Nanofthalmos (nanophthalmos) é um termo derivado do grego “nano”, que significa “anão”. É uma anomalia de desenvolvimento que ocorre quando o crescimento do globo ocular para após o fechamento da fissura embrionária, sendo classificada como microftalmia completa, com encurtamento tanto do segmento anterior quanto do posterior1).
Caracteriza-se pela ausência de outras malformações oculares evidentes ou anomalias congênitas, e além de casos esporádicos, foram relatados padrões de herança autossômica dominante (NNO1, NNO3) e autossômica recessiva (NNO2).
A prevalência total de microftalmia é estimada em 0,002–0,017% no Reino Unido e 0,0009% na China1). A incidência da síndrome de efusão uveal (UES) é extremamente rara, com cerca de 1,2 casos por 10 milhões de pessoas por ano no Reino Unido4).
O comprimento axial do olho de 20,5 mm ou menos é definido como nanofthalmia verdadeira, e Duke-Elder definiu o volume ocular como 2/3 ou menos do normal. Nos critérios diagnósticos de Majima, o comprimento axial é 0,87 ou menos do normal para a idade, sendo os critérios para adultos: 20,4 mm em homens e 20,1 mm em mulheres. O comprimento axial normal por idade e o comprimento axial do microftalmia são os seguintes (medidas por ultrassom modo A).
Após o nascimento
2 anos
6–7 anos
13 anos – adulto
Normal (homem)
16,85mm
20,60mm
22,00mm
23,40mm
Normal (feminino)
16,60mm
20,29mm
21,68mm
23,06mm
Olho pequeno (masculino)
14,70mm
17,97mm
19,19mm
20,42mm
Olho pequeno (feminino)
14,44mm
17,65mm
18,86mm
20,06mm
QQual é a diferença entre nanofthalmos e microftalmia posterior?
A
O nanofthalmos apresenta encurtamento tanto do segmento anterior quanto do posterior, acompanhado de microcórnea e câmara anterior rasa. Na microftalmia posterior, apenas o segmento posterior é curto, enquanto os parâmetros do segmento anterior são normais ou ligeiramente reduzidos.
Hipermetropia alta: apresenta hipermetropia de +8D a +25D, necessitando de óculos grossos ou lentes de contato desde a infância.
Ambliopia bilateral: decorrente da hipermetropia alta desde o nascimento. A melhor acuidade visual corrigida (BCVA) raramente ultrapassa 20/40 (0,5). Devido ao componente de ambliopia orgânica associada à displasia da camada de fibras nervosas da retina, muitos casos têm dificuldade em alcançar visão normal.
Crise aguda de glaucoma: apresenta dor ocular, cefaleia, visão turva e hiperemia. Pode ocorrer desde jovem (20 anos). Devido à hipermetropia alta, frequentemente há ambliopia, dificultando a percepção do início do glaucoma crônico.
Achados clínicos (achados confirmados pelo médico no exame)
Eletrorretinografia: normal a vários graus de disfunção fotópica e escotópica
Achados de fundo de olho: efusão uveal, descolamento seroso da retina, edema macular cistóide, achados semelhantes a retinose pigmentar
QPor que é raro que a melhor acuidade visual corrigida no nanofthalmo ultrapasse 20/40?
A
Além das restrições anatômicas devido ao subdesenvolvimento da zona avascular foveal (FAZ) e à hipoplasia macular, a ambliopia bilateral associada à hipermetropia elevada desde o nascimento limita de forma combinada a visão. Complicações (glaucoma, descolamento de retina, edema macular cistóide) também reduzem secundariamente a acuidade visual.
A maioria dos nanoftalmos não sindrômicos é esporádica, mas formas de herança autossômica dominante (AD) e autossômica recessiva (AR) também foram relatadas.
Padrão de herança
Locus/ Gene
Cromossomo
AD (NNO1)
Não identificado
11p
AD (NNO3)
Não identificado
2q11-q14
AR (NNO2)
MFRP
11q23
AR
PRSS56
2q37.1
AD
MYRF
—
AD
TMEM98
17p12-q12
MFRP: 13 éxons, 579 aminoácidos. Possui um domínio transmembrana homólogo à família frizzled, envolvido no desenvolvimento ocular através da sinalização WNT. É expresso seletivamente no epitélio pigmentar da retina (EPR) e no corpo ciliar.
PRSS56: 13 éxons, 603 aminoácidos. Contém um domínio serina protease, expresso na retina neural, córnea, esclera e nervo óptico.
