ทริโซมี 13 (Patau syndrome) เป็นความผิดปกติของโครโมโซมที่มีโครโมโซมคู่ที่ 13 จำนวน 3 แท่ง รายงานครั้งแรกโดย Patau และคณะในปี ค.ศ. 1960 ภาวะนี้มาพร้อมกับความพิการแต่กำเนิดหลายอย่างรวมถึงความผิดปกติของตา และภาวะปัญญาอ่อนอย่างรุนแรง
เป็นทริโซมีของออโตโซมที่พบบ่อยเป็นอันดับสามและร้ายแรงที่สุด ความถี่ของการเกิดคือ 1 ใน 5,000 ถึง 12,000 คนเกิดมีชีพ โดยประมาณ 1:5,300 ในยุโรปและ 1:14,000 ในสหรัฐอเมริกา6) พบในเพศหญิงบ่อยกว่าเล็กน้อย ส่วนใหญ่เกิดขึ้นแบบประปรายและไม่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม
ค่ามัธยฐานของการรอดชีวิตประมาณ 10 วัน โดย 28% เสียชีวิตภายในสัปดาห์แรก 44% ภายในเดือนแรก และ 86% ภายในปีแรก5) อัตราการรอดชีวิต 5 ปีรายงานอยู่ที่ 9.7% และ 10 ปีอยู่ที่ 12.9%7) สาเหตุการเสียชีวิตหลักคือภาวะหัวใจหยุดเต้น (69%) ภาวะแทรกซ้อนจากโรคหัวใจ (13%) และปอดบวม (4%)
ค่ามัธยฐานของการรอดชีวิตประมาณ 10 วัน โดย 40% รอดชีวิตถึง 1 เดือน และประมาณ 10% รอดชีวิตถึง 1 ปี อัตราการรอดชีวิต 5 ปีรายงานอยู่ที่ 9.7% และ 10 ปีอยู่ที่ 12.9% ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีรายงานว่าอัตราการรอดชีวิต 1 ปีในเด็กที่ได้รับการรักษาเชิงรุกสูงถึง 68.6% และการพยากรณ์โรคมีแนวโน้มดีกว่าในกรณีโมเสก บางส่วน เพศหญิง และทารกครบกำหนด
ตรวจพบเป็นความผิดปกติภายนอกตั้งแต่แรกเกิดถึงช่วงทารกแรกเกิด เนื่องจากมีความบกพร่องทางสติปัญญาระดับรุนแรง ผู้ป่วยเด็กมักไม่สามารถบอกอาการทางสายตาได้
พบรอยโรคทางตาในประมาณ 50% ของผู้ป่วย และแสดงผลการตรวจที่มีนัยสำคัญทางคลินิก6).
ความถี่สูง (80-99%)
ตาเล็กหรือตาไม่มีลูกตา: พบใน 60-88% ของชนิดสมบูรณ์ และ 23% ของชนิดโมเสค4). ในบางกรณีไม่สามารถมองเห็นลูกตาได้ทางคลินิก แต่ MRI แสดงโครงสร้างลูกตา
ความผิดปกติของระยะห่างระหว่างตา: ระยะห่างระหว่างตาสั้นลงพบใน 83% ของชนิดสมบูรณ์ และ 67% ของชนิดโมเสค4)
ความถี่ปานกลาง (30-79%)
คอโลโบมาและต้อกระจก: พบใน 63-75% ของชนิดสมบูรณ์ และ 10-11% ของชนิดโมเสค4). คอโลโบมาของม่านตามักอยู่ด้านล่างทางจมูก พบประมาณ 33% ของกรณี
อื่นๆ: ความผิดปกติของขนตา, ม่านตาพัฒนาน้อย, ตาลึก, ฝ่อของเส้นประสาทตา, จอประสาทตาผิดปกติ
ในทริโซมี 13 ชนิดสมบูรณ์ ตาเล็ก/ตาไม่มีลูกตาเกิดขึ้น 60-88%, คอโลโบมา/ต้อกระจก 63-75%, และระยะห่างระหว่างตาสั้น 83% ซึ่งพบบ่อยมาก ในชนิดโมเสก ตาเล็ก 23% และคอโลโบมา 10-11% ซึ่งรุนแรงน้อยกว่า โดยรวมแล้ว ประมาณ 50% ของโรคตาพบความผิดปกติที่มีนัยสำคัญทางคลินิก
กลุ่มอาการทริโซมี 13 เกิดจากความผิดปกติของจำนวนโครโมโซมคู่ที่ 13 มี 4 ชนิด:
| ชนิด | ความถี่ | กลไก | ลักษณะ |
|---|---|---|---|
| ชนิดสมบูรณ์ | ประมาณ 80% | การไม่แยกตัวในไมโอซิส (91% มาจากมารดา) | ภาพทางคลินิกที่รุนแรงแบบทั่วไป |
| ชนิดทรานสโลเคชัน | ประมาณ 20% | โรเบิร์ตโซเนียนทรานสโลเคชัน | อาจถ่ายทอดทางพันธุกรรม |
| ชนิดโมเสก | ประมาณ 5% | การไม่แยกตัวของโครโมโซมในไมโทซิส | อาการไม่รุนแรง5) |
| ชนิดบางส่วน | พบน้อย | การซ้ำกันบางส่วน | เล็กน้อย |
ปัจจัยเสี่ยงหลักคืออายุมารดาที่เพิ่มขึ้น ซึ่งเพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนหลังจากอายุ 35 ปี
ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการรอดชีวิตในระยะยาว ได้แก่ ชนิดโมเสก ชนิดบางส่วน เพศหญิง และการคลอดครบกำหนด3)7).
