Nanophthalmos leitet sich vom griechischen Wort „nano“ ab, das „Zwerg“ bedeutet. Es handelt sich um eine Entwicklungsanomalie, die durch einen Wachstumsstopp des Augapfels nach dem Verschluss der embryonalen Spalte entsteht und als vollständige Mikrophthalmie mit Verkürzung sowohl des vorderen als auch des hinteren Augenabschnitts klassifiziert wird1).
Charakteristisch ist das Fehlen anderer offensichtlicher Augenfehlbildungen oder angeborener Anomalien. Neben sporadischen Fällen wurden autosomal-dominante (NNO1, NNO3) und autosomal-rezessive (NNO2) Vererbungsmuster beschrieben.
Die Gesamtprävalenz der Mikrophthalmie wird im Vereinigten Königreich auf 0,002–0,017 % und in China auf 0,0009 % geschätzt1). Die Inzidenz des Uveal-Effusions-Syndroms (UES) ist mit etwa 1,2 Fällen pro 10 Millionen Einwohner pro Jahr im Vereinigten Königreich äußerst selten4).
Eine axiale Länge von 20,5 mm oder weniger wird als Nanophthalmus (echter Mikrophthalmus) definiert, und Duke-Elder definierte ihn als ein Augenvolumen von zwei Dritteln oder weniger des Normalwerts. Nach den diagnostischen Kriterien von Majima sollte die axiale Länge ≤ 0,87 des Altersnormalwerts betragen, mit Grenzwerten von 20,4 mm bei erwachsenen Männern und 20,1 mm bei erwachsenen Frauen. Die normalen axialen Längen und die axialen Längen bei Mikrophthalmus nach Alter sind wie folgt (A-Scan-Ultraschallmessungen).
Nach der Geburt
2 Jahre
6–7 Jahre
13 Jahre bis Erwachsene
Normal (männlich)
16,85 mm
20,60 mm
22,00 mm
23,40 mm
Normal (weiblich)
16,60 mm
20,29 mm
21,68 mm
23,06 mm
Mikrophthalmus (männlich)
14,70 mm
17,97 mm
19,19 mm
20,42 mm
Mikrophthalmus (weiblich)
14,44 mm
17,65 mm
18,86 mm
20,06 mm
QWas ist der Unterschied zwischen Nanophthalmus und hinterem Mikrophthalmus?
A
Nanophthalmos (echte Mikrophthalmie) ist durch eine Verkürzung sowohl des vorderen als auch des hinteren Augenabschnitts gekennzeichnet, begleitet von einer Mikrokornea und einer flachen Vorderkammer. Bei der hinteren Mikrophthalmie ist nur der hintere Abschnitt verkürzt, während die Parameter des vorderen Abschnitts normal bis leicht verkleinert sind.
Hohe Weitsichtigkeit: zeigt eine starke Hyperopie von +8 D bis +25 D, die bereits im Kindesalter dicke Brillen oder Kontaktlinsen erfordert.
Beidseitige Amblyopie : verursacht durch eine seit Geburt bestehende hohe Hyperopie. Die bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA) übersteigt selten 20/40 (0,5). Da auch eine organische Amblyopie mit einer Anomalie der retinalen Nervenfaserschicht vorliegt, ist es oft schwierig, eine normale Sehschärfe zu erreichen.
Akuter Glaukomanfall : Augenschmerzen, Kopfschmerzen, verschwommenes Sehen, Rötung. Kann bereits bei jungen Menschen (20er Jahre) auftreten. Aufgrund einer hohen Weitsichtigkeit liegt häufig eine Amblyopie vor, sodass die Entwicklung eines chronischen Glaukoms schwer zu bemerken ist.
Klinische Befunde (vom Arzt bei der Untersuchung festgestellte Befunde)
Augapfel : kurze Achsenlänge (18–20 mm oder weniger), Enophthalmus, enge Lidspalte, leichte Ptosis.
Hornhaut : Durchmesser 9–11,5 mm (Mikrokornea bis untere Normgrenze), klar, hohe Hornhautkrümmung (>46 D, normal 43–44 D)1).
Vorderkammer : flach (normal 3,14–3,60 mm → 1,38–2,30 mm)1).
Linse : normal bis vergrößert. Linsen-/Augapfelvolumenverhältnis (LEVR) 11–32 % (normal 4 %)1).
Kammerwinkel: eng bis verschlossen. Ab dem 40. Lebensjahr treten Irisvorwölbung und periphere anteriore Synechien (PAS) auf.