Mutações em MYRF (fator regulador da mielina) estão associadas ao nanoftalmo familiar, e modelos animais mostram que causam redução da densidade e ruptura estrutural da zônula de Zinn3).
Acredita-se que anormalidades do colágeno e redução do sulfato de condroitina na esclera estejam envolvidos no mecanismo de desenvolvimento.
Como nanoftalmos sindrômicos, são conhecidos a retinose pigmentar, síndrome de fóvea dividida e drusas do disco óptico, síndrome oculodentodigital (ODD), ADVIRC, entre outros.
Em uma meta-análise de 44 estudos e 1397 olhos, a prevalência agrupada de glaucoma no nanoftalmos foi relatada como 51,88% (IC 95%: 33,33 a 70,43%)5).
Os principais fatores de risco são os seguintes5).
Pressão intraocular elevada: pressão intraocular média de 27,11 mmHg no grupo com glaucoma
Comprimento axial curto: comprimento axial médio total de 17,74 mm
Câmara anterior rasa: profundidade média da câmara anterior de 1,99 mm no grupo com glaucoma
Na distribuição das complicações, o glaucoma agudo de ângulo fechado foi o mais frequente (33,3%), seguido pelo glaucoma maligno (14,9%) e pela efusão uveal (10,4%)5).
QPor que mais da metade dos casos de nanoftalmo desenvolvem glaucoma?
A
O aumento da relação volume do cristalino/volume do globo ocular (LEVR) empurra a íris para frente, causando bloqueio pupilar relativo. Com o envelhecimento, a sinéquia anterior periférica (PAS) progride, prejudicando o fluxo do humor aquoso. Além disso, o espessamento escleral leva ao derrame coroidal ciliar, que rotaciona os processos ciliares para frente, agravando a obstrução. Para detalhes, consulte a seção “Fisiopatologia”.
O diagnóstico de nanoftalmo é feito confirmando a presença de microftalmia bilateral e simétrica, e avaliando de forma abrangente os seguintes parâmetros biológicos.
Medição do comprimento axial do olho: medido por ultrassom modo A/B ou biometria óptica (IOLMaster, etc.). Muitos estudos utilizam comprimento axial <21,00mm como critério diagnóstico, mas os critérios não são uniformes, podendo ser <20,50mm ou <20,00mm1).
Diâmetro corneano: a maioria dos estudos adota <11,00mm como critério diagnóstico1).
Ultrassom B-scan: espessura do complexo retina-coróide-esclera (RCS) >1,70mm é útil para o diagnóstico1).
Microscopia ultrassônica de biomicroscopia (UBM): permite avaliar detalhadamente câmara anterior rasa, fechamento angular, espessamento escleral e rotação anterior dos processos ciliares.
Tomografia de coerência óptica (OCT): avalia quantitativamente o desaparecimento da depressão foveal, espessamento macular e espessamento coroidal (EDI-OCT).
Angiografia por OCT (OCTA): útil para avaliar a ausência ou hipoplasia da zona avascular foveal (FAZ)1).
Exame de refração: O exame de refração sob cicloplegia (retinoscopia cicloplégica) avalia o grau exato de hipermetropia elevada.
Exames de imagem: TC e RM são adequados para análise da morfologia orbital.
A condição mais importante para o diagnóstico diferencial é a microftalmia posterior (posterior microphthalmos). Na microftalmia posterior, o comprimento axial é curto e há hipermetropia, mas os parâmetros do segmento anterior são normais ou apenas ligeiramente reduzidos. Também é necessário diferenciar da microftalmia anterior (anterior microphthalmos), na qual apenas o segmento anterior é pequeno.
Devido à microcórnea e à alta curvatura corneana, a avaliação precisa da pressão intraocular com o tonômetro de aplanação de Goldmann é difícil. Como o disco óptico apresenta uma papila pequena, é necessário cuidado ao avaliar a neuropatia óptica glaucomatosa.
Iniciar precocemente a correção total do erro refrativo. Administrar o valor do exame de refração sob cicloplegia e corrigir com óculos ou lentes de contato.
Quando a ambliopia unilateral é identificada, recomenda-se o tampão ocular (oclusão). Devido à densidade anatômica do segmento anterior, a penalização com atropina deve ser evitada por questões de segurança.
Há também um componente de ambliopia orgânica associada à displasia da camada de fibras nervosas da retina, sendo comum a dificuldade em obter acuidade visual normal. O uso do expansor conjuntival (conformer) é desejável iniciar precocemente, pois após os 3 anos a criança tende a rejeitá-lo.
