Makroaneurisma arteri retina didapat (RAM) adalah pelebaran lokal berbentuk kantung atau gelendong pada arteri retina dalam tiga cabang pertama. Sering terlihat menonjol dari arteri di titik percabangan atau persilangan arteri-vena. Pertama kali dilaporkan oleh Robertson pada tahun 1973.
Eksudasi atau perdarahan dari RAM menyebabkan perubahan morfologi dan gangguan fungsi. Ukuran tipikal 100-250 μm 1, 3). Sekitar 50% terjadi di arteri temporal superior, 45% di arteri temporal inferior, dan jarang di sisi nasal 3). Sering unilateral dan soliter, tetapi ada kasus bilateral dan multipel. RAM pada diskus optikus jarang, 3,7-8% dari kasus 7, 10).
Sering pada lansia dengan riwayat hipertensi dan arteriosklerosis. RAM diketahui cenderung regresi spontan, yang mempengaruhi keputusan pengobatan.
Penyakit yang relatif jarang, tetapi frekuensi temuannya meningkat seiring penuaan. RAM pada diskus optikus lebih jarang, 3,7-8% dari kasus 7, 10). Pada tipe hemoragik, jika perdarahan atau eksudasi meluas ke makula, menyebabkan gangguan penglihatan berat, sehingga diagnosis dini dan penanganan penting.
Jika eksudasi atau perdarahan meluas ke makula, terjadi penurunan penglihatan dan distorsi penglihatan. Jika tidak ada perdarahan atau eksudasi, tidak ada gejala subjektif dan sulit ditemukan.
Jika perdarahan atau eksudasi meluas ke makula, timbul gejala berikut:
Penurunan penglihatan: Penurunan penglihatan akibat perdarahan atau eksudasi di makula. Dapat bertahap atau mendadak.
Distorsi penglihatan (metamorfopsia): Terjadi akibat edema atau eksudasi makula.
Skotoma sentral: Defek lapang pandang akibat kerusakan fovea.
Penurunan penglihatan mendadak: Onset akut jika terjadi perdarahan vitreus.
RAM secara klinis diklasifikasikan menjadi tiga tipe berikut3, 9).
Tipe
Gejala utama
Temuan khas
Tipe asimtomatik
Tidak ada
Ditemukan secara kebetulan
Hemoragik
Penurunan penglihatan akut
Perdarahan multilapis
Eksudatif
Penurunan penglihatan lambat
Eksudat keras putih dan edema
Perdarahan yang khas pada RAM adalah perdarahan multilapis, melibatkan beberapa lapisan: subretina, intraretina, di bawah membran limitans interna (ILM), preretina, dan vitreus 9). Pola perdarahan multilapis ini merupakan salah satu temuan khas RAM.
Pada pemeriksaan fundus, RAM tampak berwarna merah di sepanjang arteriol retina, berwarna putih jika disertai fibrin, dan putih keabu-abuan jika mengalami fibrosis. Terkadang aneurisma tidak dapat diidentifikasi karena perdarahan atau eksudasi. Pada tipe eksudatif, ditemukan eksudat keras putih melingkar (retinopati sirkinat), edema retina, dan ablasi retina serosa.
Perdarahan multilapis (perdarahan yang melibatkan beberapa lapisan: subretina, intraretina, dan vitreus) merupakan temuan khas RAM dan menjadi petunjuk diagnostik penting 9). Sebaliknya, jika perdarahan luas, aneurisma itu sendiri mungkin sulit terlihat, sehingga evaluasi tambahan dengan IA, OCT, dan OCTA sangat penting untuk diagnosis 3).
Beberapa faktor risiko berkontribusi pada perkembangan RAM dengan mendorong kelemahan dinding pembuluh darah. Lebih sering terjadi pada lansia dengan riwayat hipertensi dan arteriosklerosis. Diperkirakan bahwa hilangnya lapisan otot dan fibrosis kolagen pada tunika media menyebabkan penurunan elastisitas, sehingga terjadi dilatasi akibat tekanan intraluminal 1, 9).
Faktor Risiko Utama
Hipertensi: Faktor risiko terbesar, ditemukan pada 51–75% pasien. Hipertensi persisten mendorong degenerasi hialin dan arteriosklerosis pada dinding pembuluh darah 9).
