Nanoftalmus (Mikroftalmus Sejati)

Poin Penting Sekilas

1. Apa itu Nanophthalmos (Mikroftalmia Sejati)?

Nanophthalmos (nanophthalmos) berasal dari bahasa Yunani “nano” yang berarti “kerdil”. Ini adalah kelainan perkembangan yang terjadi akibat terhentinya pertumbuhan bola mata setelah penutupan celah embrionik (embryonic fissure), dan diklasifikasikan sebagai mikrofthalmos komplit (complete microphthalmos) di mana segmen anterior dan posterior mata memendek¹⁾.

Ciri khasnya adalah tidak disertai kelainan mata lain yang jelas atau kelainan bawaan. Selain kasus sporadis, telah dilaporkan pola pewarisan autosomal dominan (NNO1, NNO3) dan autosomal resesif (NNO2).

Epidemiologi

Prevalensi mikrofthalmos secara keseluruhan diperkirakan 0,002–0,017% di Inggris dan 0,0009% di Tiongkok¹⁾. Insidensi sindrom efusi uvea (UES) sangat jarang, yaitu sekitar 1,2 kasus per 10 juta orang per tahun di Inggris⁴⁾.

Klasifikasi mikroftalmia

Mikroftalmia sederhana (simple microphthalmos) diklasifikasikan menjadi tiga tipe berdasarkan lokasi pemendekan aksial mata¹⁾.

Tipe	Lokasi pemendekan	Penebalan sklera
Nanophthalmos (tipe lengkap)	Segmen anterior + posterior	Ya
Mikroftalmia anterior relatif (RAM)	Hanya segmen anterior	Tidak
Mikroftalmia posterior (PM)	Hanya segmen posterior	Ya

Panjang aksial mata ≤20,5 mm didefinisikan sebagai mikroftalmia sejati, dan Duke-Elder mendefinisikan volume bola mata kurang dari 2/3 normal. Menurut kriteria diagnostik Majima, panjang aksial mata ≤0,87 dari normal sesuai usia, dengan kriteria dewasa pria ≤20,4 mm dan wanita ≤20,1 mm. Panjang aksial normal dan panjang aksial mikroftalmia berdasarkan usia adalah sebagai berikut (diukur dengan ultrasonografi mode-A).

	Setelah lahir	2 tahun	6–7 tahun	13 tahun–dewasa
Normal (pria)	16,85 mm	20,60 mm	22,00 mm	23,40 mm
Normal (wanita)	16.60mm	20.29mm	21.68mm	23.06mm
Mikroftalmia (laki-laki)	14,70 mm	17,97 mm	19,19 mm	20,42 mm
Mikroftalmia (wanita)	14,44 mm	17,65 mm	18,86 mm	20,06 mm

Q Apa perbedaan antara nanophthalmos dan mikroftalmia posterior?

Nanophthalmos melibatkan pemendekan segmen anterior dan posterior, disertai mikrokornea dan bilik mata depan dangkal. Pada mikroftalmia posterior, hanya segmen posterior yang pendek, sementara parameter segmen anterior normal hingga sedikit lebih kecil.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Gejala subjektif

Hipermetropia tinggi: Menunjukkan hipermetropia kuat +8D hingga +25D, memerlukan kacamata tebal atau lensa kontak sejak usia dini.
Amblyopia bilateral: Disebabkan oleh hipermetropia tinggi sejak lahir. Ketajaman penglihatan terkoreksi maksimal (BCVA) jarang melebihi 20/40 (0,5). Karena terdapat komponen amblyopia organik dengan kelainan lapisan serabut saraf retina, banyak kasus sulit mencapai penglihatan normal.
Serangan glaukoma akut: Menunjukkan nyeri mata, sakit kepala, penglihatan kabur, dan mata merah. Serangan dapat terjadi sejak usia muda (20-an tahun). Karena sering disertai amblyopia akibat hipermetropia tinggi, timbulnya glaukoma kronis sulit disadari.

Temuan klinis (temuan yang dikonfirmasi dokter saat pemeriksaan)

Temuan Segmen Anterior

Bola mata: panjang aksial pendek (18–20 mm atau kurang), enoftalmus, fisura palpebra sempit, ptosis ringan.

Kornea: diameter 9–11,5 mm (mikrokornea hingga batas bawah normal), jernih, kurvatur kornea tinggi (>46D, normal 43–44D) ¹⁾.

Bilik mata depan: dangkal (normal 3,14–3,60 mm → 1,38–2,30 mm) ¹⁾.

Lensa: Normal hingga membesar. Rasio lensa/volume bola mata (LEVR) 11–32% (normal 4%) ¹⁾.