Hinterabschnittsbefunde
Sehnervenkopf: Gedrängte Papille (crowded disc), Papillendrusen. Aufgrund der kleinen Papille ist die Beurteilung der glaukomatösen Exkavation erschwert.
Makula: Makulahypoplasie, unreife foveale avaskuläre Zone (FAZ), foveoschisisartige Veränderung, Makulafalte1).
QWarum ist es selten, dass die bestkorrigierte Sehschärfe bei Nanophthalmus 20/40 übersteigt?
A
Neben anatomischen Einschränkungen durch eine unterentwickelte foveale avaskuläre Zone (FAZ) und Makulahypoplasie schränkt eine beidseitige Amblyopie aufgrund einer hohen Hyperopie seit der Geburt die Sehkraft komplex ein. Komplikationen (Glaukom, Netzhautablösung, zystoides Makulaödem) verschlechtern ebenfalls sekundär die Sehschärfe.
Die meisten nicht-syndromalen Nanophthalmus-Fälle sind sporadisch, aber auch autosomal-dominante (AD) und autosomal-rezessive (AR) Vererbungsmuster wurden berichtet.
Vererbungsmuster
Locus/Gen
Chromosom
AD (NNO1)
Nicht identifiziert
11p
AD (NNO3)
Nicht identifiziert
2q11-q14
AR (NNO2)
MFRP
11q23
AR
PRSS56
2q37.1
AD
MYRF
—
AD
TMEM98
17p12-q12
MFRP : 13 Exons, 579 Aminosäuren. Besitzt eine Transmembrandomäne, die homolog zur Frizzled-Familie ist, und ist über den WNT-Signalweg an der Augenentwicklung beteiligt. Wird selektiv im retinalen Pigmentepithel (RPE) und im Ziliarkörper exprimiert.
PRSS56: 13 Exons, 603 Aminosäuren. Enthält eine Serinprotease-Domäne, exprimiert in der neuralen Retina, Hornhaut, Sklera und dem Sehnerv.
MYRF (Myelin Regulatory Factor)-Mutationen sind mit familiärem Nanophthalmus assoziiert, und Tiermodelle haben gezeigt, dass sie eine verminderte Dichte und strukturelle Trennung der Zonula Zinnii verursachen3).
Es wird angenommen, dass Anomalien des Kollagens und eine Abnahme des Chondroitinsulfats in der Sklera am Entstehungsmechanismus beteiligt sind.
Zu den syndromalen Nanophthalmos gehören das Retinitis-pigmentosa-Fovealschisis-Optikusdrusen-Syndrom, das okulo-dento-digitale Syndrom (ODD), ADVIRC und andere.
Eine Metaanalyse von 44 Studien mit 1397 Augen ergab eine gepoolte Prävalenz des Glaukoms bei Nanophthalmus von 51,88 % (95 %-KI: 33,33 bis 70,43 %)5).
Die wichtigsten Risikofaktoren sind5):
Hoher Augeninnendruck: mittlerer Augeninnendruck in der Glaukomgruppe 27,11 mmHg
Kurze Achsenlänge: mittlere Gesamtachsenlänge 17,74 mm
Flache Vorderkammer: mittlere Vorderkammertiefe in der Glaukomgruppe 1,99 mm
Unter den Komplikationen war das akute Winkelblockglaukom mit 33,3 % am häufigsten, gefolgt von malignem Glaukom (14,9 %) und Aderhauterguss (10,4 %)5).
QWarum entwickeln mehr als die Hälfte der Nanophthalmie-Patienten ein Glaukom?
A
Die Zunahme des Linsen-/Augapfelvolumenverhältnisses (LEVR) drückt die Iris nach vorne und verursacht einen relativen Pupillarblock. Mit zunehmendem Alter schreiten periphere anteriore Synechien (PAS) voran, die den Kammerwasserabfluss behindern. Darüber hinaus führt eine Skleraverdickung zu einem ziliochoroidalen Erguss, der die Ziliarfortsätze nach vorne rotiert und die Obstruktion verstärkt. Details siehe Abschnitt „Pathophysiologie“.
Die Diagnose einer Nanophthalmie erfolgt durch Bestätigung einer bilateralen, symmetrischen Mikrophthalmie und umfassende Bewertung der folgenden biometrischen Parameter.
