眼前节所见
眼球：眼轴短（18~20mm以下）、眼球内陷、睑裂窄、轻度上睑下垂。
角膜：直径911.5mm（小角膜至正常下限）、透明、角膜曲率高（>46D，正常4344D）1)。
前房：前房浅（正常3.143.60mm → 1.382.30mm）1)。
晶状体：正常~肥大。晶状体/眼球容积比（LEVR）11%~32%（正常4%）1)。
房角：狭窄~闭塞。40岁以后出现虹膜隆起、周边虹膜前粘连（PAS）。
纳米眼（真性小眼球症）
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是纳米眼（真性小眼球症）
Section titled “1. 什么是纳米眼（真性小眼球症）”纳米眼（nanophthalmos）一词源自希腊语“nano”，意为“侏儒”。这是一种由于胚胎裂闭合后眼球生长停止而导致的发育异常，属于前节和后节均缩短的完全性小眼球症1)。
其特点是不伴有其他明显的眼部畸形或先天异常，除散发病例外，已有常染色体显性（NNO1、NNO3）和常染色体隐性（NNO2）遗传形式的报道。
小眼球症的总患病率在英国估计为0.002%～0.017%，在中国为0.0009%1)。葡萄膜渗漏综合征（UES）的发病率在英国极为罕见，约为每年每1000万人中1.2例4)。
小眼球症的分类
Section titled “小眼球症的分类”单纯型小眼球症（simple microphthalmos）根据眼轴缩短部位可分为以下3型1)。
| 病型 | 缩短部位 | 巩膜肥厚 |
|---|---|---|
| 纳米眼（完全型） | 前眼部+后眼部 | 有 |
| 相对性前部小眼球（RAM） | 仅前眼部 | 无 |
| 后部小眼球（PM） | 仅后眼部 | 有 |
眼轴长度20.5mm以下被定义为真性小眼球，Duke-Elder将其定义为眼球容积小于正常值的2/3。在马岛的诊断标准中，眼轴长度低于年龄正常值的0.87，成人男性为20.4mm以下，女性为20.1mm以下。各年龄段的正常眼轴长度与小眼球的眼轴长度如下（超声A型测量值）。
| 出生后 | 2岁 | 6～7岁 | 13岁～成人 | |
|---|---|---|---|---|
| 正常（男） | 16.85mm | 20.60mm | 22.00mm | 23.40mm |
| 正常（女） | 16.60mm | 20.29mm | 21.68mm | 23.06mm |
| 小眼球（男） | 14.70mm | 17.97mm | 19.19mm | 20.42mm |
| 小眼球（女） | 14.44mm | 17.65mm | 18.86mm | 20.06mm |
Q
纳米眼（真性小眼球）与后部小眼球有何区别？
A
纳米眼表现为眼前段和眼后段均缩短，伴有小角膜和浅前房。后部小眼球仅眼后段缩短，眼前段参数正常或仅轻微减小。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”- 高度远视：呈现+8D至+25D的强性远视，自幼需佩戴厚眼镜或隐形眼镜。
- 双侧弱视：由出生时的高度远视引起。最佳矫正视力（BCVA）很少超过20/40（0.5）。由于伴有视网膜神经纤维层发育异常的器质性弱视因素，许多病例难以获得正常视力。
- 急性青光眼发作：表现为眼痛、头痛、视物模糊、充血。可在青年期（20多岁）发作。因高度远视常伴有弱视，不易察觉慢性青光眼的发生。
临床所见（医生检查时确认的所见）
Section titled “临床所见（医生检查时确认的所见）”后眼部所见
视神经乳头：拥挤盘（crowded disc）、视乳头玻璃膜疣。因小乳头难以判断青光眼性凹陷。
黄斑：黄斑发育不良、中心凹无血管区（FAZ）未发育、中心凹分离样改变、黄斑皱襞1)。
脉络膜：中心凹下脉络膜厚度（SFCT）551.30±87.00μm（正常330.5±46.0μm）。鼻侧脉络膜厚度相对增加1)。
巩膜：赤道部厚度≥2.00mm（正常0.60mm）。异常胶原纤维1)。
其他检查所见
Section titled “其他检查所见”- OCT：中心凹消失、弥漫性黄斑增厚（中心黄斑厚度331.90±78.90μm，正常268.90±24.30μm）1)
- UBM：浅前房、房角关闭、巩膜增厚、葡萄膜渗漏、睫状突前旋