Sudut bilik mata depan: Sempit hingga tertutup. Setelah usia 40 tahun, terjadi penonjolan iris dan perlengketan iris perifer anterior (PAS).

Temuan Segmen Posterior

Papil saraf optik: Cakram padat (crowded disc), drusen papil. Karena papil kecil, sulit menilai cekungan glaukomatosa.

Makula: hipoplasia makula, perkembangan foveal avascular zone (FAZ) yang tidak sempurna, perubahan seperti foveal schisis, lipatan makula¹⁾.

Koroid: ketebalan koroid subfoveal (SFCT) 551,30±87,00 μm (normal 330,5±46,0 μm). Ketebalan koroid nasal relatif meningkat¹⁾.

Sklera: penebalan ≥2,00 mm di ekuator (normal 0,60 mm). Serat kolagen abnormal¹⁾.

Temuan Pemeriksaan Lainnya

OCT: Hilangnya foveal depression, penebalan makula difus (ketebalan makula sentral 331,90±78,90 μm, normal 268,90±24,30 μm) ¹⁾
UBM: Bilik mata depan dangkal, sudut tertutup, sklera menebal, efusi uvea, rotasi anterior prosesus siliaris
Elektroretinogram: Normal hingga berbagai derajat disfungsi fotopik dan skotopik
Temuan fundus: Efusi uvea, ablasi retina serosa, edema makula kistoid, temuan seperti retinitis pigmentosa

Q Mengapa jarang sekali visus terkoreksi maksimal pada nanophthalmos melebihi 20/40?

Selain keterbatasan anatomis akibat hipoplasia fovea dan zona avaskular fovea (FAZ) yang belum berkembang, ambliopia bilateral akibat hipermetropia tinggi sejak lahir secara kompleks membatasi penglihatan. Komplikasi (glaukoma, ablasi retina, edema makula kistoid) juga menurunkan penglihatan secara sekunder.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Genetika

Sebagian besar nanophthalmos non-sindromik bersifat sporadis, namun pola pewarisan autosomal dominan (AD) dan autosomal resesif (AR) juga telah dilaporkan.

Pola pewarisan	Lokus/Gen	Kromosom
AD (NNO1)	Belum teridentifikasi	11p
AD (NNO3)	Belum teridentifikasi	2q11-q14
AR (NNO2)	MFRP	11q23
AR	PRSS56	2q37.1
AD	MYRF	—
AD	TMEM98	17p12-q12

MFRP: 13 ekson, 579 asam amino. Memiliki domain transmembran homolog keluarga frizzled, berperan dalam perkembangan mata melalui sinyal WNT. Diekspresikan secara selektif di epitel pigmen retina (RPE) dan badan siliaris.
PRSS56: 13 ekson, 603 asam amino. Mengandung domain serin protease, diekspresikan di retina neural, kornea, sklera, dan saraf optik.
Mutasi MYRF (myelin regulatory factor) terlibat dalam nanophthalmos familial, dan pada model hewan menunjukkan penurunan densitas zonula Zinn serta pemutusan struktural³⁾.

Kelainan kolagen dan penurunan kondroitin sulfat di sklera diduga berperan dalam mekanisme terjadinya kondisi ini.

Nanophthalmos sindromik termasuk retinitis pigmentosa, foveoschisis, sindrom drusen diskus optikus, sindrom okulodentodigital (ODD), dan ADVIRC.

Risiko Glaukoma

Meta-analisis dari 44 studi dengan 1397 mata melaporkan prevalensi glaukoma pada nanophthalmos sebesar 51,88% (95% CI: 33,33–70,43%)⁵⁾.

Faktor risiko utama adalah sebagai berikut⁵⁾.

Tekanan intraokular tinggi: Rata-rata tekanan intraokular pada kelompok glaukoma adalah 27,11 mmHg
Panjang aksial pendek: Rata-rata panjang aksial keseluruhan 17,74 mm
Bilik anterior dangkal: Rata-rata kedalaman bilik anterior pada kelompok glaukoma adalah 1,99 mm

Berdasarkan rincian komplikasi, glaukoma sudut tertutup akut merupakan yang paling banyak (33,3%), diikuti oleh glaukoma maligna (14,9%) dan efusi uvea (10,4%)⁵⁾.

Q Mengapa lebih dari setengah kasus nanophthalmos berkembang menjadi glaukoma?