Messung der Achsenlänge : gemessen mittels A- und B-Bild-Ultraschall oder optischem Achsenlängenmessgerät (IOLMaster usw.). Viele Studien verwenden eine Achsenlänge <21,00 mm als Diagnosekriterium, aber die Grenzwerte sind nicht einheitlich (<20,50 mm oder <20,00 mm)1).
Hornhautdurchmesser : Die meisten Studien verwenden <11,00 mm als Diagnosekriterium1).
B-Scan-Ultraschall : Eine kombinierte Netzhaut-Aderhaut-Lederhaut (RCS)-Dicke >1,70 mm ist für die Diagnose nützlich1).
Ultraschallbiomikroskopie (UBM) : Ermöglicht die detaillierte Beurteilung einer flachen Vorderkammer, eines Kammerwinkelverschlusses, einer Skleraverdickung und einer anterioren Rotation der Ziliarfortsätze.
Optische Kohärenztomographie (OCT) : Quantitative Beurteilung des Verlusts der Foveavertiefung, der Makulaverdickung und der Aderhautverdickung (EDI-OCT).
OCT-Angiographie (OCTA) : Nützlich zur Beurteilung des Fehlens oder der Hypoplasie der fovealen avaskulären Zone (FAZ)1).
Refraktionsbestimmung: Genaue Beurteilung des hohen Hyperopiegrads mittels zykloplegischer Retinoskopie.
Bildgebung: CT und MRT eignen sich zur Analyse der Orbitaform.
Die wichtigste Differenzialdiagnose ist die posteriore Mikrophthalmie (posterior microphthalmos). Bei der posterioren Mikrophthalmie ist die Achsenlänge kurz und es besteht eine Hyperopie, aber die Parameter des vorderen Augenabschnitts sind normal bis leicht verkleinert. Auch die anteriore Mikrophthalmie (anterior microphthalmos), bei der nur der vordere Augenabschnitt klein ist, muss abgegrenzt werden.
Beginnen Sie frühzeitig mit der vollständigen Korrektur von Refraktionsfehlern. Verabreichen Sie den Wert der Refraktionsuntersuchung unter Zykloplegie und korrigieren Sie mit Brille oder Kontaktlinsen.
Bei festgestelltem einseitigem Amblyopie wird Augenpflaster (Okklusion) empfohlen. Aufgrund der anatomischen Enge des vorderen Augenabschnitts wird aus Sicherheitsgründen von einer Atropin-Penalisierung abgesehen.
Bei nicht-akkommodativem Innenschielen wird eine Schieloperation durchgeführt, um binokulares Sehen zu ermöglichen.
Es liegt auch eine organische Amblyopie mit Fehlbildung der retinalen Nervenfaserschicht vor, sodass eine normale Sehschärfe oft schwer zu erreichen ist. Das Tragen eines Konformers wird ab dem 3. Lebensjahr vom Kind abgelehnt, daher ist ein früher Beginn wünschenswert.
Das Engwinkelglaukom ist schwierig zu behandeln, da die flache Vorderkammer und der enge Winkel stärker ausgeprägt sind als beim primären Engwinkelglaukom, und die Skleraverdickung sowie die Mikrokornea die Behandlung zusätzlich erschweren.
Medikamentöse Therapie: Der Augeninnendruck spricht oft schlecht an. Bei Ziliarblock (malignem Glaukom) umfasst ein Beispielrezept die Kombination von Atropin-Augentropfen 1% einmal täglich, Timoptol-Augentropfen 0,5% zweimal täglich, Diamox-Tabletten 250 mg (2 Tabletten in zwei Dosen nach den Mahlzeiten) und Uralyt-Compound-Tabletten (4 Tabletten in zwei Dosen nach den Mahlzeiten). Eine Infusion eines hyperosmolaren Mittels reduziert das Glaskörpervolumen, und ein Zykloplegikum entspannt den Ziliarmuskel, um den Block zu lösen.
Lasertherapie: Iridotomie, Iridoplastik. Bei pseudophaken Augen wird nach einer Nd:YAG-Laser-Hinterkapsulotomie eine vordere Vitreolyse durchgeführt.
Chirurgische Therapie: Fistulierende Operation, Linsenrekonstruktion. Als kurativer Eingriff wird eine periphere Iridektomie mit Linsenkapsel und vordere Vitrektomie durchgeführt.
Durch Fortschritte in der Phakoemulsifikation hat sich die Sicherheit verbessert, aber das Risiko postoperativer Komplikationen (Uvealexsudation, zystoides Makulaödem) bleibt hoch. 88,2 % der Patienten benötigen eine Intraokularlinse von +30 D oder mehr, was die Linsenauswahl ebenfalls erschwert 1).
