العامل الجنيني
تشوهات الكروموسومات: التثلث الصبغي 13 (متلازمة باتو) هو الأكثر شيوعًا
غلبة الإناث: تشكل الإناث 58% من حالات الإصابة
الحمل المتعدد: يزداد الخطر خاصة في حالة التوائم
الارتباطات المتلازمية: مثل متلازمة سميث-ليملي-أوبيتز
العين الأحادية (سايكلوبيا)
نقاط رئيسية في لمحة
Section titled “نقاط رئيسية في لمحة”1. ما هو العين الأحادية (السايكلوبيا)؟
Section titled “1. ما هو العين الأحادية (السايكلوبيا)؟”العين الأحادية (السايكلوبيا)، والتي تُعرف أيضًا باسم العين المندمجة أو الرأس الأحادي العين، هي أشد مظاهر الوجه في انعدام تمايز الدماغ الأمامي (holoprosencephaly: HPE). حيث تندمج العينان في محجر واحد في منتصف الوجه.
HPE هو عيب خلقي يحدث فيه فشل في انقسام الدماغ الأمامي إلى نصفين، ويصنف إلى أربعة أنواع فرعية 1).
| النوع الفرعي | الخصائص |
|---|---|
| النوع غير المفصص (الأشد) | انعدام تام في انقسام الدماغ الأمامي |
| نصف مفصص | انفصال جزئي |
| مفصص (أخف درجة) | يبقي اتصال القشرة الأمامية |
| نوع متغير بين نصفي الكرة | عدم انفصال الجزء الخلفي الجداري |
التشوه العيني الأحادي (السيكلوبيا) هو أقصى تعبير عن انعدام تمايز الدماغ الأمامي (HPE) غير الفصي، ويشكل 10-18% من جميع حالات HPE4). معدل حدوثه هو 1 لكل 100,000 ولادة، و58% من الحالات تكون عند الإناث. يُعتقد أن ارتفاع معدل الإملاص عند الذكور يساهم في غلبة الإناث.
ترتبط درجة تشوه الوجه بشدة تشوه الدماغ1). في حالات انعدام تنسج الدماغ الأمامي الخفيف، يقتصر الأمر على صغر الرأس وصغر العين وتضيق المسافة بين العينين، أما في الحالات الشديدة فيصاحبه عين وحيدة (سايكلوبيا) وأنف خرطومي وشق وجهي متوسط.
يرتبط التثلث الصبغي 13 (متلازمة باتو) بشكل شائع. تشمل الأعراض الجهازية للتثلث الصبغي 13 صغر الرأس، عيوب فروة الرأس، تشوهات الأذن، الشفة المشقوقة والحنك المشقوق، أمراض القلب، أمراض الكلى، وتشمل الأعراض العينية صغر العين، انعدام العين، تشوهات الجزء الأمامي من العين، والورم القولوني.
العين الواحدة (السايكلوبيا) هي شذوذ مميت لا يتوافق مع استمرار الحياة، وتؤدي معظم الحالات إلى الإجهاض أو ولادة جنين ميت. أقصى مدة بقاء على قيد الحياة مسجلة هي يوم واحد.
السايكلوبس (العملاق ذو العين الواحدة) في الأساطير اليونانية القديمة، المعروف باسم بوليفيموس الذي يظهر في ملحمة الأوديسة لهوميروس (القرنين الثامن والسابع قبل الميلاد)، يُشار إلى احتمالية استلهامه من أطفال حقيقيين مصابين بالعين الواحدة.
Q
هل يمكن للطفل المصاب بالسيكلوبيا أن يعيش؟
A
إنه شذوذ مميت لا يتوافق مع استمرار الحياة. معظم الحالات تؤدي إلى الوفاة داخل الرحم أو ولادة جنين ميت، وحتى في حالة الولادة، يموت الطفل في غضون ساعات. أقصى مدة بقاء مسجلة هي يوم واحد.
2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية
Section titled “2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية”
Raman R, Mukunda Jagadesh G. Antenatal Diagnosis of Alobar Holoprosencephaly. Case Rep Radiol. 2014 Jul 14;2014:724671. Figure 3. PMCID: PMC4122072. License: CC BY.
