Siklops (Siklopi)

Bir Bakışta Önemli Noktalar

1. Siklops (Siklopi) Nedir?

Siklops (cyclopia), sinofthalmi (synophthalmia) veya siklosefali (cyclocephaly) olarak da adlandırılır ve holoprozensefali (HPE) nin en şiddetli yüz bulgusudur. Her iki göz, yüzün ortasında tek bir orbital boşluk içinde kaynaşmış halde bulunur.

HPE, ön beynin sağ-sol ayrımının bozulduğu bir doğum anomalisidir ve 4 alt tipe ayrılır ¹⁾.

Alt Tip	Özellik
Alobar tip (en şiddetli)	Ön beynin tam bölünmemesi
Yarı lobar tip	Kısmi ayrılma
Lobüler tip (en hafif)	Frontal korteksin devamlılığını korur
İnterhemisferik varyant	Parieto-oksipital bölgenin ayrışmaması

Siklopi (tekgözlülük), lobar olmayan HPE’nin en aşırı ifadesidir ve tüm HPE vakalarının %10-18’ini oluşturur ⁴⁾. Görülme sıklığı 100.000 doğumda 1’dir ve %58’i kız bebeklerde görülür. Erkek bebeklerde ölü doğum oranının yüksek olması, kız bebeklerdeki bu baskınlığın nedenlerinden biri olarak düşünülmektedir.

Yüzdeki şekil bozukluğunun derecesi, beyin anormalliğinin ciddiyeti ile ilişkilidir ¹⁾. Hafif HPE’de mikrosefali, mikroftalmi ve hipertelorizm (gözler arası mesafenin daralması) görülürken, şiddetli vakalarda siklopi, fil hortumu benzeri burun ve orta hat yüz yarıkları eşlik eder.

En sık 13. kromozom trizomisi (Patau sendromu) ile ilişkilidir. 13. kromozom trizomisinin sistemik bulguları arasında mikrosefali, kafa derisi defekti, kulak kepçesi anomalileri, yarık dudak/damak, kalp hastalıkları ve böbrek hastalıkları yer alır; göz bulguları olarak mikroftalmi, anoftalmi, ön segment displazisi ve koloboma görülür.

Siklopi, yaşamla bağdaşmayan ölümcül bir anomalidir ve çoğu düşük veya ölü doğumla sonuçlanır. Kaydedilen en uzun yaşam süresi 1 gündür.

Antik Yunan mitolojisindeki Kykloplar (tek gözlü devler), MÖ 8-7. yüzyıllarda Homeros’un Odysseia’sında geçen Polyphemos olarak bilinir ve aslında tek gözlü bebeklerden ilham alınmış olabileceği belirtilmektedir.

Q Tek gözlü bebek hayatta kalabilir mi?

Yaşamı sürdürmeyle bağdaşmayan ölümcül bir anomalidir. Çoğu rahim içinde ölür veya ölü doğar, doğanlar ise birkaç saat içinde ölür. Kaydedilen en uzun yaşam süresi 1 gündür.

2. Başlıca belirtiler ve klinik bulgular

Siklopi örneğinin fotoğrafı ve röntgen görüntüsü

Raman R, Mukunda Jagadesh G. Antenatal Diagnosis of Alobar Holoprosencephaly. Case Rep Radiol. 2014 Jul 14;2014:724671. Figure 3. PMCID: PMC4122072. License: CC BY.

B, ortadaki tek göz çukurunu ve üzerindeki proboskisi gösteren bir örnek fotoğrafıdır. A’daki röntgen görüntüsüyle birlikte, yüz ortasında ciddi bir malformasyon ve burun yapısının yokluğunu göstermektedir.

Semptomlar

Siklopi ölümcül bir doğumsal anomalidir ve semptomların değerlendirilmesi mümkün değildir. Aşağıda doğumda gözlenen dış görünüm bulguları yer almaktadır.

Mikrosefali: Beyin lobları ve ventriküllerin az gelişmesine bağlı.
Burun yokluğu veya hortum benzeri yapı: Burun yoktur, gözlerin üzerinde hortum (proboscis) adı verilen tübüler bir yapı bulunur.
Ağız gelişim bozukluğu: Ağız genellikle tam olarak gelişmemiştir ve mikrogmati (küçük çene) eşlik edebilir.

Klinik Bulgular

Siklopi göz bulguları ve sistemik bulgular aşağıdaki gibidir.

Göz ve Yüz Bulguları

Tek orta hat gözü: Tek bir orta hat orbita içinde yer alır. Tamamen tek bir göz olması (gerçek siklopi) veya gözlerin kısmen kaynaşması (siklopi) şeklinde olabilir.
Fil hortumu: Gözün üzerinde yer alan tübüler yapı. Solunum epiteli, müköz bezler, kıkırdak ve kemik içerir.

