Mata tunggal (Siklopia)

Poin penting sekilas

1. Apa itu Siklopia (Mata Tunggal)?

Siklopia (cyclopia), juga disebut sinophthalmia atau cyclocephaly, adalah manifestasi wajah paling parah dari holoprosencephaly (HPE). Kedua mata menyatu dalam satu rongga mata tunggal di tengah wajah.

HPE adalah kelainan bawaan di mana pembelahan otak depan menjadi kiri dan kanan terganggu, dan diklasifikasikan menjadi empat subtipe ¹⁾.

Subtipe	Karakteristik
Tipe alobar (paling parah)	Pembelahan otak depan sama sekali tidak terjadi
tipe hemilobar	pemisahan parsial
tipe lobar (paling ringan)	menyisakan kontinuitas korteks frontal
tipe varian interhemisferik	pemisahan tidak sempurna di daerah parieto-oksipital

Siklopia (mata tunggal) adalah manifestasi paling ekstrem dari HPE tanpa lobus, mencakup 10-18% dari seluruh HPE⁴⁾. Insidensinya adalah 1 per 100.000 kelahiran, dengan 58% terjadi pada bayi perempuan. Kelebihan bayi perempuan diduga disebabkan oleh tingginya angka lahir mati pada bayi laki-laki.

Tingkat kelainan wajah berkorelasi dengan tingkat keparahan kelainan otak¹⁾. Pada HPE ringan, hanya terjadi mikrosefali, mikroftalmia, dan hipertelorisme, tetapi pada kasus berat disertai siklopia, probosis, dan celah wajah median.

Trisomi 13 (sindrom Patau) paling sering terkait. Gejala sistemik trisomi 13 meliputi mikrosefali, defek kulit kepala, kelainan telinga, bibir sumbing dan langit-langit mulut sumbing, penyakit jantung, penyakit ginjal, dan gejala mata meliputi mikroftalmia, anoftalmia, kelainan segmen anterior, dan koloboma.

Mata tunggal (siklopia) adalah kelainan fatal yang tidak sesuai dengan kelangsungan hidup, dan sebagian besar kasus berakhir dengan keguguran atau lahir mati. Masa hidup maksimum yang tercatat adalah 1 hari.

Siklops (raksasa bermata satu) dalam mitologi Yunani kuno, yang dikenal sebagai Polyphemus yang muncul dalam Odisseia karya Homer (abad ke-8 hingga ke-7 SM), diduga terinspirasi dari bayi bermata satu yang sebenarnya.

Q Apakah bayi dengan cyclopia dapat bertahan hidup?

Ini adalah kelainan fatal yang tidak sesuai dengan kelangsungan hidup. Sebagian besar menyebabkan kematian dalam rahim atau lahir mati, dan jika lahir, bayi meninggal dalam beberapa jam. Masa hidup maksimum yang tercatat adalah 1 hari.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Foto spesimen cyclopia dan gambar sinar-X

Raman R, Mukunda Jagadesh G. Antenatal Diagnosis of Alobar Holoprosencephaly. Case Rep Radiol. 2014 Jul 14;2014:724671. Figure 3. PMCID: PMC4122072. License: CC BY.

B adalah foto spesimen yang menunjukkan satu rongga mata di tengah dan proboscis di atasnya. Bersama dengan gambar sinar-X A, ini menunjukkan kelainan parah pada garis tengah wajah dan tidak adanya struktur hidung.

Gejala subjektif

Cyclopia adalah kelainan bawaan yang fatal, sehingga evaluasi gejala subjektif tidak mungkin dilakukan. Berikut adalah temuan eksternal yang terlihat saat lahir.

Mikrosefali: Disebabkan oleh malformasi lobus dan ventrikel serebral.
Tidak adanya hidung atau hidung belalai: Hidung tidak ada, dan terdapat struktur tubular yang disebut proboscis di atas mata.
Malformasi rongga mulut: Mulut biasanya terbentuk tidak sempurna, dan dapat disertai mikrogmatia.

Temuan Klinis

Temuan okular dan sistemik pada siklopia adalah sebagai berikut:

Temuan Okular dan Fasial

Mata tunggal median: Terletak di satu orbita median. Dapat berupa satu mata utuh (siklop sejati) atau mata yang menyatu sebagian (sineftalmia).
Batang hidung: Struktur tubular di atas mata. Mengandung epitel pernapasan, kelenjar mukosa, tulang rawan, dan tulang.

