前眼部所見
納諾眼症（真性小眼球症）
一目瞭然的重點
Section titled “一目瞭然的重點”1. 什麼是納米眼（真性小眼球症）
Section titled “1. 什麼是納米眼（真性小眼球症）”奈米眼（nanophthalmos）一詞源自希臘語「nano」，意為「侏儒」。這是一種因胚胎裂（embryonic fissure）閉合後眼球生長停止而導致的發育異常，屬於前眼部與後眼部均縮短的完全型小眼球症（complete microphthalmos）1)。
其特徵為不伴隨其他明顯的眼部畸形或先天異常，除散發病例外，已有體染色體顯性（NNO1、NNO3）及體染色體隱性（NNO2）遺傳形式的報告。
小眼球症的整體盛行率在英國估計為0.002%至0.017%，在中國為0.0009%1)。葡萄膜滲出症候群（UES）的發生率在英國極為罕見，每年約每1000萬人中有1.2例4)。
小眼球症的分類
Section titled “小眼球症的分類”單純型小眼球症（simple microphthalmos）根據眼軸縮短部位可分為以下三型1)。
| 病型 | 縮短部位 | 鞏膜增厚 |
|---|---|---|
| 納諾眼（完全型） | 前眼部+後眼部 | 有 |
| 相對性前眼部小眼球症（RAM） | 僅前眼部 | 無 |
| 後眼部小眼球症（PM） | 僅後眼部 | 有 |
眼軸長20.5mm以下定義為真性小眼球，Duke-Elder定義為眼球容積小於正常的三分之二。馬嶋的診斷標準中，眼軸長低於同年齡正常值的0.87以下，成人男性20.4mm、女性20.1mm以下為標準。各年齡層的正常眼軸長與小眼球眼軸長如下（超音波A模式測量值）。
| 出生後 | 2歲 | 6～7歲 | 13歲～成人 | |
|---|---|---|---|---|
| 正常（男） | 16.85mm | 20.60mm | 22.00mm | 23.40mm |
| 正常（女） | 16.60mm | 20.29mm | 21.68mm | 23.06mm |
| 小眼球（男） | 14.70mm | 17.97mm | 19.19mm | 20.42mm |
| 小眼球（女） | 14.44毫米 | 17.65毫米 | 18.86毫米 | 20.06毫米 |
2. 主要症狀與臨床表現
Section titled “2. 主要症狀與臨床表現”- 高度遠視：呈現+8D至+25D的強度遠視，從幼年時期就需要配戴厚重的眼鏡或隱形眼鏡。
- 雙側性弱視：由出生時的高度遠視引起。最佳矯正視力（BCVA）很少超過20/40（0.5）。由於伴有視網膜神經纖維層發育異常的器質性弱視因素，許多病例難以獲得正常視力。
- 急性青光眼發作：表現為眼痛、頭痛、視力模糊、充血。可能在年輕時（20多歲）即發作。因高度遠視常伴有弱視，不易察覺慢性青光眼的發生。
臨床所見（醫師檢查時確認的所見）
Section titled “臨床所見（醫師檢查時確認的所見）”後眼部所見
視神經乳頭：擁擠盤（crowded disc）、乳頭玻璃膜疣。因小乳頭而難以判斷青光眼性凹陷。
黃斑：黃斑發育不全、中心凹無血管區（FAZ）發育不良、中心凹分離樣變化、黃斑皺褶1)。
脈絡膜：中心凹下脈絡膜厚度（SFCT）551.30±87.00μm（正常330.5±46.0μm）。鼻側脈絡膜厚度相對增加1)。
鞏膜：赤道部厚度超過2.00mm（正常0.60mm）。異常膠原纖維1)。
其他檢查發現
Section titled “其他檢查發現”- OCT：中心凹消失、瀰漫性黃斑水腫（中心黃斑厚度331.90±78.90μm，正常268.90±24.30μm）1)
- UBM：前房淺、隅角閉鎖、鞏膜增厚、葡萄膜滲出（uveal effusion）、睫狀突向前旋轉
- 視網膜電圖：正常至不同程度的明視覺與暗視覺功能障礙
- 眼底所見：葡萄膜滲出、漿液性視網膜剝離、囊樣黃斑水腫、視網膜色素變性樣表現
Q
為什麼奈米眼症的最佳矯正視力很少超過20/40？
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”非症候群性小眼球症多為散發性，但也有體染色體顯性（AD）和體染色體隱性（AR）遺傳模式的報告。
