La trisomía 13 (síndrome de Patau) es una anomalía cromosómica en la que hay tres copias del cromosoma 13. Fue reportada por primera vez por Patau et al. en 1960. Se asocia con múltiples malformaciones extensas, incluyendo anomalías oculares, y retraso mental grave.
Es la tercera trisomía autosómica más común y la más letal. La incidencia es de 1 en 5,000 a 12,000 nacidos vivos, reportada como 1:5,300 en Europa y 1:14,000 en Estados Unidos 6). Es ligeramente más frecuente en mujeres. La mayoría de los casos son no hereditarios y ocurren esporádicamente.
La mediana de supervivencia es de aproximadamente 10 días, con un 28% de muertes dentro de la primera semana, 44% dentro del primer mes y 86% dentro del primer año 5). La tasa de supervivencia a 5 años se reporta en 9.7% y a 10 años en 12.9% 7). Las principales causas de muerte son paro cardiopulmonar (69%), complicaciones de enfermedad cardíaca (13%) y neumonía (4%).
La mediana de supervivencia es de aproximadamente 10 días, con un 40% que sobrevive al primer mes y alrededor del 10% al año. La tasa de supervivencia a 5 años se reporta en 9.7% y a 10 años en 12.9%. Informes recientes indican que con tratamiento agresivo, la tasa de supervivencia al año puede alcanzar el 68.6%, y los casos en mosaico, parciales, de sexo femenino y a término tienden a tener mejor pronóstico.
Se descubre como una malformación externa al nacer o durante el período neonatal. Debido a la discapacidad intelectual grave, el niño generalmente no se queja de síntomas visuales.
Las lesiones oculares se observan en aproximadamente el 50% de los casos y presentan hallazgos clínicamente significativos6).
Alta frecuencia (80–99%)
Microftalmía/anoftalmía: Se observa en el 60–88% del tipo completo y en el 23% del tipo mosaico4). Se han reportado casos donde no se identifica clínicamente el globo ocular pero la RM muestra estructuras oculares.
Anomalía de la distancia ocular: Acortamiento de la distancia interocular en el 83% del tipo completo y en el 67% del tipo mosaico4).
Frecuencia moderada (30–79%)
Coloboma/catarata: Presente en el 63–75% del tipo completo y en el 10–11% del tipo mosaico4). El coloboma de iris suele localizarse inferonasalmente y ocurre en aproximadamente el 33% de todos los casos.
Otros: Anomalías de las pestañas, hipoplasia del iris, ojos hundidos, atrofia óptica, displasia retiniana.
En la trisomía 13 completa, la microftalmia/anoftalmia ocurre en un 60–88%, el coloboma/catarata en un 63–75% y la hipotelorismo en un 83%, con frecuencias muy altas. En la trisomía 13 en mosaico, la microftalmia ocurre en un 23% y el coloboma en un 10–11%, siendo más leves. En general, aproximadamente el 50% de los pacientes presentan hallazgos oculares clínicamente significativos.
La trisomía 13 es causada por una anomalía numérica del cromosoma 13. Existen los siguientes cuatro tipos.
| Tipo | Frecuencia | Mecanismo | Características |
|---|---|---|---|
| Tipo completo | Aproximadamente 80% | No disyunción meiótica (91% de origen materno) | Presentación grave típica |
| Tipo translocación | Aproximadamente 20% | Translocación Robertsoniana | Posible herencia |
| Tipo mosaico | Aproximadamente 5% | No disyunción mitótica | Síntomas leves5) |
| Tipo parcial | Raro | Duplicación parcial | Leve |
El principal factor de riesgo es la edad materna avanzada, con un aumento notable después de los 35 años.
Los factores asociados con la supervivencia a largo plazo incluyen el tipo mosaico, el tipo parcial, el sexo femenino y el nacimiento a término3)7).