Beyin ve kafa içi bulguları

Siklopi ile ilişkili alobar holoprozensefalinin anatomik özellikleri aşağıda sunulmuştur.

Serebral hemisferlerin ayrılmaması: Serebral hemisferler arasında tam veya tama yakın ayrışma olmaması
Falks serebri yokluğu: Hemisferleri ayıran membranöz yapının bulunmaması
Korpus kallozum agenezisi: Beynin iki yarımküresini birbirine bağlayan lif demetinin yokluğu
Tek bir orta hat ventrikülü: Bölünmemiş tek bir ventrikül
Olfaktör bulb agenezisi: Koku alma ile ilgili yapının yokluğu
Derin gri cevher çekirdeklerinin füzyonu: Talamus gibi derin yapıların kaynaşması

Kafa dışı bulgular

Polidaktili: Parmakların aşırı oluşumu
Omfalosel: Göbek kordonu içinde karın içi organların dışarı çıkması
Renal displazi: Böbreğin yapısal anormalliği

Olgu raporlarında görülen klinik tablo

Taifour ve ark. (2025), 30. haftada preterm ölü doğan 2000 g ağırlığında bir kız bebek bildirdi. Tek bir orta hat füzyon gözü ve fil hortumu benzeri bir yapı mevcuttu; dudak-damak yarığı yoktu, ancak boyun ve omuzlarda ödem, pullu cilt ve her elde 6 parmak olmak üzere polidaktili vardı. Ultrasonografide ventrikülomegali, intrakraniyal kalsifikasyon, talamik füzyon, septum pellucidum yokluğu ve korpus kallozum agenezisi doğrulandı ¹⁾.

Kunwar ve ark. (2021), 40 yaşında alkol bağımlısı bir anneden (G6P5+1) 31. haftada intrauterin ölümle doğan 1.25 kg ağırlığında bir kız bebek bildirdi. Tek göz ve fil hortumu benzeri bir yapı mevcuttu; burun normal pozisyonda yoktu ²⁾.

Matalliotakis ve ark. (2021), IVF sonrası 27 yaşında bir kadında 22. haftada 3D ultrason ile yüz ortasında tek bir göz çukuru tespit etti. 350 g ağırlığındaki kız bebekte siklops (kaynaşmış iki göz), kaynaşmış göz kapakları, küçük bir fil hortumu benzeri yapı ve sol kulakta yer değiştirme vardı. Ebeveynlerin karyotip analizinde anormallik saptanmadı ³⁾.

Nik Lah ve ark. (2023), akraba evliliği olan 36 yaşındaki bir kadında (G9P4+4) dikoryonik diamniyotik ikiz gebelik bildirdi. Birinci bebek (1,46 kg) gerçek siklopi, ikinci bebek (1,68 kg) ise sinof talmi gösteriyordu; her iki bebekte de fil hortumu benzeri bir yapı vardı. Apgar skorları 1. dakikada 3/10. dakikada 2 idi ve doğumdan yaklaşık 25 dakika sonra öldüler⁴⁾.

3. Nedenler ve Risk Faktörleri

Siklopenin etiyolojisi multifaktöriyeldir; genetik ve çevresel faktörler rol oynar. HPE’li doğanların %18-25’inde tek gen sendromu, %24-45’inde kromozom anomalisi (en sık trizomi 13, 18, 21) bulunduğu için genetik ve kromozom testleri önerilir¹⁾.

Fetal Faktörler

Kromozom anormallikleri: En sık trizomi 13 (Patau sendromu)

Kız çocuklarda baskınlık: Olguların %58’i kız çocuklarıdır

Çoğul gebelik: Özellikle ikiz gebeliklerde risk artar

Sendromik ilişki: Smith-Lemli-Opitz sendromu gibi

Anne Faktörleri

Enfeksiyonlar: TORCH enfeksiyonları, toksoplazma

İlaç maruziyeti: Retinoik asit, antiepileptikler, lityum

Yaşam tarzı: Alkol, sigara

Metabolik anormallik: Gestasyonel diyabet

Bitki toksini: Siklopamin (mısır zambağı alkaloidi)

Bireysel vaka raporlarında aşağıdaki risk faktörleri belirtilmiştir.

