Hội chứng tam nhiễm sắc thể 13 (hội chứng Patau) là một bất thường nhiễm sắc thể trong đó có ba bản sao của nhiễm sắc thể 13. Lần đầu tiên được báo cáo bởi Patau và cộng sự vào năm 1960. Tình trạng này đi kèm với nhiều dị tật lan rộng bao gồm dị tật mắt và chậm phát triển tâm thần nặng.
Đây là hội chứng tam nhiễm sắc thể thường phổ biến thứ ba và gây tử vong cao nhất. Tần suất xuất hiện là 1 trong 5.000 đến 12.000 trẻ sinh sống, với ước tính 1:5.300 ở châu Âu và 1:14.000 ở Mỹ6). Gặp nhiều hơn một chút ở nữ giới. Hầu hết xảy ra lẻ tẻ và không di truyền.
Thời gian sống trung bình khoảng 10 ngày, với 28% tử vong trong tuần đầu, 44% trong tháng đầu và 86% trong năm đầu5). Tỷ lệ sống sót sau 5 năm được báo cáo là 9,7% và sau 10 năm là 12,9%7). Nguyên nhân tử vong chính là ngừng tim phổi (69%), biến chứng bệnh tim (13%) và viêm phổi (4%).
Thời gian sống trung bình khoảng 10 ngày, với 40% sống được 1 tháng và khoảng 10% sống được 1 năm. Tỷ lệ sống sót sau 5 năm được báo cáo là 9,7% và sau 10 năm là 12,9%. Trong những năm gần đây, có báo cáo rằng tỷ lệ sống sót sau 1 năm ở trẻ được điều trị tích cực lên tới 68,6%, và tiên lượng có xu hướng tốt hơn ở các trường hợp thể khảm, thể một phần, nữ và trẻ đủ tháng.
Được phát hiện như một dị tật bên ngoài khi sinh hoặc trong giai đoạn sơ sinh. Do kèm theo khuyết tật trí tuệ nặng, trẻ bị ảnh hưởng thường không than phiền về triệu chứng thị giác.
Tổn thương mắt gặp ở khoảng 50% trường hợp và biểu hiện các dấu hiệu có ý nghĩa lâm sàng6).
Tần suất cao (80-99%)
Mắt nhỏ hoặc không có mắt: Gặp ở 60-88% thể hoàn chỉnh và 23% thể khảm4). Một số trường hợp không thấy nhãn cầu trên lâm sàng nhưng MRI cho thấy cấu trúc nhãn cầu.
Bất thường khoảng cách mắt: Khoảng cách mắt ngắn gặp ở 83% thể hoàn chỉnh và 67% thể khảm4).
Tần suất trung bình (30-79%)
U mắt (Coloboma) và Đục thủy tinh thể: Gặp ở 63-75% thể hoàn chỉnh và 10-11% thể khảm4). U mắt mống mắt thường nằm ở phía dưới mũi, gặp ở khoảng 33% trường hợp.
Khác: Bất thường lông mi, giảm sản mống mắt, mắt sâu, teo thần kinh thị giác, loạn sản võng mạc.
Trong trisomy 13 thể hoàn toàn, mắt nhỏ/không mắt gặp ở 60-88%, u nguyên bào võng mạc/đục thủy tinh thể ở 63-75%, và khoảng cách mắt ngắn ở 83%, rất thường gặp. Ở thể khảm, mắt nhỏ 23% và u nguyên bào võng mạc 10-11%, nhẹ hơn. Nhìn chung, khoảng 50% bệnh lý mắt có biểu hiện lâm sàng đáng kể.
Hội chứng trisomy 13 do bất thường số lượng nhiễm sắc thể 13. Có bốn thể bệnh:
| Loại bệnh | Tần suất | Cơ chế | Đặc điểm |
|---|---|---|---|
| Thể hoàn toàn | Khoảng 80% | Không phân ly giảm phân (91% có nguồn gốc từ mẹ) | Hình ảnh lâm sàng nặng điển hình |
| Thể chuyển đoạn | Khoảng 20% | Chuyển đoạn Robertson | Có thể di truyền |
| Thể khảm | Khoảng 5% | Không phân ly nguyên phân | Triệu chứng nhẹ5) |
| Thể một phần | Hiếm gặp | Lặp đoạn một phần | Nhẹ |
Yếu tố nguy cơ chính là tuổi mẹ tăng cao, tăng rõ rệt sau 35 tuổi.
Các yếu tố liên quan đến sống sót lâu dài bao gồm thể khảm, thể một phần, giới tính nữ và sinh đủ tháng3)7).
