Die Trisomie 13 (Pätau-Syndrom) ist eine Chromosomenanomalie, bei der das Chromosom 13 dreifach vorliegt. Sie wurde erstmals 1960 von Patau et al. beschrieben. Sie geht mit ausgedehnten multiplen Fehlbildungen, einschließlich Augenfehlbildungen, und schwerer geistiger Retardierung einher.
Sie ist die dritthäufigste und letalste autosomale Trisomie. Die Inzidenz beträgt etwa 1 von 5.000 bis 12.000 Lebendgeburten, mit Berichten von 1:5.300 in Europa und 1:14.000 in den USA6). Frauen sind geringfügig häufiger betroffen. Die meisten Fälle sind nicht erblich und treten sporadisch auf.
Die mediane Überlebensdauer beträgt etwa 10 Tage, wobei 28 % innerhalb der ersten Woche, 44 % innerhalb des ersten Monats und 86 % innerhalb des ersten Jahres versterben5). Die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt 9,7 % und die 10-Jahres-Überlebensrate 12,9 %7). Haupttodesursachen sind Herz-Kreislauf-Stillstand (69 %), Komplikationen einer Herzerkrankung (13 %) und Pneumonie (4 %).
Die mediane Überlebensdauer beträgt etwa 10 Tage, wobei 40 % einen Monat und etwa 10 % ein Jahr überleben. Die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt 9,7 % und die 10-Jahres-Überlebensrate 12,9 %. In den letzten Jahren wurde berichtet, dass die 1-Jahres-Überlebensrate bei Kindern, die eine aggressive Behandlung erhalten, 68,6 % erreicht, und die Prognose ist bei Mosaik-Typ, partiellem Typ, weiblichen Kindern und reifgeborenen Kindern tendenziell besser.
Wird bei der Geburt oder in der Neugeborenenperiode als äußere Fehlbildung entdeckt. Aufgrund einer schweren geistigen Behinderung klagt das Kind in der Regel nicht über Sehstörungen.
Augenveränderungen treten bei etwa 50 % der Fälle auf und zeigen klinisch signifikante Befunde6).
Hohe Häufigkeit (80-99%)
Mikrophthalmie-Anophthalmie : tritt bei 60-88% der vollständigen Form auf. Bei der Mosaikform sind es 23%4). Es wurden Fälle berichtet, bei denen klinisch kein Augapfel nachweisbar war, aber MRT Augenstrukturen zeigte.
Abnormer Augenabstand : Eine Verkürzung des Augenabstands wird bei 83% der vollständigen Form und 67% der Mosaikform beobachtet4).
Mittlere Häufigkeit (30-79%)
Kolobom-Katarakt : tritt bei 63-75% der vollständigen Form und 10-11% der Mosaikform auf4). Das Iriskolobom liegt typischerweise inferonasal und wird bei etwa 33% der Fälle beobachtet.
Sonstige : Wimpernanomalien, Iris-Hypoplasie, eingesunkenes Auge, Optikusatrophie, Netzhautdysplasie.
Bei der vollständigen Trisomie 13 treten Mikrophthalmie/Anophthalmie in 60-88%, Kolobom/Katarakt in 63-75% und eine verkürzte Augenabstand in 83% der Fälle auf, also extrem häufig. Bei der Mosaikform sind Mikrophthalmie mit 23% und Kolobom mit 10-11% milder ausgeprägt. Insgesamt zeigen etwa 50% der Patienten klinisch signifikante Augenveränderungen.
Die Trisomie 13 wird durch eine numerische Anomalie des Chromosoms 13 verursacht. Es gibt die folgenden vier Formen.
| Krankheitstyp | Häufigkeit | Mechanismus | Merkmale |
|---|---|---|---|
| Vollständiger Typ | Etwa 80 % | Meiotische Non-Disjunction (91 % mütterlicherseits) | Typisches schweres Erscheinungsbild |
| Translokationstyp | Etwa 20% | Robertson-Translokation | Mögliche Vererbung |
| Mosaiktyp | Etwa 5% | Mitotische Non-Disjunction | Milde Form 5) |
| Subtyp | Selten | Partielle Duplikation | Leicht |
Der Hauptrisikofaktor ist ein erhöhtes mütterliches Alter, das ab 35 Jahren deutlich zunimmt.
Zu den Faktoren, die mit einem langfristigen Überleben verbunden sind, gehören Mosaiktyp, Subtyp, weibliches Geschlecht und Geburt am Termin3)7).
