نانوفثالموس (صغر العين الحقيقي) هو مصطلح مشتق من الكلمة اليونانية «نانو» التي تعني «قزم». وهو اضطراب تطوري يحدث بسبب توقف نمو العين بعد إغلاق الشق الجنيني، ويُصنف ضمن صغر العين الكامل (complete microphthalmos) حيث يقصر كل من الجزء الأمامي والخلفي للعين1).
تتميز بعدم وجود تشوهات عينية واضحة أخرى أو تشوهات خلقية، وقد تم الإبلاغ عن حالات متفرقة بالإضافة إلى أنماط وراثية سائدة (NNO1، NNO3) ومتنحية (NNO2).
يُقدَّر معدل انتشار صغر العين الكلي بنسبة 0.002% إلى 0.017% في المملكة المتحدة و0.0009% في الصين1). ومتلازمة انصباب العنبية (UES) نادرة جدًا، حيث يبلغ معدل حدوثها حوالي 1.2 حالة لكل 10 ملايين شخص سنويًا في المملكة المتحدة4).
ينقسم صغر العين البسيط (simple microphthalmos) إلى ثلاثة أنواع حسب موقع قصر المحور البصري1).
| النوع | موقع القصر | سُمك الصلبة |
|---|---|---|
| نانوفثالموس (النوع الكامل) | الجزء الأمامي + الجزء الخلفي | موجود |
| صغر العين الأمامي النسبي (RAM) | الجزء الأمامي فقط | غير موجود |
| صغر العين الخلفي (PM) | الجزء الخلفي فقط | نعم |
يُعرَّف صغر العين الحقيقي بأنه طول محوري للعين ≤20.5 مم، وقد عرَّفه Duke-Elder بأنه حجم كرة العين ≤2/3 من الطبيعي. وفقًا لمعايير ماجيما التشخيصية، يكون طول المحور ≤0.87 من الطبيعي حسب العمر، ويكون المعيار للبالغين ≤20.4 مم للذكور و≤20.1 مم للإناث. فيما يلي أطوال المحور الطبيعية حسب العمر وأطوال المحور في صغر العين (قياسات الموجات فوق الصوتية من النمط A).
| بعد الولادة | سنتان | 6-7 سنوات | 13 سنة - بالغ | |
|---|---|---|---|---|
| طبيعي (ذكر) | 16.85 مم | 20.60 مم | 22.00 مم | 23.40 مم |
| طبيعي (أنثى) | 16.60 مم | 20.29 مم | 21.68 مم | 23.06 مم |
| صغر العين (ذكر) | 14.70 مم | 17.97 مم | 19.19 مم | 20.42 مم |
| صغر العين (أنثى) | 14.44 مم | 17.65 مم | 18.86 مم | 20.06 مم |
النانوفثالموس هو تقصير في كل من الجزء الأمامي والخلفي للعين، مصحوب بصغر القرنية وضيق الحجرة الأمامية. أما صغر العين الخلفي فيقتصر التقصير على الجزء الخلفي فقط، بينما تكون معلمات الجزء الأمامي طبيعية أو صغيرة قليلاً.
نتائج الجزء الأمامي من العين
مقلة العين: قصر طول المحور (18-20 مم أو أقل)، غؤور العين، شق جفني ضيق، تدلي جفن خفيف.
القرنية: قطر 9-11.5 مم (صغر القرنية إلى الحد الطبيعي الأدنى)، شفافة، تحدب قرني عالي (>46D، الطبيعي 43-44D) 1).
الغرفة الأمامية: ضحلة (الطبيعي 3.14-3.60 مم → 1.38-2.30 مم) 1).
العدسة: طبيعية إلى متضخمة. نسبة حجم العدسة إلى حجم مقلة العين (LEVR) 11-32% (طبيعي 4%) 1).
زاوية الغرفة الأمامية: ضيقة إلى مغلقة. بعد سن الأربعين، يحدث بروز القزحية والتصاقات القزحية الأمامية المحيطية (PAS).
نتائج الجزء الخلفي للعين
القرص البصري: قرص مزدحم (crowded disc)، دروزة القرص. صعوبة تقييم الحفرة الزرقاء بسبب صغر حجم القرص.