Toksoplazma enfeksiyonu: Kedilerle ilk temas öyküsü olan ve konjenital toksoplazmoz ile ilişkili bulgular (ventrikülomegali, intrakraniyal nodüller, plasental kalınlaşma, hiperekojen bağırsak) saptanan vakalar mevcuttur¹⁾.
Alkol kullanımı: 40 yaşındaki bir alkol kullanıcısında siklops bebek ölü doğumu bildirilmiştir²⁾.
IVF prosedürü: Tüp bebek sonrası gebelikte siklops oluştuğuna dair raporlar vardır³⁾.
Akraba evliliği: Birinci derece akraba evliliği olan bir çiftte 4 düşük öyküsü ve geçmişte Patau sendromlu bir çocuğun ölümü vardı⁴⁾.
Kromozom 9 perisentrik inversiyonu: inv(9)(p11,q13) genel popülasyonda normal bir varyant olarak kabul edilir, ancak konjenital anomalilerle ilişkisi de bildirilmiştir⁴⁾.

Q Siklopi (tek gözlülük) gebelikte önlenebilir mi?

Spesifik bir önleme yöntemi bulunmamaktadır. Ancak gebelik diyabetinin yönetimi, alkol, retinoik asit ve antiepileptik ilaçlardan kaçınılması ve TORCH enfeksiyonlarının önlenmesi önerilir. Düzenli doğum öncesi kontroller erken teşhisi mümkün kılar.

4. Tanı ve Test Yöntemleri

Doğum öncesi ultrason muayenesi, HPE tanısı için en iyi yöntemdir. Alobar HPE’yi düşündüren ultrason bulguları aşağıda verilmiştir.

Tek ventrikül: Bölünmemiş tek bir ventrikül
Üçüncü ventrikülün yokluğu
Beyin yarıküreleri arasındaki yarığın yokluğu: İnterhemisferik fissürün kaybolması
Korpus kallozumun yokluğu veya az gelişmişliği
Talamusların kaynaşması: Sağ ve sol talamusun birleşmesi
Orta serebral arter ve ön serebral arterdeki vasküler değişiklikler
Şiddetli yüz deformitesi

Tanı zamanı ve test yöntemleri

NT taraması (gebeliğin 11-13. hafta 6. günü): Erken dönemde HPE’nin özelliklerini tespit edebilir.
2D Ultrason: HPE şüphesini ikinci trimesterde doğrulayın ³⁾.
3D/4D Ultrason: Yüz anomalilerini hızlı ve doğru bir şekilde değerlendirin. Matalliotakis ve ark., 22. haftada 3D ultrason ile median orbiti doğruladı ³⁾¹⁾.
Fetal MRG: Üçüncü trimesterde ince anomalilerin ayrıntılı değerlendirilmesinde faydalıdır ¹⁾.

Ayırıcı Tanı

Hidranensefali (hydranencephaly): Orta hat yapılarının yokluğu nedeniyle HPE’den ayırt edilir¹⁾.

Doğum Sonrası Testler

Makroskobik ve patolojik değerlendirme: Dış anomalilerin doğrulanması ve anatomik inceleme¹⁾.
Kromozom analizi: Ebeveyn karyotip testi ve amniyosentez önerilir³⁾⁴⁾.
TORCH testi: Enfeksiyonların rolünü değerlendirmek için ¹⁾³⁾.

Q Doğum öncesi ultrasonda siklopi erken tespit edilebilir mi?

Gebeliğin 11-14. haftalarındaki NT taraması, HPE’nin özelliklerini tespit edebilir. Tanı genellikle 20. haftadan sonraki anomali taraması ile doğrulanır. 3D ultrason, yüz anomalilerini doğru bir şekilde değerlendirebilir.

5. Standart Tedavi Yöntemleri

Monensefali, yaşamı sürdürmeyle bağdaşmayan ölümcül bir anomalidir ve kesin bir tedavisi yoktur. Tedavi esas olarak destekleyici bakıma dayanır.

Doğum Öncesi Yönetim

Gebeliğin sonlandırılması seçeneğinin sunulması: Şiddetli vakalarda, tanı kesinleştikten sonra aile ile gebeliğin sonlandırılması konuşulmalıdır¹⁾.
Gebeliğin devamı durumunda: Pediatrik nöroloji, beyin cerrahisi ve neonatoloji konsültasyonları yapılmalıdır¹⁾.
Doğum şeklinin belirlenmesi: Kafa dışı anomalilerin varlığı ve diğer faktörlere göre karar verilir. Normal doğumla aynı kriterlere göre belirlenir¹⁾.

Doğum sonrası yaklaşım

Destek tedavisi: Aktif resüsitasyonun bebeğin yaşamına katkı sağlamadığı düşünülmektedir⁴⁾. Nik Lah ve arkadaşlarının ikiz vakasında, yaşamla bağdaşmayan bir durum nedeniyle aktif resüsitasyon uygulanmamıştır⁴⁾.
Oftalmolojik yaklaşım: Trizomi 13’te yaşam prognozu kötü olduğundan oftalmolojik tedavi sıklıkla aktif olarak uygulanmaz, ancak son yıllarda yenidoğan yoğun bakımı ile yaşam prognozu iyileşmektedir.

