가능성 있음
모자이크형	약 5%	유사분열 비분리	경증5)
부분형	드물	부분 중복	경증

주요 위험 인자는 산모 연령 증가이며, 35세 이후 현저히 증가합니다.

장기 생존과 관련된 요인으로는 모자이크형, 부분형, 여아, 만삭 출산이 보고되었습니다³⁾⁷⁾.

유전 상담에 대하여

• 완전형은 일반적으로 산발성이며 재발 위험은 낮은 것으로 알려져 있습니다.
• 전위형의 경우 부모가 균형 전위 보인자일 가능성이 있으므로 다음 임신에 대해 유전 상담을 받는 것이 중요합니다.

Q 모자이크형과 완전형의 증상 중증도가 다른가요?

A

모자이크형은 완전형에 비해 경증인 경우가 많습니다. 소안구증은 완전형의 6088%에서 발생하는 반면 모자이크형에서는 23%, 결손 및 백내장은 완전형의 6375%에서 발생하는 반면 모자이크형에서는 10~11%에 불과합니다. 생존 기간도 긴 경향이 있으며, 6세까지 생존한 모자이크형 증례도 보고되었습니다.

4. 진단 및 검사 방법

산전 진단

검사	시기	내용
태아 초음파	제1~2삼분기	전뇌증, 안구 거리 단축, 수정체 에코 증가, 심장 기형 검출1)
모체 혈청 검사	임신 초기	NT 증가, PAPP-A 감소, β-hCG 감소
비침습적 산전 검사(NIPT)	10주 이후	선별 목적; 확진에는 불충분
양수천자/융모막 융모 채취	1520주/1013주	핵형 분석을 통한 확진

출생 후 진단

임상적 특징(다발성 기형의 조합)에 기반하여 13삼염색체증을 의심하고 말초혈액 핵형 분석으로 확진합니다.

임상적으로 무안구증으로 판단되더라도 MRI에서 잔여 안구 구조가 발견될 수 있으므로 영상 평가가 유용합니다.

5. 표준 치료법

13삼염색체증은 생명 예후가 좋지 않아 과거에는 적극적 치료의 대상이 되지 않는 경우가 많았습니다. 그러나 최근 신생아 집중 치료와 심장 수술의 발전으로 예후가 개선되고 있습니다.

• 완화 치료 및 지지 요법: 병태에 따른 대증 요법이 기본입니다.
• 심장 수술: 심장 질환 수술을 받은 아동에서 24개월 사망률이 50% 이상 감소했다는 보고가 있습니다⁷⁾.
• 일반 수술: 수술을 받은 아동의 1년 생존율은 68.6%로 보고되었습니다.
• 안과적 관리: 예후가 좋고 중재가 가능한 안질환(녹내장, 백내장 등)에 대해 개별적으로 치료가 고려됩니다.
• 장기 추적: 장기 생존 사례에서는 소안구증, 녹내장, 백내장에 대한 안과적 추적관찰이 시행됩니다³⁾

2023년 AATS(미국 흉부외과학회)에서는 13삼염색체증 아동에 대해서도 개별화된 치료 계획을 권장하는 방침이 제시되었습니다.

치료 방침 관련 주의사항

13삼염색체증의 치료 방침은 가족의 희망과 아동의 전신 상태를 종합적으로 고려하여 결정됩니다. 적극적 치료와 완화 치료 중 어느 것이 적절한지는 개별 상황에 따라 다르며, 다학제 팀의 충분한 논의가 중요합니다.

Q 13삼염색체증의 눈에 대해 치료가 이루어지나요?

A

생명 예후 문제로 적극적인 안과 치료가 이루어지지 않는 경우가 많지만, 최근에는 생존 기간 연장에 따라 녹내장이나 백내장 등 중재 가능한 안과 질환에 대해 치료가 고려되고 있습니다. 개별 아동의 전신 상태와 예후를 고려하여 개별적으로 판단됩니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

13삼염색체증의 표현형은 중복된 13번 염색체의 유전자가 비정상적으로 발현되어 발생합니다. 눈 발생 과정의 이상은 장애 시기에 따라 다른 표현형을 나타냅니다.