Aterosklerosis: Pelemahan dinding pembuluh darah akibat degenerasi hialin dan kolagenisasi. Kerusakan dinding pembuluh darah jangka panjang menjadi dasar dilatasi 1, 9).
Penuaan: Sering terjadi pada usia di atas 60 tahun. Pelemahan dinding pembuluh darah terkait usia menjadi latar belakang.
Jenis kelamin perempuan: Wanita mencakup 70-78% pasien. Mekanisme rinci perbedaan jenis kelamin tidak diketahui 9).
Faktor Risiko Lainnya
Dislipidemia: Mempercepat perkembangan aterosklerosis dan memperburuk kerusakan dinding pembuluh darah 1, 3).
Penyakit kardiovaskular: Telah dilaporkan hubungan dengan penyakit arteri koroner dan aneurisma aorta. RAM dapat terjadi sebagai bagian dari penyakit pembuluh darah sistemik 9).
Sindrom Lynch: Kemungkinan kompleksitas jaringan pembuluh darah akibat mutasi gen perbaikan DNA telah disarankan. Ini adalah laporan pertama yang terkait dengan RAM1).
Manuver Valsalva: Perubahan tekanan darah mendadak dapat memicu ruptur RAM. Kerja berat, batuk, dan mengejan saat buang air besar telah dilaporkan sebagai pemicu 9).
Pencitraan multimodal sangat penting untuk diagnosis RAM yang akurat 3). Terutama jika perdarahan banyak, identifikasi aneurisma itu sendiri mungkin sulit hanya dengan FA, sehingga perlu menggabungkan beberapa pemeriksaan.
Fluorescein angiography (FA): Pada fase arteri, tampak hiperfluoresensi aneurisma pada arteri retina, dan pada fase akhir menunjukkan kebocoran dan pewarnaan jaringan. Jika hiperfluoresensi akibat kebocoran dan pewarnaan jaringan kuat, dianggap aktif. Berguna untuk menilai aktivitas dan merupakan metode diagnostik standar.
Indocyanine green angiography (IA): Pada kasus perdarahan berat, lebih unggul dari FA dalam mendeteksi RAM3). Karena kebocoran IA lebih lemah dari FA, hiperfluoresensi pada IA menunjukkan aktivitas yang lebih tinggi.
Optical coherence tomography (OCT): Menampilkan RAM sebagai struktur bulat hiperreflektif di retina dalam. Dapat mengonfirmasi dan mengukur edema retina serta ablasi retina serosa, dan juga berguna untuk stratifikasi perdarahan.
Optical coherence tomography angiography (OCTA): Memvisualisasikan sinyal aliran darah secara non-invasif. Dapat menggambarkan saluran intradinding akibat perubahan seperti diseksi dinding pembuluh darah 8).
Laser speckle flowgraphy (LSFG): Metode untuk mengevaluasi aliran darah secara kuantitatif dan non-invasif. Nilai MBR (Mean Blur Rate) berkorelasi dengan regresi RAM, dan dapat digunakan untuk memantau perjalanan pengobatan 5).
Near-infrared reflectance imaging (NIR-R): Telah dilaporkan kasus di mana penebalan dinding pembuluh tipe cuff terdeteksi 3 tahun sebelum onset, menunjukkan potensi sebagai alat deteksi dini 6).
Ultrasonografi B-mode: Digunakan ketika fundus tidak dapat terlihat karena perdarahan vitreus7, 10). Memungkinkan penilaian kasar lesi intraokular.
Rencana pengobatan RAM ditentukan berdasarkan subtipe, dampak pada makula, dan kecenderungan regresi spontan. Meskipun ada kecenderungan remisi spontan, tingkat gangguan fungsi visual dan pemulihan berbeda tergantung pada tingkat eksudasi atau perdarahan yang berlangsung di makula.
Pendekatan bertahap dalam pengobatan:
Eksudasi/perdarahan ada → Pertama, resep obat oral (carbazochrome)
Eksudasi ke makula berlanjut, tidak ada kecenderungan remisi spontan → Fotokoagulasi laser (koagulasi aneurisma)
Perdarahan subretina mencapai makula (dalam 2 minggu, belum terorganisir) → Injeksi gas intravitreal (pemindahan hematoma)
Observasi: Karena ada kecenderungan remisi spontan, ditujukan untuk kasus tanpa gejala yang tidak melibatkan makula. Pemantauan dilakukan dengan pemeriksaan fundus rutin.
