التثلث الصبغي 13 (متلازمة باتو) هو اضطراب صبغي حيث توجد ثلاث نسخ من الصبغي 13. تم الإبلاغ عنه لأول مرة من قبل باتو وآخرين في عام 1960. ويصاحبه تشوهات متعددة واسعة النطاق بما في ذلك تشوهات العين، وتأخر عقلي شديد.
وهو ثالث أكثر التثلثات الصبغية الجسدية شيوعًا والأكثر فتكًا. يحدث بمعدل 1 من كل 5,000 إلى 12,000 مولود حي، ويُقدر بـ 1:5,300 في أوروبا و1:14,000 في الولايات المتحدة6). وهو أكثر شيوعًا قليلاً عند الإناث. يحدث في الغالب بشكل متقطع وليس وراثيًا.
متوسط البقاء على قيد الحياة حوالي 10 أيام، ويموت 28% خلال الأسبوع الأول، و44% خلال الشهر الأول، و86% خلال السنة الأولى5). يُقدر معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات بـ 9.7%، ولمدة 10 سنوات بـ 12.9%7). الأسباب الرئيسية للوفاة هي السكتة القلبية الرئوية (69%)، ومضاعفات أمراض القلب (13%)، والالتهاب الرئوي (4%).
متوسط البقاء على قيد الحياة حوالي 10 أيام، ويعيش 40% لمدة شهر، وحوالي 10% لمدة سنة. يُقدر معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات بـ 9.7%، ولمدة 10 سنوات بـ 12.9%. في السنوات الأخيرة، أفادت التقارير أن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد للأطفال الذين يتلقون علاجًا مكثفًا يصل إلى 68.6%، ويميل التشخيص إلى أن يكون أفضل في حالات الفسيفساء والجزئية والإناث والولادة في الموعد المحدد.
يتم اكتشافها كتشوه خارجي عند الولادة أو في فترة حديثي الولادة. نظرًا لارتباطها بإعاقة ذهنية شديدة، فإن الطفل المصاب لا يعبر عادةً عن أعراض بصرية.
تظهر إصابة العين في حوالي 50% من الحالات، وتظهر نتائج ذات دلالة سريرية6).
عالية التردد (80-99%)
صغر العين أو انعدام العين: يُلاحظ في 60-88% من النوع الكامل، و23% من النوع الفسيفسائي4). في بعض الحالات، لا يمكن رؤية العين سريريًا ولكن التصوير بالرنين المغناطيسي يُظهر بنية العين.
اضطراب المسافة بين العينين: يُلاحظ قصر المسافة بين العينين في 83% من النوع الكامل و67% من النوع الفسيفسائي4).
متوسطة التردد (30-79%)
الثقبة القزحية (كولوبوما) وإعتام عدسة العين: يُلاحظ في 63-75% من النوع الكامل و10-11% من النوع الفسيفسائي4). يقع كولوبوما القزحية عادةً في الجانب السفلي الأنفي، ويُرى في حوالي 33% من الحالات.
أخرى: شذوذ الرموش، نقص تنسج القزحية، العيون العميقة، ضمور العصب البصري، خلل تنسج الشبكية.
في التثلث الصبغي 13 الكامل، يكون صغر العين/انعدام العين بنسبة 60-88%، والورم القولوني/إعتام عدسة العين بنسبة 63-75%، وقصر المسافة بين العينين بنسبة 83%، وهي نسب عالية جدًا. في النمط الفسيفسائي، يكون صغر العين 23% والورم القولوني 10-11%، وهي أقل شدة. بشكل عام، حوالي 50% من حالات أمراض العين تظهر نتائج سريرية مهمة.
يحدث التثلث الصبغي 13 بسبب خلل عددي في الكروموسوم 13. هناك أربعة أنماط مرضية:
| النوع | التكرار | الآلية | الخصائص |
|---|---|---|---|
| النوع الكامل | حوالي 80% | عدم انفصال الانقسام الاختزالي (91% من أصل أمومي) | صورة سريرية شديدة نموذجية |
| نوع الانتقال | حوالي 20% | انتقال روبرتسوني | قد يكون وراثيًا |
| النوع الفسيفسائي | حوالي 5% | عدم انفصال الانقسام الفتيلي | أعراض خفيفة5) |
| نوع جزئي | نادر | تكرار جزئي | خفيف |
عامل الخطر الرئيسي هو تقدم عمر الأم، حيث يزداد بشكل ملحوظ بعد سن 35.
تشمل العوامل المرتبطة بالبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل النوع الفسيفسائي، والنوع الجزئي، والجنس الأنثوي، والولادة في موعدها3)7).