O glaucoma de ângulo fechado é difícil de manejar, com câmara anterior rasa e ângulo estreito mais acentuados que no glaucoma primário de ângulo fechado, e a esclerose espessada e a microcórnea complicam ainda mais o tratamento.
Terapia medicamentosa: A resposta à pressão intraocular é frequentemente ruim. Um exemplo de prescrição para bloqueio ciliar (glaucoma maligno) inclui colírio de atropina 1% 1 vez ao dia, colírio de timoptol 0,5% 2 vezes ao dia, comprimidos de Diamox 250 mg (2 comprimidos divididos em 2 doses após as refeições) e comprimidos de Uralyt (4 comprimidos divididos em 2 doses após as refeições). Infusão de agentes hiperosmóticos para reduzir o humor vítreo e relaxamento do músculo ciliar com cicloplégicos para tentar desbloquear.
Terapia a laser: Iridotomia, iridoplastia. Em olhos pseudofácicos, após capsulotomia posterior com laser Nd:YAG, realiza-se vitreólise anterior.
Cirurgia: cirurgia filtrante, reconstrução do cristalino. Como tratamento curativo, há a remoção do cristalino com a cápsula, iridectomia periférica e vitrectomia anterior.
Os avanços na facoemulsificação ultrassônica melhoraram a segurança, mas o risco de complicações pós-operatórias (derrame uveal, edema macular cistóide) ainda é alto. 88,2% dos pacientes necessitam de lentes intraoculares de +30D ou mais, e a seleção da lente também é desafiadora 1).
A fragilidade da zônula de Zinn foi relatada; em uma revisão da literatura, defeitos zonulares foram observados em 15 de 184 olhos (8,2%) 3). A queda abrupta da pressão intraocular durante a cirurgia piora o acúmulo de líquido supracoroideano, sendo necessária uma manipulação cuidadosa 3).
Como truques cirúrgicos (surgical pearls) para melhorar os resultados da cirurgia, incluem-se a vitrectomia anterior, a desidratação medicamentosa do vítreo e a esclerectomia lamelar.
Manejo da efusão uveal e descolamento exsudativo da retina
Primeira escolha: A esclerectomia de descompressão demonstra o efeito terapêutico mais duradouro4).
Técnica cirúrgica: Esclerectomia ampla em 4 quadrantes, com profundidade de 90-95%, é eficaz2)3). Realizada em 280-300 graus, desde a inserção muscular até as veias vorticosas.
Recuperação visual: Mesmo em descolamento total da retina com contato do cristalino, foi relatada recuperação de percepção luminosa pré-operatória para mediana de 20/100 pós-operatória3).
Vitrectomia
Segunda linha: Deve ser realizada apenas em casos de falha da cirurgia escleral6).
Riscos: complicações frequentes, como rasgo retiniano iatrogênico e necessidade de tamponamento com óleo de silicone.
Comparação: em relatos comparando ambos os olhos do mesmo paciente, a esclerectomia foi mais segura e apresentou melhor prognóstico anatômico e funcional6).
O tratamento não cirúrgico (corticosteroides sistêmicos em altas doses) é considerado pouco eficaz para a efusão uveal no nanofthalmo4). A descompressão da veia vorticosae é tecnicamente difícil e apresenta risco de punção da veia vorticosae4).
QQuais são os pontos a serem observados na cirurgia de catarata em nanoftalmia?
A
Os principais pontos de atenção são a fragilidade das zônulas de Zinn (com relato de defeito em 8,2% dos casos) e o risco de acúmulo de líquido supracoroideu devido à queda abrupta da pressão intraocular durante a cirurgia. Lentes intraoculares de alto poder (≥+30D) são necessárias em muitos casos, e a seleção da lente também é desafiadora.
6. Fisiopatologia e mecanismos detalhados de desenvolvimento
A proteína MFRP é expressa seletivamente no epitélio pigmentar da retina (EPR) e no corpo ciliar, concentrando-se no lado apical das células do EPR. No olho fetal, a expressão no EPR é detectada na 20ª semana de gestação, começando a funcionar relativamente tarde no desenvolvimento ocular. A MFRP é essencial para a emetropização e regulação do comprimento axial do olho, e pacientes com deficiência completa não apresentam outras lesões identificáveis além das oculares.
Portadores heterozigotos de MFRP não apresentam hipermetropia, mas a curvatura corneana e a profundidade da câmara anterior diferem significativamente da população geral, demonstrando semidominância.