| 遺傳模式 | 基因座/基因 | 染色體 |
|---|---|---|
| AD（NNO1） | 未鑑定 | 11p |
| AD（NNO3） | 未鑑定 | 2q11-q14 |
| AR（NNO2） | MFRP | 11q23 |
| AR | PRSS56 | 2q37.1 |
| AD | MYRF | — |
| AD | TMEM98 | 17p12-q12 |
- MFRP：13個外顯子，579個胺基酸。具有frizzled家族同源跨膜結構域，透過WNT訊息傳導參與眼睛發育。選擇性表現於視網膜色素上皮（RPE）及睫狀體。
- PRSS56：13個外顯子，603個胺基酸。包含絲胺酸蛋白酶結構域，表現於神經視網膜、角膜、鞏膜及視神經。
- MYRF（髓鞘調節因子）突變與家族性小眼球症有關，動物模型顯示會導致Zinn小帶密度降低及結構斷裂3)。
鞏膜中膠原蛋白異常及硫酸軟骨素減少被認為與發病機制有關。
症候群性纳米眼包括视网膜色素变性、中心凹分离、视神经乳头玻璃膜疣综合征、眼-齿-指综合征（ODD）、ADVIRC等。
一项纳入44项研究、1397只眼的荟萃分析报告，纳米眼中青光眼的合并患病率为51.88%（95%CI: 33.33~70.43%）5)。
主要风险因素如下5)。
- 高眼壓：青光眼組平均眼壓 27.11mmHg
- 短眼軸長：整體平均眼軸長 17.74mm
- 淺前房：青光眼組平均前房深度 1.99mm
併發症方面，急性閉鎖隅角青光眼佔33.3%最多，其次為惡性青光眼（14.9%）及葡萄膜滲出（10.4%）5)。
Q
為什麼超過半數的小眼球症患者會發生青光眼？
A
水晶體/眼球容積比（LEVR）增加導致虹膜向前推擠，產生相對性瞳孔阻塞。隨著年齡增長，周邊虹膜前粘連（PAS）進展，阻礙房水排出。此外，鞏膜增厚引起的睫狀體脈絡膜滲出使睫狀突向前旋轉，加劇阻塞。詳情請參閱「病理生理學」章節。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”納米眼（小眼球）的診斷是透過確認雙側性、對稱性小眼球，並綜合評估以下生物參數來進行。
- 眼軸長測量：使用超音波A模式、B模式、光學眼軸長測量儀（如IOLMaster）進行測量。許多研究以眼軸長 <21.00mm作為診斷標準，但標準尚未統一，亦有採用 <20.50mm或 <20.00mm者1)。
- 角膜直徑：多數研究以 <11.00mm作為診斷標準1)。
- B掃描超音波：視網膜-脈絡膜-鞏膜（RCS）複合厚度 >1.70mm 對診斷有幫助1)。
- 超音波生物顯微鏡（UBM）：可詳細評估淺前房、隅角閉塞、鞏膜增厚、睫狀突向前旋轉。
- 光學同調斷層掃描（OCT）：定量評估中心凹凹陷消失、黃斑部增厚、脈絡膜增厚（EDI-OCT）。
- OCT血管攝影（OCTA）：對評估FAZ缺損或發育不全有幫助1)。
- 屈光檢查：在睫狀肌麻痺下進行屈光檢查（cycloplegic retinoscopy），以評估高度遠視的準確程度。
- 影像檢查：CT及MRI適用於分析眼眶形狀。
最重要的鑑別疾病是後部小眼球症（posterior microphthalmos）。後部小眼球症患者的眼軸長度較短且為遠視，但前眼部參數僅為正常至略小。此外，也需與僅前眼部較小的前部小眼球症（anterior microphthalmos）進行鑑別。
由於小角膜且角膜曲率較大，使用Goldmann壓平式眼壓計難以準確評估眼壓。視神經盤呈現小視盤，因此在判斷青光眼性視神經病變時需特別注意。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”納米眼球的治療範圍廣泛，需根據年齡和併發症進行管理。
兒童管理與弱視治療
Section titled “兒童管理與弱視治療”- 早期開始完全矯正屈光異常。充分給予睫狀肌麻痺下屈光檢查的度數，並以眼鏡或隱形眼鏡矯正。
- 若發現單眼性弱視，建議使用眼罩（遮蓋療法）。由於眼前節解剖結構過於擁擠，從安全性考量應避免使用阿托品懲罰療法。
- 若有非調節性內斜視，進行斜視手術以促進雙眼視覺。
- 部分病例因伴有視網膜神經纖維層發育異常的器質性弱視，難以獲得正常視力。結膜擴張器（義眼片）的佩戴因患兒在3歲後會抗拒，故建議早期開始。