النوع الفسيفسائي غالبًا ما يكون أقل حدة من النوع الكامل. صغر العين يحدث في 60-88% من النوع الكامل مقابل 23% في النوع الفسيفسائي، والورم القولوني وإعتام عدسة العين يحدثان في 63-75% من النوع الكامل مقابل 10-11% في النوع الفسيفسائي. كما أن فترة البقاء على قيد الحياة تميل إلى أن تكون أطول، وقد تم الإبلاغ عن حالات من النوع الفسيفسائي عاشت حتى 6 سنوات.
| الفحص | التوقيت | المحتوى |
|---|---|---|
| الموجات فوق الصوتية للجنين | الثلث الأول والثاني | الكشف عن انعدام الدماغ الأمامي، قصر المسافة بين العينين، زيادة كثافة العدسة، تشوهات القلب 1) |
| فحص مصل الأم | الثلث الأول | زيادة الشفافية القفوية، انخفاض PAPP-A، انخفاض β-hCG |
| الاختبار غير الجراحي قبل الولادة (NIPT) | بعد الأسبوع العاشر | لأغراض الفحص. غير كافٍ للتشخيص النهائي |
| بزل السلى / أخذ عينة من الزغابات المشيمية | الأسبوع 15-20 / الأسبوع 10-13 | التشخيص النهائي بواسطة تحليل النمط النووي |
بناءً على السمات السريرية (مزيج من التشوهات المتعددة)، يُشتبه في التثلث الصبغي 13 ويتم تأكيده عن طريق تحليل النمط النووي للدم المحيطي.
حتى إذا تم تقييم الحالة سريريًا على أنها انعدام العينين، فقد يكشف التصوير بالرنين المغناطيسي عن وجود بنية عينية متبقية، لذا فإن التقييم التصويري مفيد.
نظرًا لسوء التشخيص الحيوي لمتلازمة التثلث الصبغي 13، لم يكن العلاج النشط يُعتبر مناسبًا في كثير من الأحيان في الماضي. ومع ذلك، في السنوات الأخيرة، أدى التقدم في العناية المركزة لحديثي الولادة وجراحة القلب إلى تحسين التشخيص.
في عام 2023، أوصت الجمعية الأمريكية لجراحة الصدر (AATS) بخطط علاجية فردية للأطفال المصابين بالتثلث الصبغي 13.
غالبًا لا يتم إجراء علاج عيني نشط بسبب مشاكل البقاء على قيد الحياة، ولكن في السنوات الأخيرة، مع زيادة فترة البقاء على قيد الحياة، يتم النظر في علاج أمراض العيون القابلة للتدخل مثل الزرق وإعتام عدسة العين. يتم اتخاذ القرار بشكل فردي مع مراعاة الحالة العامة للطفل والتشخيص.
يحدث النمط الظاهري للتثلث الصبغي 13 بسبب التعبير غير الطبيعي للجينات الموجودة على الكروموسوم 13 المكرر. تؤدي الاضطرابات في تطور العين إلى أنماط ظاهرية مختلفة اعتمادًا على التوقيت.
الأسبوع 3-4 من الحمل
فترة تكوين الحفرة البصرية → الحويصلة البصرية: تؤدي الاضطرابات في هذه الفترة إلى انعدام العين. يحدث تثبيط لامتداد التلم البصري خارجيًا لتشكيل الحويصلة البصرية.
الأسبوع 4-6 من الحمل
فترة تكوين الحويصلة العدسية والكأس البصري: قد يحدث انعدام العدسة، العين الكيسية، واضطراب في طبقات الشبكية. يؤدي عدم انغلاق الشق الجنيني في الأسبوع السادس إلى الثلامة، صغر العين، وإعتام عدسة العين النووي.
الأسبوع السابع إلى الثاني عشر من الحمل
مرحلة تطور الألياف العدسية الثانوية والجسم الزجاجي وخلايا العرف العصبي: تحدث تشوهات في الجزء الأمامي من العين. في الأسبوع العاشر إلى الثاني عشر، تتطور القزحية والجسم الهدبي، مما قد يؤدي إلى إعتام عدسة العين الشريطي أو تشوهات في الجزء الأمامي.
عدم تراجع الغشاء الوعائي للعدسة يسبب بقايا وعائية جنينية.
انعدام تام للدماغ الأمامي هو اضطراب في انقسام الدماغ الأمامي، ويحدث في 24-45% من حالات التثلث الصبغي 131). يرتبط قصر المسافة بين العينين ارتباطًا وثيقًا بانعدام تام للدماغ الأمامي، وقد يُكتشف قصر المسافة بين العينين وزيادة كثافة العدسة بواسطة الموجات فوق الصوتية1).
أبلغ موران-باروسو وآخرون (2021) عن حالة فتاة تبلغ من العمر 12 عامًا تعاني من مزيج من النوع الفسيفسائي والنوع الجزئي. أظهرت النمط النووي المعقد، مما يشير إلى تورط انفجار الكروموسومات (تفتيت وإعادة ترتيب الكروموسومات)4).
أبلغ Albar وآخرون (2021) عن حالة لصبي يبلغ من العمر 6 سنوات مصاب بمتلازمة التثلث الصبغي 13 الفسيفسائي، مع وجود عيون عميقة وشقوق جفنية صغيرة فقط كعلامات عينية خفيفة 5). هذه الحالة توضح تنوع النمط الظاهري للنوع الفسيفسائي.
أبلغ كرامر وآخرون (2022) عن حالة بقاء طويلة الأمد لمريضة مصابة بمتلازمة التثلث الصبغي 13 الكامل والتي عاشت حتى سن المراهقة، مما أظهر فعالية الإدارة النشطة7).
أبلغ McTaggart وآخرون (2021) عن حالة طفل يبلغ من العمر 35 شهرًا يخضع لمتابعة العيون بسبب صغر العين والمياه الزرقاء وإعتام عدسة العين 3). تزداد أهمية الإدارة العينية في حالات البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل.
في المستقبل، مع توسع مؤشرات العلاج النشط، قد يزداد الطلب على الرعاية العينية للحالات الباقية على قيد الحياة على المدى الطويل.
