단안증(사이클로피아)

한눈에 알 수 있는 포인트

1. 단안증(사이클로피아)이란

단안증(cyclopia)은 합안증(synophthalmia) 또는 단안두증(cyclocephaly)이라고도 불리며, 전전뇌증(holoprosencephaly: HPE) 중 가장 심각한 안면 발현 형태입니다. 얼굴 중앙의 단일 정중안와에 두 눈이 융합되어 존재합니다.

HPE는 전뇌의 좌우 분할이 장애되는 선천성 기형으로, 4가지 하위 유형으로 분류됩니다¹⁾.

하위 유형	특징
무분엽형(최중증)	전뇌의 완전한 분할 부전
반분엽형	부분적인 분리
분엽형 (가장 경미함)	전두부 피질의 연속성을 유지함
중간 반구간 변이형	후두정부의 분리 불완전

단안증(사이클로피아)은 무엽형 전뇌증(HPE)의 가장 극단적인 발현 형태로, 전체 HPE의 10~18%를 차지합니다⁴⁾. 발생률은 출생 10만 건당 1건이며, 58%가 여아에서 나타납니다. 남아에서 사산이 많기 때문에 여아 우세 현상이 나타나는 것으로 생각됩니다.

안면 기형의 정도는 뇌 이상의 중증도와 상관관계가 있습니다¹⁾. 경증 HPE에서는 소두증, 소안구증, 안구간격 협소에 그치지만, 중증에서는 단안증, 상비(코끼리코), 정중안면열을 동반합니다.

13번 삼염색체증(파타우 증후군)과의 연관성이 가장 흔합니다. 13번 삼염색체증의 전신 증상으로는 소두증, 두피 결손, 귓바퀴 이상, 구순구개열, 심장 질환, 신장 질환이 있으며, 안구 증상으로는 소안구증, 무안구증, 전안부 형성 이상, 결손증(콜로보마)이 나타납니다.

단안증은 생명 유지가 불가능한 치명적 이상으로, 대부분 유산 또는 사산에 이릅니다. 기록상 최대 생존 기간은 1일입니다.

고대 그리스 신화의 사이클롭스(외눈박이 거인)는 기원전 8~7세기 호메로스의 《오디세이아》에 등장하는 폴리페모스로 알려져 있으며, 실제 외눈박이증 아기에게서 영감을 얻었을 가능성이 제기되고 있습니다.

Q 외눈박이증 아기는 생존할 수 있나요?

생명 유지와 양립할 수 없는 치명적 이상입니다. 대부분 자궁 내 사망이나 사산에 이르며, 출생하더라도 수시간 내에 사망합니다. 기록상 최대 생존 기간은 1일입니다.

2. 주요 증상과 임상 소견

Raman R, Mukunda Jagadesh G. Antenatal Diagnosis of Alobar Holoprosencephaly. Case Rep Radiol. 2014 Jul 14;2014:724671. Figure 3. PMCID: PMC4122072. License: CC BY.

B는 표본 사진으로, 중앙의 단일 안와와 그 위쪽의 proboscis를 보여준다. A의 X선 사진과 함께, 안면 정중선의 심각한 형성 이상과 비구조의 결여를 나타낸다.

자각 증상

단안증은 치명적인 선천성 기형으로, 자각 증상의 평가는 불가능하다. 다음은 출생 시 관찰되는 외부 소견이다.

소두증: 뇌엽·뇌실의 형성 부전으로 인함.
코의 결여 또는 상비: 코가 없고, 눈 위쪽에 상비(proboscis)라고 불리는 관상 구조가 존재함.
구강의 형성 부전: 입이 보통 불완전하게 형성되며, 소악증(micrognathia)을 동반할 수 있음.

임상 소견

단안증의 안소견 및 전신 소견은 다음과 같습니다.