Terapi Obat: Menggunakan carbazochrome (tablet Adona) 30 mg 3 tablet dibagi 3 dosis. Ini adalah terapi tambahan yang bertujuan untuk menekan peningkatan permeabilitas vaskular dan efek hemostatik.
Manajemen Faktor Risiko: Manajemen ketat tekanan darah dan lipid sangat penting untuk pencegahan kekambuhan dan kontrol aktivitas penyakit.
Terapi Invasif
Fotokoagulasi Laser: Tujuannya adalah untuk mempercepat penyembuhan luka pada dinding aneurisma yang permeabilitasnya meningkat atau pecah. Dilakukan dengan cara mengolesi permukaan aneurisma tanpa menyumbat arteri, dan tidak perlu menembak berulang hingga seluruh aneurisma menunjukkan koagulasi putih keabu-abuan. Komplikasi termasuk risiko oklusi arteri.
Injeksi anti-VEGF intravitreal: Digunakan untuk RAM eksudatif. Tidak ditanggung asuransi di Jepang 2, 3, 4).
Vitrektomi: Jika darah terkumpul antara ILM dan lapisan serabut saraf, dilakukan vitrektomi dengan pelepasan ILM. Perdarahan vitreus yang menetap juga merupakan indikasi vitrektomi.
Koagulasi tidak langsung: Teknik untuk mengkoagulasi retina di sekitar aneurisma guna menjauhkan kebocoran dari makula. Sering dikombinasikan dengan koagulasi langsung.
Terapi kombinasi laser + anti-VEGF: Dalam studi pada 3 kasus, dilaporkan penurunan rata-rata ketebalan retina foveal sentral (CRT) sebesar 275,7 μm dan perbaikan visus sebesar 0,55 logMAR 4).
Laser Nd:YAG: Digunakan untuk drainase perdarahan sub-ILM. Disarankan dilakukan secara dini 9).
Injeksi gas intravitreal (pemindahan hematom): Diindikasikan dalam 2 minggu setelah perdarahan subretina di makula. Jika perdarahan sudah terorganisir, tidak diindikasikan. Disuntikkan 0,2-0,8 mL SF6 atau C3F8, dan diperlukan posisi tengkurap selama 1-2 minggu pascaoperasi. Dapat dikombinasikan dengan tPA (aktivator plasminogen jaringan) untuk meningkatkan pemindahan hematom submakula.
Laser subthreshold: Dianggap memiliki efek yang setara dengan laser konvensional dengan komplikasi yang lebih sedikit 9).
QApakah bisa sembuh sendiri?
A
RAM memiliki kecenderungan regresi spontan, dan pada kasus asimtomatik, banyak yang membaik hanya dengan observasi. Namun, jika perdarahan atau eksudasi meluas ke makula, hal ini memengaruhi prognosis visus, sehingga perlu dipertimbangkan intervensi terapi aktif. Pemilihan antara observasi alami dan intervensi terapi didasarkan pada penilaian komprehensif terhadap tipe penyakit, aktivitas penyakit, dan latar belakang pasien.
6. Patofisiologi dan Mekanisme Terjadinya secara Detail
Inti patofisiologi RAM adalah degenerasi dinding pembuluh darah dan peningkatan tekanan intraluminal. Pelemahan dinding pembuluh darah akibat hipertensi dan aterosklerosis menjadi dasar, di mana kebocoran karena peningkatan permeabilitas dinding arteri dan perdarahan akibat ruptur menyebabkan gangguan fungsi penglihatan.
Proses degenerasi dinding pembuluh darah: Degenerasi hialin akibat hipertensi dan aterosklerosis merusak lapisan otot dinding pembuluh darah, dan fibrosis kolagen pada tunika media berlanjut 9). Akibatnya, elastisitas dinding pembuluh darah menurun, resistensi terhadap tekanan intraluminal hilang, dan terjadi dilatasi lokal 1, 9).
Hipotesis Gass: Emboli ateroma merusak dinding pembuluh darah, menyebabkan iskemia lokal yang meningkatkan ekspresi VEGF. Akibatnya, peningkatan permeabilitas dan vasodilatasi dipercepat 2). VEGF menyebabkan dilatasi arteri dan peningkatan permeabilitas melalui produksi NO endotel, dan berperan dalam patofisiologi RAM tipe eksudatif 3).