Es wurde über eine Fragilität der Zonula Zinnii berichtet; eine Literaturübersicht ergab eine Zonuladehiszenz bei 15 von 184 Augen (8,2 %) 3). Ein plötzlicher Abfall des Augeninnendrucks während der Operation verschlechtert den suprachoroidalen Flüssigkeitserguss, sodass eine vorsichtige Handhabung erforderlich ist 3).
Zu den chirurgischen Perlen (surgical pearls) zur Verbesserung der Operationsergebnisse gehören die vordere Vitrektomie, die medikamentöse Dehydrierung des Glaskörpers und die lamelläre Skleraresektion.
Management von exsudativer Uveitis und exsudativer Netzhautablösung
Erstlinientherapie : Die Skleraeindellung (Sklerabuckelchirurgie) zeigt die nachhaltigste therapeutische Wirkung4).
Operationsverfahren: Eine ausgedehnte Skleraresektion über 4 Quadranten mit 90–95% Tiefe ist wirksam2)3). Sie wird über 280–300 Grad vom Muskelansatz bis zu den Vortexvenen durchgeführt.
Sehschärfeerholung: Selbst bei einer linsenkontaktierenden totalen Netzhautablösung wurde eine Erholung von präoperativer Lichtwahrnehmung auf einen postoperativen Median von 20/100 berichtet3).
Vitrektomie
Zweite Wahl: Sollte nur bei Versagen der Sklerachirurgie durchgeführt werden6).
Risiken: Häufige Komplikationen wie iatrogene Netzhautrisse, Notwendigkeit einer Silikonöltamponade.
Vergleich: In Berichten, die beide Augen desselben Patienten vergleichen, war die Skleraresektion sicherer und bot eine bessere anatomische und funktionelle Prognose6).
Die nicht-chirurgische Behandlung (hochdosierte systemische Kortikosteroide) gilt bei Uvealexsudation bei Nanophthalmus als wenig wirksam 4). Die Dekompression der Vortexvenen ist technisch schwierig und birgt das Risiko einer Vortexvenenpunktion 4).
QWas ist bei der Kataraktoperation bei Nanophthalmus zu beachten?
A
Die Hauptrisiken sind die Fragilität der Zonulafasern (mit einem Defektrisiko von 8,2 %) und das Risiko eines suprachoroidalen Ergusses durch einen plötzlichen intraoperativen Augeninnendruckabfall. In vielen Fällen ist eine hochbrechende Intraokularlinse von +30 D oder mehr erforderlich, was die Linsenauswahl ebenfalls erschwert.
6. Pathophysiologie und detaillierter Pathomechanismus
Das MFRP-Protein wird selektiv im retinalen Pigmentepithel (RPE) und im Ziliarkörper exprimiert und konzentriert sich auf der apikalen Seite der RPE-Zellen. Im fetalen Auge wird die Expression im RPE in der 20. Schwangerschaftswoche nachgewiesen, und es beginnt relativ spät in der Augenentwicklung zu funktionieren. MFRP ist für die Emmetropisation und die Regulierung der axialen Länge unerlässlich, und selbst bei Patienten mit vollständigem Verlust werden keine spezifischen Läsionen außerhalb des Auges beobachtet.
MFRP-Heterozygoten zeigen keine Weitsichtigkeit, aber die Hornhautkrümmung und die Vorderkammertiefe unterscheiden sich signifikant von der Allgemeinbevölkerung, was auf eine Semidominanz hindeutet.
Mechanismus der Sklera-Anomalien und uvealen Exsudation
In allen drei Schichten der Sklera werden abnorme Kollagenfasern mit Ausfransungen und Rissen beobachtet, und es wurde auch über Ablagerungen abnormaler Proteoglykane berichtet 1). Diese Anomalie führt zu einer Unelastizität der Sklera, die über den folgenden Mechanismus zu einer Aderhauterguss und Netzhautablösung führt.