Thể khảm thường nhẹ hơn thể hoàn toàn. Mắt nhỏ xảy ra ở 60-88% thể hoàn toàn so với 23% ở thể khảm, u màng mạch và đục thủy tinh thể xảy ra ở 63-75% thể hoàn toàn so với 10-11% ở thể khảm. Thời gian sống cũng có xu hướng dài hơn, và đã có báo cáo về các trường hợp thể khảm sống đến 6 tuổi.
| Xét nghiệm | Thời điểm | Nội dung |
|---|---|---|
| Siêu âm thai nhi | Tam cá nguyệt thứ nhất đến thứ hai | Phát hiện não trước toàn bộ, khoảng cách mắt ngắn, tăng mật độ thủy tinh thể, dị tật tim 1) |
| Xét nghiệm huyết thanh mẹ | Tam cá nguyệt thứ nhất | Tăng NT, giảm PAPP-A, giảm β-hCG |
| Xét nghiệm tiền sản không xâm lấn (NIPT) | Từ tuần thứ 10 | Mục đích sàng lọc. Không đủ để chẩn đoán xác định |
| Chọc ối / Sinh thiết gai nhau | Tuần 15–20 / Tuần 10–13 | Chẩn đoán xác định bằng phân tích karyotype |
Dựa trên các đặc điểm lâm sàng (kết hợp các dị tật đa cơ quan), nghi ngờ trisomy 13 và được xác nhận bằng phân tích karyotype máu ngoại vi.
Ngay cả khi được đánh giá lâm sàng là vô nhãn cầu, MRI đôi khi cho thấy cấu trúc nhãn cầu tồn dư, do đó đánh giá hình ảnh rất hữu ích.
Do tiên lượng sống của hội chứng trisomy 13 kém, trước đây điều trị tích cực thường không được coi là phù hợp. Tuy nhiên, trong những năm gần đây, những tiến bộ trong chăm sóc tích cực sơ sinh và phẫu thuật tim đã cải thiện tiên lượng.
Năm 2023, AATS (Hiệp hội Phẫu thuật Lồng ngực Hoa Kỳ) đã khuyến nghị các kế hoạch điều trị cá nhân hóa cho trẻ mắc hội chứng trisomy 13.
Thường không tiến hành điều trị mắt tích cực do vấn đề tiên lượng sống, nhưng trong những năm gần đây, với sự gia tăng thời gian sống sót, việc điều trị các bệnh về mắt có thể can thiệp như glôcôm và đục thủy tinh thể đang được xem xét. Quyết định được đưa ra riêng lẻ dựa trên tình trạng toàn thân và tiên lượng của trẻ.
Kiểu hình của hội chứng tam nhiễm sắc thể 13 là do sự biểu hiện bất thường của các gen trên nhiễm sắc thể 13 dư thừa. Các bất thường trong quá trình phát triển mắt dẫn đến các kiểu hình khác nhau tùy thuộc vào thời điểm xảy ra rối loạn.
Tuần thai thứ 3-4
Giai đoạn hình thành hố thị giác → túi thị giác: Rối loạn trong giai đoạn này dẫn đến vô nhãn cầu. Quá trình rãnh thị giác mở rộng ra ngoài để tạo thành túi thị giác bị ức chế.
Tuần thai thứ 4-6
Giai đoạn hình thành túi thể thủy tinh và chén thị giác: Có thể xảy ra vô thể thủy tinh, mắt dạng nang và rối loạn cấu trúc các lớp võng mạc. Sự không đóng khe phôi vào tuần thứ 6 gây ra u nhãn, vi nhãn cầu và đục thủy tinh thể nhân.
Tuần thứ 7 đến 12 của thai kỳ
Giai đoạn phát triển của sợi thủy tinh thể thứ cấp, thể thủy tinh và tế bào mào thần kinh: Các bất thường ở đoạn trước của mắt xảy ra. Ở tuần thứ 10-12, mống mắt và thể mi phát triển, có thể gây đục thủy tinh thể dạng dải hoặc dị dạng đoạn trước.
Sự thoái triển không hoàn toàn của màng mạch máu thủy tinh thể gây ra tồn dư mạch máu thai nhi.
Holoprosencephaly là rối loạn phân chia não trước, xảy ra ở 24-45% trường hợp tam nhiễm sắc thể 131). Khoảng cách giữa hai mắt ngắn có liên quan chặt chẽ với holoprosencephaly, và siêu âm có thể phát hiện khoảng cách giữa hai mắt ngắn và tăng mật độ thủy tinh thể1).
Moran-Barroso và cộng sự (2021) đã báo cáo trường hợp một bé gái 12 tuổi có sự pha trộn giữa thể khảm và thể một phần. Karyotype phức tạp, gợi ý sự tham gia của chromothripsis (sự phân mảnh và sắp xếp lại nhiễm sắc thể)4).
Albar và cộng sự (2021) đã báo cáo một bé trai 6 tuổi mắc hội chứng trisomy 13 dạng khảm với các biểu hiện mắt nhẹ bao gồm mắt sâu và khe mi nhỏ 5). Trường hợp này cho thấy sự đa dạng kiểu hình của thể khảm.
Kramer và cộng sự (2022) đã báo cáo một trường hợp sống sót lâu dài của một bệnh nhân mắc hội chứng tam nhiễm sắc thể 13 hoàn toàn sống đến tuổi thiếu niên, cho thấy hiệu quả của quản lý tích cực7).
McTaggart và cộng sự (2021) đã báo cáo một trường hợp trẻ 35 tháng tuổi đang được theo dõi nhãn khoa vì vi nhãn cầu, glôcôm và đục thủy tinh thể 3). Ở những bệnh nhân sống sót lâu dài, tầm quan trọng của quản lý nhãn khoa ngày càng tăng.
Trong tương lai, với việc mở rộng chỉ định điều trị tích cực, nhu cầu chăm sóc nhãn khoa cho các trường hợp sống sót lâu dài có thể gia tăng.
