無眼球症
定義：眼球完全缺失
三型分類：原發性（眼眶未形成）·繼發性（前腦發育異常）·退化型（眼泡發生後退化消失）
特徵：常伴有嚴重的眼眶形成異常。保守治療較困難，許多病例需要眼眶重建手術。
無眼球症和小眼球症（整形外科處理）
一看就懂的重點
Section titled “一看就懂的重點”1. 什麼是無眼球症和小眼球症
Section titled “1. 什麼是無眼球症和小眼球症”小眼球症是指出生時眼球就很小的狀態。由於角膜、晶狀體、視網膜和玻璃體等發育異常，眼球發育受阻而發生。目前尚未確立根本治療方法。
無眼球症是指眼球不存在的狀態，分為以下3型。
成人小眼球的定義（Majima標準）為：男性眼軸長20.4 mm以下、女性20.1 mm以下。按年齡劃分的眼軸長標準將在後文說明。
這是一種罕見疾病，盛行率為每1萬人中1至3人，無性別差異，雙眼和單眼發病頻率幾乎相同。本文將重點解說整形外科方面的處理（擴張器、義眼和眼窩成形手術）。
Q
無眼球症和小眼球症有什麼不同？
2. 主要症狀和臨床表現
Section titled “2. 主要症狀和臨床表現”對視功能的影響
Section titled “對視功能的影響”重度小眼球症及合併異常會導致嚴重視力障礙。角膜直徑6 mm以下，或雙眼差異很大的病例，視力常低於0.02。強度屈光不正很常見，盡早、持續配戴眼鏡對視功能發育至關重要。
主要併發症（發生率）
Section titled “主要併發症（發生率）”整復外科問題
Section titled “整復外科問題”在無眼球症、極小眼球症和單眼重度小眼球症中，患側眼部的形態發育障礙會影響眼周組織的發育，從而導致眼窩和臉部骨骼發育延遲以及臉部不對稱。其依據是，眼球的存在對於眼窩骨的正常發育是必需的。
小眼球症
定義：先天性眼球比正常小的狀態
Duke-Elder 四型分類：真性小眼球（nanophthalmos）·合併裂孔缺損型·合併眼部先天異常型·合併全身疾病型
特徵：依嚴重程度而有不同處置。輕症病例可期待視功能發育。
Duke-Elder分類
Section titled “Duke-Elder分類”| 型 | 特徵 |
|---|---|
| 真性小眼球（nanophthalmos） | 眼球結構大致正常，但整體較小。閉角型青光眼風險較高 |
| 伴有裂缺的小眼球 | 合併胚裂閉鎖不全。伴有視神經、脈絡膜與虹膜裂缺 |
| 與眼部先天異常相關的小眼球 | 合併多種眼內結構異常（如 Peters異常） |
| 與全身疾病相關的小眼球 | CHARGE症候群、Hallermann-Streiff症候群、染色體異常等 |
依年齡的眼軸長參考值（Majima 標準）
Section titled “依年齡的眼軸長參考值（Majima 標準）”| 時期 | 正常（男） | 正常（女） | 小眼球（男） | 小眼球（女） |
|---|---|---|---|---|
| 出生後 | 16.85mm | 16.60mm | 14.70mm | 14.44mm |
| 2歲 | 20.60mm | 20.29mm | 17.97mm | 17.65mm |
| 6～7歲 | 22.00mm | 21.68mm | 19.19mm | 18.86mm |
| 成人 | 23.40mm | 23.06mm | 20.42mm | 20.06mm |
Q
小眼球症的孩子有視力嗎？
3. 流行病學
Section titled “3. 流行病學”這是一種罕見疾病，盛行率為每1萬人中1至3人。沒有性別差異，雙眼與單眼發病頻率大致相同。
合併全身異常的比例為31%，在雙眼病例中較常見。約13%可見中樞神經系統異常。
主要相關疾病與症候群如下。
- CHARGE症候群：由脈絡膜缺損、心臟畸形、後鼻孔閉鎖、生長遲緩與外耳畸形組成