B هي صورة عينة تظهر محجر عين واحد في المنتصف وخرطوم فوقه. إلى جانب صورة الأشعة السينية A، يظهر تشوهًا شديدًا في منتصف الوجه وغياب البنية الأنفية.
الأعراض الذاتية
Section titled “الأعراض الذاتية”العين الواحدة هي تشوه خلقي مميت، ولا يمكن تقييم الأعراض الذاتية. فيما يلي العلامات الخارجية التي تظهر عند الولادة.
- صغر الرأس: بسبب عدم اكتمال تكوين الفصوص والبطينات الدماغية.
- غياب الأنف أو الأنف الخرطومي: غياب الأنف ووجود بنية أنبوبية تسمى خرطوم (proboscis) فوق العينين.
- عدم اكتمال تكوين الفم: يتكون الفم عادة بشكل غير كامل، وقد يصاحبه صغر الفك (micrognathia).
النتائج السريرية
Section titled “النتائج السريرية”النتائج العينية والجهازية لانعدام العين الأحادي (cyclopia) هي كما يلي:
النتائج العينية والوجهية
Section titled “النتائج العينية والوجهية”- عين واحدة وسطية: تقع في محجر عين واحد في المنتصف. قد تكون عينًا واحدة كاملة (حقيقية العين الواحدة) أو عيونًا مندمجة جزئيًا (عينان ملتصقتان).
- خرطوم: بنية أنبوبية تقع فوق العين. تحتوي على ظهارة تنفسية وغدد مخاطية وغضروف وعظم.
النتائج الدماغية والقحفية
Section titled “النتائج الدماغية والقحفية”فيما يلي السمات التشريحية لانعدام تمايز الدماغ الأمامي غير المفلصق المصاحب للعين الواحدة.
- عدم انفصال نصفي الكرة المخية: عدم انفصال كامل أو شبه كامل بين نصفي الكرة المخية.
- غياب المنجل المخي: غياب الغشاء الذي يفصل بين نصفي الكرة المخية.
- غياب الجسم الثفني: غياب الحزمة الليفية التي تربط بين نصفي الدماغ
- بطين وحيد متوسطي: بطين واحد غير منقسم
- غياب البصلة الشمية: غياب البنية المسؤولة عن حاسة الشم
- اندماج النوى الرمادية العميقة: اندماج البنى العميقة مثل المهاد
النتائج خارج القحف
Section titled “النتائج خارج القحف”- تعدد الأصابع: تكوين زائد للأصابع
- فتق سري: بروز أعضاء البطن داخل الحبل السري
- خلل تنسج الكلى: تشوه بنيوي في الكلى
الصورة السريرية المذكورة في تقارير الحالات
Section titled “الصورة السريرية المذكورة في تقارير الحالات”أفاد Taifour وآخرون (2025) عن حالة طفلة ميتة وزنها 2000 غرام ولدت في الأسبوع 30 من الحمل المبكر. كانت تعاني من اندماج العينين في منتصف الوجه وجذع الفيل، ولم يكن لديها شق في الشفة أو الحنك، ولكن لوحظ تورم في الرقبة والكتفين وجلد متقشر، بالإضافة إلى كثرة الأصابع بستة أصابع في كل يد. أظهر التصوير بالموجات فوق الصوتية توسع البطينات الدماغية، وتكلسات داخل الجمجمة، والتصاق المهاد، وغياب الحاجز الشفاف، وانعدام الجسم الثفني 1).
أبلغ Kunwar وآخرون (2021) عن طفلة تزن 1.25 كجم توفيت داخل الرحم في الأسبوع 31 لأم تبلغ من العمر 40 عامًا تتعاطى الكحول (G6P5+1). كانت تعاني من عين واحدة وجذع فيل، وكان الأنف غائبًا في موضعه الطبيعي 2).
ذكر Matalliotakis وآخرون (2021) أنه في امرأة تبلغ من العمر 27 عامًا بعد التلقيح الاصطناعي، تم تأكيد وجود محجر عين واحد في منتصف الوجه باستخدام الموجات فوق الصوتية ثلاثية الأبعاد في الأسبوع 22. أنجبت طفلة تزن 350 غرامًا تعاني من اندماج العينين (عينان مندمجتان) وجفون مندمجة، وأنف صغير يشبه خرطوم الفيل، وإزاحة الأذن اليسرى. لم يُظهر تحليل النمط النووي للوالدين أي تشوهات3).
