A trissomia 13 (síndrome de Patau) é uma anomalia cromossômica na qual existem três cópias do cromossomo 13. Foi relatada pela primeira vez por Patau et al. em 1960. É acompanhada por múltiplas malformações extensas, incluindo anomalias oculares, e retardo mental grave.
É a terceira trissomia autossômica mais comum e a mais letal. A frequência de ocorrência é de 1 em 5.000 a 12.000 nascidos vivos, com estimativas de 1:5.300 na Europa e 1:14.000 nos EUA6). É ligeiramente mais frequente em mulheres. A maioria ocorre esporadicamente e não é hereditária.
A mediana de sobrevida é de aproximadamente 10 dias, com 28% morrendo na primeira semana, 44% no primeiro mês e 86% no primeiro ano5). A taxa de sobrevida em 5 anos é relatada como 9,7% e em 10 anos como 12,9%7). As principais causas de morte são parada cardiorrespiratória (69%), complicações de doenças cardíacas (13%) e pneumonia (4%).
A mediana de sobrevida é de aproximadamente 10 dias, com 40% sobrevivendo por 1 mês e cerca de 10% sobrevivendo por 1 ano. A taxa de sobrevida em 5 anos é relatada como 9,7% e em 10 anos como 12,9%. Nos últimos anos, foi relatado que a taxa de sobrevida em 1 ano para crianças que recebem tratamento agressivo chega a 68,6%, e o prognóstico tende a ser melhor em casos de mosaicismo, parcial, sexo feminino e nascimento a termo.
É descoberto como uma malformação externa ao nascimento ou no período neonatal. Devido à deficiência intelectual grave, a criança afetada geralmente não relata sintomas visuais.
As lesões oculares ocorrem em cerca de 50% dos casos e apresentam achados clinicamente significativos6).
Alta Frequência (80-99%)
Microftalmia ou Anoftalmia: Presente em 60-88% dos casos completos e 23% dos casos em mosaico4). Em alguns casos, o olho não é visível clinicamente, mas a ressonância magnética mostra a estrutura ocular.
Distância Ocular Anormal: Encurtamento da distância ocular em 83% dos casos completos e 67% dos casos em mosaico4).
Frequência Média (30-79%)
Coloboma e Catarata: Presente em 63-75% dos casos completos e 10-11% dos casos em mosaico4). O coloboma de íris geralmente localiza-se no lado nasal inferior, ocorrendo em cerca de 33% dos casos.
Outros: Anomalias dos cílios, hipoplasia da íris, olhos profundos, atrofia do nervo óptico, displasia retiniana.
Na trissomia 13 completa, microftalmia/anoftalmia ocorre em 60-88%, coloboma/catarata em 63-75%, e distância interocular reduzida em 83%, sendo extremamente frequente. No tipo mosaico, microftalmia em 23% e coloboma em 10-11%, mais leves. No geral, cerca de 50% das doenças oculares apresentam achados clinicamente significativos.
A trissomia 13 é causada por uma anormalidade numérica do cromossomo 13. Existem quatro tipos patológicos:
| Tipo | Frequência | Mecanismo | Características |
|---|---|---|---|
| Tipo completo | Cerca de 80% | Não disjunção meiótica (91% de origem materna) | Quadro clínico grave típico |
| Tipo translocação | Cerca de 20% | Translocação Robertsoniana | Possível herança |
| Tipo mosaico | Cerca de 5% | Não disjunção mitótica | Sintomas leves5) |
| Tipo parcial | Raro | Duplicação parcial | Leve |
O principal fator de risco é o aumento da idade materna, que aumenta significativamente após os 35 anos.
Fatores associados à sobrevida a longo prazo incluem tipo mosaico, tipo parcial, sexo feminino e nascimento a termo3)7).