El tipo mosaico suele ser más leve que el completo. La microftalmia ocurre en el 60–88% del tipo completo frente al 23% en el tipo mosaico; el coloboma y la catarata ocurren en el 63–75% del tipo completo frente al 10–11% en el tipo mosaico. La supervivencia tiende a ser mayor, y se han reportado casos de tipo mosaico que sobreviven hasta los 6 años.
| Prueba | Momento | Detalles |
|---|---|---|
| Ecografía Fetal | Primer a Segundo Trimestre | Detección de holoprosencefalia, hipotelorismo, aumento de ecogenicidad del cristalino y malformaciones cardíacas1) |
| Prueba de suero materno | Primer trimestre | Aumento de NT, disminución de PAPP-A, disminución de β-hCG |
| Prueba prenatal no invasiva (NIPT) | A partir de la semana 10 | Con fines de cribado; insuficiente para el diagnóstico definitivo |
| Amniocentesis / Muestra de vellosidades coriónicas | Semana 15–20 / Semana 10–13 | Diagnóstico definitivo mediante análisis de cariotipo |
Según las características clínicas (combinación de malformaciones múltiples), sospeche trisomía 13 y confirme mediante análisis de cariotipo en sangre periférica.
Incluso si se juzga clínicamente como anoftalmia, la resonancia magnética puede revelar estructuras oculares residuales, por lo que la evaluación por imágenes es útil.
La trisomía 13 tiene un mal pronóstico, por lo que en el pasado a menudo no se indicaba un tratamiento agresivo. Sin embargo, en los últimos años, los avances en cuidados intensivos neonatales y cirugía cardíaca han mejorado el pronóstico.
En 2023, la AATS (Asociación Americana de Cirugía Torácica) indicó una política que recomienda planes de tratamiento individualizados para niños con trisomía 13.
Debido al problema del pronóstico de vida, a menudo no se realiza un tratamiento oftalmológico agresivo, pero en los últimos años, con la prolongación de la supervivencia, se está considerando el tratamiento para enfermedades oculares intervenibles como glaucoma y cataratas. Se determina individualmente, teniendo en cuenta el estado general y el pronóstico del niño.
El fenotipo de la trisomía 13 es causado por la expresión anormal de genes en el cromosoma 13 duplicado. Las anomalías durante el desarrollo ocular presentan diferentes fenotipos según el momento de la alteración.
Semanas gestacionales 3–4
Período de formación de la fosita óptica → vesícula óptica: La alteración en esta etapa conduce a anoftalmia. Se inhibe el proceso de extensión del surco óptico hacia afuera para formar la vesícula óptica.
Semanas gestacionales 4–6
Período de formación de la vesícula del cristalino y la copa óptica: Pueden ocurrir afaquia, ojo quístico y desorganización de las capas retinianas. El cierre incompleto de la fisura embrionaria en la semana 6 causa coloboma, microftalmia y catarata nuclear.
Semanas 7 a 12 de gestación
Desarrollo de fibras secundarias del cristalino, vítreo y células de la cresta neural: Se produce una disgenesia del segmento anterior. Durante las semanas 10 a 12, se desarrollan el iris y el cuerpo ciliar, y pueden aparecer cataratas zonulares o anomalías del segmento anterior.
La regresión incompleta de la túnica vasculosa lentis causa vasculatura fetal persistente.
La holoprosencefalia es un trastorno de la división del prosencéfalo, que ocurre en el 24–45% de los casos de trisomía 13 1). El hipotelorismo ocular está estrechamente asociado con la holoprosencefalia, y la ecografía puede detectar hipotelorismo y aumento de la densidad del cristalino 1).
Moran-Barroso et al. (2021) reportaron el caso de una niña de 12 años con una mezcla de tipos mosaico y parcial. Presentaba un cariotipo complejo, sugiriendo la participación de cromotripsis (fragmentación y reordenamiento cromosómico) 4).
Albar et al. (2021) reportaron un niño de 6 años con trisomía 13 en mosaico que solo presentaba hallazgos oculares leves de ojos hundidos y fisuras palpebrales pequeñas 5). Este caso demuestra la diversidad fenotípica del tipo mosaico.
Kramer et al. (2022) reportaron un caso de supervivencia a largo plazo de un paciente con trisomía 13 completa que sobrevivió hasta la adolescencia, mostrando el efecto del manejo activo 7).
McTaggart et al. (2021) reportaron el caso de un niño de 35 meses en seguimiento oftalmológico por microftalmía, glaucoma y catarata 3). La importancia del manejo oftalmológico está aumentando en los supervivientes a largo plazo.
En el futuro, a medida que se amplíen las indicaciones para el tratamiento agresivo, la demanda de atención oftalmológica para los supervivientes a largo plazo puede aumentar.