ชนิดโมเสกมักมีอาการน้อยกว่าชนิดสมบูรณ์ ภาวะตาเล็กพบใน 60-88% ของชนิดสมบูรณ์ เทียบกับ 23% ในชนิดโมเสก ภาวะคอลโลโบมาและต้อกระจกพบใน 63-75% ของชนิดสมบูรณ์ เทียบกับ 10-11% ในชนิดโมเสก อายุรอดก็มีแนวโน้มนานกว่า และมีรายงานผู้ป่วยชนิดโมเสกที่รอดชีวิตถึง 6 ปี
| การตรวจ | ช่วงเวลา | รายละเอียด |
|---|---|---|
| อัลตราซาวนด์ทารกในครรภ์ | ไตรมาสที่ 1 ถึง 2 | การตรวจพบภาวะโฮโลโปรเซนเซฟาลี ระยะห่างระหว่างตาสั้น ความหนาแน่นของเลนส์เพิ่มขึ้น หัวใจพิการแต่กำเนิด 1) |
| การตรวจซีรั่มมารดา | ไตรมาสแรก | NT เพิ่มขึ้น, PAPP-A ลดลง, β-hCG ลดลง |
| การตรวจคัดกรองก่อนคลอดแบบไม่รุกราน (NIPT) | ตั้งแต่สัปดาห์ที่ 10 | เพื่อการคัดกรอง ไม่เพียงพอสำหรับการวินิจฉัยที่แน่นอน |
| การเจาะน้ำคร่ำ / การเก็บตัวอย่าง chorionic villus | สัปดาห์ที่ 15–20 / สัปดาห์ที่ 10–13 | การวินิจฉัยยืนยันโดยการวิเคราะห์คาริโอไทป์ |
จากลักษณะทางคลินิก (การรวมกันของความผิดปกติหลายอย่าง) สงสัย trisomy 13 และยืนยันโดยการวิเคราะห์คาริโอไทป์จากเลือดส่วนปลาย
แม้ว่าจะประเมินทางคลินิกว่าเป็นภาวะไม่มีลูกตา แต่ MRI อาจพบโครงสร้างลูกตาที่เหลืออยู่ ดังนั้นการประเมินด้วยภาพจึงมีประโยชน์
เนื่องจากกลุ่มอาการไตรโซมี 13 มีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี ในอดีตการรักษาเชิงรุกมักไม่ถือว่าเหมาะสม อย่างไรก็ตาม ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ความก้าวหน้าในการดูแลทารกแรกเกิดวิกฤตและการผ่าตัดหัวใจได้ช่วยให้การพยากรณ์โรคดีขึ้น
ในปี 2023 AATS (สมาคมศัลยกรรมทรวงอกแห่งอเมริกา) ได้แนะนำแผนการรักษาเฉพาะบุคคลสำหรับเด็กที่มีภาวะ trisomy 13
มักไม่มีการรักษาทางตาอย่างจริงจังเนื่องจากปัญหาเรื่องการพยากรณ์โรคในการรอดชีวิต แต่ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ด้วยการเพิ่มขึ้นของระยะเวลาการรอดชีวิต การรักษาโรคตาที่สามารถแทรกแซงได้ เช่น ต้อหินและต้อกระจก กำลังถูกพิจารณา การตัดสินใจจะทำเป็นรายบุคคลโดยพิจารณาจากสภาพโดยรวมและการพยากรณ์โรคของเด็ก
ฟีโนไทป์ของ trisomy 13 เกิดจากการแสดงออกของยีนบนโครโมโซม 13 ที่ซ้ำกันในระดับที่ผิดปกติ ความผิดปกติในกระบวนการพัฒนาของดวงตาทำให้เกิดฟีโนไทป์ที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับช่วงเวลาที่เกิดการรบกวน