البقعة: نقص تنسج البقعة، عدم تطور المنطقة الخالية من الأوعية الدموية في النقرة (FAZ)، تغيرات تشبه انفصال النقرة، ثنية البقعة 1).
المشيمية: سمك المشيمية تحت النقرة (SFCT) 551.30±87.00 ميكرومتر (الطبيعي 330.5±46.0 ميكرومتر). زيادة نسبية في سمك المشيمية الأنفية 1).
الصلبة: سماكة تزيد عن 2.00 مم عند خط الاستواء (الطبيعي 0.60 مم). ألياف كولاجين غير طبيعية 1).
بالإضافة إلى القيود التشريحية الناتجة عن عدم تطور المنطقة النقيرية اللاوعائية (FAZ) ونقص تنسج البقعة، فإن الحول الثنائي الناتج عن طول النظر الشديد منذ الولادة يحد من الرؤية بشكل مركب. كما أن المضاعفات (الجلوكوما، انفصال الشبكية، الوذمة البقعية الكيسية) تقلل الرؤية بشكل ثانوي.
معظم حالات النانوفثالموس غير المتلازمي تكون متفرقة، ولكن تم الإبلاغ أيضًا عن أنماط وراثية سائدة (AD) ومتنحية (AR).
| نمط الوراثة | الموضع/الجين | الكروموسوم |
|---|---|---|
| AD (NNO1) | غير محدد | 11p |
| AD (NNO3) | غير محدد | 2q11-q14 |
| AR (NNO2) | MFRP | 11q23 |
| AR | PRSS56 | 2q37.1 |
| جسمي سائد | MYRF | — |
| جسمي سائد | TMEM98 | 17p12-q12 |
يُعتقد أن تشوهات الكولاجين وانخفاض كبريتات الكوندرويتين في الصلبة تشارك في الآلية المرضية.
من بين متلازمات النانوفثالموس المعروفة: متلازمة التهاب الشبكية الصباغي وانفصال النقرة ودرنات العصب البصري، ومتلازمة العين والأسنان والأصابع (ODD)، وADVIRC.
في تحليل تلوي شمل 44 دراسة و1397 عينًا، تم الإبلاغ عن معدل انتشار الجلوكوما في النانوفثالموس بنسبة 51.88% (فاصل الثقة 95%: 33.33% إلى 70.43%)5).
عوامل الخطر الرئيسية هي كما يلي5).
من بين المضاعفات، كان الجلوكوما الحاد بإغلاق الزاوية الأكثر شيوعًا بنسبة 33.3%، يليه الجلوكوما الخبيثة (14.9%) والانصباب العنبي (10.4%)5).
يؤدي زيادة نسبة حجم العدسة إلى حجم العين (LEVR) إلى دفع القزحية للأمام، مما يسبب انسداد حدقي نسبي. مع التقدم في العمر، يتطور التصاق القزحية الأمامي المحيطي (PAS)، مما يعيق تدفق الخلط المائي. بالإضافة إلى ذلك، يؤدي الانصباب المشيمي الهدبي الناتج عن سماكة الصلبة إلى دوران العمليات الهدبية للأمام، مما يزيد من الانسداد. راجع قسم «الفيزيولوجيا المرضية» للحصول على التفاصيل.
يعتمد تشخيص النانوفثالموس على تأكيد وجود صغر حجم العين الثنائي المتناظر، والتقييم الشامل للمعايير الحيوية التالية.
أهم حالة يجب التفريق بينها هي صغر العين الخلفي (posterior microphthalmos). في صغر العين الخلفي، يكون طول المحور قصيرًا مع طول نظر، لكن معايير الجزء الأمامي طبيعية أو أصغر قليلاً. كما يجب التفريق بينه وبين صغر العين الأمامي (anterior microphthalmos) حيث يكون الجزء الأمامي فقط صغيرًا.
نظرًا لصغر القرنية وانحناء القرنية الكبير، يصعب تقييم ضغط العين بدقة باستخدام مقياس توتر العين لغولدمان. كما أن رأس العصب البصري يظهر كحليمة صغيرة، مما يتطلب الحذر في تقييم الاعتلال العصبي البصري الزرقاوي.
