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Lumic Lumic：眼科百科
兒童眼科與斜視

單眼症（獨眼畸形）

一目瞭然的要點

Section titled “一目瞭然的要點”

1. 什么是独眼畸形（Cyclopia）

Section titled “1. 什么是独眼畸形（Cyclopia）”

独眼畸形（cyclopia），又称并眼畸形（synophthalmia）或独头畸形（cyclocephaly），是全前脑畸形（holoprosencephaly, HPE）中最严重的面部表现。双眼融合并位于面部中央的一个单一眼眶内。

HPE是一种前脑左右分裂受阻的先天异常，可分为4种亚型1)。

亚型特征
無分葉型（最重度）前腦完全未分裂
半分葉型部分分離
分葉型（最輕度）保留前額葉皮質的連續性
中間半球間變異型後頂葉分離不全

單眼症（獨眼畸形）是無葉型HPE最極端的表現，佔所有HPE病例的10%至18%4)。發生率為每10萬名新生兒中約1例，其中58%為女嬰。男嬰死產比例較高被認為是女嬰佔多數的原因之一。

面部畸形的程度與腦部異常的嚴重程度相關1)。輕度HPE僅表現為小頭畸形、小眼畸形及眼距過窄，而重度HPE則伴有單眼症、象鼻及正中顏面裂。

最常見的關聯是13三體症（帕陶氏症候群）。13三體症的全身症狀包括小頭畸形、頭皮缺損、耳廓異常、唇顎裂、心臟疾病及腎臟疾病，眼部症狀則有小眼畸形、無眼畸形、眼前段發育異常及缺損。

單眼症是一種與生命維持不相容的致命性異常，大多數病例會導致流產或死產。文獻記載的最長存活時間為1天。

古希臘神話中的獨眼巨人（Cyclops），以荷馬史詩《奧德賽》中出現的波呂斐摩斯最為人所知，有學者指出其靈感可能來自實際的獨眼畸形嬰兒。

Q 獨眼畸形的嬰兒能存活嗎？
A

這是一種與生命維持不相容的致命異常。大多數在子宮內死亡或死產，即使出生，也會在數小時內死亡。文獻記載的最長存活時間為1天。

2. 主要症狀與臨床表現

Section titled “2. 主要症狀與臨床表現”
獨眼畸形的標本照片與X光影像
獨眼畸形的標本照片與X光影像
Raman R, Mukunda Jagadesh G. Antenatal Diagnosis of Alobar Holoprosencephaly. Case Rep Radiol. 2014 Jul 14;2014:724671. Figure 3. PMCID: PMC4122072. License: CC BY.
B為標本照片，顯示中央的單一眼窩及其上方的鼻狀突起。結合A的X光影像，呈現顏面正中重度發育異常及鼻結構缺如。

自覺症狀

Section titled “自覺症狀”

獨眼畸形為致死性先天異常，無法評估自覺症狀。以下為出生時可見的外觀表現。

  • 小頭症：因腦葉及腦室發育不全所致。
  • 鼻缺如或象鼻：鼻缺如，眼睛上方存在稱為象鼻（proboscis）的管狀結構。
  • 口腔發育不全：口通常不完全形成，可能伴隨小顎症（micrognathia）。

臨床所見

Section titled “臨床所見”

單眼症的眼部及全身表現如下。

眼與顏面表現

Section titled “眼與顏面表現”
  • 單一正中眼：位於單一正中眼眶內。可能為完全單一的眼睛（真性單眼症），或眼球部分融合（合眼症）。
  • 象鼻：位於眼睛上方的管狀結構，包含呼吸上皮、黏液腺、軟骨及骨骼。

腦部及顱內發現

Section titled “腦部及顱內發現”

以下為與獨眼症相關的無葉全前腦畸形的解剖特徵。

  • 大腦半球未分離：大腦半球之間完全或幾乎完全未分離
  • 大腦鐮缺損：分隔半球之間的膜結構缺失
  • 胼胝體缺損：連接左右半球的纖維束缺失
  • 單一正中腦室：未分隔的單一腦室
  • 嗅球缺損：與嗅覺相關的結構缺失
  • 深部灰質核融合：視丘等深部結構融合

顱外表現

Section titled “顱外表現”
  • 多指症：手指過多形成
  • 臍帶疝氣：腹腔內臟器突出至臍帶內
  • 腎發育不良：腎臟結構異常

病例報告中常見的臨床表現

Section titled “病例報告中常見的臨床表現”

