胎儿因素
独眼畸形（Cyclopia）
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是独眼畸形（cyclopia）
Section titled “1. 什么是独眼畸形（cyclopia）”独眼畸形（cyclopia），也称为并眼畸形（synophthalmia）或独头畸形（cyclocephaly），是全前脑畸形（holoprosencephaly: HPE）中最严重的面部表现。双眼融合并位于面部中央的一个单一正中眼眶内。
HPE是一种前脑左右分裂受阻的先天异常，分为4种亚型1)。
| 亚型 | 特征 |
|---|---|
| 无叶型（最重度） | 前脑完全未分裂 |
| 半叶型 | 部分分离 |
| 分叶型（最轻度） | 保留前额叶皮质的连续性 |
| 中间半球间变异型 | 后顶部未完全分离 |
单眼症（独眼畸形）是无叶型前脑无裂畸形（HPE）最极端的表现，占所有HPE病例的10%至18%4)。发病率为每10万出生人口1例，其中58%为女婴。男婴死产较多被认为是女婴占优势的原因之一。
面部畸形的程度与脑部异常的严重程度相关1)。轻度HPE仅表现为小头畸形、小眼球和眼距过窄，而重度HPE则伴有单眼症、象鼻和正中颜面裂。
13三体综合征（帕陶综合征）是最常见的相关病因。13三体综合征的全身症状包括小头畸形、头皮缺损、耳廓异常、唇腭裂、心脏疾病和肾脏疾病，眼部症状包括小眼球、无眼球、眼前段发育异常和缺损。
单眼症是一种与生命维持不相容的致命性异常，大多数病例会导致流产或死产。有记录的最长生存期为1天。
古希腊神话中的独眼巨人（Cyclops）以荷马《奥德赛》中出现的波吕斐摩斯而闻名，有观点指出其灵感可能来源于实际的独眼畸形婴儿。
Q
独眼畸形的婴儿能存活吗？
A
这是一种与生命维持不相容的致命异常。大多数情况下会导致宫内死亡或死产，即使出生也会在数小时内死亡。记录上的最长存活时间为1天。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”
Raman R, Mukunda Jagadesh G. Antenatal Diagnosis of Alobar Holoprosencephaly. Case Rep Radiol. 2014 Jul 14;2014:724671. Figure 3. PMCID: PMC4122072. License: CC BY.
B为标本照片，显示中央的单一眼窝及其上方的管状鼻。结合A的X线图像，显示面部正中重度发育异常和鼻结构缺失。
独眼畸形是致死性先天异常，无法评估自觉症状。以下为出生时可见的外表所见。
- 小头畸形：由于脑叶和脑室发育不全所致。
- 鼻缺失或象鼻：鼻子缺失，在眼睛上方存在称为象鼻（proboscis）的管状结构。
- 口腔发育不全：口腔通常发育不完全，可能伴有小颌畸形（micrognathia）。
单眼症的眼部表现和全身表现如下。
- 单正中眼：位于单一正中眼眶内。可以是完全独立的单眼（真性单眼症），也可以是眼球部分融合（合眼症）。
- 象鼻：位于眼上方的管状结构，包含呼吸上皮、黏液腺、软骨和骨。
脑及颅内所见
Section titled “脑及颅内所见”以下为单眼症伴无叶型前脑无裂畸形的解剖学特征。
- 大脑半球未分离：大脑半球之间完全或几乎完全未分离
- 大脑镰缺失：分隔半球之间的膜结构缺失
- 胼胝体缺失：连接左右半球的纤维束缺失
- 单一正中脑室：未分隔的单一脑室
- 嗅球缺失：与嗅觉相关的结构缺失
- 深部灰质核团融合：丘脑等深部结构融合
- 多指症：手指的过度形成
- 脐疝：腹腔内脏器突出于脐带内
- 肾发育不良：肾脏的结构异常
病例报告中观察到的临床特征
Section titled “病例报告中观察到的临床特征”Taifour等人（2025）报告了一例30周早产死胎的2000克女婴。患儿有单一正中融合眼和象鼻，无唇腭裂，但存在颈肩部水肿、鳞状皮肤以及每只手6根手指的多指畸形。超声检查显示脑室扩大、颅内钙化、丘脑融合、透明隔缺如和胼胝体发育不全1)。