- 视网膜电图：正常至不同程度的明视和暗视功能障碍
- 眼底表现：葡萄膜渗漏、浆液性视网膜脱离、囊样黄斑水肿、视网膜色素变性样改变
Q
为什么纳米眼的最佳矫正视力很少超过20/40？
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”非综合征性纳米眼多为散发性，但也有常染色体显性（AD）和常染色体隐性（AR）遗传方式的报道。
| 遗传方式 | 基因座/基因 | 染色体 |
|---|---|---|
| AD（NNO1） | 未鉴定 | 11p |
| AD（NNO3） | 未鉴定 | 2q11-q14 |
| AR（NNO2） | MFRP | 11q23 |
| AR | PRSS56 | 2q37.1 |
| AD | MYRF | — |
| AD | TMEM98 | 17p12-q12 |
- MFRP：13个外显子，579个氨基酸。具有frizzled家族同源跨膜结构域，通过WNT信号参与眼发育。在视网膜色素上皮（RPE）和睫状体中选择性表达。
- PRSS56：13个外显子，603个氨基酸。包含丝氨酸蛋白酶结构域，在神经视网膜、角膜、巩膜和视神经中表达。
- MYRF（髓鞘调节因子）突变与家族性纳米眼相关，动物模型显示其导致Zinn小带密度降低和结构性断裂3)。
巩膜中胶原蛋白异常和硫酸软骨素减少被认为参与发病机制。
作为综合征性纳米眼，已知的有视网膜色素变性、中心凹分离、视神经乳头玻璃膜疣综合征、眼-齿-指综合征（ODD）、ADVIRC等。
一项纳入44项研究、1397只眼的荟萃分析报告，纳米眼中青光眼的合并患病率为51.88%（95%CI: 33.33~70.43%）5)。
主要风险因素如下5)。
- 高眼压：青光眼组平均眼压27.11mmHg
- 短眼轴长度：总体平均眼轴长度17.74mm
- 浅前房：青光眼组平均前房深度1.99mm
并发症方面，急性闭角型青光眼最多，占33.3%，其次是恶性青光眼（14.9%）和葡萄膜渗漏（10.4%）5)。
Q
为什么超过半数的纳米眼患者会发展为青光眼？
A
晶状体/眼球容积比（LEVR）增大导致虹膜向前推挤，产生相对性瞳孔阻滞。随着年龄增长，周边虹膜前粘连（PAS）进展，阻碍房水流出。此外，巩膜增厚引起的睫状体脉络膜渗出使睫状突向前旋转，进一步加重阻塞。详情请参见“病理生理学”章节。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”纳米眼（小眼球）的诊断需确认双侧、对称性小眼球，并综合评估以下生物参数。
- 眼轴长度测量：使用超声A/B超、光学眼轴长度测量仪（如IOLMaster）进行测量。多数研究以眼轴长度 <21.00mm为诊断标准，但标准尚未统一，也有采用 <20.50mm或 <20.00mm的情况1)。
- 角膜直径：多数研究以 <11.00mm为诊断标准1)。
- B超扫描：视网膜-脉络膜-巩膜（RCS）复合体厚度 >1.70mm 对诊断有用1)。
- 超声生物显微镜（UBM）：可详细评估浅前房、房角关闭、巩膜增厚、睫状突前旋。
- 光学相干断层扫描（OCT）：定量评估中心凹消失、黄斑增厚、脉络膜增厚（EDI-OCT）。
- OCT血管成像（OCTA）：对评估FAZ缺损或发育不良有用1)。
- 屈光检查：在睫状肌麻痹下进行屈光检查（cycloplegic retinoscopy），评估高度远视的准确程度。
- 影像检查：CT和MRI适用于分析眼眶形态。
最重要的鉴别疾病是后部小眼球症（posterior microphthalmos）。后部小眼球症眼轴短且远视，但前眼部参数正常或仅轻微偏小。此外，还需与仅前眼部偏小的前部小眼球症（anterior microphthalmos）进行鉴别。
由于小角膜且角膜曲率较大，使用Goldmann压平眼压计难以准确评估眼压。视乳头呈小乳头状，因此判断青光眼性视神经病变时也需注意。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”纳米眼的治疗涉及多方面，需要根据年龄和并发症进行管理。
儿童管理及弱视治疗
Section titled “儿童管理及弱视治疗”- 尽早开始完全矫正屈光不正。充分给予睫状肌麻痹下屈光检查的度数，用眼镜或隐形眼镜矫正。
