Ciclopia (cyclopia), também chamada de sinofthalmia ou cefalociclopia, é a manifestação facial mais grave da holoprosencefalia (HPE). Os dois olhos se fundem em uma única órbita mediana na face.
HPE é uma anomalia congênita em que a divisão do prosencéfalo em hemisférios esquerdo e direito é prejudicada, sendo classificada em quatro subtipos 1).
| Subtipo | Características |
|---|---|
| Tipo alobar (mais grave) | Falha completa na divisão do prosencéfalo |
| tipo hemilobar | separação parcial |
| tipo lobar (mais leve) | preserva continuidade do córtex frontal |
| tipo variante inter-hemisférica | falha de separação parieto-occipital |
A ciclopia (olho único) é a manifestação mais extrema da HPE alobar, representando 10-18% de todos os casos de HPE4). A incidência é de 1 em cada 100.000 nascimentos, com 58% dos casos ocorrendo em meninas. Acredita-se que a maior taxa de natimortos em meninos contribua para o predomínio feminino.
O grau de deformidade facial se correlaciona com a gravidade da anormalidade cerebral1). Na HPE leve, ocorrem apenas microcefalia, microftalmia e hipertelorismo, mas na forma grave, há ciclopia, probóscide e fenda facial mediana.
A trissomia 13 (síndrome de Patau) é a mais frequentemente associada. Os sintomas sistêmicos da trissomia 13 incluem microcefalia, defeitos do couro cabeludo, anomalias auriculares, lábio leporino e fenda palatina, doenças cardíacas, doenças renais, e os sintomas oculares incluem microftalmia, anoftalmia, anomalias do segmento anterior e coloboma.
A ciclopia (olho único) é uma anomalia fatal incompatível com a vida, e a maioria dos casos resulta em aborto espontâneo ou natimorto. O tempo máximo de sobrevivência registrado é de 1 dia.
O ciclope (gigante de um olho) da mitologia grega antiga, conhecido como Polifemo que aparece na Odisseia de Homero (séculos VIII-VII a.C.), tem sido apontado como possivelmente inspirado em bebês reais com ciclopia.
É uma anomalia letal incompatível com a manutenção da vida. A maioria resulta em morte intrauterina ou natimorto, e quando nascidos, o bebê morre em poucas horas. A maior sobrevida registrada é de 1 dia.
A ciclopia é uma anomalia congênita letal, impossibilitando a avaliação de sintomas subjetivos. Abaixo estão os achados externos observados ao nascimento.
Os achados oculares e sistêmicos na ciclopia são os seguintes:
Abaixo estão as características anatômicas da HPE alobar associada à ciclopia.
Taifour et al. (2025) relataram uma menina natimorta de 2000 g nascida com 30 semanas de gestação prematura. Ela apresentava olho único mediano fusionado e probóscide, sem lábio leporino ou fenda palatina, mas com edema cervical e de ombros, pele escamosa e polidactilia com seis dedos em cada mão. A ultrassonografia mostrou ventriculomegalia, calcificações intracranianas, fusão talâmica, ausência do septo pelúcido e agenesia do corpo caloso 1).
Kunwar et al. (2021) relataram uma menina de 1,25 kg que morreu intraútero com 31 semanas de gestação, filha de uma mulher de 40 anos, etilista (G6P5+1). A criança apresentava um olho único e probóscide, com ausência de nariz na posição normal 2).
Matalliotakis et al. (2021) relataram que, em uma mulher de 27 anos após FIV, com 22 semanas de gestação, a ultrassonografia 3D confirmou uma única órbita ocular na face média. Uma menina de 350 g nasceu com ciclopia (dois olhos fundidos), pálpebras fundidas, um pequeno nariz em forma de tromba e deslocamento da orelha esquerda. O cariótipo dos pais não apresentou anormalidades3).
Nik Lah et al. (2023) relataram gêmeos dicoriônicos diamnióticos em uma mulher de 36 anos (G9P4+4) com casamento consanguíneo. O primeiro bebê (1,46 kg) apresentou ciclopia verdadeira, o segundo (1,68 kg) apresentou sinftalmia, e ambos tinham probóscide. O escore de Apgar foi 3/10 no 1º minuto e 2 no 10º minuto, e ambos morreram cerca de 25 minutos após o nascimento 4).