Peningkatan rasio volume lensa terhadap bola mata (LEVR) mendorong iris ke depan, menyebabkan blok pupil relatif. Seiring bertambahnya usia, sinekia anterior perifer (PAS) berkembang, menghambat aliran humor akuos. Selain itu, efusi koroid siliaris akibat penebalan sklera memutar prosesus siliaris ke depan, memperburuk obstruksi. Detailnya lihat bagian “Patofisiologi”.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Diagnosis nanophthalmos dilakukan dengan mengonfirmasi mikrofthalmia bilateral dan simetris, serta mengevaluasi parameter biometrik berikut secara komprehensif.

Pengukuran panjang aksial: Diukur menggunakan ultrasonografi mode-A/mode-B, atau biometri optik (misalnya IOLMaster). Banyak penelitian menggunakan panjang aksial <21,00 mm sebagai kriteria diagnosis, namun belum ada konsensus; beberapa menggunakan <20,50 mm atau <20,00 mm¹⁾.
Diameter kornea: Banyak penelitian menggunakan <11,00 mm sebagai kriteria diagnosis¹⁾.
Ultrasonografi B-scan: Ketebalan kompleks retina-koroid-sklera (RCS) >1,70 mm berguna untuk diagnosis¹⁾.
Ultrasonografi biomikroskopi (UBM): Dapat mengevaluasi secara detail bilik mata depan dangkal, sudut tertutup, penebalan sklera, dan rotasi anterior prosesus siliaris.
Optical coherence tomography (OCT): Mengevaluasi secara kuantitatif hilangnya foveal pit, penebalan makula, dan penebalan koroid (EDI-OCT).
OCT angiography (OCTA): Berguna untuk mengevaluasi defek atau hipoplasia FAZ¹⁾.
Pemeriksaan refraksi: Pemeriksaan refraksi di bawah sikloplegia (cycloplegic retinoscopy) untuk menilai derajat hiperopia tinggi secara akurat.
Pemeriksaan pencitraan: CT dan MRI cocok untuk analisis bentuk orbita.

Diagnosis banding

Penyakit yang paling penting untuk dibedakan adalah mikroftalmos posterior (posterior microphthalmos). Pada mikroftalmos posterior, panjang aksial mata pendek dan terjadi hiperopia, namun parameter segmen anterior normal hingga sedikit kecil. Selain itu, perlu dibedakan dengan mikroftalmos anterior (anterior microphthalmos) yang hanya segmen anteriornya kecil.

Karena mikrokornea dan kelengkungan kornea yang besar, pengukuran tekanan intraokular yang akurat dengan tonometer Goldmann sulit dilakukan. Papil saraf optik tampak sebagai papil kecil, sehingga diperlukan kehati-hatian dalam menilai neuropati optik glaukomatosa.

5. Terapi Standar

Penanganan nanoftalmus sangat beragam dan memerlukan manajemen yang disesuaikan dengan usia dan komplikasi.

Manajemen Anak dan Terapi Ambliopia

Mulai koreksi total kelainan refraksi sedini mungkin. Berikan nilai pemeriksaan refraksi sikloplegik secara penuh, dan koreksi dengan kacamata atau lensa kontak.
Jika ambliopia unilateral teridentifikasi, penutup mata (oklusi) direkomendasikan. Karena kepadatan anatomi segmen anterior, hindari penalisasi atropin dari segi keamanan.
Jika terdapat esotropia non-akomodatif, lakukan operasi strabismus untuk memungkinkan penglihatan binokular.
Terdapat juga komponen ambliopia organik yang menyertai disgenesis lapisan serabut saraf retina, sehingga sering sulit mencapai ketajaman penglihatan normal. Pemakaian konformer (dilator konjungtiva) sebaiknya dimulai sejak dini karena anak akan menolak setelah usia 3 tahun.

Manajemen Glaukoma

Glaukoma sudut tertutup sulit dikelola, dengan derajat bilik mata depan dangkal dan sudut sempit yang lebih parah daripada glaukoma sudut tertutup primer, serta penebalan sklera dan mikrokornea yang semakin mempersulit pengobatan.

Terapi obat: Respons terhadap tekanan intraokular seringkali buruk. Contoh resep untuk blok siliaris (glaukoma maligna) meliputi kombinasi: tetes mata atropin 1% 1 kali sehari, tetes mata timoptol 0,5% 2 kali sehari, tablet Diamox 250 mg 2 tablet dibagi 2 dosis setelah makan, dan tablet Uralit 4 tablet dibagi 2 dosis setelah makan. Infus agen hiperosmotik untuk mengurangi volume vitreus, dan sikloplegik untuk merelaksasi otot siliaris guna mengatasi blokade.
Terapi laser: Iridotomi (iridotomy), iridoplasti (iridoplasty). Pada mata pseudofakia, setelah kapsulotomi posterior dengan laser Nd:YAG, dilakukan vitreolisis anterior.
Terapi bedah: operasi filtrasi, rekonstruksi lensa. Sebagai terapi kuratif, terdapat iridektomi perifer dengan kapsul lensa utuh dan vitrektomi anterior.

