Trizomi 13 (Patau sendromu), 13. kromozomun üç kopya halinde bulunduğu bir kromozom anomalisidir. İlk olarak 1960 yılında Patau ve arkadaşları tarafından tanımlanmıştır. Göz anomalileri de dahil olmak üzere yaygın çoklu malformasyonlar ve ağır zihinsel gerilik ile karakterizedir.
Otozomal trizomiler arasında üçüncü en sık görülen ve en ölümcül olanıdır. Görülme sıklığı 5.000-12.000 canlı doğumda 1’dir; Avrupa’da 1:5.300, ABD’de 1:14.000 olarak bildirilmiştir 6). Kadınlarda hafif bir sıklık fazlalığı vardır. Çoğu kalıtsal değildir ve sporadik olarak ortaya çıkar.
Ortanca sağkalım süresi yaklaşık 10 gündür; %28’i ilk hafta içinde, %44’ü ilk ay içinde, %86’sı ilk yıl içinde ölür 5). Beş yıllık sağkalım %9,7, on yıllık sağkalım %12,9 olarak bildirilmiştir 7). Başlıca ölüm nedenleri kardiyopulmoner arrest (%69), kalp hastalığı komplikasyonları (%13) ve pnömonidir (%4).
Ortanca sağkalım süresi yaklaşık 10 gündür; %40’ı bir aya, yaklaşık %10’u bir yıla kadar yaşar. Beş yıllık sağkalım %9,7, on yıllık sağkalım %12,9 olarak bildirilmiştir. Son yıllarda agresif tedavi alan çocuklarda bir yıllık sağkalımın %68,6’ya ulaştığı bildirilmiştir; mozaik tip, parsiyel tip, kız cinsiyet ve term doğum daha iyi prognozla ilişkilidir.
Doğumda veya yenidoğan döneminde dış görünüş anomalisi olarak tespit edilir. Ağır zihinsel engellilik nedeniyle, hasta çocuk genellikle görsel semptomları ifade etmez.
Göz lezyonları yaklaşık %50’sinde görülür ve klinik olarak anlamlı bulgular ortaya koyar6).
Yüksek sıklık (%80-99)
Mikroftalmi/anoftalmi: Tam tipte %60-88 oranında görülür. Mozaik tipte %234). Klinik olarak göz küresi saptanamayan ancak MRG’de göz yapısı izlenen vakalar bildirilmiştir.
Göz mesafesi anormalliği: Tam tipte %83, mozaik tipte %67 oranında göz mesafesinde kısalma görülür4).
Orta sıklık (%30-79)
Tam trizomi 13’te mikroftalmi/anoftalmi %60-88, koloboma/katarakt %63-75, gözler arası mesafenin azalması %83 oranında oldukça sıktır. Mozaik tipte mikroftalmi %23, koloboma %10-11 olup daha hafiftir. Toplamda hastaların yaklaşık %50’sinde klinik olarak anlamlı göz bulguları saptanır.
Trizomi 13, 13. kromozomun sayısal anomalisi sonucu ortaya çıkar. Aşağıdaki dört klinik tipi vardır.
| Hastalık tipi | Sıklık | Mekanizma | Özellik |
|---|---|---|---|
| Tam tip | Yaklaşık %80 | Mayoz bölünmede ayrılmama (%91 anne kaynaklı) | Tipik ağır tablo |
| Translokasyon tipi | Yaklaşık %20 | Robertsonian translokasyon | Kalıtsal olabilir |
| Mozaik tip | Yaklaşık %5 | Mitotik ayrılmama | Hafif form 5) |
| Alt tip | Nadir | Kısmi tekrarlama | Hafif |
Ana risk faktörü anne yaşının artmasıdır ve 35 yaşından sonra belirgin şekilde artar.
Uzun süreli sağkalımla ilişkili faktörler arasında mozaik tip, alt tip, kız cinsiyet ve miadında doğum bildirilmiştir3)7).
Mozaik tip, komplet tipe göre genellikle daha hafif seyreder. Mikroftalmi komplet tipte %60-88 iken mozaik tipte %23, kolobom ve katarakt komplet tipte %63-75 iken mozaik tipte %10-11’dir. Yaşam süresi de daha uzun olma eğilimindedir ve mozaik tipte 6 yaşına kadar yaşayan vakalar bildirilmiştir.
| Test | Zaman | İçerik |
|---|---|---|
| Fetal Ultrason | 1. ve 2. trimester | Holoprozensefali, göz mesafesinde kısalma, lens yoğunluğunda artış, kalp anomalilerinin tespiti 1) |
| Anne kan serum testi | Birinci trimester | NT artışı, PAPP-A düşüklüğü, β-hCG düşüklüğü |
| Non-invaziv prenatal test (NIPT) | 10. haftadan itibaren | Tarama amaçlı. Kesin tanı için yeterli değil |
| Amniyosentez / Koryon villus örneklemesi | 15-20. hafta / 10-13. hafta | Karyotip analizi ile kesin tanı |
Klinik özelliklere (çoklu doğumsal anomalilerin kombinasyonu) dayanarak trizomi 13’ten şüphelenilir ve periferik kan karyotip analizi ile doğrulanır.