閉塞隅角青光眼的管理較為困難，前房淺、隅角狹窄的程度比原發性閉塞隅角青光眼更嚴重，鞏膜增厚和小角膜使治療更加複雜。
- 藥物治療：對眼壓的反應通常不佳。睫狀體阻滯（惡性青光眼）時的處方範例包括：阿托品滴眼液1%每日1次、噻嗎洛爾滴眼液0.5%每日2次、醋唑磺胺片250mg每次2片每日2次飯後、尿素片4片每日2次飯後聯合使用。靜脈輸注高滲透壓藥物以減少玻璃體液，並使用睫狀肌麻痺劑鬆弛睫狀肌以嘗試解除阻滯。
- 雷射治療：虹膜切開術（iridotomy）、虹膜成形術（iridoplasty）。在人工水晶體眼中，使用Nd:YAG雷射進行後囊切開術後，再進行前部玻璃體破壞術。
- 手術療法：濾過手術、水晶體重建術。根治性手術包括水晶體囊袋周邊虹膜切除合併前部玻璃體切除。
超音波水晶體乳化術的進步提高了安全性，但術後併發症（葡萄膜滲出、囊樣黃斑水腫）的風險仍然很高。88.2%的患者需要+30D以上的眼內鏡，鏡片選擇也相當困難1)。
Zinn小帶的脆弱性已有報告，文獻回顧中184眼中有15眼（8.2%）出現Zinn小帶缺損3)。手術中眼壓急遽下降會惡化脈絡膜上液體蓄積，因此需要謹慎操作3)。
提升手術成績的技巧（surgical pearls）包括前部玻璃體切除、玻璃體藥物脫水、以及鞏膜層狀切除。
葡萄膜滲出及滲出性視網膜剝離的管理
Section titled “葡萄膜滲出及滲出性視網膜剝離的管理”鞏膜切除術
第一選擇：鞏膜減壓術能提供最持久的治療效果4)。
術式：全周4象限、90〜95%深度的廣泛鞏膜切除有效2)3)。從肌肉附著處到渦靜脈，施行280〜300度範圍。
視力恢復：即使為水晶體接觸型完全視網膜剝離，術前光覺辨別者術後中位數視力可恢復至20/1003)。
玻璃體手術
非手術治療（高劑量全身性類固醇）對小眼球症的葡萄膜滲出效果不佳4)。渦靜脈減壓術技術困難且有渦靜脈穿刺的風險4)。
Q
小眼球症的白內障手術應注意哪些事項？
6. 病理生理學・詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學・詳細發病機制”MFRP蛋白質與眼球生長
Section titled “MFRP蛋白質與眼球生長”MFRP蛋白質在視網膜色素上皮（RPE）和睫狀體中選擇性表現，並集中於RPE細胞的頂端側。在胎兒眼中，妊娠20週時可在RPE中檢測到其表現，顯示它在眼睛發育的相對晚期開始發揮功能。MFRP對於正視化（emmetropization）和眼軸長度的調節至關重要，完全缺失的患者除了眼睛之外並無其他可識別的病變。
MFRP雜合子攜帶者不會表現出遠視，但其角膜曲率和前房深度與一般族群有顯著差異，顯示出半顯性（semidominance）特徵。
鞏膜異常與葡萄膜滲出的機制
Section titled “鞏膜異常與葡萄膜滲出的機制”在鞏膜的所有三層中，均可觀察到鬆散或撕裂的異常膠原纖維，並有異常蛋白聚醣沉積的報告1)。此異常導致鞏膜失去彈性，並通過以下機制導致葡萄膜滲出和視網膜剝離。
- 鞏膜增厚→渦靜脈系統引流受阻
- 細胞外液積聚→脈絡膜充血
- 脈絡膜剝離→漿液性視網膜剝離
壓迫性視神經病變的機制
Section titled “壓迫性視神經病變的機制”Mansour等人（2024）引用電腦模型研究的發現，報告指出在納米眼（nanophthalmos）中，增厚的視乳頭周圍脈絡膜導致視神經盤組織變形，形成「腔室症候群」，這是壓迫性視神經病變的原因。視乳頭周圍脈絡膜厚度從術前726微米降至術後645微米，經95%深度鞏膜切除合併鼻側後方放射狀鞏膜切開後，兩週內視力從20/100完全恢復至20/402)。
MYRF突變與Zinn小帶異常
Section titled “MYRF突變與Zinn小帶異常”帶有MYRF（myelin regulatory factor）突變的小鼠模型顯示前房變淺及Zinn小帶纖維密度降低、結構性斷裂。胚胎期MFRP基因的功能對於眼球達到正常大小是必要的，突變導致睫狀體環擴張不全，進而造成晶狀體肥大與Zinn小帶「矮小化」3)。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”鞏膜切除術的適應症擴展
