La ciclopia (cyclopia), nota anche come sinofthalmia o ciclocefalia, è la manifestazione facciale più grave dell’oloprosencefalia (HPE). È caratterizzata dalla fusione di entrambi gli occhi in un’unica orbita mediana al centro del viso.
L’HPE è un’anomalia congenita in cui la divisione sinistra-destra del proencefalo è compromessa, ed è classificata in quattro sottotipi 1).
| Sottotipo | Caratteristica |
|---|---|
| Alobare (più grave) | Completa assenza di divisione del proencefalo |
| Tipo semilobare | Separazione parziale |
| Tipo lobare (più lieve) | Lascia una continuità della corteccia frontale |
| Variante interemisferica media | Mancata separazione della regione parietale posteriore |
La ciclopia è l’espressione più estrema dell’HPE alobare, rappresentando il 10-18% di tutti i casi di HPE 4). L’incidenza è di 1 ogni 100.000 nati, con una predominanza femminile del 58%. Si ritiene che la maggiore mortalità fetale nei maschi contribuisca a questa predominanza femminile.
Il grado di dismorfismo facciale è correlato alla gravità dell’anomalia cerebrale1). Nell’HPE lieve si osservano solo microcefalia, microftalmia e ipotelorismo, mentre in quello grave si associano ciclopia, proboscide e fessura facciale mediana.
L’associazione più frequente è con la trisomia 13 (sindrome di Patau). I sintomi sistemici della trisomia 13 includono microcefalia, difetti del cuoio capelluto, anomalie auricolari, labiopalatoschisi, cardiopatie e nefropatie, mentre i sintomi oculari comprendono microftalmia, anoftalmia, anomalie del segmento anteriore e colobomi.
La ciclopia è un’anomalia letale incompatibile con la vita, che nella maggior parte dei casi porta ad aborto spontaneo o natimortalità. La massima sopravvivenza registrata è di un giorno.
Il ciclope (gigante con un occhio solo) della mitologia greca antica, noto come Polifemo nell’Odissea di Omero (VIII-VII secolo a.C.), potrebbe essere stato ispirato da veri bambini affetti da ciclopìa.
Anomalia letale incompatibile con il mantenimento della vita. La maggior parte dei casi termina con morte intrauterina o natimortalità, e anche in caso di nascita viva, la morte avviene entro poche ore. La sopravvivenza massima registrata è di 1 giorno.
La ciclopia è un’anomalia congenita letale, pertanto la valutazione dei sintomi soggettivi è impossibile. Di seguito sono riportati i segni esterni osservati alla nascita.
I reperti oculari e sistemici della ciclopia sono i seguenti:
Le caratteristiche anatomiche dell’HPE alobare associata alla ciclopia sono presentate di seguito.
Taifour et al. (2025) hanno riportato il caso di una bambina di 2000 g nata morta a 30 settimane di gestazione. Presentava ciclopia e proboscide, senza labiopalatoschisi, ma con edema del collo e delle spalle, cute squamosa e polidattilia con sei dita per ogni mano. L’ecografia ha mostrato ventricolomegalia, calcificazioni intracraniche, fusione talamica, assenza del setto pellucido e agenesia del corpo calloso 1).
Kunwar et al. (2021) hanno riportato il caso di una donna di 40 anni con abuso di alcol (G6P5+1) che ha partorito una bambina di 1,25 kg morta in utero a 31 settimane. La bambina presentava un occhio singolo e un naso a proboscide; il naso era assente nella sua posizione normale 2).
Matalliotakis et al. (2021) hanno riportato il caso di una donna di 27 anni dopo FIV, in cui un’ecografia 3D alla 22ª settimana ha mostrato un’unica orbita al centro del viso. La bambina di 350 g presentava ciclopia (due occhi fusi), palpebre fuse, una piccola proboscide e spostamento dell’orecchio sinistro. Il cariotipo dei genitori non ha mostrato anomalie3).
Nik Lah et al. (2023) hanno riportato una gravidanza gemellare bicoriale-biamniotica in una donna di 36 anni (G9P4+4) da matrimonio consanguineo. Il primo bambino (1,46 kg) presentava ciclopìa vera, il secondo (1,68 kg) sinofthalmia, ed entrambi avevano un proboscide. Il punteggio Apgar era 3 a 1 minuto e 2 a 10 minuti, ed entrambi sono deceduti circa 25 minuti dopo la nascita 4).
L’eziologia della ciclopìa è multifattoriale, coinvolgendo fattori genetici e ambientali. Poiché il 18-25% dei nati con HPE presenta una sindrome monogenica e il 24-45% un’anomalia cromosomica (le più comuni sono trisomie 13, 18, 21), si raccomandano test genetici e cromosomici 1).