Temuan Otak dan Intrakranial

Berikut adalah ciri anatomi HPE alobar yang menyertai siklop.

Non-separasi hemisfer serebral: Non-separasi lengkap atau hampir lengkap antara hemisfer serebral.
Defek falks serebri: Tidak adanya membran yang memisahkan hemisfer.
Agenesis korpus kalosum: Tidak adanya berkas serat yang menghubungkan belahan otak kiri dan kanan
Ventrikel tunggal median: Satu ventrikel yang tidak terbagi
Agenesis bulbus olfaktorius: Tidak adanya struktur yang terkait dengan indra penciuman
Fusi nuklei grisea profunda: Fusi struktur dalam seperti talamus

Temuan Ekstrakranial

Polidaktili: Pembentukan jari yang berlebih
Hernia umbilikalis: Penonjolan organ perut ke dalam tali pusat
Displasia ginjal: kelainan struktural ginjal

Gambaran klinis yang dilaporkan dalam laporan kasus

Taifour dkk. (2025) melaporkan seorang bayi perempuan lahir mati dengan berat 2000 g pada usia kehamilan 30 minggu prematur. Bayi tersebut memiliki mata tunggal yang menyatu di tengah dan belalai, tanpa bibir sumbing atau celah langit-langit, namun ditemukan edema leher dan bahu, kulit bersisik, serta polidaktili dengan enam jari pada masing-masing tangan. Ultrasonografi menunjukkan ventrikulomegali, kalsifikasi intrakranial, fusi talamus, agenesis septum pellucidum, dan agenesis korpus kalosum ¹⁾.

Kunwar dkk. (2021) melaporkan seorang bayi perempuan 1,25 kg yang meninggal dalam kandungan pada usia kehamilan 31 minggu dari seorang ibu berusia 40 tahun yang merupakan peminum alkohol (G6P5+1). Bayi tersebut memiliki satu mata dan belalai, dengan hidung tidak ada di posisi normal ²⁾.

Matalliotakis dkk. (2021) melaporkan seorang wanita berusia 27 tahun setelah IVF, pada usia kehamilan 22 minggu, USG 3D menunjukkan satu rongga mata di tengah wajah. Bayi perempuan 350 g lahir dengan siklopia (dua mata menyatu), kelopak mata menyatu, hidung kecil seperti belalai, dan telinga kiri yang berpindah posisi. Pemeriksaan kariotipe orang tua tidak menunjukkan kelainan³⁾.

Nik Lah dkk. (2023) melaporkan kehamilan kembar dikorionik diamnionik pada wanita berusia 36 tahun (G9P4+4) dengan pernikahan sedarah. Bayi pertama (1,46 kg) mengalami siklopia sejati, bayi kedua (1,68 kg) mengalami sinofthalmia, dan kedua bayi memiliki probosis. Skor Apgar 3/10 pada menit ke-1 dan 2 pada menit ke-10, dan keduanya meninggal sekitar 25 menit setelah lahir ⁴⁾.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Etiologi cyclopia bersifat multifaktorial, melibatkan faktor genetik dan lingkungan. Karena 18-25% bayi dengan HPE memiliki sindrom gen tunggal, dan 24-45% memiliki kelainan kromosom (trisomi 13, 18, 21 terbanyak), pemeriksaan genetik dan kromosom direkomendasikan ¹⁾.

Faktor janin

Kelainan kromosom: Trisomi 13 (sindrom Patau) adalah yang paling sering

Dominasi perempuan: 58% kasus terjadi pada perempuan

Kehamilan multipel: Risiko meningkat terutama pada kehamilan kembar

Asosiasi sindromik: Seperti sindrom Smith-Lemli-Opitz

Faktor ibu

Infeksi: Infeksi TORCH, toksoplasma

Paparan obat: Asam retinoat, obat antiepilepsi, litium

Gaya hidup: Alkohol, merokok

Kelainan metabolik: Diabetes gestasional

Racun tumbuhan: Siklopamin (alkaloid dari bunga jagung)

Laporan kasus individual menunjukkan faktor risiko berikut.