Operasi Katarak

Kemajuan fakoemulsifikasi telah meningkatkan keamanan, namun risiko komplikasi pascaoperasi (efusi uvea, edema makula kistoid) masih tinggi. 88,2% pasien memerlukan lensa intraokular +30D atau lebih, dan pemilihan lensa juga sulit ¹⁾.

Kelemahan zonula Zinn telah dilaporkan; dalam tinjauan literatur, defek zonula Zinn ditemukan pada 15 dari 184 mata (8,2%) ³⁾. Penurunan tekanan intraokular yang tajam selama operasi dapat memperburuk akumulasi cairan suprakoroidal, sehingga diperlukan manipulasi yang hati-hati ³⁾.

Sebagai kiat untuk meningkatkan hasil operasi (surgical pearls), terdapat vitrektomi anterior, dehidrasi obat pada vitreus, dan sklerotomi lamelar.

Penanganan Efusi Uvea dan Ablasi Retina Eksudatif

Sklerotomi

Pilihan pertama: Sklerotomi dekompresi memberikan efek terapi yang paling bertahan lama⁴⁾.

Teknik operasi: Sklerotomi luas 360 derajat di 4 kuadran dengan kedalaman 90-95% efektif²⁾³⁾. Dilakukan dari perlekatan otot hingga vena vortikosa, mencakup 280-300 derajat.

Pemulihan penglihatan: Bahkan pada ablasi retina total dengan kontak lensa, pemulihan dari persepsi cahaya praoperasi menjadi median 20/100 pascaoperasi telah dilaporkan³⁾.

Vitrektomi

Pilihan kedua: Hanya boleh dilakukan pada kasus yang tidak responsif terhadap operasi sklera⁶⁾.

Risiko: Banyak komplikasi seperti robekan retina iatrogenik, kebutuhan tamponade minyak silikon, dll.

Perbandingan: Dalam laporan yang membandingkan kedua mata pada pasien yang sama, sklerotomi lebih aman dan memiliki prognosis anatomis serta fungsional yang lebih baik⁶⁾.

Terapi non-bedah (steroid sistemik dosis tinggi) dianggap kurang efektif untuk efusi uvea pada nanophthalmos⁴⁾. Dekompresi vena vortikosa secara teknis sulit dan berisiko menusuk vena vortikosa⁴⁾.

Q Apa yang perlu diperhatikan dalam operasi katarak pada nanophthalmos?

Perhatian utama adalah kerapuhan zonula Zinn (dilaporkan defek pada 8,2% kasus) dan risiko akumulasi cairan suprakoroidal akibat penurunan tekanan intraokular yang mendadak selama operasi. Banyak kasus memerlukan lensa intraokular berkekuatan tinggi ≥+30D, yang juga menyulitkan pemilihan lensa.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Patogenesis yang Detail

Protein MFRP dan Pertumbuhan Mata

Protein MFRP diekspresikan secara selektif di epitel pigmen retina (RPE) dan badan siliaris, terkonsentrasi di sisi apikal sel RPE. Pada mata janin, ekspresi terdeteksi di RPE pada usia kehamilan 20 minggu, mulai berfungsi relatif terlambat dalam perkembangan mata. MFRP penting untuk emetropisasi dan regulasi panjang aksial mata; pada pasien dengan defisiensi lengkap, tidak ditemukan lesi spesifik di luar mata.

Pembawa heterozigot MFRP tidak menunjukkan hiperopia, tetapi kelengkungan kornea dan kedalaman bilik mata depan berbeda signifikan dari populasi umum, menunjukkan semidominansi.

Mekanisme Kelainan Sklera dan Efusi Uvea

Pada ketiga lapisan sklera, ditemukan serat kolagen abnormal yang terurai dan robek, serta dilaporkan adanya deposisi proteoglikan abnormal ¹⁾. Kelainan ini menyebabkan sklera menjadi tidak elastis, yang kemudian melalui mekanisme berikut menyebabkan efusi uvea dan ablasi retina.