Genetik Danışmanlık

Bir sonraki gebelikte tekrarlama riskinin değerlendirilmesi ve uygun doğum öncesi tanı planlaması için genetik danışmanlık esastır.

6. Patofizyoloji ve Detaylı Patogenez

Normal Ön Beyin ve Göz Gelişimi

Gebeliğin 18-28. günleri arasında ön beynin sağ-sol ayrımı gerçekleşir. Nöral tüp oluşumu sırasında nöral plaka katlanarak nöral tüpü oluşturur ve ön kısmı üç primer beyin vezikülüne (ön beyin, orta beyin, arka beyin) farklılaşır.

Ön beyin ayrıca telensefalon (serebrum) ve diensefalona (talamus, hipotalamus) farklılaşır. Diensefalondan optik veziküller gelişir. Yaklaşık 22. günde, gelişmekte olan ön beynin her iki yanında iki oluk oluşur ve optik veziküller olarak dışarı çıkar. Optik veziküller lateral olarak büyür ve yüzey ektodermine yaklaştığında BMP4 salgılayarak lens plakodunu indükler. Bu yanıt için PAX6 gen ekspresyonu gereklidir.

Sonic Hedgehog (Shh) yolağı

Nöral plak aşamasında tek bir optik alan bulunur ve yalnızca Shh etkisi altında ikiye bölünür.

Prekordal plakadan salgılanan Shh, PAX6’nın aşağı regülasyonuna ve PAX2’nin aktivasyonuna neden olur.
Bu, tek optik alanın ikiye bölünmesini sağlar ve iki bağımsız göz ile göz çukurunun gelişimini başlatır.
Shh veya sinyal yolundaki kusurlar doğrudan HPE’ye yol açar. Beynin sağ-sol ayrımı için Shh gereklidir.
Tek bir ön beyin (lobüler olmayan HPE) oluştuğunda, tek bir göz gelişme olasılığı artar.

Diğer patogenez mekanizmaları

Birden fazla teori öne sürülmüştür.

Ön plak mezoderminin anormal farklılaşma teorisi: Frontonazal çıkıntının düzensiz büyümesi, burun, dudak kemeri, etmoid kemik ve premaksillanın yokluğuna yol açar ve göz orta hatta yer değiştirir ³⁾.
Arteriyel dolaşım teorisi: Aortik ark pleksusunun orta hat füzyonu, optik primordium üzerinde mekanik bir çekme oluşturarak orta hatta füzyona neden olur ³⁾.
Lens primordiumunun eksik bölünmesi: İki set lens lifi kalır ve tek bir gözde birleşir ⁴⁾.

İlgili genler

Siklops (holoprosensefali) ile ilişkili genler arasında SHH, SIX3, TGIF1, ZIC2, PTCH1, FOXH1, NODAL, CDON, FGF8, GLI2 ve FOXG1 rapor edilmiştir.

Tekrarlama Riski

Genetik danışmanlıkta tekrarlama riskinin değerlendirilmesi önemlidir³⁾.

Karyotip	Tekrarlama Riski
Normal kromozom	%6
Anormal karyotip	%1
Otozomal dominant kalıtım	%50
Otozomal resesif kalıtım	%25

Q Tek gözlülüğün genetik tekrarlama riski nedir?

Kromozomları normal olan vakalarda %6, anormal karyotipli vakalarda %1’dir. Otozomal dominant kalıtımda %50, resesif kalıtımda %25 gibi yüksek oranlardadır. Bir sonraki gebelik için genetik danışmanlık önemlidir.

8. Kaynaklar

Taifour W, Ranjous Y, Khoury M, Alshammy H, Abbassi H. Cyclopia Syndrome with Neck Presentation: A Case of Alobar Holoprosencephaly and Prenatal Diagnostic Challenges. Int Med Case Rep J. 2025;18:893-898.
Kunwar A, Shrestha BM, Shrestha S, Paudyal P, Rawal S. Cyclopia with proboscis: A rare congenital anomaly. Clin Case Rep. 2021;9:e04466.
Matalliotakis M, Trivli A, Matalliotaki C, Moschovakis A, Hatzidaki E. Cyclopia: The Face Predicts the Future. Cureus. 2021;13(8):e17114.
Nik Lah NA, Taib F, Mohamad Zon E, Engku Ismail EH, Annuar AA. Pericentric Inversion of Chromosome 9 in Twins With Cyclopia: A Rare Entity. Cureus. 2023;15(2):e34562.