Taifour等人（2025）報告了一名30週早產死產的2000克女嬰。該嬰兒有單一正中融合眼和象鼻，無唇顎裂，但出現頸部及肩部水腫、鱗狀皮膚，以及每隻手有6根手指的多指症。超音波檢查顯示腦室擴大、顱內鈣化、視丘融合、透明中隔缺損及胼胝體發育不全1)。

Kunwar等人（2021）報告了一名40歲酗酒女性（G6P5+1）在31週時子宮內死亡的1.25公斤女嬰。該嬰兒有單一眼睛和象鼻，鼻子在正常位置缺如2)。

Matalliotakis等人（2021）報告了一名27歲女性在接受試管嬰兒（IVF）後，於22週時透過3D超音波發現臉部中央有單一眼窩。該350克女嬰呈現合眼症（融合的兩眼）及融合的眼瞼、小象鼻、左耳移位。父母的核型檢查未發現異常3)。

Nik Lah等人（2023）報告了一位近親結婚的36歲女性（G9P4+4）的雙絨毛膜雙羊膜雙胎。第一胎（1.46公斤）為真性獨眼畸形，第二胎（1.68公斤）為併眼畸形，兩胎均有象鼻。Apgar評分為1分鐘3分/10分鐘2分，出生後約25分鐘死亡4)。

3. 原因與風險因素

Section titled “3. 原因與風險因素”

獨眼畸形的病因是多因素的，涉及遺傳因素和環境因素。18%至25%的全前腦畸形新生兒患有單基因症候群，24%至45%有染色體異常（最常見的是13、18、21三染色體症），因此建議進行基因和染色體檢查1)。

胎兒因素

染色體異常：13三染色體症（Patau症候群）最常見

女嬰優勢：發生率中58%為女嬰

多胎妊娠：特別是雙胞胎風險增加

症候群相關：如Smith-Lemli-Opitz症候群等

母體因子

感染症：TORCH感染、弓形蟲

藥物暴露：視黃酸、抗癲癇藥、鋰

生活習慣：酒精、吸菸

代謝異常：妊娠糖尿病

植物毒素：環帕明（玉米百合的生物鹼）

個別病例報告指出以下風險因子。

  • 弓形蟲感染：曾有初次接觸貓的病史，且出現先天性弓形蟲症相關表現（腦室擴大、顱內結節、胎盤肥大、高回聲腸道）的病例1)。
  • 酒精濫用：曾有報告指出，一名40歲的酒精濫用者產下無眼畸形死胎2)。
  • IVF技術：有報告指出，體外受精後的妊娠發生無眼畸形案例3)。
  • 近親結婚：一對一級近親結婚的夫婦曾有4次流產史，且過去曾產下Patau症候群嬰兒死亡4)。
  • 第9號染色體著絲粒周圍倒位：inv(9)(p11,q13)在一般族群中被視為正常變異，但也有報告指出其與先天異常相關4)。
Q 單眼症在懷孕期間可以預防嗎？
A

目前尚無特定的預防方法。但建議管理妊娠糖尿病、避免酒精、維生素A酸及抗癲癇藥物，並預防TORCH感染。定期產前檢查有助於早期發現。

4. 診斷與檢查方法

Section titled “4. 診斷與檢查方法”

產前超音波檢查是診斷HPE的最佳方法。以下為提示無分葉HPE的超音波發現。

  • 單腦室：未分隔的單一腦室
  • 第三腦室的缺失
  • 大腦縱裂的缺失：半球間裂消失
  • 胼胝體的缺失或發育不全
  • 視丘的融合：左右視丘融合
  • 中大腦動脈・前大腦動脈的血管系統變化
  • 重度顏面畸形

診斷時機與檢查方法

Section titled “診斷時機與檢查方法”
  • NT掃描（妊娠11〜13週6天）：可能早期檢測出HPE的特徵。
  • 2D超音波：在第二孕期確認HPE的懷疑3)。
  • 3D/4D超音波：快速且準確評估顏面畸形。Matalliotakis等人在22週的3D超音波中確認了中央眼窩3)1)。
  • 胎兒MRI：在第三孕期對細微畸形的詳細評估很有用1)。

鑑別診斷

Section titled “鑑別診斷”
  • 水無腦症（hydranencephaly）：因缺乏正中結構而需與HPE鑑別1)。

出生後檢查

Section titled “出生後檢查”
  • 肉眼與病理學評估：確認外表畸形及解剖學檢查1)。
  • 染色體分析：建議進行父母核型檢查及羊膜穿刺3)4)。
  • TORCH檢查：評估感染症的關聯性1)3)。
Q 產前超音波能否早期發現獨眼畸形？
A