Section titled “鞏膜切除術的適應症擴展”Mansour等人（2024）報告，針對小眼球症伴隨的視乳頭周圍脈絡膜肥厚引起的壓迫性視神經病變，施行深層鞏膜切除術後，視力完全恢復。這顯示減輕脈絡膜充血可逆轉視神經損傷，並提出應用於其他視乳頭周圍脈絡膜肥厚相關視神經病變的可能性2)。
長期視網膜剝離的外科治療
Section titled “長期視網膜剝離的外科治療”Mansour等人（2024）的5例病例系列中，針對水晶體接觸型完全視網膜剝離（持續時間24至48個月）施行深層鞏膜切除術，術前光覺恢復至術後20/100至20/150的視力。這顯示即使長期被認為不可逆的病例，仍有外科介入的空間3)。
鞏膜減壓手術的系統性回顧
Section titled “鞏膜減壓手術的系統性回顧”Braga de Sousa與Barbosa-Breda（2025）針對28項研究進行的系統性回顧確認，鞏膜切除術對於治療及預防葡萄膜滲出有效。然而，該研究指出缺乏大規模比較試驗，且對於絲裂黴素C（MMC）及抗VEGF製劑等輔助療法的有效性，仍需未來進一步驗證4)。
青光眼風險的全面評估
Section titled “青光眼風險的全面評估”Rajendrababu等人（2025）針對44項研究、1397隻眼睛進行的統合分析報告指出，小眼球症患者的青光眼患病率為51.88%。該研究強調了生物測量篩檢的重要性，以及根據解剖特徵制定個別化管理策略的必要性5)。
診斷標準的標準化
Section titled “診斷標準的標準化”納米眼球的眼軸長度切點值在不同研究中不一致，有 <21mm、<20.5mm、<20mm、<18mm 等，因此制定對應併發症風險的分級標準成為一項課題1)。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Yang N, Zhao LL, Liu J, Ma LL, Zhao JS. Nanophthalmos: An Update on the Biological Parameters and Fundus Abnormalities. J Ophthalmol. 2021;2021:8853811.
- Mansour AM, Uwaydat SH, Hamam R, Salti HI. Sclerectomy Reverses Nanophthalmic Optic Neuropathy. Case Rep Ophthalmol. 2024;15:284-291.
- Mansour AM, Lopez-Guajardo L, Özdek Ş, Popov I, Parodi Battaglia M. Surgical Approaches to Serous Retinal Detachment With Retina-Lens Touch in Eyes With Nanophthalmos. J VitreoRetinal Dis. 2024;8(2):173-180.
- Braga de Sousa L, Barbosa-Breda J. Sclerectomies in nanophthalmos and idiopathic uveal effusion syndrome: a systematic review. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2025;263:2709-2722.
- Rajendrababu S, Berendschot TTJM, Senthilkumar VA, et al. Risk factors for glaucoma in nanophthalmos — a systematic review and meta-analysis. BMC Ophthalmol. 2025;25:617.
- Popov I, Popova V, Krasnik V. Comparing the Results of Vitrectomy and Sclerectomy in a Patient with Nanophthalmic Uveal Effusion Syndrome. Medicina. 2021;57:120.