Zyklopie (Cyclopia), auch Synophthalmie oder Zyklokephalie genannt, ist die schwerste Gesichtsmanifestation der Holoprosenzephalie (HPE). Dabei sind beide Augen in einer einzigen medianen Orbita in der Gesichtsmitte verschmolzen.
HPE ist eine angeborene Fehlbildung, bei der die links-rechte Teilung des Vorderhirns gestört ist, und wird in vier Subtypen eingeteilt 1).
| Subtyp | Merkmal |
|---|---|
| Alobär (schwerste Form) | Vollständige fehlende Teilung des Vorderhirns |
| Semilobärer Typ | Partielle Trennung |
| Lobärer Typ (leichteste Form) | Kontinuität des frontalen Kortex bleibt erhalten |
| Interhemisphärische Mittelvariante | Unvollständige Trennung des hinteren Parietallappens |
Zyklopie ist die extremste Ausprägung der alobären HPE und macht 10–18 % aller HPE-Fälle aus 4). Die Inzidenz beträgt 1 pro 100.000 Geburten, mit einer weiblichen Dominanz von 58 %. Die höhere Totgeburtenrate bei Jungen wird als ein Faktor für die weibliche Dominanz angesehen.
Der Schweregrad der Gesichtsfehlbildung korreliert mit der Schwere der Hirnanomalie1). Bei milder HPE treten nur Mikrozephalie, Mikrophthalmie und Hypotelorismus auf, während bei schwerer HPE Zyklopie, Proboscis und mediane Gesichtsspalte vorliegen.
Die häufigste Assoziation besteht mit der Trisomie 13 (Patau-Syndrom). Zu den systemischen Symptomen der Trisomie 13 gehören Mikrozephalie, Kopfhautdefekte, Ohranomalien, Lippen-Kiefer-Gaumenspalten, Herzerkrankungen und Nierenerkrankungen, während die Augensymptome Mikrophthalmie, Anophthalmie, Vorderabschnittsanomalien und Kolobome umfassen.
Zyklopie ist eine tödliche Fehlbildung, die mit dem Leben unvereinbar ist und meist zu Fehl- oder Totgeburten führt. Die dokumentierte maximale Überlebensdauer beträgt einen Tag.
Der Zyklop (einäugiger Riese) der altgriechischen Mythologie, bekannt als Polyphem in Homers Odyssee (8.–7. Jahrhundert v. Chr.), könnte von tatsächlichen Kindern mit Zyklopie inspiriert worden sein.
Tödliche Anomalie, die mit der Lebenserhaltung nicht vereinbar ist. Die meisten Fälle enden mit intrauterinem Tod oder Totgeburt, und selbst bei Lebendgeburt tritt der Tod innerhalb weniger Stunden ein. Die maximale dokumentierte Überlebensdauer beträgt einen Tag.
Zyklopie ist eine tödliche angeborene Anomalie, sodass eine Bewertung subjektiver Symptome unmöglich ist. Im Folgenden sind die bei der Geburt beobachteten äußeren Merkmale aufgeführt.
Die Augen- und Allgemeinbefunde bei Zyklopie sind wie folgt:
Die anatomischen Merkmale der alobären HPE in Verbindung mit Zyklopie sind unten aufgeführt.
Taifour et al. (2025) berichteten über ein 2000 g schweres Mädchen, das in der 30. Schwangerschaftswoche tot geboren wurde. Es zeigte eine Zyklopie und einen Rüssel, keine Lippen-Kiefer-Gaumenspalte, aber Ödeme an Hals und Schultern, schuppige Haut und Polydaktylie mit sechs Fingern an jeder Hand. Ultraschall ergab eine Ventrikulomegalie, intrakranielle Verkalkungen, eine Thalamusfusion, ein fehlendes Septum pellucidum und eine Balkenagenesie 1).
Kunwar et al. (2021) berichteten über eine 40-jährige Alkoholikerin (G6P5+1), die in der 31. Woche ein totgeborenes Mädchen mit einem Gewicht von 1,25 kg zur Welt brachte. Das Kind hatte ein einzelnes Auge und einen Rüssel; die Nase fehlte an ihrer normalen Position 2).
Matalliotakis et al. (2021) berichteten über eine 27-jährige Frau nach IVF, bei der im 3D-Ultraschall in der 22. Woche eine einzelne Augenhöhle in der Gesichtsmitte festgestellt wurde. Das 350 g schwere Mädchen zeigte Zyklopie (verschmolzene zwei Augen), verschmolzene Augenlider, einen kleinen Rüssel und eine Verlagerung des linken Ohrs. Die Karyotypisierung der Eltern ergab keine Auffälligkeiten3).
Nik Lah et al. (2023) berichteten über eine dichoriale-diamniote Zwillingsschwangerschaft bei einer 36-jährigen Frau (G9P4+4) aus einer konsanguinen Ehe. Das erste Kind (1,46 kg) hatte eine echte Zyklopie, das zweite (1,68 kg) eine Synophthalmie, und beide hatten einen Proboscis. Der Apgar-Score betrug 3 nach 1 Minute und 2 nach 10 Minuten, und beide starben etwa 25 Minuten nach der Geburt 4).