Perubahan seperti diseksi: Pengamatan detail menggunakan oftalmoskop optik adaptif (AOSLO), OCT, dan OCTA telah melaporkan adanya retakan (crack) pada dinding pembuluh darah dan pembentukan saluran intramural 8). Dari saluran intramural ini, RAM baru dapat terbentuk di area yang berdekatan.
Mekanisme ruptur: Ruptur terjadi ketika tekanan intraluminal melebihi ambang dinding pembuluh darah yang melemah 9). Peningkatan tekanan darah mendadak akibat manuver Valsalva (seperti batuk, kerja berat, mengejan saat buang air besar) dapat menjadi pemicu ruptur 9).
Meng Y dkk. meninjau literatur kasus ruptur RAM yang dipicu manuver Valsalva, dan membahas mekanisme kerusakan dinding pembuluh darah yang rapuh akibat peningkatan tajam tekanan vena dan arteri karena peningkatan tekanan intraabdomen mendadak 9).
Kerusakan sawar darah-retina: Pada RAM tipe eksudatif, gangguan sawar darah-retina menjadi latar belakang edema makula dan eksudat keras 15).
Karakteristik RAM pada diskus optikus: Arteri di dekat papil memiliki diameter besar dan kecepatan aliran darah tinggi. Oleh karena itu, stres dinding besar, dan mudah terjadi perdarahan vitreus dini 10).
Analisis struktur mikro menggunakan oftalmoskop optik adaptif (AOSLO): Pengamatan detail menggunakan AOSLO memvisualisasikan hilangnya denyut dalam RAM, proses pembentukan trombus, dan struktur retakan dinding pembuluh darah 8). Hal ini mengungkapkan kondisi patologis baru berupa perubahan seperti diseksi dinding pembuluh darah, memperdalam pemahaman tentang mekanisme onset.
Evaluasi longitudinal dengan Laser Speckle Flowgraphy (LSFG): Dilaporkan bahwa Mean Blur Rate (MBR) menurun secara signifikan dari 6,8 AU menjadi 1,1 AU seiring regresi RAM5). Pemantauan aliran darah non-invasif dengan LSFG merupakan alat yang menjanjikan untuk evaluasi objektif efek terapi.
Hanazaki H dkk. mengevaluasi aliran darah mata pada RAM yang diobati secara longitudinal dengan LSFG dan menunjukkan bahwa penurunan MBR berkorelasi dengan regresi RAM5).
Deteksi dini dengan Near-Infrared Reflectance Imaging (NIR-R): Dilaporkan kasus di mana penebalan dinding pembuluh darah tipe cuff terdeteksi pada gambar NIR-R tiga tahun sebelum RAM menjadi nyata secara klinis6). Ini berpotensi sebagai faktor prediktif pada pasien hipertensi dan diharapkan dapat diterapkan sebagai alat skrining dini.
Efektivitas terapi kombinasi laser + anti-VEGF: Dalam studi serial 3 kasus, terapi kombinasi laser fokal dan bevacizumab intravitreal menghasilkan penurunan rata-rata CRT sebesar 275,7 μm dan perbaikan visus sebesar 0,55 logMAR4). Hal ini menunjukkan efek sinergis stabilisasi vaskular oleh anti-VEGF dan perbaikan dinding oleh laser, sehingga diperlukan uji coba skala besar di masa depan.
Laser subthreshold: Dibandingkan dengan laser threshold konvensional, terapi termal retina sublethal melalui heat shock protein dianggap memberikan efek yang setara dengan mengurangi komplikasi9).
Hubungan antara sindrom Lynch dan RAM: Telah dilaporkan pertama kali terjadinya RAM pada pasien sindrom Lynch dengan mutasi gen perbaikan DNA1). Mutasi gen perbaikan DNA diduga menyebabkan kompleksitas jaringan pembuluh darah dan peningkatan ekspresi VEGF-A, yang berkontribusi pada patogenesis RAM.
Perlunya pedoman tata laksana: Seiring diversifikasi metode pengobatan, diperlukan penyusunan pedoman praktik klinis berbasis bukti9).