O tipo mosaico é frequentemente mais leve que o tipo completo. Microftalmia ocorre em 60-88% do tipo completo contra 23% no tipo mosaico, coloboma e catarata ocorrem em 63-75% do tipo completo contra 10-11% no tipo mosaico. O tempo de sobrevida também tende a ser maior, e foram relatados casos de tipo mosaico que sobreviveram até 6 anos.
| Exame | Período | Conteúdo |
|---|---|---|
| Ultrassom fetal | Primeiro e segundo trimestres | Detecção de holoprosencefalia, distância interocular reduzida, aumento da densidade do cristalino, malformações cardíacas 1) |
| Teste sérico materno | Primeiro trimestre | Aumento da TN, diminuição de PAPP-A, diminuição de β-hCG |
| Teste pré-natal não invasivo (NIPT) | A partir da 10ª semana | Para triagem. Insuficiente para diagnóstico definitivo |
| Amniocentese / Biópsia de Vilosidade Coriônica | 15ª–20ª semana / 10ª–13ª semana | Diagnóstico definitivo por análise de cariótipo |
Com base nas características clínicas (combinação de malformações múltiplas), suspeita-se de trissomia 13 e confirma-se por análise de cariótipo de sangue periférico.
Mesmo quando clinicamente avaliado como anoftalmia, a RM pode revelar estruturas oculares residuais, portanto a avaliação por imagem é útil.
Como o prognóstico de vida da trissomia 13 é ruim, o tratamento ativo frequentemente não era considerado apropriado no passado. No entanto, nos últimos anos, os avanços nos cuidados intensivos neonatais e na cirurgia cardíaca melhoraram o prognóstico.
Em 2023, a AATS (American Association for Thoracic Surgery) recomendou planos de tratamento individualizados para crianças com trissomia do 13.
Frequentemente, o tratamento ocular ativo não é realizado devido a problemas de prognóstico de vida, mas nos últimos anos, com o aumento da sobrevida, o tratamento para doenças oculares intervencionáveis, como glaucoma e catarata, tem sido considerado. A decisão é tomada individualmente, considerando a condição geral e o prognóstico da criança.
O fenótipo da trissomia do 13 é causado pela expressão anormal dos genes no cromossomo 13 duplicado. As anormalidades no desenvolvimento ocular resultam em fenótipos diferentes dependendo do momento da interrupção.
3ª a 4ª semana gestacional
Período de formação da fosseta óptica → vesícula óptica: Distúrbios nesse período levam à anoftalmia. O processo de extensão do sulco óptico para fora para formar a vesícula óptica é inibido.
4ª a 6ª semana gestacional
Período de formação da vesícula do cristalino e cálice óptico: Podem ocorrer afacia, olho cístico e desorganização das camadas da retina. A falha no fechamento da fissura embrionária na 6ª semana causa coloboma, microftalmia e catarata nuclear.
7ª a 12ª semana de gestação
Fase de desenvolvimento das fibras secundárias do cristalino, vítreo e células da crista neural: Ocorrem anomalias do segmento anterior. Entre a 10ª e 12ª semanas, a íris e o corpo ciliar se desenvolvem, podendo causar catarata em faixa ou malformações do segmento anterior.
A falha na regressão da membrana vascular do cristalino causa persistência de vasos fetais.
Holoprosencefalia é um distúrbio da divisão do prosencéfalo, ocorrendo em 24-45% dos casos de trissomia 131). A distância interorbital reduzida está intimamente relacionada à holoprosencefalia, e o ultrassom pode detectar distância interorbital reduzida e aumento da densidade do cristalino1).
Moran-Barroso et al. (2021) relataram o caso de uma menina de 12 anos com uma mistura de tipo mosaico e parcial. Apresentou cariótipo complexo, sugerindo envolvimento de cromotripsia (fragmentação e rearranjo cromossômico)4).
Albar et al. (2021) relataram um menino de 6 anos com trissomia 13 em mosaico apresentando apenas achados oculares leves, como olhos profundos e fissuras palpebrais pequenas 5). Este caso demonstra a diversidade fenotípica do tipo mosaico.
Kramer et al. (2022) relataram um caso de sobrevivência de longo prazo de uma paciente com trissomia 13 completa que sobreviveu até a adolescência, demonstrando a eficácia do manejo ativo7).
McTaggart et al. (2021) relataram o caso de uma criança de 35 meses em acompanhamento oftalmológico devido a microftalmia, glaucoma e catarata 3). Em casos de sobrevida prolongada, a importância do manejo oftalmológico tem aumentado.
No futuro, com a expansão das indicações para tratamento ativo, a demanda por cuidados oftalmológicos para casos de sobrevida prolongada pode aumentar.