- Hallermann-Streiff症候群：可合併下顎顏面骨發育不全、掉髮與皮膚萎縮
- 染色體異常：可合併13q-症候群、18三體症等
遺傳因素方面，與SOX2、PAX6、OTX2、RAX等轉錄因子基因突變有關。環境因素包括TORCH症候群（先天感染：弓形蟲、德國麻疹、巨細胞病毒、疱疹等）、懷孕期間藥物暴露、放射線照射與酒精。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”眼軸長與角膜直徑的測量
Section titled “眼軸長與角膜直徑的測量”基本檢查為以A型超音波測量眼軸長。原則上重視雙眼差異。以下數值可作為診斷參考。
- 角膜直徑：10 mm以下（嬰兒為9 mm以下）
- 眼軸長：未滿21 mm（1歲兒童未滿19 mm）
依據馬嶋標準（按年齡分的正常與小眼球眼軸長標準值表）進行判定。
眼窩發育不全的評估
Section titled “眼窩發育不全的評估”評估眼球體積比、眼窩容積與眼窩橫徑的左右差異。
| 評估項目 | 臨床意義 |
|---|---|
| 眼球體積比（為健眼的50%以下） | 眼窩容積降至健眼的80%以下 |
| 眼窩橫徑左右差異（2mm以上） | 可能出現美容問題的指標 |
| 眼窩CT/MRI | 用於評估眼窩骨、眼球與視神經的形態 |
眼窩CT/MRI對於量化眼球體積比、眼窩容積與眼窩橫徑是不可或缺的。
需要在考量31%會合併全身異常的情況下進行檢查。
- 中樞神經系統異常（13%）：腦部MRI
- 心臟畸形：心臟超音波
- 染色體檢查與基因 panel 檢查：確認SOX2、PAX6等的變異
- 後鼻孔閉鎖和外耳畸形：排除 CHARGE 症候群
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”重建治療的三大支柱為：（1）以擴張器促進眼窩發育，（2）導入義眼，（3）眼窩成形手術。
以擴張器促進眼窩發育
目的：擴大結膜囊，促進眼窩與顏面骨發育
開始時機：儘早於出生後開始（6 個月內為目標）
方法：每 1～2 週將尺寸逐漸加大的擴張器置入結膜囊，逐步擴大
重要：超過出生後 6 個月，眼窩與顏面骨可能出現不可逆的左右差異與變形風險
導入義眼
眼窩重建手術
擴張器治療的詳細說明
Section titled “擴張器治療的詳細說明”配戴擴張器（conformer）的目的是擴張結膜囊（義眼床）。出生後盡早開始最重要；超過6個月後，眼窩與顏面骨出現不可逆的左右不對稱與變形的風險會增加。
準備不同大小的擴張器，每1〜2週更換成較大的尺寸並放入結膜囊。透過反覆這樣做，結膜囊會逐漸擴大。
義眼導入步驟
Section titled “義眼導入步驟”當結膜囊充分擴大後，轉介至義眼專門機構。先配戴暫時義眼並進行調整，最後製作並配戴正式義眼。兒童往往需要3次以上調整，調整期也常超過6個月。在整個成長期，通常都需要持續調整與重新製作義眼。
保險給付注意事項：眼球摘除後的義眼屬於保險給付範圍，但小眼球的義眼原則上不在給付範圍內。對家庭而言經濟負擔很大，因此包括諮詢醫療社工與運用身心障礙福利制度在內的支持很重要。
視功能保全與弱視治療
Section titled “視功能保全與弱視治療”小眼球症常合併高度屈光不正。盡早持續配戴眼鏡、促進視功能發育很重要。也應同時進行弱視治療。
白內障（34%）、青光眼（13%）、視網膜剝離（7%）等併發症也需要定期追蹤管理。
Q
擴張器應該從什麼時候開始？
A
應盡可能在出生後儘早開始。出生後超過6個月，可能出現眼窩與臉部骨骼不可逆的左右差異。每1至2週加大一次尺寸，逐漸擴大結膜囊，為裝戴義眼做準備。在眼科專科機構盡早評估並開始介入，直接有助於改善預後。
Q
義眼可以由保險給付嗎？