Kunwar等人（2021）报告了一例40岁酗酒女性（G6P5+1）在31周时宫内死亡的女婴，体重1.25公斤。患儿有单一眼和象鼻，正常鼻部位置缺如2)。
Matalliotakis等人（2021）报告了一例27岁女性IVF后，在22周时通过3D超声发现面部中央单一眼窝的病例。350克女婴表现为合眼症（融合的双眼）、融合的眼睑、小象鼻以及左耳移位。父母核型检查未见异常3)。
Nik Lah等人（2023）报告了一例近亲结婚的36岁女性（G9P4+4）的双绒毛膜双羊膜双胎。第一胎（1.46kg）为真性独眼畸形，第二胎（1.68kg）为并眼畸形，两胎均有象鼻。Apgar评分1分钟3分/10分钟2分，出生后约25分钟死亡4)。
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”独眼畸形的病因是多因素的，涉及遗传因素和环境因素。由于18%～25%的HPE患儿患有单基因综合征，24%～45%患有染色体异常（以13、18、21三体最多见），因此建议进行基因和染色体检查1)。
母体因素
感染：TORCH感染、弓形虫
药物暴露：维甲酸、抗癫痫药、锂
生活习惯：酒精、吸烟
代谢异常：妊娠期糖尿病
植物毒素：环帕明（玉米百合的生物碱）
个别病例报告指出以下风险因素。
- 弓形虫感染：有病例初次接触猫，并出现先天性弓形虫病相关表现（脑室扩大、颅内结节、胎盘肥大、高回声肠管）1)。
- 酒精滥用：据报道，一名40岁的酒精滥用者产下独眼畸形死胎2)。
- IVF技术：有报道称体外受精后妊娠发生独眼畸形3)。
- 近亲结婚：一对一级近亲结婚的夫妇有4次流产史和既往Patau综合征患儿死亡史4)。
- 第9染色体着丝粒周围倒位：inv(9)(p11,q13)在一般人群中被视为正常变异，但也有报道称其与先天异常相关4)。
Q
独眼畸形在孕期可以预防吗？
A
目前尚无特异的预防方法。但建议管理妊娠期糖尿病、避免酒精、维A酸和抗癫痫药物，并预防TORCH感染。定期产前检查有助于早期发现。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”产前超声检查是诊断HPE的最佳手段。以下超声表现提示无叶型HPE。
- 单脑室：未分裂的单一脑室
- 第三脑室缺失
- 大脑纵裂缺失：半球间裂消失
- 胼胝体缺失或发育不全
- 丘脑融合：左右丘脑融合
- 大脑中动脉、大脑前动脉的血管系统变化
- 重度面部畸形
诊断时机与检查方法
Section titled “诊断时机与检查方法”- NT扫描（妊娠11~13周6天）：可能早期检测到HPE的特征。
- 2D超声：在孕中期确认HPE的怀疑3)。
- 3D/4D超声：快速准确地评估面部畸形。Matalliotakis等人在22周时通过3D超声确认了中央眼眶3)1)。
- 胎儿MRI：在孕晚期对细微畸形的详细评估有用1)。
- 水无脑症（hydranencephaly）：因缺乏正中结构而与HPE鉴别1)。
- 肉眼及病理学评估：确认外表畸形和解剖学检查1)。
- 染色体分析：建议进行父母核型检查和羊膜穿刺3)4)。
- TORCH检查：评估感染因素的作用1)3)。
Q
产前超声能否早期发现独眼畸形？
A
妊娠11~14周的NT扫描可能检测到HPE的特征。通常在20周后的异常扫描中确诊。3D超声可准确评估面部畸形。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”独眼畸形是一种与生命维持不相容的致命异常，不存在根治性治疗。治疗以支持性护理为主。
- 提供终止妊娠的选择：对于严重病例，在确诊后应与家属讨论终止妊娠的可能性1)。
- 若继续妊娠：应进行小儿神经科、神经外科和新生儿科的会诊1)。
- 分娩方式的选择：根据有无颅外异常及其他因素进行判断。按照与正常分娩相同的标准决定1)。
出生后的处理
Section titled “出生后的处理”- 支持治疗：积极复苏被认为对患儿生存无益4)。在Nik Lah等人的双胎病例中，由于状态与生命维持不相容，未进行积极复苏4)。
- 眼科处理：13三体综合征因预后不良，眼科治疗通常不积极，但近年来新生儿重症监护使预后有所改善。