أبلغ نيك لاه وآخرون (2023) عن حالة توأم ثنائي المشيمة ثنائي السلى لامرأة تبلغ من العمر 36 عامًا (G9P4+4) من زواج أقارب. كان الطفل الأول (1.46 كجم) يعاني من انعدام العين الحقيقي، والطفل الثاني (1.68 كجم) يعاني من التحام العينين، وكان لدى كلا الطفلين خرطوم. كانت درجة أبغار 3/10 عند دقيقة واحدة و2 عند 10 دقائق، وتوفي الطفلان بعد حوالي 25 دقيقة من الولادة 4).
3. الأسباب وعوامل الخطر
Section titled “3. الأسباب وعوامل الخطر”مسببات انعدام العينين متعددة العوامل، وتشمل العوامل الوراثية والبيئية. نظرًا لأن 18-25% من الأطفال المولودين بانعدام الدماغ الأمامي يعانون من متلازمات جينية أحادية، و24-45% يعانون من تشوهات صبغية (أكثرها شيوعًا التثلث الصبغي 13 و18 و21)، يُوصى بإجراء الفحوصات الجينية والصبغية 1).
العوامل الأمومية
العدوى: عدوى TORCH، داء المقوسات
التعرض للأدوية: حمض الريتينويك، مضادات الصرع، الليثيوم
نمط الحياة: الكحول، التدخين
اضطراب استقلابي: سكري الحمل
سم نباتي: سيكلوبامين (قلويد زنبق الذرة)
تشير تقارير الحالات الفردية إلى عوامل الخطر التالية.
- عدوى التوكسوبلازما: هناك حالة لها تاريخ أول اتصال مع قطة ووجدت فيها نتائج مرتبطة بداء المقوسات الخلقي (توسع البطين، عقيدات داخل الجمجمة، تضخم المشيمة، أمعاء عالية الصدى)1).
- تعاطي الكحول المزمن: تم الإبلاغ عن ولادة جنين ميت مصاب بانعدام الدماغ لدى مدمن كحول يبلغ من العمر 40 عامًا2).
- إجراء التلقيح الاصطناعي: تم الإبلاغ عن حدوث انعدام الدماغ في حمل بعد التلقيح الاصطناعي3).
- زواج الأقارب: زوجان من الدرجة الأولى لديهما تاريخ من 4 حالات إجهاض ووفاة سابقة لطفل مصاب بمتلازمة باتو4).
- انقلاب محيطي للكروموسوم 9: يعتبر inv(9)(p11,q13) اختلافًا طبيعيًا في عموم السكان، ولكن تم الإبلاغ عن ارتباطه بالتشوهات الخلقية4).
Q
هل يمكن الوقاية من انعدام العينين أثناء الحمل؟
A
لا توجد طريقة وقائية محددة. ومع ذلك، يُوصى بإدارة سكري الحمل، وتجنب الكحول وحمض الريتينويك والأدوية المضادة للصرع، والوقاية من عدوى TORCH. يمكن الكشف المبكر من خلال الفحوصات المنتظمة قبل الولادة.
4. التشخيص وطرق الفحص
Section titled “4. التشخيص وطرق الفحص”الفحص بالموجات فوق الصوتية قبل الولادة هو أفضل وسيلة لتشخيص انعدام تنسج الدماغ الأمامي (HPE). فيما يلي النتائج بالموجات فوق الصوتية التي تشير إلى انعدام تنسج الدماغ الأمامي غير المفصص.
- البطين المفرد: بطين واحد غير منقسم
- غياب البطين الثالث
- غياب الشق الطولي للمخ: اختفاء الشق بين نصفي الكرة المخية
- غياب أو نقص تنسج الجسم الثفني
- اندماج المهاد: التحام المهادين الأيمن والأيسر
- تغيرات الأوعية الدموية في الشريان الدماغي الأوسط والشريان الدماغي الأمامي
- تشوه شديد في الوجه
توقيت التشخيص وطرق الفحص
Section titled “توقيت التشخيص وطرق الفحص”- فحص الشفافية القفوية (NT) (بين الأسبوع 11 و13 و6 أيام من الحمل): قد يكشف عن سمات انعدام تمايز الدماغ الأمامي (HPE) مبكرًا.