6. 病態生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病態生理學與詳細發病機制”發生機序概述
Section titled “發生機序概述”眼睛的發育始於神經外胚層來源的視泡（optic vesicle）形成，接著內陷形成視杯（optic cup）、胚裂閉合，以及各眼部結構的分化。若這一連串過程中的任何階段出現異常，就會發生無眼球症或小眼球症。
馬嶋的發生病理學分類
Section titled “馬嶋的發生病理學分類”| 分類 | 特徵 |
|---|---|
| 視泡發育障礙 | 無眼球症、重度小眼球症。眼窩至視泡形成階段的異常 |
| 視杯形成障礙 | 先天性囊性眼。向視杯內陷入障礙 |
| 前節間質發育異常 | Peters 異常、Axenfeld-Rieger 症候群等 |
| 晶狀體起源性 | 由晶狀體發育異常引起的眼球發育障礙 |
| 玻璃體起源性 | 持續性胎兒血管（PHPV）等 |
| 胚裂閉合不全 | 形成脈絡膜缺損（虹膜、脈絡膜、視神經） |
| 眼球壁發育障礙 | 真性小眼球症（nanophthalmos）。結構正常，但眼球較小 |
與無眼球症和小眼球症發生有關的遺傳因素中，已知有眼發育所必需的轉錄因子基因變異。
懷孕期間的以下因素可能會影響眼睛發育。
- TORCH症候群：弓形蟲、德國麻疹、巨細胞病毒、疱疹等先天感染
- 藥物暴露：抗癲癇藥（如丙戊酸）和抗腫瘤藥
- 放射線照射
- 大量飲酒
眼球在眼窩發育中的作用
Section titled “眼球在眼窩發育中的作用”眼球的存在對於正常眼窩骨發育所需的機械刺激是必不可少的。如果眼球缺失或明顯發育不良，這種機械刺激就會消失，眼窩生長也會受到影響。這會直接造成臉部不對稱。出生後早期使用擴張器來補足失去的機械刺激，是擴張器治療的依據，可促進眼窩與臉部骨骼的發育。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”- 基因診斷的進展：包括 SOX2、PAX6、OTX2 和 RAX 在內的基因 panel 檢測，正使致病基因的辨識變得愈來愈可能。尤其建議雙眼病例及早進行遺傳諮詢1)。
- 可膨脹水凝膠植入物（HEMA 海綿）：已有報告嘗試將其置入結膜囊，以獲得持續的眼窩擴張效果。預期更換次數可減少2)。
- 3D 列印技術：正在開發與患者個別眼窩形態相符的客製化擴張器與義眼座，預期可提升貼合度並降低製作成本。
- 眼窩骨發育的基礎研究：對眼球體積與眼窩發育相關性的定量研究正在推進，有助於最佳化介入開始的時機3)。
- 幹細胞與組織工程：以再生眼球組織為目標的基礎研究正在世界各地進行，但尚未應用於臨床。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Verma AS, Fitzpatrick DR. Anophthalmia and microphthalmia. Orphanet J Rare Dis. 2007;2:47. doi:10.1186/1750-1172-2-47. PMID:18039390; PMCID:PMC2246098.
- Slavotinek AM. Eye development genes and known syndromes. Mol Genet Metab. 2011;104:448-456.
- Bentley RP, Sgouros S, Natarajan K, Dover MS, Hockley AD. Normal changes in orbital volume during childhood. Journal of neurosurgery. 2002;96(4):742-6. doi:10.3171/jns.2002.96.4.0742. PMID:11990816.