A etiologia da ciclopia é multifatorial, envolvendo fatores genéticos e ambientais. Como 18-25% dos nascidos com HPE apresentam síndromes de gene único e 24-45% apresentam anomalias cromossômicas (trissomias 13, 18 e 21 são as mais comuns), exames genéticos e cromossômicos são recomendados 1).
Fator fetal
Anomalias cromossômicas: Trissomia do 13 (síndrome de Patau) é a mais comum
Predomínio feminino: 58% dos casos ocorrem em meninas
Gestação múltipla: Risco aumentado especialmente em gêmeos
Associações sindrômicas: Como síndrome de Smith-Lemli-Opitz
Fatores maternos
Infecções: Infecções TORCH, toxoplasmose
Exposição a medicamentos: Ácido retinoico, anticonvulsivantes, lítio
Estilo de vida: Álcool, tabagismo
Distúrbio metabólico: Diabetes gestacional
Toxina vegetal: Ciclopamina (alcaloide do lírio-do-milho)
Relatos de casos individuais apontam os seguintes fatores de risco.
Não há método preventivo específico estabelecido. No entanto, recomenda-se o controle do diabetes gestacional, evitar álcool, ácido retinoico e medicamentos antiepilépticos, e prevenir a infecção por TORCH. A detecção precoce é possível por meio de exames pré-natais regulares.
A ultrassonografia pré-natal é o melhor método para o diagnóstico de HPE. Os achados ultrassonográficos que sugerem HPE alobar são os seguintes.
A varredura de TN entre 11-14 semanas de gestação pode detectar características de HPE. Geralmente o diagnóstico é confirmado na varredura de anomalias após 20 semanas. O ultrassom 3D pode avaliar com precisão as malformações faciais.
A ciclopia é uma anomalia fatal incompatível com a vida, e não há tratamento curativo. O tratamento é focado em cuidados de suporte.
O aconselhamento genético é essencial para avaliar o risco de recorrência na próxima gravidez e planejar o diagnóstico pré-natal adequado.
A divisão esquerda-direita do prosencéfalo ocorre entre os dias 18 e 28 de gestação. Durante o processo de formação do tubo neural, a placa neural se dobra para formar o tubo neural, e sua parte anterior se diferencia em três vesículas cerebrais primárias (prosencéfalo, mesencéfalo e rombencéfalo).
O prosencéfalo se diferencia ainda em telencéfalo (cérebro) e diencéfalo (tálamo e hipotálamo). As vesículas ópticas se desenvolvem a partir do diencéfalo. Por volta do dia 22, dois sulcos aparecem em ambos os lados do prosencéfalo em desenvolvimento, projetando-se como vesículas ópticas. As vesículas ópticas crescem lateralmente e, ao se aproximarem do ectoderma superficial, secretam BMP4 para induzir o placódio do cristalino. Essa reação requer a expressão do gene PAX6.
No estágio da placa neural, existe um único campo ocular, que só se divide em dois sob a influência do Shh.
Várias teorias foram propostas.
Genes envolvidos na ciclopia incluem SHH, SIX3, TGIF1, ZIC2, PTCH1, FOXH1, NODAL, CDON, FGF8, GLI2, FOXG1.
A avaliação do risco de recorrência é importante no aconselhamento genético3).
| Cariótipo | Risco de recorrência |
|---|---|
| Cromossomo normal | 6% |
| Cariótipo anormal | 1% |
| Herança autossômica dominante | 50% |
| Herança autossômica recessiva | 25% |
Em casos com cromossomos normais, é de 6%; em cariótipos anormais, 1%. Na herança autossômica dominante, é de 50%; na recessiva, 25%. O aconselhamento genético para a próxima gravidez é importante.
Taifour W, Ranjous Y, Khoury M, Alshammy H, Abbassi H. Cyclopia Syndrome with Neck Presentation: A Case of Alobar Holoprosencephaly and Prenatal Diagnostic Challenges. Int Med Case Rep J. 2025;18:893-898.
Kunwar A, Shrestha BM, Shrestha S, Paudyal P, Rawal S. Cyclopia with proboscis: A rare congenital anomaly. Clin Case Rep. 2021;9:e04466.
Matalliotakis M, Trivli A, Matalliotaki C, Moschovakis A, Hatzidaki E. Cyclopia: The Face Predicts the Future. Cureus. 2021;13(8):e17114.
Nik Lah NA, Taib F, Mohamad Zon E, Engku Ismail EH, Annuar AA. Pericentric Inversion of Chromosome 9 in Twins With Cyclopia: A Rare Entity. Cureus. 2023;15(2):e34562.