为了评估下次妊娠的复发风险并制定适当的产前诊断计划，遗传咨询是必不可少的。
6. 病理生理学·详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学·详细发病机制”正常前脑和眼的发育
Section titled “正常前脑和眼的发育”在妊娠18至28天期间，前脑发生左右分裂。在神经管形成过程中，神经板折叠形成神经管，其前部分化为三个初级脑泡（前脑、中脑和后脑）。
前脑进一步分化为端脑（大脑）和间脑（丘脑、下丘脑）。眼泡从间脑发育而来。大约在第22天，发育中的前脑两侧出现两个沟，并作为眼泡突出。眼泡向外侧生长，接近表面外胚层时分泌BMP4以诱导晶状体板。此反应需要PAX6基因的表达。
音猬因子（Shh）通路
Section titled “音猬因子（Shh）通路”在神经板阶段，存在单一的眼野，仅在Shh的影响下分裂为两个。
- 脊索前板表达的Shh导致PAX6下调并激活PAX2。
- 这使单一的眼野分裂为两个，从而启动两个独立眼睛和眼眶的发育。
- Shh或其信号通路的缺陷直接导致HPE。Shh对于大脑的左右分裂是必需的。
- 一旦形成单一前脑（无叶HPE），单眼发育的可能性就会增加。
其他发病机制
Section titled “其他发病机制”已提出多种理论。
- 前索板中胚层异常分化理论：额鼻突的不规则生长导致鼻、口唇弓、筛骨、前上颌骨缺失，眼睛向正中移位3)。
- 动脉循环理论：主动脉弓丛的正中融合对光学原基产生机械牵拉，导致正中融合3)。
- 晶状体原基不完全分割：两套晶状体纤维残留，融合成单眼4)。
与合眼症相关的基因包括SHH、SIX3、TGIF1、ZIC2、PTCH1、FOXH1、NODAL、CDON、FGF8、GLI2、FOXG1。
在遗传咨询中，复发风险的评估非常重要3)。
| 核型 | 复发风险 |
|---|---|
| 染色体正常 | 6% |
| 异常核型 | 1% |
| 常染色体显性遗传 | 50% |
| 常染色体隐性遗传 | 25% |
Q
单眼症的遗传再发风险有多高？
A
染色体正常病例为6%，异常核型为1%。常染色体显性遗传为50%，隐性遗传高达25%。针对下次妊娠的遗传咨询非常重要。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”-
Taifour W, Ranjous Y, Khoury M, Alshammy H, Abbassi H. Cyclopia Syndrome with Neck Presentation: A Case of Alobar Holoprosencephaly and Prenatal Diagnostic Challenges. Int Med Case Rep J. 2025;18:893-898.
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Kunwar A, Shrestha BM, Shrestha S, Paudyal P, Rawal S. Cyclopia with proboscis: A rare congenital anomaly. Clin Case Rep. 2021;9:e04466.
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Matalliotakis M, Trivli A, Matalliotaki C, Moschovakis A, Hatzidaki E. Cyclopia: The Face Predicts the Future. Cureus. 2021;13(8):e17114.
-
Nik Lah NA, Taib F, Mohamad Zon E, Engku Ismail EH, Annuar AA. Pericentric Inversion of Chromosome 9 in Twins With Cyclopia: A Rare Entity. Cureus. 2023;15(2):e34562.