- 如果发现单眼弱视，推荐使用眼罩（遮盖疗法）。由于眼前节解剖结构拥挤，从安全性考虑避免使用阿托品压抑疗法。
- 存在非调节性内斜视时，进行斜视手术以实现双眼视。
- 部分病例伴有视网膜神经纤维层发育异常的器质性弱视，获得正常视力较为困难。结膜扩张器（义眼片）的佩戴在3岁后患儿会抗拒，因此建议尽早开始。
闭角型青光眼管理困难，浅前房和窄房角程度比原发性闭角型青光眼更严重，巩膜增厚和小角膜使治疗更加复杂。
- 药物治疗：对眼压的反应通常不佳。睫状体阻滞（恶性青光眼）时的处方示例：阿托品滴眼液1%每日1次，噻吗洛尔滴眼液0.5%每日2次，乙酰唑胺片250mg每次2片每日2次饭后，乌拉利特复方片每次4片每日2次饭后。静脉输注高渗剂减少玻璃体液，使用睫状肌麻痹剂松弛睫状肌以尝试解除阻滞。
- 激光治疗：虹膜切开术（iridotomy）、虹膜成形术（iridoplasty）。人工晶体眼在Nd:YAG激光后囊切开术后进行前部玻璃体切割术。
- 手术疗法：滤过手术、晶状体重建术。根治术包括晶状体囊袋内周边虹膜切除联合前部玻璃体切除。
超声乳化白内障吸除术的进步提高了安全性，但术后并发症（葡萄膜渗出、囊样黄斑水肿）的风险仍然很高。88.2%的患者需要+30D以上的眼内透镜，透镜选择也存在困难1)。
Zinn小带的脆弱性已有报道，文献综述显示184眼中15眼（8.2%）存在Zinn小带缺损3)。手术中眼压急剧下降会加重脉络膜上腔积液，因此需要谨慎操作3)。
提高手术效果的技巧（surgical pearls）包括前部玻璃体切除、玻璃体药物脱水、巩膜层状切除。
葡萄膜渗出/渗出性视网膜脱离的管理
Section titled “葡萄膜渗出/渗出性视网膜脱离的管理”巩膜切除术
首选：巩膜减压术具有最持久的治疗效果4)。
术式：全周4象限、90〜95%深度的广泛巩膜切除有效2)3)。从肌肉附着处到涡静脉施行280〜300度。
视力恢复：即使是晶状体接触型完全视网膜脱离，术前光感→术后中位数20/100的恢复也有报道3)。
玻璃体手术
非手术治疗（大剂量全身类固醇）对小眼球葡萄膜渗出的效果不佳4)。涡静脉减压术技术困难，存在涡静脉穿刺风险4)。
Q
纳米眼的白内障手术需要注意哪些事项？
6. 病理生理学·详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学·详细发病机制”MFRP蛋白与眼球生长
Section titled “MFRP蛋白与眼球生长”MFRP蛋白在视网膜色素上皮（RPE）和睫状体中选择性表达，并集中在RPE细胞的顶端侧。在胎儿眼中，妊娠20周时在RPE中检测到表达，表明其在眼睛发育的较晚阶段开始发挥作用。MFRP对正视化（emmetropization）和眼轴长度的调节至关重要，完全缺失的患者除眼部外未见其他特定病变。
MFRP杂合子携带者不表现远视，但角膜曲率和前房深度与一般人群有显著差异，显示出半显性（semidominance）。
巩膜异常与葡萄膜渗出的机制
Section titled “巩膜异常与葡萄膜渗出的机制”在巩膜的所有三层中，均可见到松散或撕裂的异常胶原纤维，并且也有异常蛋白聚糖沉积的报道1)。这种异常导致巩膜失去弹性，并通过以下机制导致葡萄膜渗漏和视网膜脱离。
- 巩膜增厚→涡静脉系统流出受阻
- 细胞外液积聚→脉络膜充血
- 脉络膜脱离→浆液性视网膜脱离
压迫性视神经病变的机制
Section titled “压迫性视神经病变的机制”Mansour等人（2024）引用计算机建模的研究结果，报告称纳米眼患者中增厚的视乳头周围脉络膜导致视乳头组织变形，形成“ compartment syndrome”，这是压迫性视神经病变的原因。视乳头周围脉络膜厚度从术前的726μm减少到术后的645μm，通过95%深度巩膜切除术联合鼻侧后部放射状巩膜切开术，视力在2周内从20/100完全恢复到20/402)。
MYRF突变与Zinn小带异常
Section titled “MYRF突变与Zinn小带异常”携带MYRF（髓鞘调节因子）突变的小鼠模型显示前房浅以及Zinn小带纤维密度降低和结构断裂。胚胎期MFRP基因的功能对于眼球达到正常大小是必需的，突变导致睫状环扩张不全，进而引起晶状体肥大和Zinn小带“矮小化”3)。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”巩膜切除术适应症的扩展