สัปดาห์ที่ 3-4 ของการตั้งครรภ์
ระยะการก่อตัวของแอ่งแก้วนำแสง → ถุงแก้วนำแสง: การรบกวนในระยะนี้นำไปสู่ภาวะไม่มีลูกตา (anophthalmia) กระบวนการที่ร่องแก้วนำแสงขยายออกไปด้านนอกเพื่อสร้างถุงแก้วนำแสงถูกยับยั้ง
สัปดาห์ที่ 4-6 ของการตั้งครรภ์
ระยะการก่อตัวของถุงเลนส์และถ้วยแก้วนำแสง: อาจเกิดภาวะไม่มีเลนส์ (aphakia), ตาเป็นถุงน้ำ (cystic eye), และความผิดปกติของโครงสร้างชั้นจอประสาทตา การปิดรอยแยกของตัวอ่อนไม่สมบูรณ์ในสัปดาห์ที่ 6 ทำให้เกิด coloboma, microphthalmia, และต้อกระจกชนิดนิวเคลียร์ (nuclear cataract)
สัปดาห์ที่ 7 ถึง 12 ของการตั้งครรภ์
ระยะการพัฒนาเส้นใยเลนส์ทุติยภูมิ วุ้นตา และเซลล์ประสาทคริสต้า: เกิดความผิดปกติของส่วนหน้าของดวงตา ในสัปดาห์ที่ 10 ถึง 12 ม่านตาและซิลิอารีบอดีจะพัฒนา ซึ่งอาจทำให้เกิดต้อกระจกแบบแถบหรือความผิดปกติของส่วนหน้า
การถดถอยที่ไม่สมบูรณ์ของเยื่อหุ้มหลอดเลือดของเลนส์ทำให้เกิดหลอดเลือดของทารกในครรภ์ตกค้าง
โฮโลโปรเซนเซฟาลีเป็นความผิดปกติของการแบ่งสมองส่วนหน้า พบใน 24-45% ของผู้ป่วยไตรโซมี 131) ระยะห่างระหว่างตาที่สั้นมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับโฮโลโปรเซนเซฟาลี และการตรวจอัลตราซาวนด์อาจตรวจพบระยะห่างระหว่างตาที่สั้นและความหนาแน่นของเลนส์ที่เพิ่มขึ้น1)
Moran-Barroso และคณะ (2021) รายงานกรณีของเด็กหญิงอายุ 12 ปีที่มีลักษณะผสมระหว่างแบบโมเสกและแบบบางส่วน แสดงคาริโอไทป์ที่ซับซ้อน บ่งชี้ถึงการมีส่วนร่วมของโครโมทริปซิส (การแตกและจัดเรียงโครโมโซมใหม่)4).
Albar และคณะ (2021) รายงานเด็กชายอายุ 6 ปีที่มีภาวะ trisomy 13 แบบโมเสก โดยมีอาการทางตาที่ไม่รุนแรง คือ ตาลึกและรอยแยกเปลือกตาเล็ก 5) กรณีนี้แสดงให้เห็นถึงความหลากหลายของฟีโนไทป์ในแบบโมเสก
Kramer และคณะ (2022) รายงานกรณีผู้ป่วยที่มี trisomy 13 ชนิดสมบูรณ์ซึ่งรอดชีวิตจนถึงวัยรุ่น แสดงให้เห็นถึงประสิทธิผลของการจัดการเชิงรุก7).
McTaggart และคณะ (2021) รายงานกรณีเด็กอายุ 35 เดือนที่อยู่ระหว่างการติดตามผลทางจักษุวิทยาเนื่องจากภาวะลูกตาเล็ก ต้อหิน และต้อกระจก 3) ในกรณีที่รอดชีวิตในระยะยาว ความสำคัญของการจัดการทางจักษุวิทยาเพิ่มมากขึ้น
ในอนาคต เมื่อข้อบ่งชี้ในการรักษาเชิงรุกขยายตัว ความต้องการการดูแลทางจักษุวิทยาสำหรับกรณีที่รอดชีวิตในระยะยาวอาจเพิ่มขึ้น