Die Ätiologie der Zyklopie ist multifaktoriell und umfasst genetische und Umweltfaktoren. Da 18–25 % der Kinder mit HPE ein monogenes Syndrom und 24–45 % eine Chromosomenanomalie (am häufigsten Trisomie 13, 18, 21) aufweisen, werden genetische und Chromosomentests empfohlen 1).
Fetale Faktoren
Chromosomenanomalien: Trisomie 13 (Patau-Syndrom) ist am häufigsten
Weibliche Dominanz: 58 % der Fälle betreffen Mädchen
Mehrlingsschwangerschaft : erhöhtes Risiko insbesondere bei Zwillingen
Syndromale Assoziationen : Smith-Lemli-Opitz-Syndrom usw.
Mütterliche Faktoren
Infektionen : TORCH-Infektionen, Toxoplasmose
Medikamentenexposition : Retinsäure, Antiepileptika, Lithium
Lebensstil : Alkohol, Rauchen
Stoffwechselstörung: Schwangerschaftsdiabetes
Pflanzentoxin: Cyclopamin (Alkaloid der Kornlilie)
Einzelfallberichte weisen auf folgende Risikofaktoren hin:
Es gibt keine spezifische Präventionsmethode. Dennoch werden die Behandlung von Schwangerschaftsdiabetes, die Vermeidung von Alkohol, Retinsäure und Antiepileptika sowie die Prävention von TORCH-Infektionen empfohlen. Regelmäßige Vorsorgeuntersuchungen ermöglichen eine Früherkennung.
Die pränatale Ultraschalluntersuchung ist die beste Methode zur Diagnose von HPE. Die folgenden Ultraschallbefunde deuten auf eine alobäre HPE hin.
Der NT-Scan in der 11. bis 14. Schwangerschaftswoche kann Merkmale einer HPE erkennen. Die Diagnose wird in der Regel durch den Fehlbildungsultraschall nach der 20. Woche bestätigt. 3D-Ultraschall ermöglicht eine genaue Beurteilung von Gesichtsanomalien.
Zyklopie ist eine tödliche Fehlbildung, die mit dem Leben nicht vereinbar ist; eine kurative Behandlung existiert nicht. Die Behandlung ist hauptsächlich supportiv.
Eine genetische Beratung ist unerlässlich, um das Wiederholungsrisiko bei einer nächsten Schwangerschaft zu bewerten und eine angemessene Pränataldiagnostik zu planen.
Die links-rechte Teilung des Vorderhirns erfolgt zwischen dem 18. und 28. Schwangerschaftstag. Während der Neurulation faltet sich die Neuralplatte zum Neuralrohr, dessen vorderer Teil sich in drei primäre Hirnbläschen (Vorderhirn, Mittelhirn, Hinterhirn) differenziert.
Das Vorderhirn differenziert sich weiter in Telencephalon (Großhirn) und Diencephalon (Thalamus und Hypothalamus). Aus dem Diencephalon entwickeln sich die Augenbläschen. Um den 22. Tag herum entstehen zwei Furchen auf beiden Seiten des sich entwickelnden Vorderhirns, die als Augenbläschen hervortreten. Die Augenbläschen wachsen seitlich und sezernieren bei Annäherung an das Oberflächenektoderm BMP4, um die Linsenplakode zu induzieren. Diese Reaktion erfordert die Expression des PAX6-Gens.
Im Neuralplattenstadium existiert ein einzelnes Augenfeld, das nur unter dem Einfluss von Shh in zwei Teile geteilt wird.
Mehrere Theorien wurden vorgeschlagen.
Zu den an der Zyklopie beteiligten Genen gehören SHH, SIX3, TGIF1, ZIC2, PTCH1, FOXH1, NODAL, CDON, FGF8, GLI2 und FOXG1.
Die Bewertung des Wiederholungsrisikos ist in der genetischen Beratung wichtig3).
| Karyotyp | Wiederholungsrisiko |
|---|---|
| Normale Chromosomen | 6 % |
| Abnormaler Karyotyp | 1 % |
| Autosomal-dominante Vererbung | 50 % |
| Autosomal-rezessive Vererbung | 25 % |
Bei normalem Chromosomensatz beträgt es 6 %, bei abnormalem Karyotyp 1 %. Bei autosomal-dominanter Vererbung steigt es auf 50 %, bei rezessiver auf 25 %. Eine genetische Beratung für die nächste Schwangerschaft ist wichtig.
Taifour W, Ranjous Y, Khoury M, Alshammy H, Abbassi H. Cyclopia Syndrome with Neck Presentation: A Case of Alobar Holoprosencephaly and Prenatal Diagnostic Challenges. Int Med Case Rep J. 2025;18:893-898.
Kunwar A, Shrestha BM, Shrestha S, Paudyal P, Rawal S. Cyclopia with proboscis: A rare congenital anomaly. Clin Case Rep. 2021;9:e04466.
Matalliotakis M, Trivli A, Matalliotaki C, Moschovakis A, Hatzidaki E. Cyclopia: The Face Predicts the Future. Cureus. 2021;13(8):e17114.
Nik Lah NA, Taib F, Mohamad Zon E, Engku Ismail EH, Annuar AA. Pericentric Inversion of Chromosome 9 in Twins With Cyclopia: A Rare Entity. Cureus. 2023;15(2):e34562.