Penebalan sklera → gangguan aliran keluar dari sistem vena vorteks
Akumulasi cairan ekstraseluler → kongesti koroid
Ablasi koroid → ablasi retina serosa

Mekanisme neuropati optik kompresif

Mansour dkk. (2024) mengutip temuan pemodelan komputer dan melaporkan bahwa “sindrom kompartemen” di mana koroid peripapiler yang menebal pada nanophthalmos menyebabkan deformasi jaringan diskus optikus merupakan penyebab neuropati optik kompresif. Ketebalan koroid peripapiler menurun dari 726 μm sebelum operasi menjadi 645 μm setelah operasi, dan penglihatan pulih sepenuhnya dari 20/100 menjadi 20/40 dalam 2 minggu setelah sklerektomi dalam 95% + sklerotomi radial nasal posterior²⁾.

Mutasi MYRF dan kelainan zonula Zinn

Model tikus dengan mutasi MYRF (myelin regulatory factor) menunjukkan bilik mata depan dangkal serta penurunan kepadatan dan pemutusan struktural serat zonula Zinn. Fungsi gen MFRP pada tahap embrio diperlukan untuk mencapai ukuran bola mata normal, dan kegagalan perluasan siliaris akibat mutasi diduga menyebabkan hipertrofi lensa dan “pemendekan” zonula Zinn³⁾.

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)

Perluasan Indikasi Sklerotomi Dalam

Mansour dkk. (2024) melaporkan pemulihan penglihatan total setelah melakukan sklerotomi dalam pada neuropati optik kompresif akibat pachychoroid peripapiler yang terkait dengan nanophthalmos. Hal ini menunjukkan bahwa dekompresi kongesti koroid dapat membalikkan kerusakan saraf optik, dan mengusulkan potensi penerapan pada neuropati optik terkait pachychoroid peripapiler lainnya²⁾.

Perawatan Bedah untuk Ablasi Retina Kronis

Dalam seri kasus 5 pasien oleh Mansour dkk. (2024), sklerotomi dalam untuk ablasi retina total dengan kontak lensa (durasi 24–48 bulan) menghasilkan pemulihan penglihatan dari persepsi cahaya preoperatif menjadi 20/100–20/150 pascaoperatif. Hal ini menunjukkan bahwa masih ada ruang untuk intervensi bedah bahkan pada kasus yang sebelumnya dianggap ireversibel³⁾.

Tinjauan Sistematis Operasi Dekompresi Sklera

Braga de Sousa dan Barbosa-Breda (2025) dalam tinjauan sistematis terhadap 28 studi mengonfirmasi bahwa sklerektomi efektif untuk pengobatan dan pencegahan efusi uveal. Namun, mereka mencatat kurangnya uji coba perbandingan skala besar dan menyatakan bahwa efektivitas terapi tambahan seperti mitomisin C (MMC) dan agen anti-VEGF masih perlu diteliti lebih lanjut ⁴⁾.

Penilaian Risiko Glaukoma yang Komprehensif

Rajendrababu dkk. (2025) dalam meta-analisis terhadap 44 studi dan 1397 mata melaporkan prevalensi glaukoma sebesar 51,88% pada nanophthalmos. Mereka menekankan pentingnya skrining biometri dan perlunya strategi manajemen individual berdasarkan karakteristik anatomi ⁵⁾.

Standarisasi Kriteria Diagnosis

Nilai batas panjang aksial untuk nanophthalmos tidak seragam antar penelitian, yaitu <21mm, <20.5mm, <20mm, <18mm, dan penyusunan kriteria grading yang sesuai dengan risiko komplikasi masih menjadi tantangan¹⁾.

8. Referensi

Yang N, Zhao LL, Liu J, Ma LL, Zhao JS. Nanophthalmos: An Update on the Biological Parameters and Fundus Abnormalities. J Ophthalmol. 2021;2021:8853811.
Mansour AM, Uwaydat SH, Hamam R, Salti HI. Sclerectomy Reverses Nanophthalmic Optic Neuropathy. Case Rep Ophthalmol. 2024;15:284-291.
Mansour AM, Lopez-Guajardo L, Özdek Ş, Popov I, Parodi Battaglia M. Surgical Approaches to Serous Retinal Detachment With Retina-Lens Touch in Eyes With Nanophthalmos. J VitreoRetinal Dis. 2024;8(2):173-180.
Braga de Sousa L, Barbosa-Breda J. Sclerectomies in nanophthalmos and idiopathic uveal effusion syndrome: a systematic review. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2025;263:2709-2722.
Rajendrababu S, Berendschot TTJM, Senthilkumar VA, et al. Risk factors for glaucoma in nanophthalmos — a systematic review and meta-analysis. BMC Ophthalmol. 2025;25:617.
Popov I, Popova V, Krasnik V. Comparing the Results of Vitrectomy and Sclerectomy in a Patient with Nanophthalmic Uveal Effusion Syndrome. Medicina. 2021;57:120.