Infeksi Toksoplasma: Terdapat kasus dengan riwayat kontak pertama dengan kucing dan ditemukan temuan terkait toksoplasmosis kongenital (ventrikulomegali, nodul intrakranial, plasenta membesar, usus ekogenik)¹⁾.
Konsumsi alkohol kronis: Lahir mati bayi dengan anensefali dilaporkan pada peminum alkohol berusia 40 tahun²⁾.
Prosedur IVF: Anensefali dilaporkan terjadi pada kehamilan setelah fertilisasi in vitro³⁾.
Perkawinan sedarah: Pasangan suami istri dengan hubungan kekerabatan derajat pertama memiliki riwayat 4 kali keguguran dan kematian anak dengan sindrom Patau sebelumnya⁴⁾.
Inversi perisentrik kromosom 9: inv(9)(p11,q13) dianggap sebagai varian normal pada populasi umum, namun telah dilaporkan terkait dengan kelainan bawaan⁴⁾.

Q Dapatkah anophthalmia dicegah selama kehamilan?

Belum ada metode pencegahan spesifik. Namun, dianjurkan untuk mengelola diabetes gestasional, menghindari alkohol, asam retinoat, dan obat antiepilepsi, serta mencegah infeksi TORCH. Deteksi dini dapat dilakukan melalui pemeriksaan kehamilan rutin.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Ultrasonografi prenatal adalah cara terbaik untuk mendiagnosis HPE. Temuan ultrasonografi yang menunjukkan HPE lobar tak terbagi adalah sebagai berikut.

Ventrikel tunggal: ventrikel serebral tunggal yang tidak terbagi
Tidak adanya ventrikel ketiga
Tidak adanya fisura longitudinal serebri: hilangnya fisura interhemisferik
Agenesis atau hipoplasia korpus kalosum
Fusi talamus: penyatuan talamus kanan dan kiri
Perubahan vaskular pada arteri serebri media dan arteri serebri anterior
Deformitas wajah yang parah

Waktu diagnosis dan metode pemeriksaan

Pemindaian NT (usia kehamilan 11–13 minggu 6 hari): Mampu mendeteksi ciri-ciri HPE secara dini.
USG 2D: Memastikan kecurigaan HPE pada trimester kedua³⁾.
USG 3D/4D: Mengevaluasi kelainan wajah dengan cepat dan akurat. Matalliotakis dkk. mengonfirmasi orbita sentral pada USG 3D minggu ke-22³⁾¹⁾.
MRI janin: Berguna untuk evaluasi rinci kelainan halus pada trimester ketiga¹⁾.

Diagnosis Banding

Hidranensefali (hydranencephaly): Dibedakan dari HPE dengan tidak adanya struktur garis tengah¹⁾.

Pemeriksaan Pasca Lahir

Evaluasi makroskopis dan patologis: Konfirmasi kelainan bentuk luar dan pencarian anatomis¹⁾.
Analisis kromosom: Kariotipe orang tua dan amniosentesis direkomendasikan³⁾⁴⁾.
Tes TORCH: mengevaluasi keterlibatan infeksi ¹⁾³⁾.

Q Dapatkah USG prenatal mendeteksi cyclopia secara dini?

Pemindaian NT pada usia kehamilan 11-14 minggu dapat mendeteksi ciri-ciri HPE. Biasanya diagnosis dikonfirmasi pada pemindaian anomali setelah 20 minggu. USG 3D dapat mengevaluasi kelainan wajah secara akurat.

5. Pengobatan Standar

Cyclopia adalah kelainan fatal yang tidak sesuai dengan kehidupan, dan tidak ada pengobatan kuratif. Perawatan berfokus pada dukungan paliatif.

Perawatan Prenatal

Pemberian opsi aborsi: Pada kasus berat, aborsi harus didiskusikan dengan keluarga setelah diagnosis dipastikan¹⁾.
Jika kehamilan dilanjutkan: Lakukan konsultasi dengan neurolog anak, bedah saraf, dan neonatologi¹⁾.
Penentuan metode persalinan: Berdasarkan ada tidaknya kelainan ekstrakranial dan faktor lainnya. Ditentukan dengan kriteria yang sama seperti persalinan normal¹⁾.

Penanganan setelah lahir

Perawatan suportif: Resusitasi aktif dianggap tidak berkontribusi pada kelangsungan hidup bayi⁴⁾. Pada kasus kembar Nik Lah, resusitasi aktif tidak dilakukan karena kondisi yang tidak sesuai dengan kehidupan⁴⁾.
Penanganan oftalmologi: Pada trisomi 13, prognosis buruk sehingga penanganan oftalmologi aktif jarang dilakukan, namun dalam beberapa tahun terakhir, perawatan intensif neonatus telah meningkatkan prognosis.