- الموجات فوق الصوتية ثنائية الأبعاد: لتأكيد الاشتباه في انعدام تمايز الدماغ الأمامي (HPE) في الثلث الثاني من الحمل3).
- الموجات فوق الصوتية ثلاثية/رباعية الأبعاد: لتقييم تشوهات الوجه بسرعة ودقة. أبلغ Matalliotakis وزملاؤه عن تأكيد وجود محجر عين مركزي باستخدام الموجات فوق الصوتية ثلاثية الأبعاد في الأسبوع 223)1).
- التصوير بالرنين المغناطيسي للجنين: مفيد للتقييم التفصيلي للتشوهات الدقيقة في الثلث الثالث من الحمل1).
التشخيص التفريقي
Section titled “التشخيص التفريقي”- انعدام الدماغ المائي (hydranencephaly): يتم تمييزه عن HPE بغياب البنى الوسطى1).
الفحوصات بعد الولادة
Section titled “الفحوصات بعد الولادة”- التقييم العياني والنسيجي المرضي: تأكيد التشوهات الخارجية والفحص التشريحي1).
- تحليل الكروموسومات: يُوصى بإجراء النمط النووي للوالدين وبزل السلى3)4).
- اختبار TORCH: تقييم دور العدوى 1)3).
Q
هل يمكن للموجات فوق الصوتية قبل الولادة اكتشاف انعدام العينين مبكرًا؟
A
قد يكشف فحص الشفافية القفوية (NT) في الأسبوع 11-14 من الحمل عن سمات انعدام الدماغ الشامل (HPE). عادةً ما يتم تأكيد التشخيص بعد الأسبوع 20 عبر فحص الشذوذات. يمكن للموجات فوق الصوتية ثلاثية الأبعاد تقييم تشوهات الوجه بدقة.
5. العلاج القياسي
Section titled “5. العلاج القياسي”انعدام العينين هو تشوه مميت لا يتوافق مع الحياة، ولا يوجد علاج جذري. يركز العلاج على الرعاية الداعمة.
الرعاية قبل الولادة
Section titled “الرعاية قبل الولادة”- تقديم خيار الإجهاض: في الحالات الشديدة، يجب مناقشة الإجهاض مع الأسرة بعد تأكيد التشخيص1).
- في حالة استمرار الحمل: إجراء استشارات مع أطباء الأعصاب للأطفال وجراحة الأعصاب وحديثي الولادة1).
- تحديد طريقة الولادة: بناءً على وجود تشوهات خارج الجمجمة وعوامل أخرى. يتم تحديدها وفقًا لنفس معايير الولادة الطبيعية1).
الرعاية بعد الولادة
Section titled “الرعاية بعد الولادة”- الرعاية الداعمة: لا يُعتقد أن الإنعاش النشط يساهم في بقاء الطفل على قيد الحياة4). في حالة توأم نيك لاه، لم يتم إجراء إنعاش نشط بسبب حالة لا تتوافق مع استمرار الحياة4).
- العلاج العيني: نظرًا لسوء التشخيص في التثلث الصبغي 13، نادرًا ما يتم إجراء علاج عيني نشط، لكن في السنوات الأخيرة، تحسنت فرص البقاء على قيد الحياة بفضل الرعاية المركزة لحديثي الولادة.
الاستشارة الوراثية
Section titled “الاستشارة الوراثية”الاستشارة الوراثية ضرورية لتقييم خطر تكرار الإصابة في الحمل التالي والتخطيط المناسب للفحص قبل الولادة.
6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية
Section titled “6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية”التطور الطبيعي للدماغ الأمامي والعين
Section titled “التطور الطبيعي للدماغ الأمامي والعين”يحدث الانقسام الأيمن والأيسر للدماغ الأمامي بين الأيام 18 و28 من الحمل. أثناء عملية تكوين الأنبوب العصبي، تنطوي الصفيحة العصبية لتشكل الأنبوب العصبي، ويتمايز الجزء الأمامي منه إلى ثلاث حويصلات دماغية أولية (الدماغ الأمامي، الدماغ المتوسط، الدماغ الخلفي).