Skleraverdickung → Abflussstörung aus dem Vortexvenensystem
Ansammlung von extrazellulärer Flüssigkeit → Aderhautstauung
Mansour et al. (2024) zitierten Erkenntnisse aus Computermodellen und berichteten, dass das „Kompartmentsyndrom“, bei dem die verdickte peripapilläre Aderhaut bei Nanophthalmus das Gewebe des Sehnervenkopfes verformt, die Ursache der kompressiven Optikusneuropathie ist. Die peripapilläre Aderhautdicke nahm von präoperativ 726 μm auf postoperativ 645 μm ab, und die Sehschärfe erholte sich nach 95% tiefer Sklerektomie + nasaler posteriorer radialer Sklerotomie innerhalb von zwei Wochen vollständig von 20/100 auf 20/402).
In Mausmodellen mit einer Mutation des MYRF (myelin regulatory factor) Gens wurden eine flache Vorderkammer sowie eine verminderte Dichte und strukturelle Unterbrechungen der Zonulafasern nachgewiesen. Die Funktion des MFRP-Gens in der Embryonalphase ist erforderlich, damit der Augapfel seine normale Größe erreicht. Es wird angenommen, dass eine durch die Mutation verursachte unzureichende Erweiterung des Ziliarkörpers zu einer Linsenvergrößerung und einer „Verkleinerung“ der Zonula Zinnii führt3).
7. Aktuelle Forschung und zukünftige Perspektiven (Berichte aus der Forschungsphase)
Mansour et al. (2024) berichteten über eine vollständige Wiederherstellung des Sehvermögens nach tiefer Sklerektomie bei einer kompressiven Optikusneuropathie durch peripapilläres Pachychoroid im Zusammenhang mit Nanophthalmus. Sie zeigten, dass die Dekompression der Aderhautstauung die Optikusneuropathie umkehren kann, und schlugen eine mögliche Anwendung bei anderen peripapillären Pachychoroid-assoziierten Optikusneuropathien vor2).
Chirurgische Behandlung der chronischen Netzhautablösung
In einer Fallserie von 5 Patienten von Mansour et al. (2024) führte eine tiefe Sklerotomie bei einer linsenkontaktierenden totalen Netzhautablösung (Dauer 24–48 Monate) zu einer Sehverbesserung von präoperativer Lichtwahrnehmung auf postoperativ 20/100–20/150. Dies zeigt, dass selbst bei langfristig als irreversibel angesehenen Fällen ein chirurgischer Eingriff möglich ist3).
Systematische Übersicht zur Sklera-Dekompressionschirurgie
Braga de Sousa und Barbosa-Breda (2025) bestätigten in einem systematischen Review mit 28 Studien, dass die Skleraresektion zur Behandlung und Vorbeugung von Uvealerguss wirksam ist. Sie wiesen jedoch auf das Fehlen großer Vergleichsstudien hin und stellten fest, dass die Wirksamkeit von adjuvanten Therapien wie Mitomycin C (MMC) und Anti-VEGF-Mitteln in Zukunft noch überprüft werden muss4).
Rajendrababu et al. (2025) berichteten in einer Metaanalyse von 44 Studien mit 1397 Augen eine Glaukomprävalenz von 51,88 % bei Nanophthalmus. Sie betonten die Bedeutung des biometrischen Screenings und die Notwendigkeit individualisierter Managementstrategien basierend auf anatomischen Merkmalen5).
Der Grenzwert für die Augenlänge bei Nanophthalmus ist je nach Studie uneinheitlich: <21 mm, <20,5 mm, <20 mm, <18 mm. Die Entwicklung von Abstufungskriterien, die dem Komplikationsrisiko entsprechen, ist eine Herausforderung1).
Yang N, Zhao LL, Liu J, Ma LL, Zhao JS. Nanophthalmos: An Update on the Biological Parameters and Fundus Abnormalities. J Ophthalmol. 2021;2021:8853811.
Mansour AM, Lopez-Guajardo L, Özdek Ş, Popov I, Parodi Battaglia M. Surgical Approaches to Serous Retinal Detachment With Retina-Lens Touch in Eyes With Nanophthalmos. J VitreoRetinal Dis. 2024;8(2):173-180.
Braga de Sousa L, Barbosa-Breda J. Sclerectomies in nanophthalmos and idiopathic uveal effusion syndrome: a systematic review. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2025;263:2709-2722.
Rajendrababu S, Berendschot TTJM, Senthilkumar VA, et al. Risk factors for glaucoma in nanophthalmos — a systematic review and meta-analysis. BMC Ophthalmol. 2025;25:617.
Popov I, Popova V, Krasnik V. Comparing the Results of Vitrectomy and Sclerectomy in a Patient with Nanophthalmic Uveal Effusion Syndrome. Medicina. 2021;57:120.
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