Klinik olarak anoftalmi olarak değerlendirilse bile, MRG’de kalıntı göz yapıları görülebileceğinden görüntüleme değerlendirmesi faydalıdır.
Trizomi 13’ün yaşam prognozu kötü olduğundan, geçmişte genellikle agresif tedavi endikasyonu olarak görülmezdi. Ancak son yıllarda yenidoğan yoğun bakımı ve kalp cerrahisindeki ilerlemeler sayesinde prognoz iyileşmektedir.
2023 yılında AATS (Amerikan Göğüs Cerrahisi Derneği), trizomi 13’lü çocuklar için bireyselleştirilmiş tedavi planlarını öneren bir politika belirlemiştir.
Yaşam prognozu sorunları nedeniyle sıklıkla aktif göz tedavisi yapılmaz, ancak son yıllarda sağkalım süresinin uzamasıyla birlikte glokom ve katarakt gibi müdahale edilebilir göz hastalıkları için tedavi düşünülmeye başlanmıştır. Her çocuğun genel durumu ve prognozu dikkate alınarak bireysel olarak karar verilir.
Trizomi 13’ün fenotipi, fazladan 13. kromozomdaki genlerin anormal seviyelerde eksprese edilmesiyle ortaya çıkar. Göz gelişimi sırasındaki anormallikler, bozulma zamanına bağlı olarak farklı fenotipler gösterir.
Embriyonik 3-4. Hafta
Optik çukur → optik vezikül oluşum dönemi: Bu dönemdeki bozukluk anoftalmiye yol açar. Optik oluğun dışa doğru uzanarak optik vezikülü oluşturma süreci engellenir.
Embriyonik 4-6. Hafta
Lens vezikülü ve optik kap oluşum dönemi: Afaki, kistik göz ve retina tabaka yapısında bozulma meydana gelebilir. Altıncı haftada embriyonik yarığın kapanmaması koloboma, mikroftalmi ve nükleer katarakta neden olur.
Embriyonik 7-12. Haftalar
İkincil lens lifleri, vitreus ve nöral krest hücrelerinin gelişim dönemi: Ön segment anomalileri oluşur. 10-12. haftalarda iris ve siliyer cisim gelişir, zonüler katarakt ve ön segment malformasyonları görülebilir.
Lens vasküler membranının gerilememesi, fetal kalıntı damarlara neden olur.
Holoprozensefali, ön beynin bölünme bozukluğudur ve trizomi 13’ün %24-45’inde eşlik eder1). Gözler arası mesafenin kısalması bu holoprozensefali ile yakından ilişkilidir ve ultrasonografide gözler arası mesafe kısalması ile lens yoğunluğunda artış saptanabilir1).
Moran-Barroso ve ark. (2021), mozaik ve parsiyel tiplerin bir arada olduğu 12 yaşında bir kız çocuğu vakası bildirdi. Karmaşık bir karyotip gösterdi ve kromotripsis (kromozom kırılması ve yeniden düzenlenmesi) rol oynamış olabilir4).
Albar ve ark. (2021), mozaik trizomi 13’lü 6 yaşında bir erkek çocukta sadece derin yerleşimli gözler ve küçük palpebral fissürler gibi hafif oküler bulgular bildirdi5). Bu vaka, mozaik tipin fenotipik çeşitliliğini göstermektedir.
Kramer ve ark. (2022), tam trizomi 13 olmasına rağmen ergenliğe kadar hayatta kalan uzun süreli bir hayatta kalma vakası bildirdi ve aktif yönetimin etkisini gösterdi7).
McTaggart ve ark. (2021), mikroftalmi, glokom ve katarakt nedeniyle oftalmolojik takipte olan 35 aylık bir çocuk vakasını bildirdi3). Uzun süreli sağkalım vakalarında oftalmolojik yönetimin önemi artmaktadır.
Gelecekte, agresif tedavi endikasyonlarının genişlemesiyle birlikte, uzun süreli sağkalım gösteren hastalar için oftalmolojik bakım talebi artabilir.