안·안면 소견

단일 정중안: 단일 정중 안와 내에 위치합니다. 완전히 하나의 눈인 경우(진성 단안증)와 안구가 부분적으로 융합된 경우(합안증)가 있습니다.
상비: 눈 위쪽에 위치한 관상 구조물입니다. 호흡 상피, 점액선, 연골, 뼈를 포함합니다.

뇌 및 두개내 소견

단안증에 동반된 무분엽 HPE의 해부학적 특징은 다음과 같습니다.

대뇌 반구의 비분리: 대뇌 반구 간의 완전 또는 거의 완전한 비분리
대뇌 낫의 결손: 반구 사이를 가르는 막 구조의 부재
뇌량 결손: 좌우 반구를 연결하는 섬유 다발의 부재
단일 정중 뇌실: 분할되지 않은 단일 뇌실
후각구 결손: 후각과 관련된 구조의 부재
심부 회백질 핵의 융합: 시상 등 심부 구조의 융합

두개외 소견

다지증: 손가락의 과잉 형성
제대 탈장: 배꼽 안으로 복강 내 장기가 돌출
신장 이형성증: 신장의 구조 이상

증례 보고에 나타난 임상 양상

Taifour 등(2025)은 30주 조산으로 사산된 2000g 여아를 보고했다. 단일 정중 융합안과 상아코를 가지고 있었으며, 구순구개열은 없었으나 목·어깨 부종과 인편상 피부, 각 손에 6개의 다지증이 확인되었다. 초음파에서는 뇌실 확장, 두개내 석회화, 시상 융합, 투명중격 결손, 뇌량 무형성이 확인되었다¹⁾.

Kunwar 등(2021)은 40세 알코올 상습 섭취자(G6P5+1)로부터 31주에 자궁 내 사망한 1.25kg 여아를 보고했다. 단일안과 상아코를 가지고 있었으며, 코는 정상 위치에 결여되어 있었다²⁾.

Matalliotakis 등(2021)은 IVF 후 27세 여성에서 22주 3D 초음파로 얼굴 중앙의 단일 안와를 확인했다. 350g 여아는 합안증(융합된 두 눈)과 융합된 눈꺼풀, 작은 상아코, 왼쪽 귀의 변위를 나타냈다. 부모의 핵형 검사에서 이상은 발견되지 않았다³⁾.

Nik Lah 등(2023)은 근친혼한 36세 여성(G9P4+4)의 이융모막이양막성 쌍둥이를 보고했다. 첫째 아이(1.46kg)는 진성 단안증, 둘째 아이(1.68kg)는 합안증이었으며, 두 아이 모두 코끼리코를 가지고 있었다. Apgar 점수는 1분 3점/10분 2점이었고, 출생 후 약 25분에 사망했다⁴⁾.

3. 원인과 위험 요인

단안증의 병인은 다인자적이며, 유전적 요인과 환경적 요인이 관여한다. HPE 출생아의 18~~25%가 단일 유전자 증후군, 24~~45%가 염색체 이상(13·18·21 삼염색체가 가장 많음)을 가지므로 유전자·염색체 검사가 권장된다¹⁾.

태아 요인

염색체 이상 : 13번 삼염색체증(파타우 증후군)이 가장 많음

여아 우세 : 발생률의 58%를 여아가 차지함

다태 임신 : 특히 쌍둥이에서 위험 증가

증후군 관련 : 스미스-렘리-오피츠 증후군 등

모체 인자

감염증: TORCH 감염, 톡소플라즈마

약물 노출: 레티노산, 항간질제, 리튬

생활 습관: 알코올, 흡연

대사 이상: 임신성 당뇨병

식물 독소: 시클로파민(콘릴리의 알칼로이드)

개별 증례 보고에서는 다음과 같은 위험 인자가 지적되고 있다.