يتمايز الدماغ الأمامي أيضًا إلى الدماغ الانتهائي (المخ) والدماغ البيني (المهاد وتحت المهاد). تتطور الحويصلات البصرية من الدماغ البيني. حوالي اليوم 22، يظهر أخدودان على جانبي الدماغ الأمامي النامي، ويبرزان كحويصلات بصرية. تنمو الحويصلات البصرية جانبيًا، وعندما تقترب من الأديم الظاهر السطحي، تفرز BMP4 لتحفيز الصفيحة العدسية. يتطلب هذا التفاعل التعبير عن جين PAX6.
مسار سونيك هيدجهوغ (Shh)
Section titled “مسار سونيك هيدجهوغ (Shh)”في مرحلة الصفيحة العصبية، يوجد حقل بصري واحد، ولا ينقسم إلى اثنين إلا تحت تأثير Shh.
- يسبب Shh المعبر عنه من الصفيحة السابقة للحبل الظهري تنظيمًا هابطًا لـ PAX6 وتنشيطًا لـ PAX2.
- يؤدي هذا إلى انقسام الحقل البصري الواحد إلى اثنين، ويبدأ تطور عينين ومحجرين مستقلين.
- عيوب في Shh أو مسار نقل الإشارة الخاص به تؤدي مباشرة إلى HPE. Shh ضروري لتقسيم الدماغ إلى نصفين أيمن وأيسر.
- عندما يتكون دماغ أمامي واحد (HPE غير مفصص)، تزداد احتمالية تطور عين واحدة.
آليات أخرى للإصابة
Section titled “آليات أخرى للإصابة”تم اقتراح عدة نظريات.
- نظرية التمايز غير الطبيعي للصفيحة أمام الحبل الظهري: يؤدي النمو غير المنتظم للنتوء الأنفي الجبهي إلى غياب الأنف وقوس الشفة والعظم الغربالي والفك العلوي الأمامي، مما يؤدي إلى إزاحة العين إلى خط الوسط 3).
- نظرية الدورة الدموية الشريانية: يؤدي الاندماج المتوسط لقوس الأبهر إلى سحب ميكانيكي للأساسيات البصرية، مما يؤدي إلى اندماجها في خط الوسط 3).
- انقسام غير كامل لعدسة العين البدائية: بقاء مجموعتين من ألياف العدسة يؤدي إلى اندماجهما في عين واحدة4).
الجينات ذات الصلة
Section titled “الجينات ذات الصلة”تشمل الجينات المرتبطة بانعدام العينين: SHH، SIX3، TGIF1، ZIC2، PTCH1، FOXH1، NODAL، CDON، FGF8، GLI2، FOXG1.
خطر التكرار
Section titled “خطر التكرار”تقييم خطر التكرار مهم في الاستشارة الوراثية3).
| النمط النووي | خطر التكرار |
|---|---|
| كروموسوم طبيعي | 6% |
| نمط نووي غير طبيعي | 1% |
| وراثة جسمية سائدة | 50% |
| وراثة جسمية متنحية | 25% |
Q
ما هو خطر التكرار الوراثي لانعدام العينين؟
A
في الحالات ذات الكروموسومات الطبيعية، تبلغ النسبة 6%، وفي الأنماط النووية غير الطبيعية 1%. في الوراثة الجسدية السائدة تصل إلى 50%، وفي الوراثة المتنحية 25%. الاستشارة الوراثية للحمل التالي مهمة.
8. المراجع
Section titled “8. المراجع”-
Taifour W, Ranjous Y, Khoury M, Alshammy H, Abbassi H. Cyclopia Syndrome with Neck Presentation: A Case of Alobar Holoprosencephaly and Prenatal Diagnostic Challenges. Int Med Case Rep J. 2025;18:893-898.
-
Kunwar A, Shrestha BM, Shrestha S, Paudyal P, Rawal S. Cyclopia with proboscis: A rare congenital anomaly. Clin Case Rep. 2021;9:e04466.
-
Matalliotakis M, Trivli A, Matalliotaki C, Moschovakis A, Hatzidaki E. Cyclopia: The Face Predicts the Future. Cureus. 2021;13(8):e17114.
-
Nik Lah NA, Taib F, Mohamad Zon E, Engku Ismail EH, Annuar AA. Pericentric Inversion of Chromosome 9 in Twins With Cyclopia: A Rare Entity. Cureus. 2023;15(2):e34562.