Akumulasi kasus perdarahan multilapis dan evaluasi pencitraan non-invasif: Dilaporkan kasus perdarahan multilapis di subretina, intraretina, dan vitreous pada RAM yang ruptur11). Pada kasus dengan perdarahan subvitreous, penentuan indikasi laser Nd:YAG atau vitrektomi menjadi penting12). Near-infrared reflectance videography digunakan untuk evaluasi pulsasi RAM, sedangkan OCTA digunakan untuk evaluasi non-invasif aliran darah intra-lesi13, 14).
QApakah terapi anti-VEGF efektif untuk RAM?
A
Efektivitas injeksi anti-VEGF intravitreal untuk RAM eksudatif telah dilaporkan dalam laporan kasus dan seri kecil 2, 3, 4). Terapi kombinasi dengan laser menunjukkan hasil yang menjanjikan 4). Namun, di Jepang belum ditanggung asuransi 2), dan uji coba acak besar belum dilakukan. Konsultasi yang memadai dengan dokter yang merawat diperlukan sebelum penggunaan.
Sood S, Friedman S. Retinal Arterial Macroaneurysm in a Patient With Lynch Syndrome. J VitreoRetinal Diseases. 2023;7(3):239-241.
Takamiya M. The Management of Two Cases with Retinal Arterial Macroaneurysm by Anti-Vascular Endothelial Growth Factor. Case Rep Ophthalmol. 2024;15:483-489.
Balas M, Mandell MA, Arjmand P. Juxtafoveal Retinal Arterial Macroaneurysm Diagnosed on Ancillary Imaging. J VitreoRetinal Diseases. 2024;8(5):609-613.
Jemelian A, Enghelberg M. Outcomes of Combined Therapy With Focal Laser and Intravitreal Bevacizumab for Retinal Arterial Macroaneurysm: A Case Series. Cureus. 2025;17(3):e81382.
Hanazaki H, Yokota H, Aso H, et al. Evaluation of ocular blood flow over time in a treated retinal arterial macroaneurysm using laser speckle flowgraphy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;21:101022.
Zienkiewicz A, Francone A, Cirillo MP, et al. Near-Infrared Reflectance Imaging to Detect an Incipient Retinal Arterial Macroaneurysm. Case Rep Ophthalmol. 2021;12:150-153.
Takahashi S, Nishida K, Sakaguchi H, et al. A Case of Idiopathic Dense Vitreous Hemorrhage: Suspected Rupture of a Large Retinal Arterial Macroaneurysm on the Optic Disc. Case Rep Ophthalmol. 2021;12:634-639.
Ishikura M, Muraoka Y, Kadomoto S, et al. Retinal arterial macroaneurysm rupture caused by dissection-like change in the vessel wall. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;25:101346.
Meng Y, Xu Y, Li L, et al. Retinal arterial macroaneurysm rupture by Valsalva maneuver: a case report and literature review. BMC Ophthalmology. 2022;22:461.
Sasajima H, Zako M, Aoyagi A, et al. Acute Onset of Dense Vitreous Hemorrhage Associated with Retinal Arterial Macroaneurysm on the Optic Disc. Case Rep Ophthalmol. 2022;13:763-769.
Temkar S, Stephen M, Agarwal D, et al. Multilayered retinal bleed in ruptured retinal artery macroaneurysm. BMJ Case Rep. 2023;16:e254669.
Mahjoub A, Zaafrane N, Ben Youssef C, et al. Retinal artery macroaneurysm complicated with subhyaloid hemorrhage: two case reports. Ann Med Surg. 2023;85:1130-1136.
Abdul-Rahman A, Morgan W, Yu DY. Near infra-red reflectance videography in the evaluation of retinal artery macroaneurysm pulsatility. Am J Ophthalmol Case Reports. 2022;27:101664.
Mohd Lokman M, Catherine Bastion ML, Che Hamzah J. Objective assessment of retinal artery macroaneurysm with optical coherence tomography angiography. Cureus. 2022;14(12):e32328.
O’Leary F, Campbell M. The blood-retina barrier in health and disease. FEBS J. 2021;290:878-891.
Salin teks artikel dan tempelkan ke asisten AI pilihan Anda.
Artikel disalin ke papan klip
Buka asisten AI di bawah, lalu tempelkan teks yang disalin ke kotak chat.