Section titled “巩膜切除术适应症的扩展”Mansour等人（2024）报道，对纳米眼球伴视乳头周围厚脉络膜引起的压迫性视神经病变实施深层巩膜切除术，视力完全恢复。这表明脉络膜淤血的减压可逆转视神经损伤，并提出了应用于其他视乳头周围厚脉络膜相关视神经病变的可能性2)。
长期视网膜脱离的外科治疗
Section titled “长期视网膜脱离的外科治疗”Mansour等人（2024）的5例病例系列中，对晶状体接触性完全视网膜脱离（持续时间24-48个月）行深层巩膜切除术，术后视力从术前光感恢复至20/100-20/150。这表明即使长期被认为不可逆的病例，仍有外科干预的余地3)。
巩膜减压手术的系统评价
Section titled “巩膜减压手术的系统评价”Braga de Sousa和Barbosa-Breda（2025）对28项研究进行了系统评价，确认巩膜切除术对治疗和预防葡萄膜渗漏有效。同时指出缺乏大规模比较试验，并认为丝裂霉素C（MMC）和抗VEGF制剂等辅助疗法的有效性有待进一步验证4)。
青光眼风险的综合评估
Section titled “青光眼风险的综合评估”Rajendrababu等人（2025）对44项研究、1397只眼进行了荟萃分析，报告纳米眼青光眼患病率为51.88%。强调了生物测量筛查的重要性以及基于解剖学特征的个体化管理策略的必要性5)。
诊断标准的标准化
Section titled “诊断标准的标准化”纳米眼球的眼轴长度截断值在不同研究中不统一，分别为<21mm、<20.5mm、<20mm、<18mm，制定对应并发症风险的分级标准被认为是亟待解决的课题1)。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Yang N, Zhao LL, Liu J, Ma LL, Zhao JS. Nanophthalmos: An Update on the Biological Parameters and Fundus Abnormalities. J Ophthalmol. 2021;2021:8853811.
- Mansour AM, Uwaydat SH, Hamam R, Salti HI. Sclerectomy Reverses Nanophthalmic Optic Neuropathy. Case Rep Ophthalmol. 2024;15:284-291.
- Mansour AM, Lopez-Guajardo L, Özdek Ş, Popov I, Parodi Battaglia M. Surgical Approaches to Serous Retinal Detachment With Retina-Lens Touch in Eyes With Nanophthalmos. J VitreoRetinal Dis. 2024;8(2):173-180.
- Braga de Sousa L, Barbosa-Breda J. Sclerectomies in nanophthalmos and idiopathic uveal effusion syndrome: a systematic review. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2025;263:2709-2722.
- Rajendrababu S, Berendschot TTJM, Senthilkumar VA, et al. Risk factors for glaucoma in nanophthalmos — a systematic review and meta-analysis. BMC Ophthalmol. 2025;25:617.
- Popov I, Popova V, Krasnik V. Comparing the Results of Vitrectomy and Sclerectomy in a Patient with Nanophthalmic Uveal Effusion Syndrome. Medicina. 2021;57:120.