علاج النانوثالاموس متعدد الجوانب، ويتطلب إدارة حسب العمر والمضاعفات.
من الصعب إدارة الجلوكوما ذات الزاوية المغلقة، حيث تكون درجة ضيق الغرفة الأمامية والزاوية أشد من الجلوكوما الأولية ذات الزاوية المغلقة، كما أن تصلب الصلبة وصغر القرنية يزيدان من تعقيد العلاج.
على الرغم من أن التقدم في تقنية استحلاب العدسة بالموجات فوق الصوتية قد حسن السلامة، إلا أن خطر المضاعفات بعد الجراحة (الانصباب العنبي، الوذمة البقعية الكيسية) لا يزال مرتفعًا. يحتاج 88.2% من المرضى إلى عدسة داخل العين بقوة +30 ديوبتر أو أكثر، مما يجعل اختيار العدسة صعبًا أيضًا 1).
تم الإبلاغ عن ضعف في أربطة زين، وفي مراجعة الأدبيات، وُجد عجز في أربطة زين في 15 عينًا من أصل 184 عينًا (8.2%) 3). نظرًا لأن الانخفاض الحاد في ضغط العين أثناء الجراحة يؤدي إلى تفاقم الانصباب تحت المشيمية، فإن التعامل الحذر ضروري 3).
تشمل الابتكارات لتحسين نتائج الجراحة (surgical pearls) استئصال الزجاجية الأمامي، وتجفيف الزجاجية بالأدوية، واستئصال الصلبة الطبقي.
استئصال الصلبة
الخيار الأول: يُظهر تخفيف ضغط الصلبة التأثير العلاجي الأكثر استدامة4).
التقنية الجراحية: استئصال الصلبة الواسع بزاوية 90-95% في جميع الأرباع الأربعة فعال 2)3). يتم إجراؤه على مدى 280-300 درجة من موضع ارتباط العضلة إلى الوريد الدوامي.
استعادة البصر: حتى في حالات انفصال الشبكية الكامل مع تلامس العدسة، تم الإبلاغ عن تحسن من إدراك الضوء قبل الجراحة إلى متوسط 20/100 بعد الجراحة 3).
جراحة الجسم الزجاجي
الخيار الثاني: يجب إجراؤه فقط في الحالات التي فشلت فيها جراحة الصلبة 6).
المخاطر: مضاعفات عديدة مثل التمزق الشبكي العلاجي المنشأ والحاجة إلى سدادة زيت السيليكون.
المقارنة: في تقارير مقارنة بين عيني نفس المريض، كان استئصال الصلبة أكثر أمانًا وذو نتائج تشريحية ووظيفية أفضل6).
العلاج غير الجراحي (الستيرويدات الجهازية بجرعات عالية) يعتبر غير فعال ضد الانصباب العنبي في العين الصغيرة جدًا (نانوفثالموس)4). تخفيف ضغط الوريد الدوامي صعب تقنيًا ويحمل خطر ثقب الوريد الدوامي4).
النقاط الرئيسية هي هشاشة الألياف الناحلة (تم الإبلاغ عن نقص في 8.2% من الحالات) وخطر تراكم السوائل فوق المشيمية بسبب الانخفاض المفاجئ في ضغط العين أثناء الجراحة. في العديد من الحالات، تكون هناك حاجة إلى عدسة داخل العين عالية القوة (+30 ديوبتر أو أكثر)، مما يصاحب صعوبات في اختيار العدسة.
يُعبر عن بروتين MFRP بشكل انتقائي في الظهارة الصباغية للشبكية (RPE) والجسم الهدبي، ويتركز في الجانب القمي لخلايا RPE. في العين الجنينية، يُلاحظ التعبير عنه في RPE في الأسبوع العشرين من الحمل، ويبدأ في العمل في مرحلة متأخرة نسبيًا من تطور العين. MFRP ضروري للتطبيع البصري (emmetropization) وتنظيم طول المحور البصري، ولا تظهر لدى المرضى الذين يعانون من نقص كامل أي آفات قابلة للكشف خارج العين.
لا يُظهر حاملو الطفرة المتغايرة لـ MFRP طول نظر، لكن انحناء القرنية وعمق الغرفة الأمامية يختلفان بشكل كبير عن عامة السكان، مما يشير إلى سيادة نصفية (semidominance).