Konseling Genetik

Konseling genetik sangat penting untuk menilai risiko kekambuhan pada kehamilan berikutnya dan merencanakan diagnosis prenatal yang tepat.

6. Fisiopatologi dan Mekanisme Terjadinya yang Detail

Perkembangan Normal Otak Depan dan Mata

Pemisahan otak depan kiri dan kanan terjadi antara hari ke-18 hingga ke-28 kehamilan. Selama proses pembentukan tabung saraf, lempeng saraf terlipat membentuk tabung saraf, dan bagian depannya berdiferensiasi menjadi tiga vesikel otak primer (otak depan, otak tengah, otak belakang).

Otak depan selanjutnya berdiferensiasi menjadi telencephalon (otak besar) dan diencephalon (talamus dan hipotalamus). Vesikel optik berkembang dari diencephalon. Sekitar hari ke-22, dua alur muncul di kedua sisi otak depan yang sedang berkembang, dan menonjol sebagai vesikel optik. Vesikel optik tumbuh ke lateral, dan ketika mendekati ektoderm permukaan, mereka mengeluarkan BMP4 untuk menginduksi lens placode. Reaksi ini memerlukan ekspresi gen PAX6.

Jalur Sonic Hedgehog (Shh)

Pada tahap lempeng saraf, terdapat satu bidang optik, dan hanya di bawah pengaruh Shh ia terbagi menjadi dua.

Shh yang diekspresikan dari lempeng prekordal menyebabkan penurunan regulasi PAX6 dan aktivasi PAX2.
Hal ini menyebabkan satu bidang optik terbagi menjadi dua, dan perkembangan dua mata serta rongga mata yang independen dimulai.
Cacat pada Shh atau jalur transduksi sinyalnya secara langsung menyebabkan HPE. Shh penting untuk pembelahan otak kiri dan kanan.
Ketika otak depan tunggal (HPE tanpa lobus) terbentuk, kemungkinan perkembangan mata tunggal meningkat.

Mekanisme Patogenesis Lainnya

Beberapa teori telah diajukan.

Teori Diferensiasi Abnormal Mesoderm Lempeng Prekordal: Pertumbuhan tidak teratur dari tonjolan nasofrontal menyebabkan tidak adanya hidung, lengkung bibir, tulang etmoid, dan premaksila, sehingga mata bergeser ke garis tengah ³⁾.
Teori Sirkulasi Arteri: Fusi median dari pleksus lengkung aorta menyebabkan tarikan mekanis pada primordium optik, mengakibatkan fusi di garis tengah ³⁾.
Pembelahan tidak sempurna dari lensa primordium: Dua set serat lensa tersisa dan menyatu menjadi satu mata⁴⁾.

Gen terkait

Gen yang terlibat dalam cyclopia meliputi SHH, SIX3, TGIF1, ZIC2, PTCH1, FOXH1, NODAL, CDON, FGF8, GLI2, FOXG1.

Risiko kekambuhan

Penilaian risiko kekambuhan penting dalam konseling genetik³⁾.

Kariotipe	Risiko kekambuhan
Kromosom normal	6%
Kariotipe abnormal	1%
Dominan autosomal	50%
Warisan resesif autosomal	25%

Q Seberapa besar risiko kekambuhan genetik pada anophthalmia?

Pada kasus kromosom normal, risikonya 6%; pada kariotipe abnormal, 1%. Pada pewarisan dominan autosomal, risikonya 50%; pada resesif, 25%. Konseling genetik untuk kehamilan berikutnya penting.

8. Referensi

Taifour W, Ranjous Y, Khoury M, Alshammy H, Abbassi H. Cyclopia Syndrome with Neck Presentation: A Case of Alobar Holoprosencephaly and Prenatal Diagnostic Challenges. Int Med Case Rep J. 2025;18:893-898.
Kunwar A, Shrestha BM, Shrestha S, Paudyal P, Rawal S. Cyclopia with proboscis: A rare congenital anomaly. Clin Case Rep. 2021;9:e04466.
Matalliotakis M, Trivli A, Matalliotaki C, Moschovakis A, Hatzidaki E. Cyclopia: The Face Predicts the Future. Cureus. 2021;13(8):e17114.
Nik Lah NA, Taib F, Mohamad Zon E, Engku Ismail EH, Annuar AA. Pericentric Inversion of Chromosome 9 in Twins With Cyclopia: A Rare Entity. Cureus. 2023;15(2):e34562.