Der Mosaiktyp ist oft milder als der vollständige Typ. Mikrophthalmie tritt bei 60–88 % des vollständigen Typs auf, verglichen mit 23 % beim Mosaiktyp; Kolobom und Katarakt treten bei 63–75 % des vollständigen Typs auf, verglichen mit 10–11 % beim Mosaiktyp. Die Überlebensdauer ist tendenziell länger, und es wurden Fälle von Mosaiktyp berichtet, die bis zu 6 Jahre überlebten.
| Untersuchung | Zeitraum | Inhalt |
|---|---|---|
| Fetaler Ultraschall | 1. bis 2. Trimester | Nachweis von Holoprosenzephalie, Hypertelorismus, Linsentrübung und Herzfehlbildungen1) |
| Mütterlicher Serumtest | Erstes Trimester | NT-Erhöhung, PAPP-A-Erniedrigung, β-hCG-Erniedrigung |
| Nicht-invasiver Pränataltest (NIPT) | Ab der 10. Woche | Screening-Zweck. Für eine definitive Diagnose unzureichend |
| Amniozentese / Chorionzottenbiopsie | 15.–20. Woche / 10.–13. Woche | Bestätigungsdiagnose durch Karyotypisierung |
Basierend auf klinischen Merkmalen (Kombination multipler Fehlbildungen) wird eine Trisomie 13 vermutet und durch Karyotypisierung aus peripherem Blut bestätigt.
Auch wenn klinisch eine Anophthalmie vorliegt, können in der MRT noch Reste von Augenstrukturen nachweisbar sein, daher ist eine Bildgebung sinnvoll.
Die Trisomie 13 hat eine schlechte Lebenserwartung, daher wurde sie traditionell oft nicht als Indikation für eine aktive Behandlung angesehen. In den letzten Jahren hat sich die Prognose jedoch durch Fortschritte in der Neugeborenen-Intensivmedizin und der Herzchirurgie verbessert.
Auf der AATS (American Association for Thoracic Surgery) 2023 wurde eine Politik vorgestellt, die individualisierte Behandlungspläne für Kinder mit Trisomie 13 empfiehlt.
Aufgrund von Lebenserwartungsproblemen wird oft keine aktive augenärztliche Behandlung durchgeführt, aber in den letzten Jahren wird mit der Verlängerung der Überlebenszeit eine Behandlung für behandelbare Augenerkrankungen wie Glaukom und Katarakt in Betracht gezogen. Die Entscheidung wird individuell unter Berücksichtigung des Allgemeinzustands und der Prognose jedes Kindes getroffen.
Der Phänotyp der Trisomie 13 wird durch die abnorme Expression der Gene auf dem zusätzlichen Chromosom 13 verursacht. Anomalien in der Augenentwicklung zeigen je nach betroffenem Zeitpunkt unterschiedliche Phänotypen.
3.–4. Schwangerschaftswoche
Bildungsphase der Augenbläschen : Eine Störung in dieser Phase führt zu Anophthalmie. Der Prozess, bei dem sich die Sehgrube nach außen zum Augenbläschen ausdehnt, wird gehemmt.
4.–6. Schwangerschaftswoche
Bildungsphase von Linsenbläschen und Augenbecher : Aphakie, Zystenaugen und Unordnung der Netzhautschichten können auftreten. Der Verschluss der embryonalen Spalte in der 6. Woche führt zu Kolobom, Mikrophthalmie und nuklearem Katarakt.
7. bis 12. Schwangerschaftswoche
Entwicklungsphase der sekundären Linsenfasern, des Glaskörpers und der Neuralleistenzellen: Es treten Vorderabschnittsfehlbildungen auf. In der 10. bis 12. Woche entwickeln sich Iris und Ziliarkörper, was zu Zonularkatarakt oder Vorderabschnittsfehlbildungen führen kann.
Die unvollständige Rückbildung der Linsengefäßmembran ist eine Ursache für persistierende fetale Gefäße.
Die Holoprosenzephalie ist eine Störung der Teilung des Vorderhirns und tritt bei 24–45 % der Trisomie-13-Fälle auf1). Ein verminderter Augenabstand (Hypotelorismus) ist eng mit dieser Holoprosenzephalie verbunden, und in der Ultraschalluntersuchung können ein verminderter Augenabstand und eine erhöhte Linsendichte nachgewiesen werden1).
Moran-Barroso et al. (2021) berichteten über den Fall eines 12-jährigen Mädchens mit einer Mischung aus Mosaik- und Teilformen. Es zeigte sich ein komplexer Karyotyp, was auf eine Beteiligung von Chromothripsis (Chromosomenfragmentierung und -neuordnung) hindeutete4).
Albar et al. (2021) berichteten über einen 6-jährigen Jungen mit Mosaik-Trisomie 13, der nur leichte Augenveränderungen wie tief liegende Augen und schmale Lidspalten aufwies 5). Dieser Fall zeigt die phänotypische Vielfalt der Mosaikform.
Kramer et al. (2022) berichteten über einen Langzeitüberlebensfall einer vollständigen Trisomie 13, der bis zur Pubertät überlebte, und zeigten die Wirksamkeit eines aktiven Managements7).
McTaggart et al. (2021) berichteten über einen 35 Monate alten Patienten, der aufgrund von Mikrophthalmie, Glaukom und Katarakt augenärztlich betreut wurde 3). Bei Langzeitüberlebenden nimmt die Bedeutung der augenärztlichen Betreuung zu.
In Zukunft könnte mit der Ausweitung der Indikationen für aggressive Behandlungen der Bedarf an augenärztlicher Versorgung für Langzeitüberlebende steigen.