妊娠11〜14週的NT掃描可能檢測出HPE的特徵。通常在20週後的異常掃描中確診。3D超音波能準確評估臉部畸形。

5. 標準治療方法

Section titled “5. 標準治療方法”

單眼症是與生命維持不相容的致命異常，無根治性治療。治療以支持性照護為主。

產前管理

Section titled “產前管理”
  • 終止妊娠選項說明：嚴重病例在確診後，應與家屬討論終止妊娠的可能性1)。
  • 若選擇繼續妊娠：應諮詢小兒神經科、神經外科及新生兒科醫師1)。
  • 分娩方式的決定：根據顱外異常的有無及其他因素來判斷。依照一般分娩的標準來決定1)。

出生後的處理

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  • 支持療法：積極復甦被認為對嬰兒的存活沒有幫助4)。在Nik Lah等人的雙胞胎案例中，由於情況與生命維持不相容，因此未進行積極復甦4)。
  • 眼科處理：在13三體症中，由於預後不良，眼科治療較少積極進行，但近年來新生兒加護治療已逐漸改善預後。

遺傳諮詢

Section titled “遺傳諮詢”

為了評估下次懷孕的復發風險並制定適當的產前診斷計劃，遺傳諮詢是不可或缺的。

6. 病理生理學・詳細發病機制

Section titled “6. 病理生理學・詳細發病機制”

正常前腦與眼睛的發育

Section titled “正常前腦與眼睛的發育”

在懷孕18至28天期間，前腦會進行左右分割。在神經管形成過程中，神經板摺疊形成神經管，其前方部分分化為三個初級腦泡（前腦、中腦、後腦）。

前腦進一步分化為端腦（大腦）和間腦（視丘、下視丘）。間腦發育出眼泡。約在第22天，發育中的前腦兩側出現兩個溝，並突出形成眼泡。眼泡向外側生長，接近表面外胚層時分泌BMP4，誘導水晶體板（lens placode）形成。此反應需要PAX6基因的表現。

音蝟因子（Shh）路徑

Section titled “音蝟因子（Shh）路徑”

在神經板階段，存在單一視野，僅在Shh的影響下才會分裂為兩個。

  • 脊索前板表現的Shh會導致PAX6下調和PAX2活化。
  • 這使得單一視野分裂為兩個，並開始兩個獨立眼睛和眼窩的發育。
  • Shh或其信號傳導路徑的缺陷直接導致HPE。Shh對於大腦的左右分割是必需的。
  • 一旦形成單一前腦（無分葉HPE），發展成單一眼的可能性就會增加。

其他發病機制

Section titled “其他發病機制”

目前已提出多種理論。

  • 前索板中胚層異常分化理論：額鼻突的不規則生長導致鼻、口唇弓、篩骨、前上頜骨缺失，眼睛向正中移位3)。
  • 動脈循環理論：主動脈弓叢的正中融合對視原基產生機械牽引，導致正中融合3)。
  • 水晶體原基不完全分割：兩組晶體纖維殘留，融合成單一眼睛4)。

相關基因

Section titled “相關基因”

與合眼症相關的基因包括SHH、SIX3、TGIF1、ZIC2、PTCH1、FOXH1、NODAL、CDON、FGF8、GLI2、FOXG1。

復發風險

Section titled “復發風險”

在遺傳諮詢中，復發風險的評估非常重要3)。

核型復發風險
染色體正常6%
異常核型1%
體染色體顯性遺傳50%
體染色體隱性遺傳25%
Q 單眼症的遺傳再發風險有多高？
A

染色體正常案例為6%，異常核型則為1%。體染色體顯性遺傳為50%，隱性遺傳則高達25%。針對下一次懷孕進行遺傳諮詢非常重要。

8. 參考文獻

Section titled “8. 參考文獻”

  1. Taifour W, Ranjous Y, Khoury M, Alshammy H, Abbassi H. Cyclopia Syndrome with Neck Presentation: A Case of Alobar Holoprosencephaly and Prenatal Diagnostic Challenges. Int Med Case Rep J. 2025;18:893-898.

  2. Kunwar A, Shrestha BM, Shrestha S, Paudyal P, Rawal S. Cyclopia with proboscis: A rare congenital anomaly. Clin Case Rep. 2021;9:e04466.

  3. Matalliotakis M, Trivli A, Matalliotaki C, Moschovakis A, Hatzidaki E. Cyclopia: The Face Predicts the Future. Cureus. 2021;13(8):e17114.

  4. Nik Lah NA, Taib F, Mohamad Zon E, Engku Ismail EH, Annuar AA. Pericentric Inversion of Chromosome 9 in Twins With Cyclopia: A Rare Entity. Cureus. 2023;15(2):e34562.

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