Em todas as três camadas da esclera, são observadas fibras de colágeno anormais com desfiamento e ruptura, e também foi relatada deposição de proteoglicanos anormais1). Essa anormalidade causa inelasticidade escleral, levando à efusão uveal e descolamento de retina pelo seguinte mecanismo.
Espessamento escleral → obstrução do fluxo venoso vorticoso
Acúmulo de líquido extracelular → congestão coroidal
Descolamento coroidal → descolamento seroso de retina
Mansour et al. (2024), citando achados de modelagem computacional, relataram que a coroide peripapilar espessada no nanoftalmo deforma o disco óptico, causando uma “síndrome compartimental” que leva à neuropatia óptica compressiva. A espessura coroidal peripapilar diminuiu de 726 μm no pré-operatório para 645 μm no pós-operatório, e a esclerectomia profunda a 95% combinada com esclerotomia radial nasal posterior resultou em recuperação completa da visão de 20/100 para 20/40 em duas semanas2).
Em modelos de camundongos com mutação no MYRF (fator regulador da mielina), foram observados câmara anterior rasa e densidade reduzida das fibras zonulares com rupturas estruturais. A função do gene MFRP no período embrionário é necessária para que o globo ocular atinja o tamanho normal, e acredita-se que a mutação cause dilatação insuficiente do anel ciliar, levando à hipertrofia do cristalino e “nanismo” da zônula de Zinn3).
7. Pesquisas recentes e perspectivas futuras (relatos em fase de pesquisa)
Mansour et al. (2024) relataram recuperação completa da visão após realizar esclerectomia profunda em um caso de neuropatia óptica compressiva devido a paquicoroide peripapilar associada a nanoftalmo. Isso demonstra que a descompressão da congestão coroidal pode reverter a neuropatia óptica, sugerindo potencial aplicação em outras neuropatias ópticas relacionadas a paquicoroide peripapilar2).
Tratamento cirúrgico para descolamento de retina de longa duração
Na série de 5 casos de Mansour et al. (2024), a esclerectomia profunda para descolamento total da retina com contato lenticular (duração de 24 a 48 meses) resultou em recuperação da visão de percepção luminosa pré-operatória para 20/100 a 20/150 no pós-operatório. Isso demonstra que mesmo casos considerados irreversíveis a longo prazo podem ter espaço para intervenção cirúrgica3).
Revisão sistemática da cirurgia de descompressão escleral
Braga de Sousa e Barbosa-Breda (2025) realizaram uma revisão sistemática de 28 estudos e confirmaram que a esclerectomia é eficaz no tratamento e prevenção do derrame uveal. No entanto, apontaram a falta de ensaios comparativos de grande escala e destacaram que a eficácia de terapias adjuvantes, como mitomicina C (MMC) e agentes anti-VEGF, necessita de investigação futura 4).
Rajendrababu et al. (2025) relataram uma prevalência de glaucoma de 51,88% em nanoftalmos em uma meta-análise de 44 estudos e 1397 olhos. Enfatizaram a importância da triagem biométrica e a necessidade de estratégias de manejo individualizadas com base nas características anatômicas 5).
O valor de corte do comprimento axial do nanofthalmo é inconsistente entre os estudos, variando de <21mm, <20,5mm, <20mm a <18mm, e o desenvolvimento de critérios de classificação correspondentes ao risco de complicações é considerado um desafio1).
Yang N, Zhao LL, Liu J, Ma LL, Zhao JS. Nanophthalmos: An Update on the Biological Parameters and Fundus Abnormalities. J Ophthalmol. 2021;2021:8853811.
Mansour AM, Lopez-Guajardo L, Özdek Ş, Popov I, Parodi Battaglia M. Surgical Approaches to Serous Retinal Detachment With Retina-Lens Touch in Eyes With Nanophthalmos. J VitreoRetinal Dis. 2024;8(2):173-180.
Braga de Sousa L, Barbosa-Breda J. Sclerectomies in nanophthalmos and idiopathic uveal effusion syndrome: a systematic review. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2025;263:2709-2722.
Rajendrababu S, Berendschot TTJM, Senthilkumar VA, et al. Risk factors for glaucoma in nanophthalmos — a systematic review and meta-analysis. BMC Ophthalmol. 2025;25:617.
Popov I, Popova V, Krasnik V. Comparing the Results of Vitrectomy and Sclerectomy in a Patient with Nanophthalmic Uveal Effusion Syndrome. Medicina. 2021;57:120.
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