في جميع الطبقات الثلاث للصلبة، توجد ألياف كولاجين غير طبيعية ذات تمزقات واهتراءات، كما تم الإبلاغ عن ترسب بروتيوغليكان غير طبيعي 1). يؤدي هذا الشذوذ إلى فقدان مرونة الصلبة، مما يؤدي إلى انصباب العنبية وانفصال الشبكية من خلال الآليات التالية.
ذكر مانصور وآخرون (2024) نقلاً عن نتائج النمذجة الحاسوبية أن “متلازمة الحيز” الناتجة عن زيادة سمك المشيمية المحيطة بالحليمة في العين الصغيرة جداً (nanophthalmos) والتي تشوه نسيج حليمة العصب البصري هي سبب اعتلال العصب البصري الانضغاطي. انخفض سمك المشيمية المحيطة بالحليمة من 726 ميكرومتر قبل الجراحة إلى 645 ميكرومتر بعد الجراحة، وتحسنت حدة البصر من 20/100 إلى 20/40 بشكل كامل خلال أسبوعين بعد إجراء استئصال الصلبة العميق بنسبة 95% مع شق صلبة شعاعي خلفي أنفي 2).
في نموذج الفأر الحامل لطفرة في جين MYRF (عامل تنظيم الميالين)، لوحظ ضعف في عمق الغرفة الأمامية وانخفاض كثافة ألياف نُطَيف زين مع انقطاع بنيوي. يُعتقد أن وظيفة جين MFRP خلال المرحلة الجنينية ضرورية لوصول مقلة العين إلى حجمها الطبيعي، وأن الطفرة تؤدي إلى عدم تمدد الحلقة الهدبية بشكل كافٍ، مما يسبب تضخم العدسة و”تقزم” نُطَيف زين 3).
أفاد مانصور وآخرون (2024) عن إجراء استئصال عميق للصلبة لعلاج اعتلال العصب البصري الانضغاطي الناتج عن الكولوريد المحيط بالحليمة المرتبط بصغر المقلة النانوي، مع تحقيق استعادة كاملة للرؤية. أظهرت الدراسة أن تخفيف احتقان المشيمية يمكن أن يعكس تلف العصب البصري، مما يشير إلى إمكانية تطبيق هذه التقنية على اعتلالات العصب البصري الأخرى المرتبطة بالكولوريد المحيط بالحليمة2).
في سلسلة حالات مانصور وآخرون (2024) المكونة من 5 حالات، أدى استئصال الصلبة العميق لانفصال الشبكية الكامل الملامس للعدسة (مدة 24-48 شهرًا) إلى تحسن الرؤية من إدراك الضوء قبل الجراحة إلى 20/100-20/150 بعد الجراحة. أظهرت النتائج أن هناك مجالًا للتدخل الجراحي حتى في الحالات التي كانت تعتبر غير قابلة للعلاج لفترة طويلة3).
أجرى Braga de Sousa وBarbosa-Breda (2025) مراجعة منهجية شملت 28 دراسة، وأكدوا أن استئصال الصلبة فعال في علاج ومنع الانصباب العنبي. من ناحية أخرى، أشاروا إلى نقص التجارب المقارنة واسعة النطاق، وأكدوا أن فعالية العلاجات المساعدة مثل الميتوميسين C (MMC) والأدوية المضادة لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) تحتاج إلى مزيد من التحقق في المستقبل4).
أبلغ راجندربابو وآخرون (2025) في تحليل تلوي شمل 44 دراسة و1397 عينًا عن معدل انتشار الجلوكوما بنسبة 51.88% في العيون صغيرة الحجم (نانوفثالموس). وأكدوا على أهمية الفحص بالقياسات الحيوية وضرورة استراتيجيات الإدارة الفردية بناءً على الخصائص التشريحية5).
تختلف القيم الحدية لطول المحور العيني في النانوفثالموس بين الدراسات، حيث تتراوح بين <21 مم، <20.5 مم، <20 مم، <18 مم، مما يشير إلى عدم الاتساق. ويُعد وضع معايير تصنيف تتناسب مع مخاطر المضاعفات تحديًا قائمًا1).