태생 3~4주

시와→시포 형성기: 이 시기의 장애는 무안증으로 이어집니다. 시구가 외측으로 확장되어 안포를 형성하는 과정이 억제됩니다.

태생 4~6주

수정체포 및 안배 형성기: 무수정체증, 낭포안, 망막층 구조의 혼란이 발생할 수 있습니다. 6주차에 발생하는 태생열의 폐쇄 부전은 결손증, 소안증, 핵백내장의 원인이 됩니다.

태생 제7~12주

이차 수정체 섬유·유리체·신경릉세포의 발달기: 전안부 형성 이상이 발생합니다. 제10~12주에는 홍채와 섬모체가 발달하며, 대상백내장이나 전안부 기형이 생길 수 있습니다.

수정체 혈관막의 퇴화 부전은 태아 잔류 혈관의 원인이 됩니다.

전뇌증은 전뇌 분할 장애로, 13삼염색체증의 24~45%에서 동반됩니다 ¹⁾. 안구 거리 단축은 이 전뇌증과 밀접하게 관련되어 있으며, 초음파 검사에서 안구 거리 단축과 수정체 농도 상승이 검출될 수 있습니다 ¹⁾.

---

7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)

환자분께: 반드시 읽어주세요

다음 내용은 현재 연구 단계 또는 임상 시험 중인 것으로, 일반 병원에서 받을 수 있는 표준 치료가 아닙니다. 향후 의학 발전에 관한 전문가용 참고 정보입니다.

모자이크형 및 장기 생존 사례의 소견

Moran-Barroso 등(2021)은 모자이크형과 부분형이 혼재된 12세 여아의 증례를 보고했습니다. 복잡한 핵형을 보였으며, 염색체 파쇄 및 재배열(chromothripsis)의 관여가 시사되었습니다⁴⁾.

Albar 등(2021)은 모자이크형 13삼염색체증을 가진 6세 남아에서 깊은 눈과 작은 눈꺼풀 틈만 있는 경미한 안구 소견을 보고했습니다⁵⁾. 이는 모자이크형 표현형의 다양성을 보여주는 증례입니다.

Kramer 등(2022)은 완전형 13삼염색체증이면서도 사춘기까지 생존한 장기 생존 사례를 보고하며, 적극적 관리의 효과를 보여주었습니다⁷⁾.

안과적 장기 추적 관찰

McTaggart 등(2021)은 소안구증, 녹내장, 백내장으로 인해 안과 추적 관찰 중인 35개월 아동의 증례를 보고했습니다³⁾. 장기 생존 사례에서 안과적 관리의 중요성이 증가하고 있습니다.

향후 적극적 치료의 적응증 확대에 따라 장기 생존 사례에 대한 안과적 관리 수요가 증가할 가능성이 있습니다.

---

8. 참고문헌

1. Schlosser AS, Costa GJC, Silva HS, et al. Holoprosencephaly in Patau Syndrome. Rev Paul Pediatr. 2023;41:e2022027.
2. Al Rawi WN, Al-Safi W, Abuobayda AN, et al. Rare association of trisomy 13 with ectrodactyly and congenital diaphragmatic hernia. Clin Case Rep. 2021;9:e04264.
3. McTaggart JS, Sivasubramaniam S, Jewell R, Yong J. Type 1 diabetes mellitus presenting with diabetic ketoacidosis in a child with Patau syndrome (trisomy 13) and persistent fetal haemoglobin. BMJ Case Rep. 2021;14:e243077.
4. Moran-Barroso VF, Cervantes A, Rivera-Vega MR, et al. Mosaic proximal trisomy 13q and regular trisomy 13 in a female patient with long survival. Mol Genet Genomic Med. 2021;9:e1762.
5. Albar RF, Alghamdi MS, Almasrahi AM, et al. A Six-Year-Old Child With Mosaic Trisomy 13. Cureus. 2021;13(9):e18346.
6. Khan U, Hussain A, Usman M, Abiddin ZU. An infant with patau syndrome associated with congenital heart defects. Ann Med Surg. 2022;80:104100.
7. Kramer BCE, Abdullahi NS, ten Have LC, van den Elzen APM. Young adolescent with trisomy 13. BMJ Case Rep. 2022;15:e246514.