톡소플라즈마 감염: 고양이와의 첫 접촉력이 있으며, 선천성 톡소플라즈마증 관련 소견(뇌실 확장, 두개내 결절, 태반 비대, 고에코 장관)을 보인 증례가 있다¹⁾.
알코올 상용 : 40세 알코올 상용자에서 단안증(單眼症) 태아의 사산이 보고되었습니다²⁾.
IVF 시술 : 체외수정 후 임신에서 단안증이 발생한 보고가 있습니다³⁾.
근친혼 : 1촌 근친혼 부부에서 4회의 유산 병력과 과거 파타우 증후군(Patau syndrome) 아이의 사망 병력이 있었습니다⁴⁾.
제9번 염색체 중심절주위 역위 : inv(9)(p11,q13)은 일반 인구에서는 정상 변이로 간주되지만, 선천성 기형과의 연관성도 보고되었습니다⁴⁾.

Q 단안증은 임신 중에 예방할 수 있나요?

특이적인 예방법은 확립되어 있지 않습니다. 그러나 임신성 당뇨병 관리, 알코올·레티노산·항간질약 회피, TORCH 감염 예방이 권장됩니다. 정기적인 산전 검진을 통해 조기 발견이 가능합니다.

4. 진단과 검사 방법

산전 초음파 검사가 HPE 진단의 가장 좋은 방법입니다. 무분엽 HPE를 시사하는 초음파 소견은 다음과 같습니다.

단일 뇌실 : 분할되지 않은 하나의 뇌실
제3뇌실의 결여
대뇌세로틈새의 결여: 반구간 틈새의 소실
뇌량의 결손 또는 형성부전
시상의 융합: 좌우 시상이 융합됨
중대뇌동맥·전대뇌동맥의 혈관계 변화
심한 안면 기형

진단 시기와 검사법

NT 스캔(임신 11~13주 6일): 조기에 HPE의 특징을 발견할 가능성이 있습니다.
2D 초음파: HPE 의심을 제2삼분기에 확인합니다³⁾.
3D/4D 초음파: 안면 기형을 신속하고 정확하게 평가합니다. Matalliotakis 등은 22주에 3D 초음파로 중심안와를 확인했습니다³⁾¹⁾.
태아 MRI: 제3삼분기에 미세한 기형의 상세 평가에 유용합니다¹⁾.

감별 진단

무뇌증(hydranencephaly) : 정중 구조의 결여로 인해 HPE와 감별합니다¹⁾.

출생 후 검사

육안적·병리학적 평가 : 외부 기형 확인 및 해부학적 검색¹⁾.
염색체 분석 : 부모의 핵형 검사, 양수 천자가 권장됩니다³⁾⁴⁾.
TORCH 검사: 감염증의 관련성을 평가합니다¹⁾³⁾.

Q 산전 초음파로 단안증을 조기에 발견할 수 있습니까?

임신 11~14주의 NT 스캔에서 HPE의 특징을 검출할 가능성이 있습니다. 보통 20주 이후의 기형 스캔에서 진단이 확정됩니다. 3D 초음파로 안면 기형을 정확하게 평가할 수 있습니다.

5. 표준적인 치료법

단안증은 생명 유지와 양립할 수 없는 치명적 이상으로, 근치적 치료는 존재하지 않습니다. 치료는 지지적 대응이 중심이 됩니다.

산전 관리

임신 중절 선택지 제시: 중증 사례에서는 진단 확정 후 임신 중절을 가족과 논의해야 합니다¹⁾.
임신 지속 시: 소아신경과, 신경외과, 신생아과의 협진을 시행합니다¹⁾.
분만 방식 결정: 두개외 이상 유무와 다른 요인에 기반하여 판단한다. 일반 분만과 동일한 기준으로 결정한다¹⁾.

출생 후 대응

지지 요법: 적극적 소생은 아기의 생존에 기여하지 않는 것으로 생각된다⁴⁾. Nik Lah 등의 쌍태 증례에서는 생명 유지와 양립할 수 없는 상태여서 적극적 소생이 시행되지 않았다⁴⁾.
안과적 대응: 13삼염색체증에서는 생명 예후가 좋지 않아 안과적 치료가 적극적으로 이루어지는 경우는 드물지만, 최근에는 신생아 집중 치료로 생명 예후가 개선되고 있다.