Fattori fetali
Anomalie cromosomiche: la trisomia 13 (sindrome di Patau) è la più comune
Predominanza femminile: il 58% dei casi si verifica in femmine
Gravidanza multipla : rischio aumentato specialmente in caso di gemelli
Associazioni sindromiche : sindrome di Smith-Lemli-Opitz, ecc.
Fattori materni
Infezioni : infezioni TORCH, toxoplasmosi
Esposizione a farmaci : acido retinoico, antiepilettici, litio
Stile di vita : alcol, fumo
Anomalia metabolica: diabete gestazionale
Tossina vegetale: ciclopamina (alcaloide del giglio di mais)
Rapporti di casi individuali indicano i seguenti fattori di rischio:
Non esiste un metodo di prevenzione specifico. Tuttavia, si raccomandano la gestione del diabete gestazionale, l’evitare alcol, acido retinoico e farmaci antiepilettici, e la prevenzione delle infezioni TORCH. Controlli prenatali regolari consentono una diagnosi precoce.
L’ecografia prenatale è il miglior mezzo per diagnosticare l’HPE. Di seguito sono riportati i reperti ecografici che suggeriscono un’HPE alobare.
L’ecografia NT a 11-14 settimane di gravidanza può rilevare caratteristiche di HPE. Di solito la diagnosi viene confermata con l’ecografia morfologica dopo la 20a settimana. L’ecografia 3D consente di valutare con precisione le anomalie facciali.
La ciclopia è un’anomalia letale incompatibile con il mantenimento della vita e non esiste un trattamento curativo. Il trattamento è principalmente di supporto.
La consulenza genetica è essenziale per valutare il rischio di recidiva in una successiva gravidanza e pianificare un’appropriata diagnosi prenatale.
La divisione sinistra-destra del proencefalo avviene tra il 18° e il 28° giorno di gravidanza. Durante il processo di neurulazione, la placca neurale si ripiega per formare il tubo neurale, la cui parte anteriore si differenzia in tre vescicole cerebrali primarie (proencefalo, mesencefalo, rombencefalo).
Il proencefalo si differenzia ulteriormente in telencefalo (cervello) e diencefalo (talamo e ipotalamo). Dal diencefalo si sviluppano le vescicole ottiche. Intorno al 22° giorno, compaiono due solchi su entrambi i lati del proencefalo in sviluppo, che protrudono come vescicole ottiche. Le vescicole ottiche crescono lateralmente e, avvicinandosi all’ectoderma superficiale, secernono BMP4 per indurre la placoda del cristallino. Questa reazione richiede l’espressione del gene PAX6.
Nello stadio di placca neurale esiste un unico campo oculare che viene diviso in due solo sotto l’influenza di Shh.
Sono state proposte diverse teorie.
I geni coinvolti nella ciclopia includono SHH, SIX3, TGIF1, ZIC2, PTCH1, FOXH1, NODAL, CDON, FGF8, GLI2 e FOXG1.
La valutazione del rischio di ricorrenza è importante nella consulenza genetica3).
| Cariotipo | Rischio di ricorrenza |
|---|---|
| Cromosomi normali | 6% |
| Cariotipo anomalo | 1% |
| Ereditarietà autosomica dominante | 50% |
| Ereditarietà autosomica recessiva | 25% |
Nei casi con cariotipo normale è del 6%, con cariotipo anomalo dell’1%. Nell’ereditarietà autosomica dominante arriva al 50%, in quella recessiva al 25%. È importante una consulenza genetica per la prossima gravidanza.
Taifour W, Ranjous Y, Khoury M, Alshammy H, Abbassi H. Cyclopia Syndrome with Neck Presentation: A Case of Alobar Holoprosencephaly and Prenatal Diagnostic Challenges. Int Med Case Rep J. 2025;18:893-898.
Kunwar A, Shrestha BM, Shrestha S, Paudyal P, Rawal S. Cyclopia with proboscis: A rare congenital anomaly. Clin Case Rep. 2021;9:e04466.
Matalliotakis M, Trivli A, Matalliotaki C, Moschovakis A, Hatzidaki E. Cyclopia: The Face Predicts the Future. Cureus. 2021;13(8):e17114.
Nik Lah NA, Taib F, Mohamad Zon E, Engku Ismail EH, Annuar AA. Pericentric Inversion of Chromosome 9 in Twins With Cyclopia: A Rare Entity. Cureus. 2023;15(2):e34562.