유전 상담

다음 임신의 재발 위험 평가와 적절한 산전 진단 계획을 위해 유전 상담이 필수적입니다.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

정상적인 전뇌·눈의 발달

임신 18~28일 사이에 전뇌의 좌우 분할이 이루어집니다. 신경관 형성 과정에서 신경판이 접혀서 신경관을 형성하고, 그 앞부분이 3개의 일차 뇌포(전뇌·중뇌·후뇌)로 분화합니다.

전뇌는 다시 종뇌(대뇌)와 간뇌(시상·시상하부)로 분화합니다. 간뇌에서 눈포(안포)가 발달합니다. 22일경, 발달 중인 전뇌 양쪽에 2개의 고랑이 생겨 눈포로 돌출합니다. 눈포는 측면으로 성장하여 표면 외배엽에 가까워지면 BMP4를 분비하여 수정체판(lens placode)을 유도합니다. 이 반응에는 PAX6 유전자의 발현이 필요합니다.

소닉 헤지호그(Shh) 경로

신경판 단계에서 단일 안야가 존재하며, Shh의 영향 하에서만 두 개로 분할됩니다.

척삭전판에서 발현되는 Shh가 PAX6의 하향 조절과 PAX2의 활성화를 유발합니다.
이로 인해 단일 안야가 두 개로 분할되어, 두 개의 독립된 눈과 안와의 발달이 시작됩니다.
Shh 또는 그 신호 전달 경로의 결함은 HPE에 직접 연결됩니다. 뇌의 좌우 분할에는 Shh가 필수적입니다.
단일 전뇌(무분엽 HPE)가 형성되면 단일 눈이 발생할 가능성이 높아집니다.

기타 발병 기전

여러 이론이 제안되었습니다.

전색판 중배엽의 이상 분화 이론: 전두비돌기의 불규칙한 성장이 코, 구순궁, 사골, 전상악골의 결여를 초래하고, 눈이 정중선으로 변위된다³⁾.
동맥 순환 이론: 대동맥궁총의 정중 융합이 시원기로의 기계적 견인을 유발하여 정중선에서의 융합이 발생한다³⁾.
수정체 원기의 불완전 분할: 두 쌍의 렌즈 섬유가 잔존하여 단일 눈으로 융합된다⁴⁾.

재발 위험

유전 상담에서 재발 위험 평가가 중요합니다³⁾.

핵형	재발 위험
정상 염색체	6%
비정상 핵형	1%
상염색체 우성 유전	50%
상염색체 열성 유전	25%

Q 단안증의 유전적 재발 위험은 어느 정도인가?

염색체 정상인 경우 6%, 이상 핵형인 경우 1%이다. 상염색체 우성 유전에서는 50%, 열성 유전에서는 25%로 높아진다. 다음 임신을 위한 유전 상담이 중요하다.

8. 참고 문헌

Taifour W, Ranjous Y, Khoury M, Alshammy H, Abbassi H. Cyclopia Syndrome with Neck Presentation: A Case of Alobar Holoprosencephaly and Prenatal Diagnostic Challenges. Int Med Case Rep J. 2025;18:893-898.
Kunwar A, Shrestha BM, Shrestha S, Paudyal P, Rawal S. Cyclopia with proboscis: A rare congenital anomaly. Clin Case Rep. 2021;9:e04466.
Matalliotakis M, Trivli A, Matalliotaki C, Moschovakis A, Hatzidaki E. Cyclopia: The Face Predicts the Future. Cureus. 2021;13(8):e17114.
Nik Lah NA, Taib F, Mohamad Zon E, Engku Ismail EH, Annuar AA. Pericentric Inversion of Chromosome 9 in Twins With Cyclopia: A Rare Entity. Cureus. 2023;15(2):e34562.